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文档简介

肝酶异常检测及常见肝病酶异常监测,1,NaturalHistoryofChronicLiverDisease,Normalliver,2,、关于肝脏的几项数据,成人肝重占体重的1/501/40成人肝细胞总数为250109个肝脏切除70%80%时,并不出现明显的生理紊乱肝细胞的平均寿命为200天肝脏含有1000种酶,进行500多种生化反应,3,二、肝功能试验的概念,合成功能白蛋白凝血因子胆固醇排泄功能胆红素胆汁酸解毒功能药物结合功能免疫功能枯氏细胞(占网状内皮系统功能的95%),4,标记(Markes)肝坏死ACT、AST胆汁淤积ALP、GT、TBA纤维化MAO、PP、LN肝肿瘤AFP、GT、AFU、铁蛋白疾病标记肝豆状核变性铜蓝蛋白原发性胆汁性肝硬化线粒体抗体1AT缺乏症缺乏1AT,5,(一)酶学试验,(ALT、AST、ALP、GGT、ADA、CHE),6,坏死合成排泌合成释放亢进障碍减少血清酶活力改变,肝病,7,血清酶活力改变探测鉴别判断诊断肝病黄疸预测肝病,8,1、转氨酶(ALT、AST),肝内丰富血中含量100胞内丰富胞外含量1000“坏”变释放反映肝损,9,转氨酶活性判断,任何肝病皆可敏感性高特异性差明显,相对特异急性肝损郁血缺氧病理活性不相平行重型轻高典肝显升,10,慢性肝病,反映活动大于100提示活动胆道疾病低“8”短“2”短期随访(低于8倍,短于2天)大幅下降酒精性肝病,升高不显VitB6辅酶耗竭缺乏,11,转氨酶的肝内定位,ASTmm:线粒体ASTss:水溶相ALT,4/5,1/5,肝细胞,12,AST/ALT比值(正常1,0.62),反映肝病程度重度肝病提示酒精肝损特殊作用,比值明显鉴别慢性肝病慢肝1肝硬化1.5,失代偿2.0肝癌3.0(如呈上升趋势,应警惕肝Ca发生),13,急性病毒性肝炎及药物、毒物诱导的肝损害,氨基转移酶水平需数周至数月恢复正常缺血性肝损害(低血压、心律失常、心肌梗死、大出血),在缺血缺氧状态缓解后可以得到纠正或缓解,氨基转移酶水平在达到高峰之后的24小时之内下降50%或以上,7d后降至正常胆总管阻塞引起的升高,在梗阻缓解后24-48h内显著下降。,14,2、碱性磷酸酶(ALP),四大来源:肝、肠、骨、胎盘(血清中)四大应用:诊断胆汁淤积:75%的4ULN诊断肝内占位诊断无黄疸疾病:胆红素不高,但ALP升高。判断肝病预后:重型肝病ALP下降,BIL升高意味预后不良。单项升高可见于:胆管梗阻;PBC、PSC;肝脏浸润性疾病;肝外的腹膜炎、糖尿病、胃溃疡等;肝外肿瘤;药物如苯妥英钠,15,3、-谷氨酰转氨酶(-GT、GGT),广泛分布胎肝兼多成肝降低癌变复升,16,GGT六大应用,诊断胆郁占位明碱磷酸来源:ALPGGT肝骨提示酒精肝损探测肝癌残余随访肝外肿瘤判断肝病预后,17,4、腺苷脱氨酶(ADA),广泛分布癌肿有关肝损程度,18,腺苷脱氨酶(ADA)三大应用,反映残存肝损:转氨酶正常不能说明无肝损,故优于转氨酶。诊治慢性肝病:阳性高于转氨酶。鉴别诊治黄疸:梗阻时正常,很少异常,而转氨酶可。,19,5、胆碱脂酶(ChE),肝脏细胞合成肝损合成减少血清浓度降低提示储备不足,20,胆碱脂酶(ChE)特殊应用,随访肝脏脓肿:明显,其他可正常全麻之前准备肝硬化诊断,21,、白蛋白(A)球蛋白(G),白蛋白(A)由肝合成,释放入血;水平下降,提示肝损。,22,考虑肝损所致白蛋白,需排除肝外因素和调节异常:摄入不足吸收不良血管外池:血吸虫病异化亢进:创伤、休克胃肠丢失:肠结核、克隆氏病其他:肾病综合症、烧伤,23,白蛋白(A)的应用,对肝损判断不敏感用于判断肝病预后,24,球蛋白(G),前A(PA)、A、1、2、由肝合成=Ig=Ab浆细胞合成(肝外)桥:意味着肝硬化特征性,25,ALT、AST轻中度升高,肝外原因,肝脏占位?胆道病变?,病史、体检、病毒标志物、超生,肝炎病毒标志物阴性,饮酒、肝损害药物、糖尿病、脂肪肝,戒酒或停药或控制血糖、体重,3-6个月后复查,病毒标志物阳性,PCR检测后观察病情或抗病毒,仍异常,逐渐下降至正常,观察,其他原因:1.自身免疫性肝病:血清蛋白电泳、ANA/AMA/SMA/LKMA等2.血色病:血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、基因突变检测3.肝豆:K-F环、血清铜蓝蛋白、24小时尿铜、活检4.乳糜泻:血清抗组织谷氨酰胺转移酶5.甲亢、肾上腺皮质功能减退等,26,ALP轻中度升高,病史、体检,BIL、ALT、AST正常,肝脏生化检查异常,GGT,正常,异常,非肝胆管源性,腹部超声、AMA、用药,无胆管扩张,AMA阴性,ALP是否升高6个月或2ULN,患者是否有症状,是否高度疑为肝病,观察3-6个月后重复检查肝功能,否,是,腹部超声检查是否存在胆管扩张,ERCP或MRCP,按ALT升高处理,肝脏活检,必要时行MRCP,否,是,AMA阴性,27,肝酶监测时间,急性病毒性肝炎一般3-7天监测一次,必要时结合PT考虑急性丙肝:单向型、双向型、平台型。ALT正常、HCV-RNA转阴后,仍需3-6个月监测1次,持续2年,28,慢性病毒性肝炎1.慢性乙肝:根据ALT、HBV-DNA、HBeAg综合考虑。ALT2ULN一般1月1次,若是ALT20000U/ml,则3-6个月1次HBeAg(-),DNA2000U/ml,第一年每3月1次,至少3次,若一直正常,则半年1次。并对所有患者监测AFP和B超排查肝癌。2.慢性丙肝:一般3个月查1次3.肝硬化:代偿期每3个月1次,若有炎症活动则2-4周1次。失代偿期住院患者1-2周1次,门诊患者4-8周1次。,29,药物性肝损害2-5倍的氨基转移酶升高,建议48-72小时复查,初期每周2-3次,稳定后可改为1-2周1次。非酒精性脂肪肝AST/ALT比值1.3。所以不能简单地把ALT指标的下降

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