地中海贫血预防计划操作指南图表PPT课件.ppt

地中海贫血预防控制计划操作指南,图、表,1,2,3,4,5,地中海贫血,Thalassemias-thalassemia-thalassemia-thalassemiaHPFH(HereditaryPersistenceofFetalHemoglobin)异常血红蛋白,AbnormalhemoglobinHbS,SicklecellanemiaHbCS,-thalassemiaHbE,-thalassemia,InheritedDisordersofHumanHemoglobin,遗传性人类血红蛋白病,6,Summarizesthedeletionsthatgiverisetoalpha-thalassemia,-50kb-10kb0kb10kb20kb30kb,7,中国人-地中海贫血突变谱,8,引起-地中海贫血的基因缺失,-MC-THAI-CAL-UO-BRIT-FIL-SA-MED-SEA4.23.72.7-SPAN()5.2,10kb,0kb,20kb,30kb,40kb,50kb,9,地贫基因型与表型的关系,综合征临床特征脐血Hb基因缺失数目地贫2无贫血，RBC正常12%(HbBarts)1地贫1小细胞低色素贫血510%(HbBarts)2HbH病小细胞低色素530%(HbH和中度溶贫,包涵体HbBarts)3水肿胎致死性贫血Barts为主,少量(宫内或出生时死亡)HbH和HbPortland4,10,HbWestmead杂合子与HbWestmead/-地贫双重杂合子的血液学参数比较,WS/M=WS/4.2,WS/3.7orWS/WS.,11,中国人-地中海贫血突变谱,12,45种见于中国南方的导致-珠蛋白基因表达降低的突变,13,BlackBelgianIndianMalaysian2GermanTurkishItalianGantoneseYunnaneseChineseS.E.Asian,引起-地中海贫血的基因缺失,14,地贫基因型与表型的关系,商璇等,实用儿科临床杂志2009,24:161-4,15,中国南方人群-珠蛋白基因突变类型,16,17,中间型地贫发生的分子机制,18,全球每年血红蛋白病出生人群负荷,19,中国南方地中海贫血人群携带率,Xu,etal.JClinPathol2004,57:517-22.Xiong,etal.ClinGenet2010,Epubaheadofprint.,20,广西人群血红蛋白病的频率分布,21,广西汉、壮和瑶族人群-地中海贫血的频率分布,22,广西汉、壮和瑶族人群-地中海贫血的频率分布,23,5789例样本中异常血红蛋白检测结果,24,-和-地贫的病理学机制和临床分类,-珠蛋白基因表达,-地中海贫血临床综合征,正常正常,-地中海贫血特征-地中海贫血特征,HbH病中间型-地中海贫血,Barts胎儿水肿综合征重型-地中海贫血,-地中海贫血临床综合征,-珠蛋白基因表达,珠蛋白链不平衡,25,重型地贫:胎儿水肿综合征珠蛋白基因缺失(16p13.3)宫内死胎或出生前后死亡可导致严重产科并发症,26,重型地贫珠蛋白基因点突变(11p15.3)多于未成年前因严重贫血而夭折输血和去铁治疗可维持,代价昂贵,27,-和-地贫表型和不同突变关系（表）,28,12345,NormalAA2AEBartsAFHA,+,-,500V,25min,血红蛋白电泳图谱,1.正常人Hb2.轻型地贫3.异常HbE杂合子4.新生儿HbBarts(4,地贫标准型）5.HbH(中间型-地中海贫血）,29,地贫疾病严重程度的单倍型顺序21T212T11T,30,地贫合并地贫的情况（表）,31,0和+突变的表型差异（表）,32,中间型地贫家系的表型和基因型资料,33,9例地贫/HPFH或地贫的TI基因型和表型的关系,Chen,etal.BMCMedGenet.2010,11:31.,34,重型-地贫病理生理学机制（图）,35,重型-地贫病理生理学机制（图）,36,37,DNA分析需在血液学表型结果的指导下进行,38,在中国南方发现的5种占人群90%的常见地中海贫血基因突变,39,用于-和-地贫临床基因分型的实验室流程,Gap-PCR/MLPA(1),40,主要血红蛋白病的HPLC代表性图谱（图）,41,HPLC技术异常Hb数据库（表）,42,主要血红蛋白病的代表性图谱,43,自行研制的东南亚型地贫链免疫学检测试剂盒,A,B,44,三种缺失型-地贫的代表性基因型诊断结果,45,Part:typingofnormalDNAwithgenotypeof/.PartII:typingofheterozygoussamples(T/):CD31/(-1),QS/(-2)andCS/(-3).Part:typingofhomozygoussamples(T/T),haptotypes(T/-SEA)orTplasmids:CS/CS(-1),QS/-SEA(-2),CS/-SEA(-3),CD30plasmid(-4),CD59plasmid(-5)andWSPlasmid(-6)successively.,几种非缺失型-地贫的代表性基因型诊断结果,46,HbWS的代表性基因型诊断结果（图）,47,48,基因型父亲CDs41-42(CTTT)/N母亲CDs17(AT)/N胎儿CDs41-42/CDs17(AT)正常对照N/N,RDB用于-地中海贫血的产前诊断,49,基于探针熔解曲线的-地贫基因分型技术几种-地贫点突变的代表性基因型分析结果,50,地贫显性突变导致TI的家系分析,Yietal.BloodCellsMolDis.2008,41:56-9.,51,地贫携带者筛查及产前诊断流程,52,产前诊断最佳取样时间,53,绒毛取样(CVS),54,羊膜腔穿剌,55,脐带血穿剌,56,胎儿水肿综