（生物化学与分子生物学专业论文）预知子化学成分及其生物活性研究.pdf

摘要 木通科( l a r d i z a b a l a c e a e ) 木通属似妇6 曲) 植物五叶木通口妇6 衙g “加咖( t h u n b ) d e c n e 1 的成熟果实是中药预知子的来源之一。其昧微苦，性平，具有舒肝和胃，活 血止痛，软坚散结，利小便之功效。长期以来对该属植物的研究显示，皂苷类化合物 是其主要化学成分。为了更好地开发和利用我国木通属植物资源，同时为预知子的质 量标准建立奠定物质基础，我们对预知子的化学成分进行了系统研究。 本文利用多种色谱技术进行分离，从预知子中得到4 0 个化合物，经过理化性质 和波谱分析对其结构进行了鉴定，其中2 2 个三萜皂苷类化合物，3 个香豆素类化合 物，2 个环烯醚萜苷类化合物和1 3 个其它化合物，它们分别为：3 d - n l 一吡喃阿拉伯 糖常春藤皂苷( b 1 ) ；3 d - p d 吡喃木糖( 1 2 ) n l 毗喃阿拉伯糖丝石竹皂苷( b 2 ) ； 3 一d d l ，毗喃鼠李糖一( 1 2 ) 一晓一l 一吡喃阿拉伯糖丝石竹皂苷( b 一3 ) ；3 一d 仅l 吡礴鼠李 糖( 1 2 ) 一“一l 一吡哺阿拉伯糖齐墩果酸( p r o s 印o g e n i n ，b - 4 ) ；3 一o 叩- d 一吡哺木糖( 1 2 ) a l 吡喃阿拉伯糖齐墩果酸( b 5 ) ；3 0 毋d 吡喃木糖一( 1 2 ) 一a l 毗喃阿拉伯糖 常春藤皂苷( s a p o n i n sb ，b 一6 ) ；3 0 - 吐一l 吡哺鼠李糖( 1 2 ) a l 吡喃阿拉伯糖常春 藤皂苷( b 7 ) ；3 - d 毋d 吡喃木糖( 1 3 ) 一n l 一吡喃鼠李糖( 1 2 ) 一口l 吡哺阿拉伯糖 常春藤皂苷( b 一8 ) ；3 0 - a l - 吡喃鼠李糖一( 1 2 ) a l 一吡哺阿拉伯糖- 2 8 0 移d 吡喃葡 萄糖( 1 6 ) 伊d 一毗喃葡萄糖常春藤皂苷( d i p s a c o s i d eb ，b - 9 ) ；3 0 _ 争d 吡喃葡萄糖 ( 1 3 ) 饯l 毗喃鼠李糖( 卜，2 ) c c l 。吡喃阿拉伯糖齐墩果酸( b 1 0 ) ：3 0 每d 毗喃葡 萄糖( 1 3 ) n l 毗喃鼠李糖- ( 1 2 ) 岍l 吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷( b 1 1 ) ；3 d - 傀一l 吡喃鼠李糖( 1 2 ) 一眇d 吡喃葡萄糖( 1 4 ) 】a l 吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷( p m s a t i l l a s a p o n md ，b 1 2 ) ；3 一a l - 吡喃鼠李糖2 8 0 毋d 吡喃葡萄糖一( 1 6 ) 争d 吡喃葡萄糖 常春藤皂苷( s 印o n i nd ，b 一1 3 ) ；3 一d 伊d 一吡喃鼠李糖一( 1 2 ) ，n l 吡喃阿拉伯糖 2 8 d _ 母d 吡喃葡萄糖( 1 6 ) 1 乒d 吡喃葡萄糖丝石竹皂苷( b 一1 4 ) ；3 0 伊d 毗喃木 糖( 1 2 ) d l 一吡喃阿拉伯糖- 2 8 - d 伊d 一吡喃葡萄糖( 1 6 ) 妒d 一吡哺葡萄糖齐墩果酸 ( b 一1 5 ) ：3 0 一d 一吡喃木糖( 1 2 ) 一靠一l 一吡喃阿拉伯糖一2 8 一d 移d - 吡喃葡萄糖( 1 6 ) 毋d 一吡喃葡萄糖常春藤皂苷( s a p o n i ne ，b 1 6 ) ；3 d - n l 吡喃鼠李糖一( 1 2 ) 一瑾l 一 吡喃阿拉伯糖2 8 - 0 咿d 一毗喃葡萄糖( 1 6 ) 印d 吡喃葡萄糖齐墩果酸( b 2 1 ) ； 3 0 _ l 毗喃鼠李糖一( 1 2 ) 一d - l - 吡喃阿拉伯糖2 8 0 廿l 一吡哺鼠李糖( 1 4 ) 移d 毗喃 葡萄糖( 1 6 ) 肛d 一吡喃葡萄糖常春藤皂苷( k a l o p a l l a x s 印o n i n sb ，b 一2 2 ) ；3 d 伊d 一 吡喃葡萄糖( 1 2 ) 一a l 一吡喃阿拉伯糖2 8 0 一a l 一吡喃鼠李糖( 1 4 ) - 肛d 毗喃葡萄糖f l 一6 ) 侈- d 一吡喃葡萄糖齐墩果酸( b 一2 3 ) ；3 - d 伊d 毗喃木糖- ( 1 3 ) a l 。吡喃鼠李糖( 1 2 ) a l 一毗喃阿拉伯糖2 8 0 - 扛一l 一毗喃鼠李糖( 1 4 ) 哆d 毗喃葡萄糖( 1 6 ) 移d 吡哺 葡萄糖齐墩果酸( b 一2 4 ) ；3 0 _ 伊d 一吡喃葡萄糖( 1 3 ) a l 吡喃鼠李糖( 1 2 ) 一瑾。l 毗喃阿拉伯糖一2 8 0 心l 一吡喃鼠李糖( 1 4 ) 毋d 毗哺葡萄糖( 1 6 ) 毋d 吡哺葡萄糖 常春藤皂苷( p a t r i n i as a p o l l i n h 3 ，b 一2 5 ) ；3 o - a l 一吡喃鼠李糖( 1 2 ) 一 肛d 吡喃葡萄糖 ( 1 4 ) _ 吐- l 一吡喃阿拉伯糖一2 8 一d - 仅l 吡喃鼠李糖一( 1 4 ) j 伊d 吡喃葡萄糖( 1 6 ) 印d 吡喃葡萄糖常春藤皂苷( h e d e r a c h o l i c l l i s i d cf ，b 一2 6 ) ；七叶内酯( e 1 0 ) ；h y m 髓e l s i n ( b 一1 9 ) ；s c o p 0 1 i n ( b 一2 0 ) ；京尼平苷酸( b 1 7 ) ；1 0 d 乙酰基京尼平苷酸( b 一1 8 ) ： 1 5 - 二十九烷醇( e 一1 ) ；十六烷酸( e 2 ) ；豆甾醇( e 一3 ) ；卢一谷甾醇( e 4 ) ；对一羟基 苯甲酸( e - 5 ) ：3 一氧化- 6 一羟基紫罗兰醇( e 6 ) ：酪醇( e 7 ) ；齐墩果酸( e 一8 ) ： ( 2 s 3 s 4 - 2 - m c l y i t e t r a h y d r o 矗l r a n 一3 ，4 d i o l ( e 一9 ) ：原儿茶酸( e 一1 1 ) ；咖啡酸( e 1 2 ) ： 伊胡萝 苷( e - 1 3 ) ；豆甾醇3 d 口d 吡哺葡萄糖苷( e 1 4 ) 。 在分离得到的化合物中，3 个皂苷b 2 ，b 3 ，b 1 4 为新化合物；1 0 个皂苷b 4 、 b 一5 、b 一9 、b l o 、b 一1l 、b 一1 2 、b - 2 1 、b - 2 3 、b 2 4 、b 一2 6 和9 个非皂苷e 1 、e 2 、e 一5 、 e 6 、e 一7 、e 一9 、e 一1 0 、e 1 1 、e 1 2 为属内首次分离得到。 对预知子的极性部位以及部分单体皂苷进行了大鼠利尿、抗菌、抗肿瘤、抗炎活 性筛选。结果显示正丁醇部位高剂量组对白色念珠菌、新生隐球菌( 即酵母型真菌) 均有显著抑制作用；9 5 乙醇总提取物( t 9 5 ) 和乙酸乙酯部位( e ) 高剂量组对白色 念珠菌、新生隐球菌( 即酵母型真菌) 均有一定抑制作用；预知子总皂苷和单体皂苷 b - 1 1 的低剂量组( 1 2 5g 瓜g ) 都有明显促进大鼠尿液排泄的作用；单体皂苷b 1 6 对 小鼠腹腔巨噬细胞c o x 一2 活性表现出很强的抑制作用；抗肿瘤试验中受试皂苷均没 有显示抑制作用。 本论文丰富了该植物的化学成分研究，并初步探讨了其活性成分，为其临床应用、 质量标准制定和资源进一步开发利用提供科学依据。 关键词：预知子；化学成分；皂苷；利尿；抗菌；抗肿瘤；抗炎：c o x 2 i i 一l a r a b i n o p y r a n o s y l - 2 8 0 - 盯- l m a m o p y r 肌o s y l ( 1 4 ) 一卢一d g l u c o p y r a n o s y l ( 1 6 ) 一 - d g l u c o p y r a i l o s i d e o l e a n o l i ca c i d ( b 一2 3 ) ，3 0 - 口一d x y l o p ”a n o s y l ( 1 3 ) 一口 - l r h 锄n o p y r a n o s y l 一( 1 2 ) 一盯- l a r a b i n o p y - r a i l o s y l - 2 8 一d 一盯一l r h 锄n o p y r a l l o s y l ( 1 4 ) 一口一d g l u c o p y r a l l o s y l ( 1 6 ) 一芦- d - 舀u c o p f a n o s i d e o l e a n 0 1 i ca c i d ( b 一2 4 ) ，3 一d 一 一d 9 1 u c o p y r a l l o s y l ( 1 3 ) - 盯一l r h a m o p ”a n o s y l 一( 1 2 ) 一盯l - a r a b i n 叩y r a l l o s y l 2 8 0 一盯 一l r h a l i l n o p y r a n o s y l ( 1 4 ) - - d 9 1 u c o p y r a n o s y l( 1 6 ) 一芦- d -9 1 u c o p y r a n o s i d e h e d e r a g e n i n ( p a 廿蜘as a p o 血h 3 ，b - 2 5 ) ，3 - d - d l r h 蛳n o p y r a n o s y l ( 1 2 ) p d 一 百u c o p y r a i l o s y l ( 1 4 ) 卜口l a r a b i n o p ”a 1 1 0 s y l - 2 8 一d - 盯一l r h 锄n o p y r a i l o s y l 一( 1 4 ) 一p d g l u c o p ”a j l o s y l ( 1 6 ) - p x 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致 谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果， 也不包含为获得东北师范大学或其他教育机构的学位或证书而使 用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：日期：壶! ! ! 12 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位 论文的规定，即：东北师范大学有权保留并向国家有关部门或机 构送交学位论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人 授权东北师范大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编 学位论文。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： 日 期： 学位论文作者毕业后去向： 工作单位 通讯地址 指导教师签名：触厶 日 期：2 堕厶( ! 鸟 电话： 邮编： 引言 预知子又名八月札等，为术通科( l a r d i z a b a l a c e a e ) 木通属q 妇6 曲植物五叶木通 一妇6 蛔口曲船舶( t h 衄b ) d e c n e 1 、三叶木通【爿妇6 抽护咖，蛔把( t h u 玎b ) k o i d z 和自木 通f 爿妇6 胁护胁，f a 招( 1 h 1 】n b ) k o i d z v a r 口w 驴谢玷( d i e l s ) r e i l d 】的成熟果实。 中医药理论认为，木通味微苦，性平，具有舒肝和胃，活血止痛，软坚散结利 小便，抗菌消炎之功效。主治肝胃气滞、脘腹、胁肋胀痛、饮食不消、下痢便泄、疝 气疼痛、腰痛、经闭痛经、瘿瘤瘰疠、恶性肿瘤等症。现代药理表明，木通具有利尿、 抗菌、消炎和抗肿瘤等作用。 木通品种混乱，历代所用术通多为术通科木通。该药在唐本草及以前本草中 称通草，其原植物皆似木通科木通属五叶木通；药性论首称木通；至宋本草图 经所载通革，既包括五叶木通，又包括三叶木通或其变种自木通或鹰爪枫属植物， 并认识到通草、木通有别。为改变混淆，元汤液本草中通草与木通分称；明本 草品汇精要以木通为正名；但李时珍本草纲目提出复古名仍称通草。清代植 物名实图考提出山木通、小木通、大木通等为毛茛科木通：而马兜铃科关木通在古 书中未有记载，直至东北药用植物志一粥始有记载，故关术通乃是在近代用为木 通药材。1 9 6 3 年舨中华人民共和国药典同时收录了木通科木通属五叶木通、毛 蓖科铁线莲属川木通和马兜铃科马兜铃属关木通，但因药源短缺，以后各版药典则将 术通科木通属五叶木通删去，仅收录了川木通和关木通。 造成木通品种应用混乱的历史变迁原因，主要是由于药材形状和功能相类而误认 为是同物。此外，各地因地取材用药及对药材毒性缺乏认识也是其中的重要原因，如 马兜铃科关木通虽在历代本草中无明确记载，但在北方特别是在东北地区产量大、价 格低，且又未认识其毒性，因此在北方较易推广，以充药源，渐至发展到全国并有出 口。虽然木通科木通和马兜铃科关木通均有利尿作用，但其化学成分与药理作用却不 同，前者主要成分为皂苷，而后者主要成分为马兜铃酸类成分。近年来，关木通中马 兜铃酸导致肾毒事件屡有发生，并受到了国内外医药界的广泛关注。所以为了正本清 源，2 0 0 5 版中华人民共和国药典恢复收载了木通科木通。 目前有关术通果实预知子化学成分的研究报道敦少，为了更好的区分药用木通， 有必要对其化学成分进行系统的研究，为建立预知子药材质量标准奠定物质基础。同 时为了拓宽临床应用范围，我们也希望发现新的活性部位或成分，阐明其药理作用， 以更好的开发和利用木通属植物资源。 以更好的开发和利用术通属植物资源。 第一章、木通属植物研究概况 预知子为木通科( l a r d i z a b a l a c e a e ) 木通属“妇6 f 口) 植物五叶木通阻知6 曲q “f 聊幻 ( 1 1 1 u t l b ) d e c n e 】、三叶木通口腔6 缸吮白胁招( n u l l b ) k o i d z 和白木通阻妇6 抽 护良如，f 口细( t h 山) k o i d z v a r 口淞疗w 凰( d i e l s ) r e h d - 】的成熟果实i l 】。木通科共有9 属3 5 种8 个变种，多属于寡种属或单种属。其中木通属全世界共有4 种，分布于中国、日本 和朝鲜，我国有3 种2 个变种，主要分布在华北、华南北部、东南沿海以及长江流域各 省市“2 1 。作为药用的品种主要是五叶木通，三叶木通及其变种白木通，其根、茎、 叶、种子均可入药 3 】。木通味微苦，性平，具有舒肝和胃，活血止痛，软坚散结，利 小便之功效。主治肝胃气滞，脘腹，胁肋胀痛，饮食不消，下痢便泄，疝气疼痛，腰 痛，经闭痛经，瘿瘤瘰疠，恶性肿瘤【i 】。本章将从化学成分、药理作用和毒理等方面 对木通属植物进行研究文献综述，以便于对该属植物资源进行更好的研究、开发和利 用。 一、化学成分研究 ( 一) 皂苷类成分 木通属植物富含三萜皂苷，其为木通属特征性化学成分。木通属化学成分研究始 于2 0 世纪2 0 年代，日本学者有马纯三等【4 】1 9 2 7 年由木通( 4 q 加口妇) 的藤茎中提取得 到a k e b i n ，水解后得到a k e b 追e 1 1 i n 、葡萄糖及鼠李糖。川口利等捌1 9 4 0 年由木通 ( 一q “i 以日埘) 的藤茎中提取得到常春藤皂苷元及齐墩果烷皂苷元，并认为a 1 【e b i g e n i n 是以上两种物质的混合物。这些为后来木通皂苷类结构的研究奠定了基础。自1 9 7 2 年，h i g h i s l l i 等人睁7 】报道了从木通( 彳g 甜加跳i ) 种子中分得7 个三萜皂苷化合物 ( s 印o n j n s a g ) ，其苷元均为常春藤皂苷元。藤田路一等心1 1 9 7 4 年报道，五叶木通茎 中主要含皂苷类成分，他对五叶木通皂苷成分进行薄层层析，找到1 2 个斑点，定名为 木通皂苷a 1 ( e b o s i d e s t a s t f 、s 培l 、s t 9 2 、s 也、s t i 、s 向、s t l ( ，其中a k e b o s i d e s t b ( 即s 印o n i n s a ) 、s t c 、s t d 、s t e 、s 戗s t h 、s t j 、s t k 已经用柱色谱分离，并用化学方法确定其结构 为常春藤皂苷元或齐墩果烷皂苷元与阿拉伯糖、鼠李糖或葡萄糖结合的皂营。h i g l l i s h i 等人【9 1 1 9 7 6 年从木通( 爿田“眺妇) 的新鲜果皮中分离得到1 2 种三萜皂曹( s 印q 玎i n s ) ， p a ( 即s a 口o n i 璐a ) 、p b 、p c 、p d ( 即a k e b o s i d e s t c ) 、p e 、p f ( 即s a p o n i n s c ) 、p g 、 p h 、p j 1 、p j 2 、p j 3 、p k ( 即a k c b o s i d e s 血) 。其中p h 皂苷元为去甲阿榄江仁酸皂苷 元，p j 1 皂苷元为阿榄江仁酸皂苷元，p b 、p e 、p j 一3 皂昔元为齐墩果烷皂苷元，其他 皂苷元均为常春藤皂苷元。i k u t a “1 1 】1 9 8 9 年从木通( 正g “栩口埘) 的愈伤组织中分离出 4 种去甲三萜皂苷( q u i n a t o s i d e ) a 、b 、c 、d ，皂苷元为去甲常眷藤或齐墩果烷。i k u t a a 【幢】1 9 9 5 年又从三叶木通( a 护坍d 胁招) 愈伤组织中分离出4 种去甲三萜皂苷( 仃i f o s i d e ) 2 a 、b 、c 和m u b e n o s i d e a ，其苷元为去甲常春藤或齐墩果烷。m i m a k iy 等人 1 3 】2 0 0 3 年从三叶木通( 一肛枷出版) 的藤茎中分离出1 5 种三萜皂苷成分，其皂苷元为齐墩果 烷、常春藤皂苷元、阿榄江仁酸皂苷元、去甲阿榄江仁酸皂苷元，糖为葡萄糖、葡萄 糖醛酸、阿拉伯糖、鼠李糖、木糖以及亚硫酸钠配基。 我国较早研究木通属植物中皂苷类成分的是学者马双成【1 4 1 ，他从1 9 9 3 年到 1 9 9 6 年先后从白木通( 爿一讽，缸缸v a r 口w 疗w 胁) 的种子中分离出木通皂苷b 、c 、d 、 e 、i v ，其中为新化合物，命名为预知子皂苷( y u z l i z i o s i d e ) ；之后又从白木 通果皮中分离出木通皂苷d 、p j 1 。目前统计国内外学者从木通、白木通、三叶木通 的根、茎、叶、果皮及愈伤组织中共分出约4 3 个三萜皂苷，见表1 1 。 表1 1 木通属植物中分得的三萜皂苷类化合物 c 4 l h 6 6 0 1 2 7 5 0 a q u i n a t ad e c n e c 4 6 h 7 6 0 3 2 8 2 0 a q u i n a t ad e c n e ，。誊蒿繁c 抵o z s m s 岬i n e c n e 1 1 a k e b o s i d e s t kc 6 5 h i 嘶0 3 l 1 3 8 2 a q u j n a t ad e c n e 1 2 s a p o n i n sp c c 柏h 6 4 0 1 2 13 s a p o n i i l sp g c 4 6 h 7 6 0 1 6 9 1 9 【9 1 9 】 【9 】 【1 9 s 。s 椰i n a t a o e c n e 蓁主网 8 7 6 a q u 血a t ad e c n c 种子 【9 1 4 s 印o n i i l sp j 一2 c 5 3 h 8 6 0 2 2 1 0 7 4 a q u i n a t ad e c n c 果皮 9 1 5a 1 ( e b o s i d e l a c 4 0 h “0 1 2 7 3 6 a q u i n a t ad e c n e 茎 【2 1 】 1 6未命名1 c 5 9 h 9 6 0 2 6 1 2 2 0a t r i f o l ia _ t ek o i d z 茎 1 3 1 7t r i f o s i d ec c 4 6 h 7 2 0 1 7 8 9 6a m f 0 1 i a t ek o i d z 茎 15 】 18 q u i n a t o s i d ea c 3 4 h j 2 0 7 5 7 2 a q u i n a t ad e c n e l9 q u i n a t o s i d eb c 4 0 h 6 2 0 1 3 7 5 0 a q u i n a t ad e c n e 2 0 q u i n a t o s i d ec c 3 9 h 6 2 0 1 27 2 2 a q u i 衄t ad e c n e 2 1 s a p o n i n sp b c 4 1 h 6 6 0 l l 7 3 4 a q u i n a t ad e c n e 果皮 9 】 2 2 s 印o n i n sp e c 4 1 h 6 6 0 1 2 7 5 0 a q i l i n a t ad e c n e 果皮 9 4 籽黻 籽茎 皲茎根叶 将茎叶 坳 蚶 e f e 姐罄 姒 的 b b 甲 k a s a 8 9 2 3 s 印o n i i l sp j 一3 c 5 9 h 0 2 5 1 2 0 4 a q u i i l a t ad e c n e 果皮 9 2 4a l 【e b o s i d e s t e c 4 7 h 7 6 0 2 9 1 1 0 4 a q u i n a t ad e c n e 茎 【1 9 2 5a k e b o s i d e s q c 6 5 h o ，o 1 3 6 6 a q u i m t ad e c n e 2 6 y u z l l i z i o s i d c 5 2 h 8 4 0 2 根 茎 1 9 】 叶 1 0 3 6 盒蔓：銮。 种子 1 4 】 v a r a u s 仃a 1 1 s 。 2 7t r i f o s i d e a c 4 6 h 7 2 0 1 8 9 1 2a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 1 2 】 2 8a k e b o s i d e l bc 4 l h 6 6 0 1 87 5 0 a q u i n a t ad e c n e 茎 【2 1 2 9未命名2 c 4 7 h 7 6 0 2 9 1 1 0 4a 伍f o l i a t ek o i d z 茎 1 3 3 0未命名3 c 4 7 h 7 6 0 3 0 1 1 2 0a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 1 3 】 3 1 未命名4c 4 b h 7 8 0 3 01 1 3 4 a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 1 3 3 2 未命名5c “h 1 0 4 0 4 3 1 5 6 0a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 【1 3 】 3 3未命名6 c 4 7 h 7 4 0 1 7 9 l o a 仃i f o l i 砒ek o i d z 茎 【1 3 】 3 4未命名7c 6 4 h 1 0 2 0 3 21 3 8 2a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 1 3 3 5m u b e n o s i d ea c 4 5 h 7 2 0 1 8 9 0 0a t r i f o l i a t ek o i d z ， 茎 1 2 】 3 6 缸f o s i d eb c 4 5 h 7 0 0 1 68 6 6a 崩f o l ia _ t ek o i d z 茎 1 2 3 7 q l l i n a t o s i d ed c 3 9 h 6 0 0 i l7 0 4 a q u i n a t ad e c n e 茎 1 1 5 3 8 s a p o n i i l sp h c 4 7 h 7 4 0 1 9 9 4 2 a q u i n a t ad e c n e 果皮 3 9未命名8 c 4 7 h 7 4 0 3 1 1 13 4a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 1 9 】 1 8 】 1 0 】 1 3 4 0 未命名9c 4 8 h 7 8 n a 0 2 2 1 0 2 9a t r i f 0 1 i a t e k o i d z 茎 1 3 4 1未命名1 0 c 4 8 h 6 8 n a o l 8 9 5 5a t r i f o l i a t ek o i d z 茎 1 3 4 2 s a p o n i n sp j 一1 c 5 3 h 8 6 0 2 3 a q u i n a t ad e c n e 1 0 9 0a t r i f 0 1 i a t e 果皮 1 0 v a r t a u s t r a l i s 4 3未命名1l c 4 8 h 7 8 0 1 9 9 5 8a 订i f o l i a t ek d i d z 茎 13 木通属植物所含皂苷的苷元类型常见的分为6 类( i v i ) ，分别为常春藤皂苷元 ( i ) ，去甲常春藤皂苷元( i i ) ，齐墩果烷皂苷元( i i i ) ，去甲齐墩果烷皂苷元( i ，阿榄江 仁酸皂苷元( v ) ，去甲阿榄江仁酸皂苷元( v i ) ，并以常春藤皂苷元居多，少数为乌苏烷 皂苷元( v i i ) ，见表1 2 。 表1 2 木通属植物中分得的三萜皂苷化台物的结构 皂苷元类型序号名称r ir 2 ( i ) s a p o n i n sa 1 s a p o l l i n s p a a m a k e b o s i d e s t b 2 s a p 。n i n s b x y l l 啪 3：篓：篡嘉 9 1 c 坚a r a 3s a d o n i n s p f ”一 a k e b o s i d e s t d 4 s a p o m n s d 5 s a p o n i n s e 6 s 印o n i n s f 7 s a p o i l i n s g s 兰竺苗 s a p o m n s 上，u 6 a r a x v l 竺眦 g l c 兰a r a g l c 马h a a h h h 酉c 1 鱼l c g l c 毪1 c g l c ! 鹭c r h a 逸l c 逸l c r 1 a 1 2 a r ah 9a k e b o s i d e s t fr h a l c ! 兰a r a h o 兰慧紫s a d 0 n l n s 上，k 1 1 a k e b o s i d e s t k 1 2s a d o n i n s p c 1 3s 卸o l 血1 s p g 1 4s a d o n i i l sp j 一2 15a l 【e b o s i d e l a r h a ! 兰a r a r h a 兰9 1 c 坐g l c 衄竺酎彦a r a x v l l 3 a r a x v l l 3 m a l 2 a r a a r a a r a l 。2 踟 r h a ! g l c 兰g l c h h r h d 9 1 出西c h 2 2 s a p o n i i ：l sp eg l c 兰a r a h ( i i i ) 2 3 s a p o n i n sp j - 3 2 4a k e b o s i d e s t e 2 5a k e b o s i d e s t i 2 6v u z h i z i o s i d e i v 2 7t r i f o s i d e a 2 8a k e b o s i d e l b 2 9 未命名2 3 0未命名3 3 1未命名4 m 世a r ar h a ! g l 鬯a r a r h 世g l 芒啪h r h 世9 1 岜a r a x v l l 2 a r a x y 烂a r 出g l c a r 世g l c g l c l l r h a a 9 1 c 1 c 1 二a m h 3 2 未命名5g l c ：垒a ：a 3 3 未命名6 3 4 未命名7 g l c u 定r h 之盯a g l c y 1 2 k a r h a 生l c 当r a g l c 鱼l c h h h h r h a l 4 百c 1 。6 9 l c r h a l 4 9 1 c 1 1 6 9 l c h r h a l 。4 9 l c l 6 酎c ( i v ) 3 7 q l l i n a t o s i d ed x y 世g l 岜a r 8 c h 2 ( v ) 4 l未命名1 0 + n a 0 3 s 。g l c 鱼i 。 7 c 一 五 垫慧 一含c c 篓= m一掩挎 如琴 ( ) 4 2 s a p o n i n s p h h r h 鬯9 1 0 9 l c ( 二) 氨基酸类成分 1 9 8 6 年，蒋立科等【2 2 1 分别对采自安徽黄山的白木通和三叶木通成熟果实中的蛋白 质氨基酸进行了测定，得到1 7 种氨基酸，具体含量见表1 3 。可见，两种植物中的氨 基酸种类相同，但对每一种氨基酸，三叶木通的含量高于白木通，其中天门冬氨酸、 谷氨酸、丙氨酸、精氨酸和赖氨酸含量最高。此外，日本的化学家也对八月札中氨基 酸进行了测定，得到相似的结论，并测出无蛋白氨基酸的存在叫j 。由于谷氨酸、精氨 酸、赖氨酸等为人体必须的氨基酸，因此本通具有较高的营养价值。 表1 3 白木通和三叶木通中各种蛋白质氨基酸含量( 0 0 lu g 鲜肉) ( 三) 其他类成分 除以上两类成分外，木通藤茎中还含有豆甾醇、声一谷甾醇、胡萝h 苷、白桦脂醇、 肌醇、蔗糖等；根中含有豆甾醇、谷甾醇及胡萝h 苷冽；木通水浸物中所含无机盐 成分以钾盐为最多，占原生药的o - 2 5 1 2 5 】；三叶木通根中含有豆甾醇、b 谷甾醇、胡 萝h 苷 2 4 ；从白木通的茎中提取粗多糖a t b b 2 ，其相对分子量为2 _ 3 1 0 5 ，各糖残 基的摩尔比为r h a ：m a ：x y l ：g a l ：g l c ：g a l a = 1 2 2 ：1 0 0 ：1 1 0 ：o 8 5 ：0 2 4 ： o 8 2 f 2 6 l 。 二、药理活性研究 木通属植物为传统的药用植物，资源丰富，其根、茎、叶、果实均可入药。成药 具有清心泻火、理气止痛、疏肝益肾、通经散瘀、除烦利尿等功效。民间多用于治疗 肝胃气痛、疝气、胃热、赤白痢疾、腰痛、胁痛、妇女血瘀经闭、子宫下坠、骨折、 风寒湿痹等症。 ( 一) 抗肿瘤作用 白木通种子的乙醇提取物，经动物药理实验发现，对肿瘤细胞有抑制作用口7 1 。八 月札中所含的皂苷类成分对小鼠肉瘤s 1 8 0 ，肉瘤9 7 具有一定的抑制作用n ( 二) 利尿作用 兔慢性利尿实验，每日腹腔给木通醇浸剂o 5g k 矿，连续给药5 天，证实其有利 尿作用，且较肌注o 1g k g - l 的汞撒利为强【2 8 】。若给兔灌胃，未见利尿作用，而腹腔 注射时尿量可增加1 0 5 1 2 。利用充血性水肿的大鼠实验表明，木通具有抗水肿和利 尿作用，与保泰松合用，结果会增加尿量，增加抗水肿作用p 叫。通过不同科( 木通科、 马兜铃科、毛茛科) 3 种木通( 白木通、关木通、川木通) 的水煎剂、水提醇沉剂、 灰分对大鼠、家兔利尿作用比较研究表明，3 种木通均有显著的利尿作用，其中以白 木通效果最佳，见表1 4 。3 种木通均能促进电解质排泄，特别是n a + 的排除，这对于 木通临床用于水钠潴留之水肿病症提供了实验依据。同时，3 种药均能排k + ，提示临 床应用时应引起注意3 ”。而楼之岑3 2 1 对木通科、毛莨科、马兜铃科木通中的5 种f 即五 叶木通、三叶木通、小木通、淮通、关木通) 进行了研究，结果表明，只有三叶木通具 有利尿作用，所以其利尿作用有待进一步研究证明，其利尿主要成分为木通皂苷 ( a k e b o s i d 曲【3 4 1 。 ( 三) 抗菌作用 木通醇浸剂( 1 ：2 0 ) 在体外对革兰氏阳性及革兰氏阴性杆菌( 如痢疾杆菌、伤寒杆菌) 均有抑制作用口列；木通水浸剂( 1 ：5 ) 对堇色毛癣菌也有抑制作用【3 3 】；s 印抽d o s i d e a e 对真菌有较强的抑制作用；三叶木通对变形杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓 假单胞菌作用均较强【“，其抗菌主要成分为木通皂苷( a l ( e b o s i d e ) 【3 4 。 ( 四) 降压作用 用无患子皂苷( s a p i n d o s i d e ) a e 皮下注射o 0 4m 眺可使家兔血压下降2 5 。早期 注射此皂苷，可降低实验性动脉粥样硬化兔的胆固醇水平，增加卵磷脂，并可降低血 压3 6 7 【”。 ( 五) 其它作用 皂苷s a p o i l i nb 、c 、p d 具有溶血作用并促进脂溶性膜的渗透作用，胆甾醇 ( c h 0 1 e s t m l ) 可增长卵磷脂的长链，从而降低脂质性物质与皂苷的敏感性1 3 5 】。木通皂苷 ( a k e b o s i d e ) 还具有抗水肿作用，常春藤皂苷元( h e d e r a g e n j n ) 具有影响心脏、解热、镇 痛、镇静功效。齐墩果酸( o l e a i l o l i ca c i d ) 具有收缩血管、降低毛细血管通透性、抑制 缓泻、缩瞳作用。 三、毒性研究 小鼠急性毒性实验表明，不同科3 种木通( 关木通、川木通、白木通) 中以关木 通毒性最大，自木通毒性最小，见表1 4 。综合药效和毒性实验来看，白木通为上品， 可以作为木通的主要入药品种【3 i 】。 1 9 9 9 年马红梅【36 】报道了对马兜铃科关木通、木通科八月札短茎及其复方的短期肾 毒理对比实验，结果表明木通科八月札短茎及其复方未见肾毒性反应，而关木通有。肾 毒性反应。然而自1 9 7 7 年版以来的中国药典收载的均是马兜铃科东北马兜铃的藤茎关 木通、毛茛科小木通和绣球藤的藤茎川木通，而木通科木通并未收载为药典品种。虽 然木通科木通和马兜铃科术通都有利尿作用，但它们的成分却不一样，前者主要含有 三萜皂苷成分，后者主要含有马兜铃酸等化学成分，所以现有含关木通的成药均应用 药材木通代替。 表1 4 白木通、关木通、川木通利尿作用及毒性比较研究结果 组别给药后排尿百分率给药后屎量l d 5 0 小鼠1 0 0 死亡率量2 1 小鼠0 死亡率量 ( 大鼠口服)( 免耳缭静脉注射) ( 小鼠腹腔注射) 口船，折台成成人)( 口服，折台成成人) ，2 4 hm i l h 1 ，g k g 1 幢( 5 0 k g ) 1g ( 5 0 k g ) _ l 四、小结 总之，木通科木通属木通具有清热利尿、活血通脉、抗菌消炎等作用，其用药历 史悠久，且历代临床所用的木通科木通均未见毒性记载，所以我们对其化学成分及活 性进一步深入研究，以期待发现一些结构新颖的活性成分，这对新型抗菌、抗癌、抗 氧化、抗肿瘤、利尿等特效药物的筛选具有非常重要的意义，同时我们的研究也为建 立预知子药材质量标准奠定了物质基础，为更好的开发和利用该属植物提供了科学依 据。 1 0 第二章、预知子化学成分研究 一、概述 本文所研究的预知予为木通科( l a r d i z a b a l a c e a c ) 木通属加6 神植物五叶木通 4 妇6 胁g “f ，埘m ( 1 1 1 l l n b ) d e c n e 的成熟果实。其味微苦，性平，具有舒肝和胃，活血 止痛，软坚散结，利小便之功效。主治肝胃气滞，脘腹、胁肋胀痛，饮食不消，下痢 便泄，疝气疼痛，腰痛，经闭痛经，瘿瘤瘰疠，恶性肿瘤。木通属植物主要化学成 分为三萜皂苷，目前从该属植物中分离得到4 3 个三萜皂苷，其中3 0 多个为五叶木通 果实预知子中所分离得到，同时有文献报道预知子总提取物利尿活性较好 3 7 0 8 1 ，为 了更好地开发和利用我国的木通属植物资源，同时为预知子的质量标准建立奠定物质 基础，我们对预知子的化学成分进行了系统研究。 利用溶剂法和各种色谱法对预知子化学成分进行了提取和分离，从中得到4 0 个化 合物，运用波谱技术鉴定了化合物的结构，其中2 2 个三萜皂苷类化合物，它们分别为： 3 0 许l 一吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷( b 1 ) ；3 0 妒一d 一吡喃木糖- ( 1 2 ) 6 c l 一毗喃阿拉 伯糖丝石竹皂苷( b 2 ) ；3 0 廿l 吡喃鼠李糖( 1 2 ) 廿l 吡喃阿拉伯糖丝石竹皂苷 ( b 3 ) ；3 0 廿l 吡哺鼠李糖( 1 2 ) a l 吡喃阿拉伯糖齐墩果酸( b - 4 ) ；3 0 ，厣。d 吡喃木糖一( 1 2 ) 小l 毗喃阿拉伯糖齐墩果酸( b 5 ) ；3 0 印d 吡喃木糖一( 1 2 ) 一口一l 吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷( b 6 ) ；3 d - a l 吡喃鼠李糖，( 1 2 ) 一a l - 口 喃阿拉伯糖 常春藤皂苷( b 7 ) ；3 0 伊d 吡喃木糖( 1 3 ) 一a l 一毗喃鼠李糖一( 卜- 2 ) d l 一吡喃阿 拉伯糖常春藤皂苷( b - 8 ) ；3 0 廿l 毗喃鼠李糖( 1 2 ) 。a l 吡喃阿拉伯糖 2 8 d 胡一d 吡喃葡萄糖( 1 6 ) 妒d - 口 c 喃葡萄糖常春藤皂苷( b 9 ) ；3 0 咿d 吡哺葡 萄糖( 1 3 ) a l 吡喃鼠李糖( 1 2 ) 啦l 一吡喃阿拉伯糖齐墩果酸( b 1 0 ) ；3 d 加d 吡喃葡萄糖( 1 3 ) a l 毗喃鼠李糖( 1 2 ) 心l 吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷( b 一1 1 ) ； 3 。- a l 吡喃鼠李糖( 1 2 ) 叩d 吡哺葡萄糖( 1 4 ) 竹l 一吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷 ( b 一1 2 ) ；3 廿l 毗喃鼠李糖2 8 o 筘d 吡哺葡萄糖( 1 6 ) 妒d 吡喃葡萄糖常春藤 皂苷( b 1 3 ) ；3 0 毋d 吡喃鼠李糖( 1 2 ) d l 吡喃阿拉伯糖2 8 0 印d 吡喃葡萄糖 一( 1 6 ) 胡d 一毗喃葡萄糖丝石竹皂苷( b 一1 4 ) ；3 - 0 印- d - 吡喃术糖( 1 2 ) a l 吡喃 阿拉伯糖2 8 0 争d 毗喃葡萄糖( 1 6 ) 争d 吡哺葡萄糖齐墩果酸( b 1 5 ) ；3 d - d 吡喃木糖( 1 2 ) a l 毗哺阿拉伯糖2 8 d d 吡喃葡萄糖( 1 6 ) 妒d 吡喃葡萄糖常 春藤皂苷( b 1 6 ) ；3 d 心l 毗喃鼠李糖一( 1 2 ) d l 吡哺阿拉伯糖2 8 o 伊d 吡喃葡 萄糖( 1 6 ) 胡d 吡喃葡萄糖齐墩果酸( b 2 1 ) ；3 d - a l 吡喃鼠李糖( 1 2 ) 旺l 吡哺阿拉伯糖一2 8 一o - a l 一吡喃鼠李糖一( 1 4 ) 妒一d 一吡喃葡萄糖一( 1 6 ) 印d 一毗喃葡萄糖 常春藤皂苷( b _ 2 2 ) ；3 0 印- d 吡喃葡萄糖( 1 2 ) 一a l 一吡喃阿拉伯糖2 8 0 a l 一吡喃 鼠李糖( 1 4 ) 妒d 毗哺葡萄糖( 1 6 ) 胡d 吡喃葡萄糖齐墩果酸( b 2 3 ) ；3 d - 厣一d 吡喃木糖( 1 3 ) 哪l 吡喃鼠李糖一( 1 2 ) 一n l - 吡喃阿拉伯糖- 2 8 一d d l 一吡喃鼠李糖( 1 4 ) 印d 一吡哺葡萄糖( 1 6 ) 妒d 吡哺葡萄糖齐墩果酸( b 2 4 ) ；3 0 妒一d 一吡哺葡萄 糖( 1 3 ) d l 一吡哺鼠李糖( 1 2 ) 仅l 。吡喃阿拉伯糖一2 8 一d d l 一吡喃鼠李糖( 1 4 ) ：肛d - 毗喃葡萄糖( 1 6 ) 弗d 吡喃葡萄糖常春藤皂苷( b 一2 5 ) ；3 0 廿l 一毗喃鼠李糖( 1 2 ) 眵d 毗喃葡萄糖( 1 4 ) 一d l 一吡喃阿拉伯糖w 2 8 一口d l 一吡喃鼠李糖一( 1 4 ) 妒- d 一吡喃 葡