分析方法验证ppt课件.ppt

1,ValidationofAnalyticalMethod,分析方法验证,2,内容,分析方法验证的法规要求ICH、USP、ChP和EP中的方法验证分析方法验证的要求分析方法验证步骤分析方法验证成功的前提分析方法验证注意要点含量分析方法验证接受标准方法确认和方法传送,3,分析方法验证的法规要求,中国GMP(2010)、中国药典非常关注验证的过程,分析方法验证不完善是常见的问题。药品质量标准中分析方法必须验证药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证。ICHQ2(R1)ValidationofAnalyticalProceduresEUGMPVolume4Analyticalmethodshallbevalidated,alltestingoperationsdescribedinthemarketingauthorisationshouldbecarriedoutaccordingtotheapprovedmethod.FDAcGMP21CFR211.Testmethod,whichareusedforassessingcomplianceofpharmaceuticalarticleswithestablishedspecifications,mustmeetproperstandardsofaccuracyandreliability.,4,分析方法验证的法规要求,中国GMP(2010)对分析方法验证规定：符合下列情形之一的，应对检验方法进行验证：采用新的检验方法检验方法需变更的采用中国药典未收载的检验方法法规规定的其他需要验证的检验方法对不需要进行验证的检验方法，企业应进行方法确认，以保证检验数据准确、可靠2010版药典中分析方法验证指导原则(附录XIXA)只规定了项目和基本方法而没有合格标准,ICH和USP类似,5,ICH、USP、CP和EP中的方法验证,ICHQ2(R1)：ValidationofanalyticalProcedures:TextandMethodology-2005/11ICHQ2A：TextonValidationofAnalyticalProcedure(ParentGuideline)-1994/10ICHQ2B:ValidationofAnalyticalProcedures:Methodology(DevelopedtocomplementtheParentguideline)-1996/11USPValidationofCompendialProcedures中国药典附录XIXA药品质量标准分析方法验证指导原则EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines如果方法易受到分析条件的影响，或要求苛刻，应注明。典型的变动包括：分析溶液的稳定性用不同时间段的样品和标准品溶液与新制的标准品溶液的对比结果来分析溶液的稳定性提取时间,21,耐用性Robustness,液相色谱的典型变动：流动相PH（0.5)流动相组成(有机相5%）色谱柱（同一厂家的三个批号，或两个不同厂家（同固定相和填充物，尺寸）温度（20-25C)和流速(10%）检测波长(5nm)气相色谱的典型变动：色谱柱（同一厂家的三个批号，或两个不同厂家（同固定相和填充物，尺寸）温度流速,22,检验项目和验证内容总结,中国药典,23,检验项目和验证内容总结,USP,注：*根据具体情况予以验证,24,分析方法验证步骤,预验证验证方案的制定验证目的、背景设备设施、试剂、对照品、样品信息待验证的方法、项目、可接受标准实施人员及培训参考文献验证的实施收集完整的验证过程记录和原始图谱数据和记录复核验证结果评估验证报告根据验证报告制订检验标准,25,分析方法验证成功的前提,26,分析方法验证注意要点,预验证预验证是指在正式验证前进行的试验，目的是收集证据，以初步证实该检验方法可以达到预期要求，同时确定各个项目的可接受标准。空白样空白样是指根据样品的特性、配方和工艺过程，制备除了不含被测物外其他组成与样品完全一致的模拟样品。取样效率取样效率仅用于清洁验证所用检验方法的验证，是指用棉签或特定溶剂从设备表面获取的被测物的量与设备表面被测物的实际含量接近的程度，以回收率%表示。,27,含量测定方法验证的可接受标准,准确度各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。精密度1）重复性：6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。2）中间精密度：12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。专属性空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。,28,含量测定方法验证的可接受标准,线性回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100响应值的2以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。耐用性主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。系统适应性主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离，主峰的理论塔板数应符合质量标准的规定。,29,分析方法确认,方法确认是一种简化了的方法验证，目的是为了确认药典方法或其他已经验证的方法是否适用于实际使用环境。各国药典和行业法规收载的检验方法从外部引入的已经验证的检验方法以往老产品的检验方法，原厂无力或无法进行方法传送方法确认一般应进行准确度、重复性、专属性测试。USPVerificationofCompendialProcedures,30,分析方法传送,分析方法传送（转移）是指一方将已经验证的方法传送（转移）给另一方的过程。方法传送主要进行不同实验室在一定时限内对同一份样品的重现性测试的结果比对。,31,微生物分析方法验证,微生物方法验证内容：无菌制剂微生物检测方法验证非无菌制剂微生物检测方法验证防腐剂效能试验方法验证消毒剂效力测试方法验证环境监测方法验证清洁验证时微生物检测方法有效性验证。,32,微生物分析方法验证,验证目的：满足法规要求的基础上，保证检验结果的准确性和有效性，确保产品及检验环境等符合相应的标准要求。,33,微生物分析方法验证,国际国内方法验证现状：无菌制剂微生物方法验证：2010版药典验证方法与国际一致。非无菌制剂微生物检测方法验证：2010版药典验证方法与美国、日本、欧洲协调后的方法有一定的区别，增补版将进行更新，意见稿药典网有相应的供试内容。意义：以上验证方法统一后，有利于有进出口业务的企业检验方法统一，检验结果具有可比性。,34,微生物分析方法验证,国际国内方法验证现状：防腐剂效能试验：中国药典在2010版规定了相应的内容，起步较晚，能进行该项目验证和测试的厂家目前较少。环境检测以及清洁验证方面：相关内容在现行法规中几乎没有，但其重要性不言而喻。消毒剂效力测定：实验室测试容易进行，现场测试的有效性如何进行验证。,35,微生物分析方法验证,需要不断完善的方面：学习国外相关法规内容，比较国内国外检测技术及验证思路的科学性，逐步完善我们国家的相关法规内容。法规上