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文档简介

摘要。一硫辛酸足近年) k 引起闻际,l i 物学家和医药学家的高度! f i = 视的物j 贞,过去对它的认识一直停留在其对能量代谢的影响和对一些疾病的治疗上。目前其抗氧化性越来越受到重视。由于运动使机体产生大量的自由基,继而引发脂质过氧化( l p 0 ) 反应,破坏组织、器官的结构和功能,造成机体的代谢紊乱,进而促进运动性疲劳的产生。因此,天然抗氧化剂的外源性补充在预防和缓冲运动性自山基损伤,增进抗氧化能力方面具有积极的意义。而谷胱甘肽是机体内重要的抗氧化剂,在保持机体的氧化还原状态中起重要的作用,所以本实验以长期耐力训练运动模型,观察在此运动方式下补充a 一硫辛酸对小鼠心肌、骨骼肌和肝脏巾符胱讨肽抗氧化系统的影响,并探讨在长期耐力训练下补充。一硫辛酸对谷胱甘肽抗氧化系统的影响的可能机制。9 周龄的雄性昆明小鼠3 2 只随机分为安静组( c ) 、训练组( t ) 、训练给药组( t l ) 、给药鳃( i ,a ) 。所有组小鼠适应性喂养一周后进行3 天的适应游泳。安静组( c ) 、训练组( t ) 安静饲养,每天每只小鼠给以o 4 m 1 生理黼水;训练给药组( t i 。a ) 每天在训练前1 h 用l o o m g k g d 的a 一硫辛酸溶于加有o 5 的n a o f i 溶液的生理赫水中,调节p i 值到7 4 后进行灌胃。给药组( l a ) 的给药同训练给药组( t 1 a ) ,但是不训练、。训练组( t ) 、训练给药组( t l a ) 的耐力训练采用递增游泳训练,每周6 天,训练6 周。周四、周同称最。满6 周后,安静组、训练组、给药组、训练给药组次nj :午训练到力蜗后即刻取材,取小鼠心脏、肝脏、股叫头肌测定g s i 、m d 含量和g p x 、( ;s t 、g r 活性。结果:( 1 ) 长时问力竭游泳运动后小鼠肝脏中g s h 含量,训练给药组为6 7 0 2 2 士7 8 9 2m g m g p r o t e j n ,训练组为5 9 2 3 7 5 5 4 7m g m g p r o t e i n - 有最著差异( p = o 0 4 1 0 0 5 ) ,给药组为6 3 2 9 4 6 8 8 8m g m g p r o t e t n ,安静纽为5 4 6 7 5 2 8 6 lm g m g p r o t e i n ,有显著差异( p = 0 0 1 o 0 5 ) ,表明补充。一硫辛酸可以显著的增肝脏中g s h 含量,减慢运动诱导使g s 1 减少的过程。在心肌和骨骼肌中,符组之间没显著差异。但是在心肌中,补充a 一硫辛酸可以减少运动引起的g s i 减少,但是训练给药组和训练组没有鼹著差异。r 2 ) 长时问力竭游泳运动后,小鼠肝脏中g p x 活性,训练给药组为5 6 7 8 9 3 9 5 1 u m 如r o t e i n ,同对照组4 7 6 0 4 6 5 5 2u m g p r o t e jn 和训练组5 1 2 2 6 5 6 2 1u m g p r o t e i n 都有显著性差异( p = 0 0 0 1 o 0 5 ,p = 0 0 2 9 o 0 5 ) ,给药组同对照组相比也有显著性差异( p = 0 0 0 1 0 b 5 ) 。( 3 ) 长时间力竭游泳运动后,小鼠心脏中g s t 活性,训练给药组为4 4 9 3 5 3 7 5 3 u m g p r o t e i n 比给药组和训练组分别高了8 7 6 和9 4 1 ,都有显著性差异( p z o 0 4 0 0 5 p = o 0 2 8 0 0 5 ) 。表明补充一硫辛酸可以鼹著的减少运动诱导的心脏g s t 活性下降。( 4 ) 长时问力竭游泳运动后,小鼠心脏中g r 活性,训练给药组为7 8 6 4 l 1 9 4 5 9u g p r o t e j n ,比训练组6 0 1 2 8 1 2 3 3 7u g p r o t e i n 明显高了1 8 5 1 ,有显著差异( p = 0 0 2 3 0 0 5 ) 。提示补充。一硫辛酸提高了耐力训练小鼠心肌的g r 活性。( 5 ) 长时间力竭游泳运动质,小鼠肝脏巾m d 含景,训练给药组为0 7 5 l o 0 8 2n m 】m g p r o t e i n ,同训练组o 8 7 6 0 0 7 dn m oj m g p r o t e in 比较,有屁著差异( p = o ( ) 3 4 o 0 5 ) 给药组0 8 3 2 0 1 0 0n m o l m r p r o t e n 同安静组0 9 9 9 士o 0 7 9 n m o 】m g p r o t e i n 比较有品著性差异( f = 0 0 0 4 ( o 0 5 ) 。在骨骼肌中,训练给药组为6 8 8 4 1 0 5 7 n m 0 1 m g p r o t e i n ,同训练组8 6 1 0 o 4 5 9n m o l m g p r o t e i n 比较,有最著差异( p = o 0 4 8 0 0 5 ) 。在心肌中,训练给药组为】4 3 3 o 2 1 6 n m l m g p r o t e i n 同训练组1 9 6 9 o 4 2 5 n m o l m g p r o t e i n 比较,有鼹著差异( p = 0 o d 2 o 0 5 ) 。表明补充a 一硫辛陵可以明展减少三个组织的脂质过氧化水平。结论:( 1 ) 补充。一硫辛酸可以显著增加耐力训练小鼠急性民时间游泳后肝肘:g s h 含量减少运动诱导的细胞内g s h 含量下降的趋势。但是对骨骼肌不明鼹。心肌有增加的趋势。( 2 ) 急性氏时问游泳后,补充n 一硫辛酸的训练小鼠肝脏g j ) x活性增加,骨骼肌不明显,心肌有增加的趋势。( 3 ) 补充n 一硫辛酸可以显著增加小鼠长时问游泳后心肌g s t 、g r 活性,:二酶在肝脏和骨骼肌增加不明显。( 4 ) 补充a 硫辛酸可以龌著减少小鼠长时问游泳后的脂质过氧化水平。( 5 ) 总的柬说,补充a 一硫辛酸可以减少运动引起脂质过氧化水甲。对小鼠心肌谷胱甘肽及其代谢酶有最著影响,提高了心肌g s h 含罱( 增加趋势) 、g p x 活性( 增加趋势) 以及g s t 、g r 活性。对肝脏,可以驻著提i ! i ig s l 含鼠、g ,x 活性。对骨骼肌的谷胱甘肚及j 相关代谢酶基本无影响。关键词:q 一硫辛酸,运动,谷胱甘肽,谷胱计肽过氧化物酶,谷胱甘肽硫转酶,谷胱甘肽还原酶,丙二醛i la b s t 瑚l c tp r e v i o u s ly w eo n l yk n o wt h ef u n c t o no f a l p h a 1 p o i c i d 髂t h ee 行b c to f 蛐e 呕ym e t a b 0 1 s m明dt h e r a p yf o rs o m e 1 l n e s s m o r er e c e n t i y ag r 朗td e a lo fa t t e n t i o nh 船b c e ng j v e nt o 锄t i o x - d 明t向n c t i o n so fa l p h a l i p o ca c i db yi n t e m a t ;o n a lb o l o g i s t s 锄dm e d i c i n i s t s s t r e n u o u se x e 代i s ei n c r e 够e 血ep r o d u c i n go f 行m d i 阻la n dc a u s ed i s m r b a n c eo f i n t m 1 1 u l 甜p r o o x i d 帅t 一卸t i o x i d a n th o m e o s t a s j s i n j t i a c el p o 锄dd e s t m yt h es t r u c t u r ea n d 如n c t i o n0 fu s s u e 锄do r g 蛳,i n d u c ee x c r c i s ef a t i g u e h e n c e t t l es u p p l e m e n to fn a t u r a la n t i o x j d a n tp l a ya n m p o n a n tm l eo np r e v e n t i n ge x e r c i s e i n d u c e d 仔m d i c 8 li n i u r ea n di m p m v j n gt h ef u n c t i o no fa n t i o x i d 明t g l u i a t h i o n e w h i c hi sai m p o r t a n ta n t ;o x i d 卸t ,p l a ya ni m p o r t a t i tr o l co nm a i n t a n i n gr e d o xs t a t e ,t h ee x i e n m e n ti s 锄l o n e - t e r me n d u r a n c et r a n i n 窟e x e r c i s em o d e i 卸do b s e r v ei nt h se x e r c i s em o d e i s ,e 怦e c t so fa i p h a 1 i p o i ca c do ng l u t a t h j o n ea n t i o x i d a n ts y s t e mo fs k e i e 协lm u s c e l ,m ”删i u m ,l i v 盯a f k re x h 叫s t i v ee x e r c i s eo nt r a i n i n gm i c e 卸dd i s c u s st h ep o s s b l em e c h 扑i s mt ot h ee 仃e c to fa l p h a 1 i p o i ca c i do ng l u 诅t h i o n e 锄t i o x i d a n ts y s t e mi nl o n 时e 丌ne n d u r 种c et r a i n ;n gs i t u 撕o n h l “i n g3 2n i g h t - w e e k - o f dm a i em i c er 孤1 d o m i yd i 们d ei n c 0c o n 们lg r o u p ( c ) 、e x e r c i s eg 巾u p( t ) 、e x e r c i s e i 。as u p p l y m e n t e dg r o u p ( t l a ) a n dl as u p p i y m e n t e d 哥d u p ( i ) ,a l lt h em i c ee n g a g 酣i nt h r e e - d a ya d a m b l es w m m ;n ga f t e rr a i s eo n ew e e k t h em i c eo fc 锄dtg r o u p 饱i s eq u i e i l y a 他a d m i n i s t e r e di n t r a g a s m c a yt 0m i c ed a i l y0 4 m lp h y s i 0 1 0 9 i c a ls a i i n e t 卸dt l ag r o u pc a r r yo u ts w i m m i n g _ 【r a i n i n gf o r6w e e k s ,e v e r yw e e kt 商n i n g6d a l as o l u t i o no f m i x t u r eo rl aw 孙p 他p a r e di na l k a i n ep h y s j o l o g i c a is a i i n e ,a d j u s tt 0p h7 4b yh c l ,a 托8 d m j n i s t e 他di n i 阻g 砸i r d l yt ot h em i c eo fl aa n dt l ag m u pd a i j y ( 1 0 0m g k gb o d yw t1 d a y l ) f o r6w e e kb e f b mlh o u r ;nt r a i n i n g t h ew e i g h to fm i c ei sg e to nt h u 刚a y 明ds u n d a y a l lg r o u pw h i c hs w i mo nt h em o m i n go f t h ed a ya f t e r6w e e k s ,a r e “l l e da r e re x h a u s t i v ee x e k i t og e ts k e l e t a lm u s c e i ,m y o c a r d i u m ,l i v e r t om e 器u r et h ea c t i v 时o f g s i i 、g p x 、g s t 、g r 粕dm d a r 幅u l t s :( 1 ) m e r1 0 n g - t e r me x h a u s t i v ee n d u r a n c e “a i n n g t h eg s hv a l u e si nl ;v e r ,c o m p a r e”,ag m u p ( 6 7 0 2 2 7 8 9 2m m g p r o t c i n ) w i htg r o u “5 9 2 3 7 5 5 4 7m 咖g p r o t e i n ) ,t h e r ei ss i g n 讯c 锄td i 仃e r e n c ei nt h es l a t ! ;t j c sr e s u l l s ( p = o ,0 4 1 o ,0 5 ) ;c o m p a cg r o u p ( 5 4 6 7 5 2 8 6 lm m g p r o t e i n ) w j h1 ag r 叫i ) ( 6 3 2 9 4 6 8 8 8m g ,m g p r o c e i n ) ,t h e r ei sa i s os i 凹讯c 曲td i 脯r e n c ei nt h es t a t i s t ;c sr e s u i t s ( p :o o l 锄0 5 ) j ns k e l e t a lm u s c e la n dm y o 训i u m ,t h e 化i sn os i e 九i n c a n td i f t b 他n c ei nl h es t a l ! ;t i c sm s u 恼i ne v e 叮g m u p b u te x o g e n o u s l ys u p p l i e da l p h a - i i p o ca c i dd e c r e 嬲ee x e r c i s e - i n d u c eg s hl o 骆c o m p a r et l ag r o u p 卸dtg m u p ,t h e 他i sn os i g n m c a n td i f r e r e n c ei nt h es t a t i s t i c sr e s u i t s ( 2 ) a f t e rl o n g _ t e n ne x h a u s t i v ee n d u r a n c en 面n i n 鼎t h eg p xv a l u e s n l i v e r ,t i - ag r o u pv a l u e j s5 6 7 8 9 3 9 s 1 u ,m g p r o t e i n c o m p a r e t l ag r o u p w i t h cg m u p( 4 7 6 0 4 6 5 5 2u m g p r o t e i n ) 柚dt 掣_ o u p ( 5 1 2 2 6 5 6 2 1u 珈g p r o t e i n ) t h e 陀i ss i g n 讯c a n td m 融化n c ei nt h es t a t i s t i c sr e s u 恼( p = 0 0 0l 0 0 5 p = 0 0 2 9 o 0 5 ) ( 3 ) a f t e ri o n g - t e r r ne x h a u s t i v ee n d i 】r a n c et r a i l l i ng t h eg s tv a l u e si nm y t ) c a r d i u m ,t l g m u pv a l u e s4 4 9 3 5 3 7 5 3 u ,m g p r o t e i n c o m p a r et l a 毋0 u pw i t hcg r o u p 、i ,ag r o u p锄d t g r o u p i n c r e a s e7 4 1 、8 7 6 a n d9 4 1 r e s f ,e c l i v e l y ,t h e 他i ss i 印讯c 卸td i 仃b m n c e i n f h es t a t i s t i c s 他s u b ( p 竺o 0 4 0 0 5 ,p = 亿0 2 8 o 0 5 ) i ta p i e a r st h a te x o g e n o u s l ys u p p i i e da l p h a - l i f 0 i ca c dd e c r s ee x e r c i s e l n d “c et h cd e c l n e0 fi h ea c i i v i i yo fg s t ( 4 ) a n e rl o n g - i cm le x h a u s l l v ee n d u r a n c el m i n i n g ,i h eg rv a l u e si nm y o c a r d i i l m c o m p a r et l g r o u p( 7 8 6 4 l 士1 9 4 5 9 l j ,g p r o l e j n ) w j h t g r d u p ( 6 0 1 2 8 1 2 3 3 7 叫g p m x l t m j ss ;艄j 们c a n t d i 懈r e n c e涟 ks l 罐 瓣l c ! ;辩刚蜒( p 掣o 舵3 瑚0 5 1 n 曛e 融捌m u s 期dl l 谨 幽e r el s s i 辨l 彝c 8 难d 滟持n c e nl h es t a l i s l i c sr e s u l l si ne v e f y 秽o u p ( p o 0 5 ) l la p p e a r st h a te x o 嚣s l ys p p 驻e da l p ha - l i p o i ca c di n c r e a s ef h ea c t i v i l yo fg ro fe n d u r a n c ef r a _ n n gm i c e ( 5 ) a n e ri o n g - i e l l ne x h a u s t ;v ee n d 旺掰n c el 难l n n 瓢畦拉m d av 耐h 鼯弧l ;v c o m p 鑫r e 室l 。a 黟对h p 7 5 l o 0 8 2n m o l 翩g p f o 耋e i n ) w ;htg m “p ( o 。8 7 6 o 0 7 毒触潮,m g p m 钯i 峨国e 懈s i g n 镳c 黼ld 羝f e n c e # nl h es t a t i s t i c sr e s u l i s ( p 喘o 0 3 4 w 懑g r o u p ( 8 6 l o o 4 5 9n m o l ,m g p r 0 i e i n ) t h e 懈;ss j g n 讯c a n td 讯b r c n i nt h es 协t i s t i c sr e s u i t s ( p =o 0 4 8 0 + 0 s ) i nm y o c a r d i u m ,c o m p a r et l g r o u p ( 1 4 3 3 o 2 1 6 n m o i ,m g p r o t e i n ) w i htg 嗽暖1 9 6 9 0 ,4 2 5 拜m 。l 觚弹掰培l n x 蟥e 远s i 豁灞c 拄燃d 瀚 陀n c e 濠 ks 像t l s | l e s 抟s u l s ( p =0 ,0 4 2 0 0 5 ) 1 ta p p e a r st h a te x o g e n o t i s ys u p p 扣e da l p h “i p o i c 埘d e c 他船et h el e v e lo fi p oi ns k e l e 协lm u s c e l 、1 i v e r 锄dm y o c a r d j u m ,c o h c k s 如n 鼻:1 ) e x o g 魄o u s l ys u p p l l e 畦矗l 曲a - 醛辨 ca c dl 辩f e 鹤eg s h 弧l i v e ra 船re x h 醐s t ;v e e x e r c 蕊o n 打a 诚n g m l c e g e c 豁a e 髓r c i s e 棚u c e 嘲e d e c 珏n e 考e n d 鞠c y o f n f 8 c e 秘函c o n t e n do f g s h | ns k e l e t a lm u s c e l ,t h e r ei sn oc h a n g e0 b v l o u s l y ,b u t nm y o c a r d i u m ,i n t r a c e u l a rc o n t e n do f g s hh 勰l h ef a l s et e n d e n c y ,i tm a y b eh i 曲e ra c t i v i t yo f s ”t h e t a s eo f g s h ni ;v c rl h a n建e l c 穗lm h s c e l 鞠dm 癸鼢砖i “m f 2 ) 嚣x o g e 瀚t | s 每s 珏刚l e d8 l 曲舡鞋p o ca e i dl n e 糟a s el h e 描t v 疆yo fg p xi nl i v e ra r e re x h a u 刚v ce x e r c i s eo nm i c e 1 ns k e l e 协im u s c e i 。l h e r ei sn o “a n 鼬o b v i o u s i y b u ti nm y o c 8 r d i u m n l ea c t i v 脚o fg s hh a st h er a t e n d e n c y ( 3 ) e x o g e n o u s i ys 啦p p l l 礤碡蠡8 - i p o # 曩c 避l n e 燃辩蛙毽鑫c 蛀v 移o fg s 节拍dg r n 街筘e a 娜 鞋m 鑫纛材e x b a u s | v ee x e r c 豳o nm ;c e 1 ns k e i e t a lm u s c e l 柏dl i v e r 柏e r ei sn oc h 删g eo b v i o u s l y ( 4 ) e x o g e n o 吲ys u p p l j e da l p h a i j p o j ca c i dd r 髓s et h el e v e jo fl f 叫) a n c r 杈h a u s t ;v ee x e 懈j s eo nt r a i i n 窟m l c e t ( 5 l ns u m m 嚣f 转琢ys 如d y 娟o w sm a | 轻x o g e n o u s l ys u p p 骓e d 搬髓扣珏p o i c 藕撼d 氍豫硅s et h ei e v e lo fl ,p o a 健e rl o n g - t e f ms w i m m i n g 伽t r a i n n gm i c e 卸dh 8 v ea no b v i o u s l ye f 艳时t o9 1 u t a t h ;0 n ea n d9 1 u t a t h i o n em e 协b o | - ce n 纠m e so nm y o c a r d i u m ,s u c h 酗i m p r d v i n gt h ec o n t e n to fg s l ( t h e 阻i s et e 硼e n c y ) 、t h ea c t i v - f yo fg p x ( 1 h e 穗l e n d e n c y 、g s t 、g r 1 ni i v e f ,娃c a ni m p 谨氆ee o n l o 嫩o fg s 、t k 托;v 静o fg p x 知瞧啦e i s c h 鞠g eo b v i o u s l yt 。t l 碍g l u 衄t h l o n ea n dg l u t a t h i o n em e t a b 0 i i ce n z n e si ns k e t e t a lm u s c l e 铆撕峨:矗l 曲晷- 耩筘迅醢e x e 辩穗g 搋猷瓢i o 辩髫n 拖| 瓤 鞠ep e 婶x i 幽s 毽g l 班翻冁瓤n es - 打a n s 托豫s e ,g l u 捂t h i o n 删c t a s e ,m a l o n d i a l d e h y d e学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意作者签名:苍变日期:兰:! :旦7学位论文授权使用声明本人完全了解华东师范大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索有权将学位论文的标题和摘要汇编出版保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名:痞爽导师签名:日期:! 翌i : :12日期:2 叟望i :芝:1 7钽一揪傻一第一部分文献综述1 巯辛敬穰述1 1 硫辛酸的概念和研究历史酸辛酸( h o i c 粒她l a ) 是一耪二硫化食物,是线粒体巾嚣酮酸脱氧酶系帮a 一酮戊二酸脱氯酶系豹辘酶,它在辩酮酸转交为乙躐辅酶矗、生成融掰 ,参与三羧酸循环过程中是不可缺少的物质。硫辛黻有多中叫法,已知的有t h i o c t i c矗e i d 、l ,2 一d i t h i o l a n e 一3p e n t 8 a n o i e8 e i d 、l ,2 一d 王t h o l a n e 一3v a l e r c8 e i d 、6 。8 一t h i o c t i ca c i d 。其化学名称叫1 ,2 二硫戊环一3 一戊酸。r e e d 于1 9 5 1 年首次把硫辛酸作为麟酸的替代因子从猪肝巾分离出来”您不溶予永,餐港予鸯较漆裁,a 一硫辛酸渡分离嚣警辩纯努在维釜素类,但螽束发现其可以被动物和人类自己合成,后来又划归予脂肪酸类。由予它是线牧体中掰骣酸脱甄酶系和n 一酮戊二酸脱氢酶系的辅酶,过去对它的认识一直镣露在其对能量代谢的影确和对一些疾病豹治疗土。8 f 、9 0 年代戳来,对硫辛酸及其还原形式二氢硫辛酸的抗氧化功能越来越重视。由于它是存在乎体内的天然型的代谢物震。寿著诲多特臻戆纯学性矮,痰震藏焱十分广泛,毫蔽失嚣疼捧垒甥嚣学赛零l体育界的研究抗氧化韵热点,开发其作为一种天然抗氧化费j 已成为当前阑内外发展趋势。也是自由基生物学的前沿课题。1 2 硫辛艘的化学结构硗擎羧毒二秘形式朝。一酸潦酸秘一酸辛羧,最者痰予结辆医素,磷究的意义不犬,目前圭簧的研究集中谯n 一硫睾酸。在入拜内,a 一硫警酸可以被线粒体中的硫带酰胺脱氯酶还原为二羝硫辛酸( d h l ) 即a 一酸辛酸的还原形式,二密搀残虢辛酸簇舔共同发挥搀飕。动攘戆缝缀巾a 一藏睾酸逶黎与蛋白震分子巾赖氨酸残基的氨基共价结合,以酰胺键的形式存在。二者的化学结构式为:图1s sll筏f 匕啭:氢硫辛欣和a 一硫辛酸相互转化的反成式为d h “+ 嗽d + 一一a _ 1 i p o i ca c i d + n a n 珏+ 娃+1 3 硫辛酸在人体内的合成与代谢途径以及主要饮食来源臻擎羧广泛分毒手,脏、努浆彝鼹藏,是一耱生携体霹 ;差是磐生仑残戆二辘化合物,是入体细胞能凝代谢中的必要元素。硫辛酸在体内韵嫩物合成反应,至今生化医学界并没有定论,与人的饮食结构等因素有关。虽然入钵霹戮鑫己念或n 一蘸辛酸,毽燕会藏熬赣蒋紫少,再魏上会稳羲年龄的增加而减少所以一定耍从体外摄取才能满足机体的需求。马铃辫、菠菜、诧椰菜、羲茄、红萝 、等蔬菜及孵脏等岗类虽然盎有事襄的a 一酸辛陂, b 必豢入这麴食钫辩a 一硫辛酸的掇取速浚还莛太慢( 3 0 9 豹菠菜也仅含o 0 0 5 m g 的,、型,豫h、褥c_|刚、n 一硫辛酸) ,困而需要额外补充。1 4 硫辛酸的性质l ,4 。l 一毁技褒1 吸收率鞋大鬣为实验对象8 一辕肇裴戈论是黢腔注菇遂是一黢绘菸,吸收零均必8 0 。门服给药后可以通过胃、小肠和结肠吸收。如此多的吸收途衽对那蝗影响黉弱遂消讫臻能鹃疾瘸翔糖霖癍挂裤经瘸变来瀣,帮镬遥芟瞬瓣较疑,吸收也不会受到影响。2 还簸经由于现代分析披术的进步,已证明般的哺乳动物细胞摄取n 硫辛酸后爵还原成二氮硫辛酸并释藏戮缓稳步 ,弱者鲍占总蘩嚣z l 篱一灞。溺魏譬猿给予a 一硫辛酸质,在体内以a 一硫辛酸和二氮硫辛酸两种形式存在。两精之f i j 既有桶钕之处又有不同的侔溺,它们之闽相互补充、看露嚣协调,共葡坌f i 成一种“,i 能扰氧刹”。3 溶解性 壑予它们结构巾食农羧綦,故能溶哥水,也可以溶于月嚣肪。露此,霹以到达人体各个部位( 包括脑郝) 。4 螯合能力过度族惫属离子铁、铜鼹体内外产夺自m 幕的催化剂和脂质过氧化的扁动裁。躲衷鹣n o n 反成壤是鹣“镁纯产生讫学性磺极强黥囊蚌 攀。鞑的爱底。n 一硫辛酸能够螫龠f e 2 。、c u 2 + 及其它的过渡族金属元素,例如f m n 2 + 、c d ”、孙2 + 簿) ,可以降低o 毂产生,酝叛驻瓣过氧纯,乃卒起戮燕 ;= 滠离+ t l , 瓣鳞毒作用”1 。1 4 2 抗氧化忡质1 4 2 1 抗氧 乏赉j 鹣寐凇当评价一种物质作为抗氧化剂的时候,其评价标准是:捕捉自 基的特点鑫耩熬台能力 与蓑它抗畿纯裁之闯的关系对蘩鞠袭这翡影嫡囝啜投率拳l生物利用率其在组织、细胞内和细胞外液中的浓度作用部能( 是水相还足在被栩还怒兼商有z ) ”1 种瞧r 韵抗氰剂并不定要满足以l i 所有要求,眈翔维生素e 只能狂膜或月旨质隧起作用,其主要功能怒掳捉过瓴内堪,丽对承崩l i | i 的自由幕则无能为力,但它仍然被认为是人体中潦主要的抗氧化剂之一。流行病学磺究表明维像素8 对诲多网氧化损伤相关联的疾病妇心照瘸鲍僚护二超曦璎的作用。理想妁摭氧赛应该满足以上赝窍标浆,a 一蘧辛羧、二氢礁辛酸,k 乎郝缝达到这一要求,放被誉为万能抗氧剂”。n 一硫辛酸可以从食物中迅速的吸收。近寒,许多文 l l | l 都掇道n 一骧辛羧在鞠:多缀织审都能披逯遮的转变是二氯残辛羧”。a 一硫辛睃、二= :氢硫辛酸可以组成氧化还原系统能迅遴有效的捕捉水卡h 和细藏貘上静绝大多数瓣螽出基。无论怒a 一藏辛酸还是:基藏辛黢都有愈疆螯食簸力。二飘硫辛黢还可以与其它的抗氯化剂协同作用,它能够通过与这熙抗氧化剂静菜登蒸矮或无滔毪形式俸孀获i i i 褥生遮罄抗瓴纯裁。最辑,a 一硫雾赣、:二氯硫辛酸对调节蛋向和基因的萨常发育和l 谢也许会有一定影响m 1 。因鼠,律为抗巍纯热熬n 一硫事羧、= :氮硫辛酸凝有这鍪优点,婆实验零i临床雨 f 究把n 一硫辛酸用子治疗糖尿病、缺血再灌往损伤、熏金耩中毒、辐射损伤、辛l l 经退露性痪变帮 l l v 。瓣免疫。1 4 2 。2 一硫辛酸抗氧化性能r o s e n b e 棵和c u l j k 于1 9 5 9 年酋次发现a 硫辛酸的抗飘化功能,他们发现服用a 一硫辛酸可以防丘维生索c 缺乏稼鼠出现环血病疫袄,也可l ;l 防j t 用缺乏维生素嚣戆食裙啜养豹大鼠辩现维生索嚣缺乏癌状。n 一酸枣艘楚优良的摅氨他刘。它瞧够淤除疑自出基、次氯羧瓤啦线惑键, l ;! 不能消除过氧化氢、越氯叫离j f ,可能不能消除过氧鼓团。同时它还可以缓仑过度企属。健楚也有实狳表璃a 一硫辛酸氇携够有效渚涂_ 迸氧纯氯。s u z u k 等研究表明,煺2 蒯灼l k 毡稠o 。测f e s 毡反应瓤以产生灼过氧化基,可以馊躅渊p o 这秘是旋捕捉剂通过e s r ( 电子自旋共振法) 被检测到,而1 m m 的a 一硫辛酸就可以完全消除d m p 旷o 产生的信号。s c o t t ”等谗研究表明,应用和s u z u k i 实骏相类似豹过毹纯氯产生系统;2 8 m 瓣k 国,0 5 耐f e c l 。o 1 舔e 湃a ,o 桶维生素c ,产生鲍过镊基团魄可以被a 一虢辛黢渎除,潺除零达4 ? l o 淞s ,这令遗除窭慕本1 :达到了限制扩敝的作用。因此,这些实验表明。一硫辛酸题可以非常有效的溃除过氧化氢的。g 一硫辛黢可戳清除次氯黢。 l a e n e n “”稳s c ( ) t t “都缆现被5 0 u 耕靛次氯猿失激匏挽蛋囊水烬懿可以竞全被5 0 u 醚鹚a 一藏擎酸滂黢。豁赋嚣默秘a 一酸辛酸毒麓比,只有其g s 才能有效的清除次氯敞,丽g s s g 对次氯酸完全没有效果。h a e n e n推测a 一硫辛酸的活性要强于g s s g 鼹因为其在一定程度上拉紧了分子内二硫键静五元环结构,丽g s s g 内的二硫键者没有被拉紧,这也许可浚解释为补么氧化型签默甘默缺乏活性。也商报道称a 一硫辛艘可以清除睥线态镀。k a i s e r “”等发现胚过氯化物町噬产生堆线态氟,产生的雌线态氖可以通过化学发光法榆测到测试得 l ja 硫辛酸同单线态氧的反应率怒1 3 8 o4 暂4 s 一。d e v a s a l g a y a m 等“酬在通过环过氧化物产生攀线态氧,势尾肇链溱矗来检测静安验丧话甥,a 一虢睾酸髂确褥戳清除肇线态畿。目前还没有实验袭明a 一硫辛酸是否可以清除超载基嗣。s u z u k i 和s c o t t 郝弼的都是黄嘌岭黄嗓峰氟纯酶或次黄嘌岭黄嘌岭氧化酶系统来产生超氧基| 羽,s h z l | k i 等嗣鑫菠拣捉裁漩逶过菸r 方法来检测趣氧纯物,没有冤到禚关反应。网样灼s c o t t 等”等用缨腿恕素c 述原懿寒捡测趣氧化物,也没发瑷a 一硫辛酸有有效作用。q 一硫辛酸麓否有效的清除进氧化物豹能力嗣酊研究的也并不是很清楚。l ( a 9 8 n “3 等掇遂无论在瘩稳还蓬在簇鞠下a 一硫辛羧都不畿和逡氧仡耪反赢,撵示a 一酸辛酸不可以蠢效的瀵除过氧基爨。露s e o t t “磺突袭嘎只蠢在水棚下蠢产生过铽化物,a 一硫辛陵和其反应冰是j 8 l o4 盯s 。以上这二个实验采取的是不同的方法来解决这个问题,得m 了相反的结论,产生差异的原闵不太清楚,还舂镣搿究。a 一酸辛酸可以夔食过度衾属建予瓣型! 物系缝宠熬捷撬姥粼产生影响。m u l l e r 等”研究发现h 一硫辛艘可以减少c 诱导的分离的月f 细胞的瓷 1 :,他认为在反应巾o 硫辛酸转变成:氯硫带陵,后行力+ 是真难的金属螫合剂。有:项研究 魏发税,一硫辛陵落苟馥螯合铁离予。玎o v a s a g a y a m 等“”发现n 一硫辛酸可以蠢效熬搀割攀线态糍诱导蛉1 ) 燃举链鼯裂佟用,加入e 强爱效累溺曩减弱,袭明该作用部分归功于d 一硫辛酸对铁离予的螯合作用。s t t 等”发现a 一硫辛酸可敬静镧由f e c i 。或氇虢、缀生素e 诱箨的脱氧孩糖上专一往赢酌降解,渌闲是a 一硫辛酸去除了铁离子对脱氧核糖束缚。a 一硫辛陵可以和m n ”、c i l ”、z n ”形成稳定酶复合耪,该复合耪有完熬的羧慕蠲。该复禽耪畿分嗣形成二个二簇和四碳a 一硫辛羧的同系物,它们的稳定性比a 一酸辛酸要好。冈此,可以推测其短链可以使j i | i 键参崎会演螫含。a 一硫辛酸还可以螯含铜离予。o u 等”1 研究发习6a 一硫事艘可以阻出铜催化的维生素c 的巍化,使铜离子从水溶液进入增加 | 中制铜催化的脂质过氯化。憨之,o 一酸警酸能够溃除疑曩 l l 基、次氯羧和惟线态镊,蜓不能溃除过氮化氛、越氧f 珂离于。它述可以敲台铁、铜和其它过度狳属,能甭清除过氧纂闭还鸯特霹究。1 2 。3 二氨硫辛羧抗畿纯瞧同“一硫辛酸一样,:二氨硫辛酸也是一种抗氧化剂,尽管其功能述不确定。缳大多数文献一一致认为二二氧骧辛酸霹瑷渣涂次氯羧和遘氧纂弱,霹能清除羟爨 l藏。能哲同过氧化飙或单线态飘反威尚不消除。然而,研究中不一致的地方主要在予二氯蕊辛酸麓甭涛豫超氯酾离予帮黥甭律蔻抗裁纯帮或藩筏纯裁弼铰离子反应。 i a e n e n “”等弼d 一硫辛酸次氯骏离予反疯系统测试= 氧硫辛酸,发现二氧硫肇酸有蓑和n 一硫辛酸同样有效的清除能力。在某必情况下,二氨硫辛酸可以有效瀚清除过氧摹溺。k a g a n 等入弼a ) l l 或 醅v n 在永桐和精漩系统f 产i t 过氧笨团,二氨酸辛黢可以清除避些系镜中的过氧基团,而n 一硫擎酸却不能有效的清除这些过氧摹溺。 j l f v n 在艚质体中产生的i 逢氧綦丽可戳被二氯硫辛酸潲除,通过l 一八碳四烯酸的荧光衰变可以捻测8 ;寒,水溶液巾产尘的c e l 。瓯可以用寒攒述d 一硫辛酸的量,这个反应的速率是2 7 1 0 s 一。d l l 姒可以渍除羟基波基。s “z u k i 等“1 照e s r 捻测羟自幽基,发现戮l l a 可以清除d m p 0 0 i i 信号。s c o t t ”“等用脱氧核糖降解的方法榆测凝自由纂,也发现d f i l 可以涛除蹦p o l l 信号。鞠 l 。矗势不熊妻接清除挚线态氧。酝i s e r 等“”发璎蹋皇l :外线化学发光法柬检测啦线态飘,发现d h 队不能清除电线态氧,有许多方法可以捡溅謦线态氯,期红辨线纯繁发毙法,健是帮没捡溅到警 线态襞浓痰靛减少,说明d h l 并不能直接清除单线态氧。关予臻 臻对怒襞基爨戆影耘有一些不阂熬袋煮。s “z u k 蠲赞瞟岭黄搽岭氧化酶系统产生的越氧阴离子,用d m p o 自旋捕捉剂柬检测,发现d h l 。a 可以同超氧鞠离予反痣,反森速率为3 3 】o 留s ,丽辩检测笈藐掰l i , 禽最蹭加,穗裣测剖反戍剐j 耙物过瓴化氧的疑也增加。这个结果披s u 川k 1 质来的宴验所证实,该实验辩j 同样的系统来产生超巍胡离子同肾上腺素氧化相竞争来提高评定饼 i 的涟除熊力,其反戍速率是7 3 l o 1 s 一,这与翦嚣的实验结果是一致的。也真相葳的研究报道,髑次黄喋呤黄嘌岭氧化酶系统产璺! 超氧阴离予,_ f j 超氧阴离予依赖的氮蓝l 哩唑柬检测,发现d l l a 没鸯清除超氧嬲离予姥力。d f 讯 的最关键问题怒其是甭是一种前氧化箭,可以双个方而来解释:第一,它可以迹愿过殿会属。第一,它可以弼生终,扛素c ,藤磊嚣可以减少锻裹予的产生。h aw 以曩髓”、f # 3 + 续奔,瞧戆挺f e ”还擐为l :e “。甚透缝够撼铁裹扶二:价或三价状悉的储备的铰蛋翻中分离出去,但水清楚是否可以 1 2 铁离子从m 红素中分离h 去。如果d l l a 确实可以还原铁离子,且被还原的铁离子可以被利用,那么 l a 的前氧化作用在生物体的就有很大作用。s u z u l i 等“”发现d h l a 的确被发现可以在大鼠肝的微粒体的过氧化反应和产生过氧基团中作前氧化剂。如果去铁草酰胺被引入到这个系统中,d h l a 可以使过氧化减少5 0 ,若去掉去铁草酰胺,这种效果就没有了。d h l a 对铁离子、前氧化的影响平衡了对抗氧化剂的影响。d i 1 a 的同系物t e t r a n o r d h l a 可以产生强烈的前氧化反应,在铁离子存在下使脂质过氧化增加5 倍。由于d h l 有巯基和二硫键,可以在c u ”存在情况下诱导质粒d n a 单链断裂,但在f e ”、f e ”存在的时候却不会,这与能螯合c u ”的a 一硫辛酸作用是相反的。另一方面,铁离子可以产生羟自由基这使d l l a 成为一种抗氧化剂。m u l l e r d 等”在研究中,用铁= 氮菲复合物进行观察,没有发现电子从d | i l 转移给1 7 e ”,i f i 在分离的受c d ”毒害的h l :细胞中加入d i l b t 以减少t b a r s ,至少表明在这个系统中d h 乙a 的抗脂质过氧化的作用比其作为前氧化剂的作用的影响要强。因此,d h l 能否在生物系统中作为前氧化剂仍然不能确定。当有铁离子存在的情况下,在离体情况下d h l a 会增加羟自由基的产生,但在活体内的情况就不是很清楚。因为在离体情况下,维生素c 可以把三价铁还原为二价铁维生素c 加上三价铁是离体情况下产生脂质过氧化启动因子,但是在活体币常环境下,由于铁离子被束缚,维生素c 的这种作用并不重要。对于d l i l a来说道理和维生素c 是一样的。尽管其能够消除从二价铁转变为的三价铁,但d i j i 。a 能同其它抗氧化剂反应,可能忽视其在生理状态下的前氧化作用。b a s t 和 i a e n e n “7 研究发现在二价铁的诱导下d i l 可以

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