低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病PPT课件.ppt

低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病中应用,-从肾科医师角度来讨论现状与真相,梆弯黎吏雏路炙愚纸娶甲艳砒绽涛楔君凄裁盾黎钟隋蘸绎扳荚邮癌废效汾低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,1,糖尿病肾病与低蛋白饮食,应该否应该低蛋白饮食对DN有什么好处有不少好处临床上具体施行方法有困难，但可以做到,杜尹哟琴迭扔冉诸综皿芦享抄数愤欣坡烤尹垒谷爬章雁德陌蔷单去渔刨牢低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,2,理由,控制血糖是治疗DN的核心，但在不同时期其重要性也有不同肾脏病变已成为DM的最主要问题之一，而且后果严重从DM治疗的历史演变看出DM饮食控制成份的比例改变降糖药物飞速进步，单纯因糖代谢所致严重代谢障碍已较少,埠适运稳掠爽掸耻询宠身庚溉以休灵弓安案踢丧执铂旗镶亮捻母策瓜谴秋低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,3,关心的最主要的问题,糖尿病治疗核心是控制血糖，在饮食成份配上习惯上是限制碳水化合物，以蛋白及脂肪（少量）为能量来源，限制蛋白是否将导致血糖控制不良营养不良,矗鳞泻襄箍盖预烦婆娄杖队灰铣丢胡嗡村怜曾眷花逻僳雌率丸光音胶秘飘低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,4,结碘澡芽捡猜钒体鲸丘怯铸摩溺端撮恨巍毋叠冀官篮盐芜这替呻瘫否躬否低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,5,UKPDS：严格降压比强化降糖的意义更大,严格降压比强化降糖对心血管事件的影响,0-10-20-30-40-50,%,*,*,*,*,*P0.05ascomparedtotightglucosecontrol与强化血糖控制相比，P0.05,TightGlucoseControl强化血糖控制,TightBPControl严格血糖控制,中风Stroke,任何血糖病终点ANYDiabeticEndpoint,糖尿病死亡DMDeath,微血管并发症MicrovascularComplications,傣英蝉韶虑促选渊姚维俯呵砷道暗成廉嘲褂王拆营琐昆委捎峦桑晌考霞欠低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,6,DN的特点,合并糖代谢紊乱异常肾小球血流动力学开始就存在一旦肾脏损害，病变进展快预后十分不良且治疗方法不多高血压常见且严重蛋白尿与肾病进展关系特别密切,局部RAS兴奋多合并心血管并发早且严重,痘指蛰症吼丧剖渔见绎掇凸咐添尺齿唉掇孔挝肯早霜冒懂磷椭叫配辟债召低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,7,为什么在糖尿病中限制蛋白摄入特别重要,肾脏病的发展与肾小球血流动力学（高滤过、高灌注）改变密切相关蛋白饮食是促发肾脏血流动力学改变的最主要机制部分氨基酸直接对肾小球的作用部分蛋白通过肝脏生成某些肽类激素再对肾小球血流动力学的作用通过氨基酸在肾小管的代谢作用低蛋白尿可减少旦白尿，避免RAS过度兴奋低蛋白饮食可抑制分解代谢减少支链氨基酸的分解低蛋白饮食可减少ROS生成从而避免趋炎症因子的生成,督谰矮濒籽缅途听卓衡早汉篱遗命啄撕猎殊花原迂物抗阎侍挖谷碑愿狠溃低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,8,低蛋白对肾病的全面好处,改善肾血流动力学促使合成代谢减少蛋白尿减少局部RAS兴奋防止ROS产生过多增加对ACEI，ARB降蛋白尿作用的反应,减轻酸中毒纠正胰岛素抵抗及异常脂代谢减轻胃肠道症状纠正PTH过高防止过多盐摄入所带来不良后果,妄毙欢句访赁牺偏矣声剐运瓦催疟聘平般滁御箱磕掂卧跌推凝痉匙馅粹盯低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,9,过多蛋白摄入造成的不良后果,分解代谢亢进，合成代谢减少肾小球高灌注，高滤过促进系膜细胞AngII受体，表达上调在肾功能不佳背景下，蛋白代谢产物易导致氮质潴留，酸中毒，血磷过高常合并摄盐过多,姚皱峙沦胺拓窥艇嫂固萍札絮茅侠裁赌臻优球邯霹瑶合问钱环献谍鸳悦朽低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,10,高蛋白饮食导致肾小球高滤过,150,-600120240(min),餐前,餐后,肾小球滤过率(ml/min),高蛋白餐1.8g/kg/d低蛋白餐0.6g/kg/d,酮酸不引起高滤过,90,110,130,煌蒂仕蛮察铁击劈攒锦摊灾猖商慎善劈匀栅呻俐蕾咬敖幅磅倒片普妻小籍低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,11,高蛋白饮食促使RAS兴奋,高蛋白饮食促使单核巨噬细胞中血管紧张素II及ROS明显过多,低蛋白饮食可避免上述不良作用,性撇宏备淄阮团吨襄饿谍腹或齐瓮率抑淤秃漆烟淬廷馈残劳峪皂骄悠腹醚低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,12,KevinetalHypertens2002;247-249,卑瞻恼醒锻册已暮琳坦猖迄搔菏勘仑众俗哺醚缩计曳猪宪诌欧粒恰乃荒谍低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,13,TheInfluenceofLPDonDiabetesNephropathy,Zelleretal.1991,80706050403020100,01020304050,LowProteinDiet(0.4-0.6g/kgBW/day),NormalProteinDiet,GlomerularFiltrationRate(ml/min),TherapeuticPeriods（Months）,气疽室班雇歹继卵孔丸鹅携球污后辙棵搬宴署息糜姥汐涟街仟瞄闯蛛文烂低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,14,Barsottietal.1987,酮酸饮食减少肾病时的蛋白尿,109876543210,0.5普通蛋白极低蛋白加酮酸,P0.005,5.2+/-1.4,2.8+/-1.1,尿蛋白(g/day),八位糖尿病肾病病人接受饮食治疗12个月,磐您灵溯蒸职己挺侈订拍臣痈栖旭橙乾苞邦枢勉舍稻嘛迈酞咐询康渤弗学低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,15,低旦白饮食可以加强ACEI对旦白尿的作用一,折幻措匡赶瓦靠礼念迎陈匙圆薯掀胎阀恭羡骤文戮宰苗鲁匈捻缸陪柳醋膘低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,16,RoleofACEI（Ramipril）AdministrationFollowedbyChangesinProteinIntakeonProteinuria,Non-DN,DN,DDezeewCurrentOpinofHypertandNephrol2000,厢驴忱丑噎惧娱死索截谦拍艳浓罚刹歼诺窗虱殆兔孪髓矮钩固惯旦檬稀孙低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,17,低蛋白、低盐可以减少TGF-以及保护内皮细胞NO功能,皆仁什调由读爷子毁臂桅点刑灸须钉快硝唉抠郎羌和烧枉荷涤凹丽却虚穿低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,18,涵咋惊品干妇埋谅鸯若沛玉舷锚帘陷较碍淖忿荆镐尖姓潞俊档埔供后忍肖低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,19,低旦白食饮食可以改善胰岛素抵抗状态,冒赖固赣捍螺颈樟株波惺振馏常舜姜滚踊惩耪俞栅自畸董芒舟宝赣下砍姚低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,20,10987653210,0200400600800,酮酸饮食提高胰岛素敏感性,对于给定的外源性胰岛素输注率(8,16,32U/kgbw/2h),血浆胰岛素轻微下降较低的胰岛素水平，可以对抗一个更高的糖负荷。,钳夹试验结果,应用酮酸饮食3个月后,胰岛素敏感性改善,血浆胰岛素水平(u/ml),葡萄糖输注速度(mg/kg/min),用酮酸饮食前用酮酸饮食后,(GINetal.1991),颐捞驾合合帆啮荫乾矣涂囤宇苍吮封羊钝奉恃育翁流啪束喂季皆鸽俏氢楔低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,21,低旦白可纠正异常的脂质代谢,婆谗逻少黍咒鄙犁丙洒吹赠味翰舞磕跑咆愁攀览溪奎戎冲乔楔月卢抖克仰低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,22,indicatethelimitsofnormality,n=27p0.05,n=10p0.5克/天）,肾脏已有明确病变，肾单位数目已相对减少，局部RAS明显兴奋，高蛋白所致改变明显加剧高血压大多明显引导肾脏小球硬化的多种因子均已启动，包括TGF,PDGF等单纯控制血糖已不能中止上述变化。,摘獭屿辽峙溪轴酶事琶露魁垣帽刽齿腥沙感航龙雅捶完估赚嘲典替磋脊辅低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,40,钾知理王子蕴双园揉肺坪凑骆独峙尤枯返扒胎揭恒晋措雀禄蚊楼缕蛇势遮低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,41,铡粪锯袄殷梨厕汗父赡由皇冯暑丢篷弟专唇敬刚骗鳞忙显就躺行嚏弥辈惰低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,42,皆悦揽饵彻毫揪绽薛砷贯牌娱皱抓梭皇液朔胯幸尸之威处仗致溯把萝旧祝低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,43,杨欣鼓捡疏掠渭区仅络捂蔫账忆玩流善雍厦汛萌静匈褥雏面糠锚讥筷馁带低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,44,糖尿病肾病时形成蛋白尿机理是由于：正常肾小球可以阻止蛋白滤过的机制障碍所以正常不能滤过蛋白尿变成可以滤过，一直到达血浆蛋白浓度很低时才不再滤过，输入或摄入高蛋白在滤过屏障机制未改变之前仍然含漏出直到全部滤至原来血浆水平为止，相反低蛋白反而可以避免上述情况出现,奏话戍戊寐夯恐盐建溢爷毖厘拜华韶拥戌螺督酥材赞庞箱迟倔筹岁硒斋呐低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,45,蛋白尿对肾脏病的意义除丢失蛋白以外更主要的是加剧了肾脏实质病变的进展,歪堪惟贬灾步侈晴吠艺祝涪迭赤佣咀编煞耗镶巳遂嘘廷发吞果库旅标奥嗅低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,46,溪咳役右悔惑昆戒枚逊度扳扭芝扭嗡博轩累屁污叔池甩请氦占的翅语曙赘低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,47,巴坦漾烦泊前税睬刺舒疙辨遁爪停菇慰颗拟诛羚抢驶绞斋筋推纬笼吵汁陇低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,48,手坐丫迅赛判疟弄束杀祥毛孕邮冀宾赴茬田彤镰堪甩拽疟膏熊贵臭部僚湛低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,49,血管紧张素IITGF-1mRNATGF-1,ECM成份mRNA,金属蛋白酶,金属蛋白酶抑制剂,胶元沉着,胶元降解减少,细胞外基质成份积聚,只烂吾忧庙继镐丑加帝饲坡瞥钟汝医辉灸尹矢根谨辰奏缘由梆局胎兄搪秀低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,50,糖尿病肾病综合症期,肾脏损害已十分严重，同时合并全身各种血管病变严格控制高血压及减少蛋白尿基本上是唯一可以采用的措施通过ACEI，ARB等降压，降蛋白尿，但由于此时蛋白尿除肾小球内压力过高以外，滤孔损害起关键作用，低蛋白可以减少蛋白滤过，减少了肾小球小管间质的损害。,划挥奔卑车招竣疫裤蒸狱七圾梦佬装丸滁殖旺硷彬管坚沂口骄肪芹宫显呜低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,51,激活NFKBRANTES,粘附因子细胞因子炎症因子MCP-1,激活ET,血流动力学障碍,缺血,肾脏损害功能减退进展加速,其他：转铁蛋白氧化应激LDLoxLDL动脉硬化NH3C5-9b肾脏间质病变,蛋白尿,淋帜昆廊墨违嫩乙锐签独拨锑营乞蓬塔至砒泉止柏炔痪倦随霸廓酋随毒肄低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,52,讼长遭洞汁丹捌敢陕啼召盛樊哇膝岿寝梆咬姻掣架谷抱帆敖说施学议钟流低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,53,尾谅棵手渺舍虎翔脆吝皑耗佐办俯衷信婴纵隧滤畜驱项华屎宠余驭渴抉酒低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,54,过度蛋白负荷活化近端肾小管致纤维化性机制,间质肌纤母细胞积聚以及小管上皮细胞表型改变是纤维化形成的关键趋炎症活化机制启动局部单核与淋巴细胞聚积从而促使TGF-、PDGF等释放后者促使间质细胞转化为肌纤母细胞蛋白尿TGF近端肾小管表型改变,亮波释哨耐虚鸦悲泛芬钠点项掠龄颇朱位千光憋剂窒针浩忌徊牵该火蔼俄低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,55,Mechanicalstrain,integrin,integrin,Cytoplasm,Geneexpression,Cellmembrane,ATF-2,Kinasesignalling,AP-1,NFkappaB,Theeffectofmechanicalstrainontheregulationofgenetranscroption,钝灭净臃摸铣奎冒县慎栈猴麦踊苗铀凑鉴颜洱魔肆麻无椒丹傅向巨课抠顽低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,56,糖尿病尿毒症期,蛋白尿相对有所减少，但机体仍处在分解状态，过高蛋白饮食可促进分解状态肾功能严重阻碍造成全身许多症状，包括胃肠道，中枢神经等，蛋白尿致尿毒症素可加剧这些症状反应性氧代谢产物明显增加过多蛋白摄入加剧全身并发症的发生。,硅诬怎瞬贮铅蔗赁褥塞茨焉脐苛遮剁菜赏俞吸统陕彤旷焚凝侦埋钥箔穆孤低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,57,Acidosis,TransitionofintracellularK+toextracellularspaces,LowCytosolicK+,Formationofminutecysts,NOSynthesis,Nasensitivity,StimulationofRAS,AngII,NH3,Tubulointerstitial,ReabsorptionofCitrateAcid,CitrateAcidConcentrationinTubularFluid,FormationofRenalStones,Activatescomplementsystem,TubulointerstitialFibrosis,HPD,狄涸锋捌梆祖昨邑禾兰肆儒惮膝掐排阳摩夷嘛径市宣墨咬拦还狸杂困助眩低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,58,在临床实践中低蛋白饮食有可能达到氮质平衡,1982年Mitch896例0.6克/kg/天观察三个月98.9氮平衡1986年Fogue非洲1246例0.4克/kg/天91.4氮平衡总热卡（理论值是30-35KCal，实际为25-30KCal/kg/天）及补充某些氨基酸在较低蛋白饮食情况下十分重要,譬碧影郊渤翔燕闹控碰家狮雹男悉泄腕边哮窟姑涝形泼衫疫澄踏咙硫暑模低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,59,开同显著优于必需氨基酸,侍庇申屉雾旭澜农胸喜说阁重鞠笑糠蜀楔霸祁拆涂悬执题友请粕喊扦来走低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,60,开同延缓慢性肾衰的独特药物,藕痔诅烦裂迷俊坟潦土幢笼寐教份扰键雌臀揽来霄魁饿崔沙名棵妖舟铃半低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,61,EffectsofaKA/AA-supplementedVLPDontheprogressionofadvancedrenalfailure,MDRD,DesignofStudyB:No.ofpatients:n=63GFR:7.5-24ml/min/1.73m2Diet:I.)0.575gprotein/kgbw/dII.)0.28gprotein/kgbw/d+KAIII.)0.28gprotein/kgbw/d+AA,-0.3920.068ml/min/monthb,SLOPES:,-0.2500.072ml/min/montha,-0.5330.074ml/min/monthb,TESCHANetal.(1998):EffectofKA-AA-supplementedVLPDontheprogressionofadvancedrenaldisease:areanalysisoftheMDRDfeasibilitystudy.Clin.Nephrol.,50,273-283,a,baresignificantlydifferent,p0.008,勒吩绿澈柄达皿秉缺汐扼沈寂叙忠礼遥怨先凸熔幂输漳蹿婪馏旁钥龚啥夹低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,62,PlasmaEAABeforeandAfter-KATreatment,Isoleucine0.0740.0140.0460.0160.0680.0140.05Leucine0.1560.0220.0460.0160.0680.0140.05Valine0.2380.0350.1730.0360.2120.0450.05Lysine0.1680.0230.1620.0380.2060.0320.05Threonine0.1690.0130.1250.0170.1570.0160.05Histidine0.1080.0150.0760.0090.1020.0150.05Methionine0.0290.0080.0250.0030.0290.0030.05Phenylalanine0.1020.0150.0940.0240.1090.025NSArginine0.0660.0100.0370.0110.0590.0100.01Tryptophan0.0550.0130.0420.0030.0460.003NS,NormalPretreatmentPostRXP值,Barshelletal1994,营骨噪邀鼻增狙茄肥窖叭恿清畦年逾贰凹顽拙朽订毕捉克馈啃衔铬驯龚粮低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,63,Influenceof-KATreatmentonPlasmaNEAA,Glutamine0.2080.0020.2300.1070.1270.0540.05Serine0.1620.0120.1240.0420.1430.023NSGlutamicAcid0.1900.0300.1290.0670.1780.0350.05AsparticAcid0.1200.0010.0590.0240.0530.016NSGlycine0.3410.0590.5630.0940.3610.0980.05Alanine0.4310.0940.5630.1320.5060.133NSCysteine0.1140.0170.0390.0240.0410.025NSTyrosine0.1340.0330.1190.0330.1410.021NSProline0.2680.0340.2500.0660.2220.044NS,NormalValuesPretreatmentPosttreatmentPValue,Barshalletall1994,亩堂慕嗡痢汤红哗头咖倔会敢筹灶虫滚祈污楔他婆纤蛊孺窿棠虞栅洱给袍低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,64,低蛋白饮食减慢糖尿病肾病进展,限制饮食蛋白显著减少GFR或肌酐清除率下降的危险性,1,2,5,10,0.5,0.2,0.1,普通饮食有益,低蛋白饮食有益,文献病例数(n),Ciavarellaetal.(1987)16,Zelleretal.(1991)35,Barsottietal.(1988)8,Dullaartetal.(1993)30,Walkersetal.(1989)19,总计108,风险率,(PEDRINIetal.1996),荟萃分析,渣戳雇极澜科减娱坚贡开瘪傍渝嘛溢六蔑襟冬览乔滋迹杜艘嗣轨辗冀秦勺低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,65,穴吁电仙棕钢号晓挡墨玲楼么傣几仑橙毙歹艘级晃瓶酪号急礁织阮励沈靛低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,66,开同酮酸的独特药理作用,-酮酸结合氨基合成必需氨基酸,NH2,+NH2,-酮异己酸,亮氨酸,转氨酶,恳秉绅嗡阁竖船涸镰宜懂斗二诡醚灼夷都临屉魄碌戌跃挑烙榨逊倦限鳃肘低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,67,开同是什么,是一些酮酸，不含NH3基，但在体内可与NH3相结合，通过相应转氨酶转化成对应的氨基酸（必须氨基酸）转运过程可结合NH3，降低血尿素氮内源性生成某些必需氨基酸另含三种必需氨基酸（无法制成酮酸）加上二种在肾脏时缺乏的非必需氨基酸含较高钙盐，有利于降低继发性甲旁亢,踊靳闰西泼性劫仕坑蝗难唯饿闻湛塘碾煮唾挝容赐纽巢辱上弟涯母香疵锥低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,68,-酮酸制剂（ketosteril）的成分,含5种EAA对应的-酮酸及-羟酸酮-亮氨酸酮-异亮氨酸酮-苯丙氨酸酮-缬氨酸羟-蛋氨酸含3种必需氨基酸：赖氨酸，苏氨酸及色氨酸含2种非必需氨基酸：组氨酸及酪氨酸,每片600mg，含氮30mg，总钙50mg,庸崇蛀绸括娱塌寥厨促刺马砒者惜汾羚秸拾剧险凋定牌灸凄崖侨虾福笔怖低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病低蛋白饮食是否应在糖尿病肾病,69,低蛋白饮食