微生态制剂及在儿童的应用PPT课件.ppt

亚病毒,1,凡在核酸和蛋白质两种成分中，只含其中一种的分子病原体，称为亚病毒（subvirus），包括类病毒、拟病毒和朊病毒3类。,2,一、类病毒,类病毒（viroid）是一类只含RNA一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。,目前只在植物体中发现，所含核酸为裸露的环状ssRNA，其二级结构像一段末端封闭的短dsRNA分子。,3,1971年在美国工作的瑞士学者T.O.Diener在马铃薯纺锤形块茎病（potatospindletuberdisease，PSTD）中发现一条比一般病毒分子更小的10S的区带，他称它为马铃薯纺锤形块茎病类病毒（potatospindletuberviroid，PSTV），它可使马铃薯减产20%70%。,4,PSTV呈棒状结构，是一个裸露的闭合环状ssRNA分子，其相对分子质量为1.2105。整个环由两个互补的半体所组成，其一含179个核苷酸，另一含180个核苷酸，两者间有70%的碱基以氢键方式结合，形成双螺旋区，共形成122个碱基对，整个结构中形成了27个内环。,5,类病毒的发现，是生命科学中的一个重大事件。,对生物学家来说，类病毒为探索生命起源提供一个新的低层次上的好对象；,对分子生物学家来说，类病毒是研究重要生物大分子结构与功能的绝好材料；,对病理学家来说，类病毒为揭开人类和动、植物的各种传染性疑难杂症的病因带来新的希望；,对哲学家来说，类病毒为有关生命本质的认识带来革命性的影响。,6,拟病毒（virusoid）又称类类病毒（viroid-like）、壳内类病毒或病毒卫星（satellite），指一类包裹在真病毒粒中的有缺陷的类病毒。,拟病毒极其微小，一般仅由裸露的RNA（300400个核苷酸）或DNA所组成。,二、拟病毒,7,被拟病毒“寄生”的真病毒又称辅助病毒（helpervirus），拟病毒则成了它的“卫星”。,拟病毒的复制必须依赖辅助病毒的协助，同时，拟病毒也可干扰辅助病毒的复制和减轻其对宿主的病害，这可用于生物防治。,8,拟病毒首次于1981年在绒毛烟（Nicotianavelutina）的斑驳病毒（velvettobaccomottlevirus，VTMoV）中分离到。,VTMoV基因组,大分子线状ssRNARNA-1环状ssRNARNA-2RNA-2的线状形式RNA-3,拟病毒,9,RNA-1单独接种不能感染复制RNA-2单独接种不能感染复制,可以感染复制,合在一起时才能感染宿主,10,植物病毒中的拟病毒例如，苜蓿暂时性条斑病毒（LTSV）、莨菪斑驳病毒（SNMV）、地下三叶草斑驳病毒（SCMoV）。,动物病毒中的拟病毒例如，丁型肝炎病毒（hepatitisDvirus）,其宿主是乙型肝炎病毒（HBV）。,11,有助于探索核酸的结构与功能；,有助于探索拟病毒与辅助病毒（RNA-1）间的相互关系；,利用拟病毒这类低分子RNA来组建新的弱毒疫苗；,有助于进一步探索病毒的本质和生命起源等重大生物学理论问题。,拟病毒研究的意义,12,三、朊病毒,朊病毒（prion，virino）又称“普列昂”或蛋白质侵染因子（proteininfection，prion），是一类不含核酸的传染性蛋白质分子，因能引起宿主体内现成的同类蛋白质分子发生与其相似构象变化，从而可使宿主致病。,13,朊病毒由美国学者S.B.Prusiner于1982年研究羊瘙痒病时发现的。由于意义重大，他于1997年获得诺贝尔奖。,至今已发现与哺乳动物脑部相关的10余种疾病都是由朊病毒所引起的。,这类疾病的共同特征：潜伏期长，严重影响中枢神经的功能。,14,link1,人的库鲁病(Kuru)、克雅氏病(Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD)等,羊瘙痒病(scrapieinsheep),牛海绵状脑病(bovinespongiformencephalitis),15,16,朊病毒是一类小型蛋白质颗粒，约由250个氨基酸组成，大小仅为最小病毒的1，而且毒性很强。,朊病毒与真病毒的主要区别呈淀粉样颗粒状无免疫原性无核酸成分由宿主细胞内的基因编码抗逆性强，能耐杀菌剂（甲醛）和高温（经120130处理4h后仍具感染性）,17,朊病毒的发病机制,正常的蛋白质：PrPc异常的蛋白质：PrPSc,存在于宿主细胞内的一些正常形式的细胞朊蛋白（PrPc）受到致病朊蛋白（PrPSc）的影响而发生相应的构象变化，发生了错误的折叠后变成了PrPSc，从而使宿主致病。,PrPc和PrPsc均来源于宿主中同一编码基因，并具相同的氨基酸序列，所不同的是二者空间三维结构。,18,对PrPc和PrPSc两种蛋白质做结构分析。都是由相同的208个氨基酸残基组成的疏水性很强糖蛋白。,PrPSc的入侵，把脑细胞中原来就有的PrPc“带坏”,正常：PrPc异常：PrPSc,PrPc和PrPSc在高级结构上有巨大差别,19,羊瘙痒病PrPc与PrPSc的三维结构,20,朊病毒侵入大脑的过程,研究初步表明：朊病毒侵入人体大脑是借食物进入消化道，再经淋巴系统侵入大脑，所以在患者的扁桃体中可以找到朊病毒颗粒。,21,朊病毒带来的思考,朊病毒的发现在生物学界引起震惊，因为它与目前公认的“中心法则”的传统观念相抵触。,诺贝尔奖颁发给StanleyB.Prusiner，将激励更多的科学工作者对朊病毒进行深入研究，可能会丰富“中心法则”的内容，同时还有可能对一些疑难传染病的病因、传播的研究和治疗带来新的希望。,科学之路永无止境！,22,本章结束,下一章：微生物营养和培养基,23,Prusiner(1982)提出羊瘙痒病因子是一种蛋白质侵染颗粒（proteinaceousinfectiousparticle），并将之称做prion。朊病毒,1997年，StanleyB.Prusiner荣获诺贝尔奖,24,疯牛病(madcowdisease)正式名称是牛脑部海绵状病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)属于传染性海绵质脑病中的一种，1985年在英国奶牛中首次发现,1996年3月20日，英国卫生部长杜瑞尔（StephenDorrell）于众议院宣布，疯牛病可因食用牛肉而传播给人，引起全世界的广泛关注和不安。,疯