医院重症革兰阳性菌感染的治疗选择PPT课件.ppt

,医院重症革兰阳性菌感染,1,1.目前MRS成为国内外院内感染最重要的致病菌,2,中国医院感染MRS的分离率,1.朱德妹等.中华传染病杂志.1988；6:2-62.2.聂华等.天津医药.1989；12：738-40.3.汪复等.中华内科杂志.1999;38(11):729-324.汪复等.中华医学杂志.2001；81(1)：17-9.5.叶惠芬等.中华传染病杂志.2002；20(5)：265-696.申正义等.中国预防医学杂志.2001;2(3):185-77.朱德妹等.中华传染病杂志.2004;22(3):154-59.8.叶惠芬等.中国抗感染化疗杂志.2005;5(1):29-32.9.朱德妹等.中国抗感染化疗杂志.2005;5(4):195-200.,3,上海地区医院病原菌分离率变化趋势10（2002-2006）,10.朱德妹等.2006年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2007;7(6):393-399;朱德妹等.2002年上海地区医院细菌耐药性监测.中华传染病杂志,2004;22(3):154-159朱德妹等.2005年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2006;6(6):371-376朱德妹等.2004年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2005;5(4):195-200朱德妹等.2003年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2005;5(1):4-12,4,萄葡球菌对甲氧西林耐药的含义,葡萄球菌（包括金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌）对甲氧西林耐药，其含义是：对所有-内酰胺类抗生素耐药对绝大多数大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等同时耐药治疗药物应首选糖肽类抗生素,5,2.国内葡萄球菌对稳可信始终保持100%的敏感率,6,目前常用的多种抗生素对MRS耐药严重11,敏感率,2005-2006国内59家三级甲等医院多重耐药葡萄球菌对9种常用抗生素的敏感率,11.2005-2006年国家细菌耐药性监测中心监测数据总结,7,3.稳可信是治疗MRS感染的一线用药,8,MRS感染可能是致命的12,MRS感染：程度重、易致流行或爆发、治疗困难,死亡率可高达3450%,12.Rubioetal,Mortalityassociatedwithnosocomialbacteremiaduetomethicillin-resistantStaphylococcusaureus.ClinInfectDis1995;21(6):1417-23,9,稳可信治疗MRS的卓越临床疗效,13、AnnInternMed1982;97:330.14、JInfectDis1982;145:532.15、JInfectDis1983;147:137.16、AntimicrobAgentsChemother1983;23:36.17、JAntimicrobChemother1982;9:69.18.ScandJInfectDis1988;20:297-301.19.AntimicrobAgentsChemother1994;38(9):2041-620.Chemotherapy2004;50(2):81-7,10,替考拉宁治疗重症感染的疗效,21JInfectDis1987;155(2):187-9122IntJAntimicrobAgents1994;4(Suppl1):S1-S3023ClinDrugInvest1996;12:80-7,11,替考拉宁治疗金葡菌心内膜炎的疗效,24.JAntimicroChemo1991;27(SupplB:43-5025.AntimicrobAgentsChemother1991;35:79-8726.IntJAntimicrobAgents1994;4(Suppl1):S1-S30,12,万古霉素的肺组织浓度28,29,在一项30例行肺叶次全切除术的患者研究中，静脉给予万古霉素1g之后，组织药物浓度范围为0-12.2mg/kg，平均组织浓度为2.8mg/kg，组织穿透率为41%1,28.MichaelJ.RybakThePharmacokineticandPharmacodynamicPropertiesofVancomycin.ClinicalInfectiousDiseases2006;42(Suppl1):S35S3929.CrucianiM,GattiG,LazzariniL,etal.Penetrationofvancomycinintohumanlungtissue.JAntimicrobChemother.1996.38:865-869,13,万古霉素的肺组织浓度30,31,健康志愿者给予万古霉素1gq12h给药后，12h肺组织浓度为2.4mg/kg1，总体穿透率为52%2。,30Programandabstractsofthe14thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(Prague).Basel:EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases,2004:4431MichaelJ.RybakThePharmacokineticandPharmacodynamicPropertiesofVancomycin.ClinicalInfectiousDiseases2006;42(Suppl1):S35S39,不同时间血浆和肺组织中万古霉素的浓度1,14,呼吸机相关肺炎的经验治疗32针对MRSA进行经验治疗能降低病死率*,32:SanfordGuide2007-2008;*CCM34:2069,2006,15,稳可信治疗MRS感染的一线方案,美国胸科协会(ATS)关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南1,美国抗感染协会(IDSA)关于肿瘤病人中性粒细胞减少治疗指南2,欧洲心脏协会(ESC)关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南3,美国抗感染协会(IDSA)关于导管相关感染治疗指南4,桑福德抗微生物治疗指南2008版5,万古霉素-治疗MRS感染的首选,16,稳可信适应症,适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染：败血症感染性心内膜炎骨髓炎关节炎灼伤、手术创伤等浅表性继发感染肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎,17,5.稳可信原发研制,纯度高于95%,安全有保证,18,稳可信层析纯化万古霉素,欧洲药典规定：万古霉素的纯度不得低于93%,19,稳可信纯度96.7%,去甲万古纯度仅为90%,稳可信层析纯化万古霉素33,33：中国药品生物制品检定所1994.11.28,20,由于稳可信制剂纯度的显著提高，过去低纯度万古霉素的肾毒性已很少发生34高纯度稳可信能很好耐受，极少发生不良反应。偶尔出现的肾毒性和耳毒性都是可逆的34,35,34、Engetal,Chemother1989;35(5):320325.35、Wenmanetal,AgentandChemother.Sep.29Oct.22,1991.,稳可信高纯度、更高的安全性34,35,21,-肾功能正常病人：成人：2g/天，500mg/6小时或1g/12小时儿童：40mg/kg/天，分2-4次静滴新生儿1015mg/kg出生1周内，每12小时一次出生1周到一月，每8小时一次-老年人：500mg/12小时或1g/24小时,稳可信剂量及用法,22,肾功能异常病人剂量调整方法,肌酐值以mol/L表示时，K=0.814肌酐值以mg/dL表示，K=72本公式应用于女性值，求得值需乘以0.85首次负荷剂量:15mg/kg,23,剂量调整例子,某男性病人65岁，体重为70kg,血肌酐值为160mol/L,该病人每日稳可信的给药总量为9.370=651mg,24,稳可信稀释后静脉滴注药物浓度不超过5毫克/毫升每次滴注时间应该超过60分钟肾功能损害及年长患者应调整剂量必要时监测血药浓度经常改变输注部位,稳可信应用准则,25,参考文献,1.朱德妹等.中华传染病杂志.1988；6:2-62.2.聂华等.天津医药.1989；12：738-40.3.汪复等.中华内科杂志.1999;38(11):729-324.汪复等.中华医学杂志.2001；81(1)：17-9.5.叶惠芬等.中华传染病杂志.2002；20(5)：265-696.申正义等.中国预防医学杂志.2001;2(3):185-77.朱德妹等.中华传染病杂志.2004;22(3):154-59.8.叶惠芬等.中国抗感染化疗杂志.2005;5(1):29-32.9.朱德妹等.中国抗感染化疗杂志.2005;5(4):195-200.10.朱德妹等.2006年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2007;7(6):393-399;朱德妹等.2002年上海地区医院细菌耐药性监测.中华传染病杂志,2004;22(3):154-159朱德妹等.2005年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2006;6(6):371-376朱德妹等.2004年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2005;5(4):195-200朱德妹等.2003年上海地区细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志,2005;5(1):4-12,26,11.2005-2006年国家细菌耐药性监测中心监测数据总结12.Rubioetal,Mortalityassociatedwithnosocomialbacteremiaduetomethicillin-resistantStaphylococcusaureus.ClinInfectDis1995;21(6):1417-2313、AnnInternMed1982;97:330.14、JInfectDis1982;145:532.15、JInfectDis1983;147:137.16、AntimicrobAgentsChemother1983;23:36.17、JAntimicrobChemother1982;9:69.18.ScandJInfectDis1988;20:297-301.19.AntimicrobAgentsChemother1994;38(9):2041-620.Chemotherapy2004;50(2):81-721JInfectDis1987;155(2):187-9122IntJAntimicrobAgents1994;4(Suppl1):S1-S3023ClinDrugInvest1996;12:80-7,27,24.JAntimicroChemo1991;27(SupplB:43-5025.AntimicrobAgentsChemother1991;35:79-8726.IntJAntimicrobAgents1994;4(Suppl1):S1-S3027.6965ICC1993,Abstract122328.MichaelJ.RybakThePharmacokineticandPharmacodynamicPropertiesofVancomycin.ClinicalInfectiousDiseases2006;42(Suppl1):S35S3929.CrucianiM,GattiG,LazzariniL,etal.Penetrationofvancomycinintohumanlungtissue.JAntimicrobChemother.1996.38:865-869Programandabstractsofthe14thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(Prague).Basel:EuropeanSocietyofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases,2004:44MichaelJ.RybakTh