季铁军产品质量回顾课件.ppt

季铁军,产品质量回顾,内容,什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？示例分析,岁末年初的工作,总结今年工作,制订明年计划,总结什么？,财务表现法规符合安全、环境状况各部门表现个人业绩表现,为什么要总结？,与年初计划比较给股东（投资者）交待激励员工发现潜在问题制订改进计划,产品质量回顾,通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量,国外GMP对年度回顾的要求,FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)APR(AnnualProductReview),EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5节PQR(ProductQualityReview),ICHQ7a2.5ProuctQualityReview,法规的要求,FDA“以决定是否有必要对产品标准、生产工艺、控制手段等进行改变”EU“以确认现有工艺的稳定程度、原辅料和成品标准的适用性、通过趋势分析找出工艺需改进的方面”ICH“以确认工艺的稳定性、判定是否需要采取纠正措施或再验证”中国GMP2010版第十章第八节“以确定工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向”,年度回顾的目的,确认工艺稳定可靠产品标准工艺及控制手段有效再验证发现产品改进或成本降低的机会检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况,产品质量年度回顾的内容,至少包括产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料关键中间控制点及成品的检验结果；所有不符合质量标准的批次及其调查；所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；已批准或备案的药品注册所有变更；稳定性考察的结果及任何不良趋势；所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；委托生产或检验的技术合同履行情况,常见产品质量回顾的撰写,概述,年度回顾的时间段，包括的产品批数对上一次回顾报告中相关措施的落实情况包括分章节的总结和建议本次回顾的结论以及建议的措施,产品批次范围,回顾期间所有的批次不包括临床试验批次，试验批假如验证批被放行，同样需要包括在内最好有一个产品批号的列表作为附件,原辅料和包装材料,回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料关键参数，如含量，pH功能性辅料关键参数，如粘度内包装材料关键参数，如胶塞尺寸异常物料情况，包括异常物料的处理，异常物料所在批的处理供应商资质，定期审计情况物料供应质量情况,关键中间控制点及成品的检验结果,关键的中间控制和成品标准的检验项数据分析，可进行统计学分析，也可以采用常见的曲线图任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施,有数据不是目的,决策以知识为前提知识是多种信息源的综合结果信息用统计分析方法由数据得出数据从有代表性的样品，经验证的方法得出,数据,信息,知识,决策,示例：某产品的含量,工艺能力,Cp=2T/6,工艺能力,Cpk=(T-X)/3,如1.0,1.33,工艺能力好,趋势,2019/12/13,21,可编辑,数据分析要回答两个问题,工艺是否有能力？工艺是否受控？,示例：某产品的释放度,变更,列出回顾期间的主要变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更评估这些变更对产品质量或验证状态的影响已批准或备案的药品注册所有变更；,稳定性数据,期间已完成及正在进行的稳定性试验数据任何稳定性数据的异常情况及措施任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响,偏差,列出所有重大的偏差纠正及预防措施的有效性可参照相关的报告对偏差趋势进行分析,返工批次,主要返工批次措施及有效性,不合格批次,所有不合格批的列表各批不合格的原因措施及有效性,投诉,所有内外部的投诉分类，如医学、质量，假药投诉除外分析趋势，总结是否有共同原因措施及有效性,歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损漏标签,漏标签歪斜模糊粘贴不牢漏文字破损,召回,召回产品列表原因措施及有效性,相关设施设备的验证状态,关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气进行数据分析可以按生产区域分可以参见其他的报告任何主要变更以及在验证情况,委托生产或检验的技术合同履行,委托生产或检验批次委托方绩效回顾（收率，偏差，投诉等）措施及有效性,结论和建议,结论工艺过程受控推荐改进措施必需纠偏措施任何改变或再验证要求,FDA、欧盟、中国年度回顾要求的区别,FDA、欧盟、中国年度回顾要求的区别,FDA与欧盟年度回顾要求的区别,组织形式FDA以产品分类EU以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂中国GMP按品种，当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类,回顾报告制定方法,SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准程序成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门制订协调负责人管理层的重视EUGMP将产品年度质量回顾的责任授予QP中国2010GMP为质量管理负责人,实例,PQR带来的好处,PQR是质量体系持续改进的一个手段减少OOS降低返工风险降低设备故