狼疮性肾炎 发病机制及治疗新进展PPT课件.ppt

狼疮性肾炎发病机制及治疗新进展,1,目前公认LN是一种免疫复合物介导性肾炎。,2,抗DNA抗体等自身抗体是LN发病的中心环节,内源性B淋巴细胞过度活化,Th细胞的作用,细胞因子,B细胞本身,循环免疫复合物,原位免疫复合物,肾脏损伤（免疫复合物介导性肾炎）,LN的发病机制,3,治疗LN的新型免疫抑制剂,来氟米特（Leflunomide，爱诺华）霉酚酸酯（MycophenolateMofetil,骁悉）普乐可复（FK506）,4,来氟米特（Leflunomide，爱诺华）,来氟米特是一种合成的异噁唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用。,5,来氟米特（Leflunomide，爱诺华）,用法：100mg/日，用3天，之后改为20mgd，或增至30-40mgd，疗程6个月疗效：临床症状（多数患者）改善，不良反应：乏力、上腹不适、恶心、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、脱发、可逆性肝酶升高。与环磷酰胺、CsA相比不良反应相对较少。,6,霉酚酸酯（MycophenolateMofetil,骁悉）,霉酚酸酯是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶非竞争性、选择性和可逆性的抑制剂，选择性地抑制淋巴细胞的增殖。,7,霉酚酸酯（MycophenolateMofetil,骁悉）,用法：1.5-2.0g天，分2次服，2-3月后改为0.75-1.0g天，4-6个月。疗效：抑制LN进展，优于CTX。不良反应：恶心、消化不良、感染、白细胞减少、转氨酶增高，易于感染。,8,普乐可复（FK506）,普乐可复（FK506）与CsA有类似作用途径，即通过抑制Calcineuzin活性而选择抑制IL-2的产生，还能通过非Calcineuzin途径抑制T细胞活化与增生。,9,普乐可复（FK506）,用法：0.1mg/Kgd，q12h,空腹口服。疗效：能较快控制LN活动性病变，对常用药物无效的LN患者有效。不良反应：治疗初期血肌酐可逆性升高、并发带状疱疹、高血糖、胃肠道症状。,10,特殊类型LN的治疗,11,LN并妊娠的治疗,首选足量糖皮质激素泼尼松1mg/kgd标准疗程控制活动后减量直至最低维持剂量0.2mg/kgd至产后2-3月。,12,狼疮危象治疗,甲基强的松龙0.5-1.0g/d，3天后强的松1-2mg/kgd继续治疗，血管炎严重者可加CTX0.8-1.0g，1次或分5次IV。血浆置换与免疫吸附大剂量静脉滴注免疫球蛋白（IV-Ig）：.gkg,连用日为一疗程。,13,LN并狼疮脑病的治疗,MP冲击，CTX冲击4日疗法。,14,LN并狼疮血液危象的治疗,急性溶血性贫血：先用MP冲击加输血，后加用CTX冲击疗法。血小板减少性紫癜：用MP冲击加输血小板，或长春新碱，或大剂量静脉滴注免疫球蛋白。粒细胞减少：1.继发于SLE；2.继发于细胞毒免疫抑制药。,15,LN尿毒症的替代治疗进展,CAPD与血透效果一致适合肾移植，且有较好的治疗效果，建议术前至少应接受1年的透析治疗。,16,重症LN的治疗,间断静脉环磷酰胺冲击首选使用方法。最初的强化细胞毒药物治疗（诱导治疗），CYC诱导肾脏病变缓解后更换不同的药物维持（序贯治疗）。,17,诱导期的强化免疫抑制治疗,MP和CYC联合冲击治疗（双冲击治疗）；氟达拉滨（Fludarabine）加CYC冲击；大剂量CYC联合或不联合干细胞移植；激素MMF（霉酚酸酯）治疗。,18,序贯治疗方案,CYC诱导硫唑嘌呤维持CYC诱导MMF或