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2011精品美国FDA510 ( K ) 市场准入制度简介一、关于 FDA 510 ( K )世界范围内对医疗器械需求量的不断增大，为众多医疗器械制造商提供了极好机遇。但想进入相关市场，就必须遵循当地的管理法令、法规和标准。要进入美国市场，就必须通过FDA的相关审核。根据美国医疗器械分类标准，医疗器械分类以“对产品的控制程度为基础”，为确保医疗器械产品的安全性，分为“基本”控制和“特殊”控制。医疗器械产品可分为 I 类 、II类和III 类，根据FDA的数据统计，目前，大约I类产品的7%，II类产品的92，III类产品的80通常选择FDA510(K)的途径进入美国市场。FDA510(K)即上市前通告（Premarket Notification），旨在证明该产品与已经合法上市的产品实质性等同（ Substantially Equivalent）。因其相应FD&C Act第510（K）章节故通常称510（K）。因此FDA510(K)并不是产品认证, 而是产品注册。根据FDA有关规定何时申请510（K）：1)首次将一种医疗器械引入美国市场进行销售的医疗器械制造商；2)是再次向美国市场引入其改变或更新的医疗器械进行销售的制造商( 这种改变或更新会影响器械的安全性或有效性 ，这种改变或更新包括设计、材料、化学成分、驱动力、生产流程或者预期用途)。实质性等同（SE）的含义：证明所申请上市的产品和已在美国市场上合法销售的产品在安全性和有效性方面比较是实质相等的。1)与已上市的产品预期用途相同；产品的新特性不会对安全性或有效性产生影响，或者对安全有效性产生影响的新特性有可接收的科学方法用于评估新技术的影响以及有证据证明这些新技术不会降低安全性或有效性。 2)选择合适的产品进行比较是510（K）申请中实质性等同的关键步骤。实质性等同代表要素见表1。需要特别关注：510（K）申请时很少需要临床试验结果（Results from Human Clinical Studies），并且由申请方自行决定是否提交临床资料。3)申请方必须提供充足的资料证明，所申请上市的器械和被比较的器械是实质性等同的，否则510（K）申请不会通过。表1：实质性等同代表要素代表要素是否适用Indications for Use适用症Summary概要Proposed Labeling建议标签Description of the Device器械描述Results from Laboratory & Animal Studies实验室和动物研究结果Results from Human Clinical Studies临床试验结果很少Results from Biocompatibility Studies生物相容性研究结果Sterilization Information灭菌信息Comparison to Predicate Device与Predicate 器械比较Manufacturing Information生产信息二、510（K）申请流程1.申请登记.2.FDA确认发布制造商序列号.3.产品分类：市场准入认可（即510（K）认可）.4.委托代理：FDA注册与通报委托协议（法人代表签字，加盖公章）.5.提供资料l 法人营业执照、事业法人代码证书,社团法人登记证等 (复印件加盖公章)l 有效期内的资质证明或生产许可证证书(复印件加盖公章)l FDA注册申请表(中,英文各一份，加盖公章)l FDA新增加要求关于美国市场的授权代表资料l 企业简介（企业成立时间、经济性能、技术力量、主要生产品种及其性能、资产状况）.6.付款：510(K)需按FDA网上公布的收费标准支付USD3502的申请费用.7.办理注册：收费后FDA60个工作日完成注册.8.FDA网站公布：FDA另发送510(K)的准入信件给申请方.三、510（K）文件必须包含如下16个方面内容：1)申请函2)目录3)真实性保证声明4)器材名称5)注册号码6)分类7)性能标准8)产品标识，包括包装标识、使用说明书、包装附件、产品标示等。9)实质相等性比较（SE）10)510（K）摘要或声明11)产品描述，包括产品的预期用途、工作原理、动力来源、零组件、照片、工艺图、装配图、结构示意图等12)产品的安全性与有效性，包括各种设计、测试资料13)生物相容性14)色素添加剂（如适用）15)软件验证（如适用）16)灭菌，包括灭菌方法的描述、灭菌验证、产品包装和标识等四、510（K）审查程序1)FDA在收到申请方递交的510（K）资料后，首先检查资料是否齐全，如资料齐全，则受理并给申请方发出确认信，同时给出申请受理编号（K YYXXXX），此号码也将作为正式批准后的号码；如不齐全，则要求申请方在规定时间内补充资料，否则作放弃处理。2)FDA在受理申请后即进入内部工作程序，其中可能还会要求申请方补充一些资料。3)在510（K）申请通过审阅后，FDA并不立即发出批准函件，而是根据产品风险等级、市场先前是否对申请方有不良反应等确定是否对制造商进行现场GMP考核，考核通过后再发给申请方正式批准函件（Clearance Letter）；4)若无需现场GMP考核，则立即发给正式批准函件（Clearance Letter）。五、510（K）第三方审核510（K）可以向FDA直接申请，也可以通过FDA授权的第三方审核机构申请。第三方审核开始于1996年,现在大多数510（K）由第三方审核，全世界有14家FDA授权的第三方审核机构。制造商将合格的510（K）申请递交给FDA授权的第三方审核机构，而不是直接递交FDA。 由FDA授权的第三方审核机构进行初步审核，当第三方审核机构认为510（K）要求已经被证明满足，就把完整的510（K）文件与审核文件一起递交FDA等待最终审核。FDA对授权的第三方审核机构递交的申请是完全免费审核的。而FDA授权的第三方审核机构则会向制造商收取510（K）审核费。但是从2004年10月1日开始，FDA也开始向直接递交文件的申请方收取USD3,502的审核费用。当FDA要求补充资料，第三方递交与直接递交有一个重要的不同。无论何种途径，文件都要被保留30天。然而，一旦有新的文件要求提供，第三方递交将直接回到原路径，而直接的递交将重新开始90天的审核路径。选择第三方审核主要优势是可以帮助制造商更快地让新产品进入美国市场。FDA估计第三方审核与直接递交申请文件给FDA相比，至少要快23个月。通常使用第三方审核的医疗器械制造商，会在第三方审核结束后的3-4周内得到FDA签发的申请方正式批准函件（Clearance Letter）。六、是否选择第三方审核制造商如何把握申请的医疗器械产品是否适合第三方审核。通常高科技含量的医疗器械选择第三方审核特别有利。产品越快进入美国市场，获得的市场先机就越明显。另一类适合第三方审核的医疗器械是FDA的审核时间特别长的。有些医疗器械不一定适合第三方审核。技术非常成熟的仿制产品一般不会产生显著的市场先机。如果该类型产品的FDA的审核周期只是1-2个月，而且，FDA确认合格的510（K）申请本身需要30天，使用第三方审核可能还会拖延FDA的审核周期。了解FDA的审核时间也是制造商是否选择第三方选择的关注点。如果整个周期长于两个月，建议采取第三方审核的方式。七、FDA审核时间1)对于特定的产品类别，可以非常容易找到FDA510（K）的审核时间。（/scripts/cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm ）2)该产品的三个字母的产品代码，可以从FDA的在线数据库中查到。3)在搜索面板上输入产品代码并按“search”；你们将得到一个关于本产品的所有通过510（K）的清单，按通过日期的反年代顺序排列。以K0008为例4)记录收到的日期与最近十个申请的决定日期, 估计510（K）文件在FDA的时间。以K002718为例，记住这些时间包括任何阶段FDA等待补充资料的时间。5)从数据库资料可能得到FDA关于某一特定产品的510（K）的审核周期。从上述例子可以看到K002718从收到申请文件的2000年8月31日开始，到最后批准日期2001年5月1日。整个申请花了8个月时间。八、第三方审核程序1）通过（/cdrh/thirdparty ）查询申请的器械是否可以进行第三方审核。2)如果申请可以进行第三方审核，FDA有一个授权人清单（/scripts/cdrh/cfdocs/cfthirdparty/accredit.cfm），获得FDA授权的第三方审核机构被要求保守申请方的机密，与在文件递交过程中的FDA雇员一样；获得FDA授权的第三方审核机构只会与FDA或申请方（sponsor）讨论机密问题。获得FDA授权的第三方审核机构是不允许提供法规咨询服务或者直接代替申请方准备510（K）文件的。3)关注第三方授权审核机构的能力范围，申请时必须查清楚第三方是否有相关产品类别的FDA授权，例如：KEMA QUALITY B.V. 的授权产品类别4)对许多类别的医疗器械，FDA已经发布了关于510（K）申请内容的指南文件。实际上，刚开始时只有制定了指南的类别产品才允许进行第三方审核。现在其他器械（are designated as expansion pilot device）也可以由第三方审核，但是由于没有专门的指南文件。对于这些产品类别，第三方审核机构要求在审核前与FDA讨论审核过程中应当重点关注的特殊部分。5)无论是FDA审核还是第三方审核，510（K）文件应以同样的方法证明确定等效性（substantial equivalence）。如果审核人员-FDA或第三方雇员觉察到不足，将要求申请方（sponsor）补充资料。由于申请方与第三方审核机构是付费服务，他们可以要求快速审核，当第三方审核要求补充资料时，申请方（sponsor）可以要求继续其他方面的审核；申请方（sponsor）与第三方的审核员讨论问题要比FDA的审核员更易于接近并容易理解。6)一旦第三方完成审核，他们就把两份完整的510（K）、补充文件、审核报告、其他建议一起递交FDA。第三方审核机构直接把文件送到了FDA的CDRH。CDRH就更容易发放clearance letter 或者为了找到确定等效性（substantial equivalence）而通过第三方要求补充资料。按规定应该在30天里完成。实际上通常在15天或更短的时间中完成。如果要求补充资料，第三方会把要求通知申请方（sponsor）。申请方（sponsor）或者提供文件，或者解释为什