药理第章抗结核病药及抗麻风病药.ppt

第四十章抗结核病药及抗麻风病药,AntituberculosisDrugsandAnti-leprosyDrugs,内容提要,抗结核病药第一线抗结核病药第二线抗结核病药新一代抗结核病药抗结核药的应用原则抗麻风病药氨苯砜其他药物,TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1905forhisinvestigationsanddiscoveriesinrelationtotuberculosis“1882,Tuberculosis:AninfectiousdiseasecausedbyMycobacteriumtuberculosis（TB）TBgrowslowly,thusthediseaseoftenischronicandneedstreatmentforuptohalf2years,especiallyifTBgetresistance.,Tuberculosis,结核杆菌的特点,分枝杆菌属，抗酸染色阳性细菌胞壁含壁酸较其他细菌多对一般抗生素或抗菌药不敏感,结核感染与危害,2000年第四次全国结核病流病学调查：中国人口44.5%的感染，其中活动性肺结核：367/10万、痰涂片阳性率：122/10万，每年因结核致死总数达15万。2009年11月第五次结核病调查展开：了解全国结核病的流行状况和危害程度，评价全国结核病防治规划（2001年2010年）的执行情况。,第一节抗结核病药,按作用机制的不同分为:阻碍细胞壁合成：环丝氨酸、乙硫异烟胺干扰结核杆菌代谢：对氨水杨酸抑制RNA合成：利福平抑制结核杆菌蛋白合成：链霉素、卷曲霉素和紫霉素多种机制共存或机制未明：异烟肼、乙胺丁醇,第一节抗结核病药,第一线抗结核病药异烟肼利福平乙胺丁醇链霉素吡嗪酰胺,第一节抗结核病药,异烟肼Isoniazid(INH,Rimifon)抗菌作用对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。,INH作用机制,至今尚未完全阐明，目前的几种观点：1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。,对结核杆菌有高度选择性，疗效好可能作用机制：抑制分枝菌酸的合成对活动期的结核杆菌有杀菌作用，而对静止期的结核杆菌仅有抑菌作用单用易产生耐药性，与其他一线药联用可克服这一缺点,作用特点,体内过程,口服吸收快而完全，生物利用度高在体内分布广泛，渗透力强，可穿透进入干酪病灶中。大部分在肝脏乙酰化代谢失活，少部分以原型经肾代谢。代谢速度个体差异大,代谢类型与人群差异,Rateofeliminationrapidslowt1/20.51.5h23hwhitepeople40%50%50%60%Chinese49.3%25.6%慢代谢型易发生不良反应,临床应用,对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用；规范化疗应按规定联合使用其他抗结核病药，以防止治疗失败或延缓耐药性的产生；对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。,周围神经炎（慢代谢性人群多发）中枢神经系统饮酒、癫痫及精神病人慎用。同服VitB6有预防作用严重肝损害多见于高龄患者过敏反应：皮疹、药热或白细胞减少等用药期间偶有产生脉管炎及关节炎综合征,不良反应,药物相互作用,异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。服用时饮酒或与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。,利福平Rifampin(RFP),【抗菌特点】广谱抗生素对G+、G-、分枝杆菌、衣原体及病毒都有抗菌作用抑制敏感菌的DNA依赖性RNA多聚酶MIC:0.0050.5mg/LMBC:416foldsofMIC,口服生物利用度高，血浆蛋白结合率高，穿透力较强。主要经肝代谢，是肝微粒体酶诱导剂。,体内过程,结核病与其他一线药合用麻风及其他敏感菌感染常见不良反应有：胃肠道反应肝毒性诱导肝药酶,临床应用与不良反应,乙胺丁醇（ethambutol）,选择性抑制结核杆菌。口服吸收好，分布广泛，多数经肾排泄常与其他一线药联用。不良反应较少，严重的为视神经毒性，其发生与剂量、疗程相关。,常用药物比较,其他一线抗结核药,第二线抗结核病药,对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卡那霉素卷曲霉素环丝氨酸喹诺酮,结核的初治免费！应避免形成耐药菌株，需用自费药物治疗。,二线抗结核药,新一代抗结核病药,利福定利福喷汀司帕沙星,耐多药结核病（MDR-TB）是指至少同时耐异烟肼、利福平二种药物的结核病。广泛耐药结核病（XDR-TB）是指结核病人不但对异烟肼、利福平耐药，同时还对氟喹诺酮类以及氨基糖甙类注射液耐药。,抗结核药的应用原则,1.早期患者一旦确认为结核病后立即给药治疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；晚期疗效不佳。2.联合根据不同病情和抗结核药的作用特点联合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重的不良反应和延缓耐药性的产生。3.适量用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，剂量过大易产生严重不良反应。4.全程规范用药不能随意改变药物剂量或改变药品品种，否则难以获得成功的治疗。,第二节抗麻风病药（antileproticdrugs）,主要包括氨苯砜、利福平和氯法齐明等。,对全世界的麻风患者，WHO推荐的多药联用治疗策略有明显的疗效，发病率降低90%，半数以上国家此病已经灭绝。,WHO推荐的方案，为氨苯砜100mg/d口服，利福平及氯法齐明每月一次分别为600mg与300mg间服，疗