原发性肺癌治疗指南解读课件PPT课件.pptx

2017年原发性肺癌诊疗指南汇总解读,1,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,Nature:vol513,2014；CitiResearch,9December2014378pages；,2,原发性肺癌指南解读,中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南2017.V1,NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（2017.V9）,ESMO临床实践指南：晚期非小细胞肺癌的诊断，治疗和随访,2017.4,2017.9,2016.9,3,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,4,2017CSCO早期及局晚期原发性NSCLC的药物治疗,2017NSCLCCSCOV1,5,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,6,EGFR阳性晚期NSCLC一线治疗,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,7,第一、二代EGFR-TKIsvs化疗显著提高了PFS、ORR,1.Mmsahiroetal.JCO2011;2.Mitsudomietal.LancetOncology2010;3.Maemondoetal.NEJM2010;4.Zhouetal.LancetOncol2010;5.Roselletal.LancetOncol2012;6.YangJCetal.ASCO2012;7.WuYL,etal.ASCO2013;,一/二代EGFR-TKI较铂类为基础的化疗明显改善PFS（9.6-13.1月vs4.6-6.6月）和ORR（56-83%vs15-47.3%），是目前EGFR阳性NSCLC标准一线治疗。,8,三代EGFR-TKI或联合贝伐单抗较一/二代TKI显著改善PFS,1.Ramalingam,etalESMO2017;2.ParkK,etal.LancetOncol.2016May;17(5):577-89.,1、EGFR阳性NSCLC的一线治疗，第三代EGFR-TKI奥希替尼较一/二代EGFR-TKI显著改善PFS（18.9vs10.2月），OS值得期待；2、EGFR阳性NSCLC的一线治疗，厄洛替尼联合贝伐单抗较厄洛替尼单药显著改善PFS（16vs9.7月）。,9,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,EGFR阳性晚期NSCLC二线治疗,10,奥希替尼成为T790M阳性的EGFR-TKI耐受性NSCLC治疗的首选,1.MokTSetal,NEJM2017;2.ParkK,etal.JAMAOncol.2016.,1、T790M阳性的EGFR-TKI耐受的NSCLC，奥希替尼较化疗显著改善PFS（10.1vs4.4月）和ORR（71%vs31%）。2、EGFR阳性NSCLC一线TKI治疗缓慢进展后，继续使用EGFR-TKI可以延长PFS约3.1个月。,11,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,EGFR阳性晚期NSCLC三线治疗,12,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,13,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,ALK阳性晚期NSCLC一线治疗,14,一/二代ALK-TKI取代化疗成为ALK阳性NSCLC的一线标准治疗,1.SolomonBJ,etal.NEJM2014.2.SoriaJC.etal.Lancet2017;3.,1、ALK阳性NSCLC，一线使用克唑替尼较化疗显著改善PFS（10.9vs7.0月）和ORR（74%vs45%）2、ALK阳性NSCLC，一线使用色瑞替尼较化疗显著改善PFS（16.6vs8.1月）和ORR（72.5%vs50%）3、ALK阳性NSCLC，一线使用艾乐替尼较克唑替尼显著改善PFS（25.7vs10.4月）,15,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,ALK阳性晚期NSCLC二线治疗,16,艾乐替尼、色瑞替尼及布吉他滨成为克唑替尼耐受的ALK阳性NSCLC的二线治疗选择,1.;2.;3.AliceTShaw,etal.LancetOncol2017;4.ScottNGetting,etal.LancetOncol2016,1、艾乐替尼和色瑞替尼在克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者中显示疗效良好。2、Brigatinib在克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC患者中显示出了良好的ORR和PFS改善。,17,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,18,ROS1和BRAFV600阳性晚期NSCLC一线治疗,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,19,1.ShawAT,etal.NEJM2014;2.PlanchardD,etal.LancetOncol2017.,1、克唑替尼在ROS1阳性的NSCLC一线治疗中显示出了良好的PFS（19.2月）和ORR（72%）2、Dabrafenib+Trametinib联合一线治疗在BRAF阳性的NSCLC中显示出了良好的PFS（10.9月）和ORR（64%）,克唑替尼和Dabrafenib+Trametinib分别成为ROS1和BRAFV600阳性NSCLC一线治疗首选,20,驱动基因阳性晚期NSCLC的治疗小结,驱动基因阳性晚期NSCLCL,ROS1阳性,ALK阳性,EGFR阳性,BRAF阳性,一线治疗,二线治疗,代TKI,奥希替尼,奥希替尼,化疗,克唑替尼,色瑞替尼,克唑替尼,达拉非尼+曲美替尼,PFS:9.6-13.1mOS:18.8-35.5m,PFS:18.9m,厄洛替尼+贝伐单抗,PFS:16m,PFS:10.1m,PFS:4.4m,PFS:19.2m,PFS:10.9m,艾乐替尼,色瑞替尼,艾乐替尼,布吉他滨,PFS:16.6m,PFS:25.7m,PFS:10.9m,PFS:12.9m,PFS:5.4m,PFS:8.9m,21,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,22,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC一线治疗,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,23,贝伐单抗或派姆单抗联合含铂两药化疗显著改善无驱动基因非鳞NSCLC的OS、PFS和ORR,1.SandlerA,etal.NEJM2006;2.M.Reck,etal.AnnalsofOncology2010;3.ZhouCaicunetal,JCO2015;4.LangerCJ,etal.Lancetoncol2016,1、驱动基因阴性非鳞癌的一线治疗，贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂明显延长PFS和OS，提高ORR。2、驱动基因阴性非鳞癌的一线治疗，Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂较单用化疗显著改善PFS和ORR，OS尚未成熟。,24,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC一线维持治疗,25,培美曲塞同药或换药维持治疗均显著改善PFS和OS,1.CiuleanuT,etal.Lancet2009;2.LuisPaz-Ares,etal.Lancetoncol,2012.,1、培美曲塞换药维持治疗显著延长PFS（4.3vs2.6月）和OS（13.4vs10.6月）。2、培美曲塞同药维持治疗显著延长PFS（4.1vs2.8月）和OS（13.9vs11.0月）。,26,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC二线治疗,27,PD-1/PD-L1抑制剂取代标准二线化疗成为驱动基因阴性非鳞NSCLC二线首选,1.BorghaeiH,etal.NEJM2015;2.HerbstRS.etal.Lancet2016;3.RittmeyerA.etal,Lancet2017.,驱动基因阴性非鳞癌二线治疗，PD-1/PD-L1抑制剂vs多西他赛单药，明显延长OS10.4-13.8月vs8.5-9.6月，3及以上不良反应显著降低。,28,VEGFR抑制剂雷莫芦单抗或尼达尼布联合化疗vs二线化疗明显改善PFS,1.Garon,E.B.etal.Lancet2014;2.Reck,Metal,LancetOncol2014;3.Hanna,Netal,JCO2013.,1、驱动基因阴性非鳞癌的二线治疗，雷莫芦单抗联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS（4.5vs3.0月）和OS（10.5vs9.1月），提高ORR（23%vs14%）；2、驱动基因阴性非鳞癌的二线治疗，尼达尼布联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS（3.4vs2.7月）和DCR（60.2%vs44%），不改善OS。,29,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,驱动基因阴性的晚期非鳞NSCLC三线治疗,30,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,31,驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,32,Necitumumab联合化疗vs化疗稍微延长OS,ThatcherN,etal.LancetOncol.2015,晚期肺鳞癌一线治疗吉西他滨/顺铂Necitumumab较单用GP化疗稍微延长OS（11.5vs9.9月）,33,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线维持治疗,34,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,驱动基因阴性的晚期肺鳞癌二线治疗,35,PD-1/PD-L1抑制剂取代标准二线化疗，已是肺鳞癌二线治疗首选,1.BorghaeiH,etal.NEJM2015;2.HerbstRS.etal.Lancet2016;3.RittmeyerA.etal,Lancet2017.,PD-1/PD-L1抑制剂vs标准化疗多西他赛单药，明显延长OS9.2-13.8月vs6.0-9.6月，3级以上不良反应显著降低。,36,雷莫芦单抗联合化疗或阿法替尼成为肺鳞癌二线治疗选择,1.Garon,E.B.etal.Lancet2014;2.SoriaJC,etal.LancetOncol.2015,1、肺鳞癌的二线治疗，Ramucirumab联合多西他赛较多西他赛单药显著改善PFS（4.5vs3.0月）和OS（10.5vs9.1月）。2、肺鳞癌的二线治疗，阿法替尼较厄洛替尼显著延长PFS（2.6vs1.9月）和OS（7.9vs6.8月），显著改善DCR（51vs40%）。,37,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,非小细胞肺癌（NSCLC）（85%）,驱动基因阴性NSCLC（40%）,非鳞癌（20%）,EGFR阳性（50%）,ROS1和BRAF阳性（2%）,ALK阳性（5%）,驱动基因阳性NSCLC（60%）,PD-L150%（？）,鳞癌（30%）,局限期SCLC（40%）,广泛期SCLC（60%）,局晚期NSCLC（25%）,早期NSCLC（25%）,晚期NSCLC（50%）,38,PD-L1表达阳性NSCLC的一线治疗,2017NSCLCCSCOV1;2017NSCLCNCCNV9;2016NSCLCESMO,39,Pembrolizumab成为PD-L150%/驱动基因阴性NSCLC的一线治疗首选,MartinReck,etal.NEJM2016,驱动基因阴性或未知的NSCLC，如果PD-L1阳性表达率50%，一线使用Pembrolizumab较化疗显著改善OS、PFS和ORR，且毒性反应明显降低。,40,驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗小结,驱动基因阴性晚期NSCLCL,PD-L150%,鳞癌,非鳞癌,一线治疗,二线治疗,贝伐+PC,化疗,Ramuci+多西他赛,化疗,Nivolumab,Pembrolizumab,PFS:6.2-9.2m,PFS:4-6m,Pembro+AC,PFS:19m,PFS:4.5mOS:10.5m,OS:7.9m,PFS:10.3mOS:30m,Neci+GP,Pembrolizumab,Atezolizumab,多西他赛,OS:11.5m,OS:8-10m,OS:13.8m,OS:10.4m,OS(非鳞癌):12.2mOS(鳞癌)：9.2m,PFS:4mOS:7-9m,阿法替尼,41,原发性肺癌的分类,原发性肺癌,小细胞肺癌（SCLC）（15%）,