（运动人体科学专业论文）中小负荷运动对心理应激大鼠血清tnfα和il1β的影响.pdf

论文摘要 i5 6 911 中小负荷运动对心理应激大鼠 血清i n f q 和l l - 11 3 的影响 目的：心理应激不单纯是刺激，也不单纯是反应，心理应激因素能否导致神经内 分泌免疫改变和影响机体身心健康，受人格特征、应对方式、社会支持及归因方 式等多种因素的交互影响。身体锻炼作为一种心理干预手段，降低心理应激反应 的作用是多维的，可通过扩大社会支持、培养良好的归因方式、增强自我效能感 等途径来提高机体抗心理应激能力，降低心理应激反应强度，从而维持机体免疫 功能的稳定。但对此机制上的探讨，国内外研究报道甚少。本文试图利用免疫学 手段，通过对t n f a 和i l 一1b 的检测，从免疫学的角度来探讨这种有益身心作 用的可能机制。 方法：健康雄性s d 大鼠5 4 只( 购于中科院上海动物研究中心) ，随机分为7 组， 即对照组、电激组、心理应激组、3 0 m i n 运动组、应激+ 3 0 m i n 运动组、6 0 m i n 运 动组、应激+ 6 0 m j n 运动组。进行8 周游泳运动，并在后2 个星期施j j n , l j , 理应激。 实验结束后，从大鼠腹腔动脉处取血，用于测定血清t n f - o 和i l lb 的含量。 结果：经过2 周的心理应激后，大鼠产生显著的身心变化，血清t n f d 和i l 一1 b 的含量均显著下降，从而表明心理应激可使机体t n 卜a 和i l lb 的合成和释 放减少。经过8 周的运动训练后，大鼠血清i l lb 含量显著升高，而血清t n f 一 含量没有变化：同时，应激+ 3 0 m i n 运动组和应激+ 6 0 m i n 运动组t n f d 和i l 一1 e 的含量均显著高于应激组，其中6 0 m i n 运动组最为明显。 结论：旁观其他大鼠受电击过程，通过视觉、听觉等产生的应激引起大鼠较强心 理应激反应，并明显抑制了大鼠的免疫功能。小运动负荷在正常状态下对机体免 疫促进作用有限。但在心理应激状态下，这种小负荷运动可以有效的拮抗应激所 产生的抑制作用；中等负荷运动不仅对正常状态下机体免疫功能有良好的促进作 用，且比小负荷运动能更为有效的拮抗心理应激所产生的免疫抑制作用 关键词：应激免疫锻炼心理健康白细胞介素一1b 肿瘤坏死因子a t h ee f f e c to fl o wa n dm o d e r a t ee x e r c i s eo n p l a s m a i l 10a n dt n f qi nr a t sa f t e rm e n t a ls t r e s s o b j e e t i v e ：m e n t a ls t r e s si s n o to n l ys t i m u l u sa n dr e a c t i o n w h e t h e rm e n t a ls t r e s sc a n b r i n ga b o u tt h ec h a n g e so f n e u r o e n d o c r i n o i m m u n es y s t e ma n da f f e c tp s y c h o s o m a t i c h e a l t ho f o r g r d s mo rn o ti si n f l u n c e dm u t u a l l yb yc h a r a c t e r i s t i c s 、c o p i n gw a y 、s o c i a l s u p p o r t 、a n dw a y o fa t t r i b u t i o n e x e r c i s e ，a sam e a n so f p s y c h o l o g i c a li n t e r v e n t i o n w h i c h c a nb r i n gd o w nm e n t a ls t r e s sr e a c t i o nf r o mm u l t i d i m e n s i o n c a ni m p r o v e c a p a b i l i t yo fr e s i s t i n gm e n t a ls t r e s s d e c r e a s ei n t e n s i t yo fm e n t a ls t r e s sa n dm a i n t a i n s t a b i l i z a t i o no f o r g m f i s mi m m u n e f u n c t i o n b y t h e w a y o f g e t t i n gm o r es o c i a ls u p p o r t 、 c u l t i v a t i n gg o o da t t r i b u t i o nw a ya n de n h a n c i n gs e l f - c o n c e p ta n ds oo n b u tw h ya n d w h a td o e si tw o r k ? i ti sn o tc l e a r t h et h e s i si n t e n dt oe x p l o r et h ep o s s i b l em e c h a n i s m w h i c hb e n e f i tp s y c h o s o m a t i ch e a l t hf r o mi m m u n o l o g i c a lp e r s p e c t i v eb ym e a s u r i n g t h ec o n c e n t r a t i o no f i l 一18a n dt n f ai np l a s m a m e t h o d ：5 4 h e a l t h ym a l es d r a t sw e r ed i v i d e di n t o7 g r o u p s 、c o n d u c t e d o ne x e r c i s e t r a i n i n gf o rgw e e k sa n de x e r t e do nm e n t a ls t r e s sf o r2w e e k si nt h el a t e rs t a g eo f t r a i n i n g t h ec o n c e n t r a t i o no f i l - 11 3 a n dt n f ai np l a s m aw a sm e a s u r e d r e s u l t ：1 1 ：2 一w e e k sm e n t a ls t r e s sc a ni n d u c e dr a t s o r g a n i s mt op r o d u c eo b v i o u s l y p s y c h o s o m a t i cc h a n g e s t h e c o n c e n t r a t i o no fi l 一1ba n dt n f oi n p l a s m a w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e rt h a nt h a t i nc o n t r o l g r o u p 2 ) ：a f t e r 8 - w e e k s t r a i n i n g t h e c o n c e n t r a t i o no fi l 一1bi n3 0 m i na n d6 0 m i n t r a i n i n gg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h a ti nc o n t r o lg r o u p b u tt h ec o n c e n t r a t i o no ft n f aw a sn o tc h a n g e d a tt h e s a m et i m e t h ec o n c e n t r a t i o no fl l - 1ba n dt n f ai ns t r e s sa n d3 0 m i n t r a i n i n ga n d i n s t r e s sa n d6 0 m i n t r a i n i n gg r o u pw a sh i g h e rt h a nt h a ti nc o n t r o lg r o u p c o n c l u s i o n ：m e n t a ls t r e s sc a nd e p r e s sr a t si m m u n ef u n c t i o n l o wa n dm e d i u m e x e r c i s ec a nb r i n gd o w ns t r e s sr e a c t i o na n di m p r o v ei m m u n ef u n c t i nu n d e rm e n t a l s t r e s s k e y w o r d s ：m e n t a ls t r e s s i m m u n i t y e x e r c i s em e n t a lh e a l t hi l - 11 3t n f o 符号说明表 r h g h 一重组人生长激素 t p n 一全胃肠外营养 i l _ 一白细胞介素 t n f 一肿瘤坏死因子 h a m a 汉密顿焦虑量表 n a m d 一汉密顿抑郁量表 c o n a 一刀豆蛋白a h 一人类免疫缺陷病毒 a i d s 一爱滋病 p h a - - 植物血凝素 p w m 一美洲商陆 i g 免疫球蛋白 a c t h 一促肾上腺皮质激素 b e p 8 一内删 肽 s n s 一交感神经系统 h p a 一下丘脑垂体一肾上腺 c a m p _ 一环磷酸鸟苷 l p s 一脂多糖、 s c l - 9 0 一疾病症状程度评定量表 c a 一儿茶酚胺 n e _ 一去甲肾上腺素 a d r - 一肾上腺素 m h c i i 型组织相容性抗原 p a f 一血小板活化因子 a a 一花生四稀酸 p g e 一前列腺素 g m c s f 一粒细胞淋巴细胞集落刺激因子 s c a ：卜- j 垂动竞赛焦虑量表 i f n 一干扰素 u c l a 一孤独量表 e p q 一艾森克个性问卷 c r f 一促肾上腺皮质激素释放激素 g c 一糖皮质激素 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f - a 和i l 11 3 的影响 中小负荷运动对心理应激大鼠 血清t n f - q 和i l - 1b 的影响 第一部分、文献综述 1 ，前言 1 9 3 6 年s e l y e 将生物学和医学的内容引入应激的概念之中，他认为应激是机 体对任何需求的一种反应。但s e l y e 关于应激的概念并没有考虑到人类应激的心理 因素方面，仅仅注意到躯体性刺激物以及机体对他们的生理、生化反应，这显然 忽视心理应激源。从心理学角度来说，应激是机体对超越其应变能力或危及其健 康的压力环境评价后的反应。当个体感知的环境要求和他所认为的自我能力不平 衡时，则出现应激。心理应激是个体在生活适应过程中，对于环境要求与自身应 付能力的不平衡的认识所引起的一种身心紧张状态，这种紧张状态倾向于通过非 特异的心理和生理反应表现出来，心理应激的生理反应可影响神经内分泌系统和 免疫系统。 应激是人类生活中不可避免的问题，它对免疫功能会产生广泛的影响，并且 与身心疾病的发生、发展密切相关。身体锻炼作为种非竞技和对抗性很低的身 体活动方式，在身心健康中有着十分重要的作用。实验研究发现 2 1 1 ”，身体锻炼 对应激状态下免疫功能有一定的保护性作用，这种保护作用主要有以下两种途 径：一是身体锻炼可以通过调节机体应激所引起的负性情绪体验，使机体产生良 好的心理效应，从而保护机体的免疫功能。二是身体锻炼可以降低机体神经内分 泌系统的反应性，使得神经内分泌系统对特定应激反应程度降低，来维持和增强 机体免疫功能。 细胞因子是构成免疫系统的重要介质之一，主要有活化的免疫细胞和某些基 质细胞分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白质。细胞因子主要有淋巴细胞的 淋巴因子、单核细胞分泌的单核因子以及其他细胞分泌的因子等。作为免疫系统 中免疫细胞间相互作用的信号分子与细胞膜上受体结合发挥多种生物效应，在免 疫应答、免疫调节和炎症反应中起重要作用。i l 1 的生物学功能主要有：增强成 扬州大学硕j 二学位论文 熟的t 细胞对丝裂原或抗原增殖反应，并诱导辅助性和胞毒性t 细胞产生；促进b 细胞增殖，诱导t 、b 细胞前体分化；增强机体的抗肿瘤免疫应答效应等。t n f c i 具有广泛的生物学活性，抗肿瘤作用是它最主要功能。可通过增加中性粒细胞 c d l 8 表面抗原，增加其对内皮细胞的粘附及抗体依赖性细胞毒反应。使中性粒细 胞游走与激活，也可促进单核巨噬细胞的活化，加速i l 2 受体的表达。既然t n f ai d i l - l1 3 与免疫系统密切相关，而运动对应激状态下免疫系统影响又极为显著。 因此运动对应激状态下免疫系统影响机制是否与t n f n 和i l 一10 有关是一个值 得研究探讨的问题。 2 心理神经免疫 传统观念认为，免疫系统是个不依赖于机体其他系统的孤立的系统。但越 来越多的证据表明，神经内分泌系统和免疫系统之间存在复杂的相互联系，神经 内分泌系统同免疫系统问有着密切的双向互相调节的联系，形成所谓神经内分泌 免疫网络，并且神经内分泌和免疫系统都可受到心理社会因素的影响。这样的一 种认识促进了心理神经免疫学研究领域的建立和迅速发展。1 9 6 4 年s o l o m o n 和 m o o s 第一次使用了心理神经免疫学这一术语【4 ，后在8 0 年代得到迅速发展。心理 神经免疫学是一个多学科交叉的研究领域，主要研究行为、神经系统、内分泌系 统和免疫系统之间的相互作用口 。目前，心理社会因素和免疫调节之间的研究较 为广泛，其中心理和生理应激与免疫功能变化的研究倍受人们的关注。 2 1 应激与免疫 2 1 1 应激对细胞免疫的影晌 动物的实验研究结果表明【6 l ，不良的哺育环境可改变动物的行为、认知和生 理反应。缺乏母乳喂养的幼儿期动物，其细胞免疫功能可产生多方面的变化，抑 制性t 细胞的比例和自然杀伤细胞的活性明显低于母乳喂养动物，但他们淋巴细 胞对抗原刺激的增殖反应却高于母乳喂养动物。该结果提示，不正常的早期哺育 对免疫功能有着长期持续性的作用，可能会影响晚年的健康。c o e 等报道【7 l ，幼 年猴与母亲隔离1 - 7 d ，淋巴细胞溶解反应明显降低，并发现这一结果是导致多种 生理过程改变的起因。k a n n o 等人发现【8 】，在应激因素作用下，老龄小鼠脾脏t 淋 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f - d 和i l 一1 1 3 的影响 巴细胞的数量和增殖活性明显降低，n k 细胞的数量和活性明显低于成年小鼠， 成年小鼠脾脏t 淋巴细胞、n k 细胞的数量和增殖活性虽有改变，但能迅速恢复。 人的躯体和心理状态的变化能影响机体免疫功能。有资料报道 9 ，大学生在学 习紧张期( 如考试时) 会出现促细胞分裂剂的淋巴细胞增殖反应降低，n k 细胞 活性和外周血白细胞产生的干扰素显著下降。p a r i a n t e 等在对护工心理应激对免疫 功能影响研究中，对年龄和应激程度的作用进行了探讨 1 0 1 ，结果显示，护2 e t 淋 巴细胞的百分比明显降低，抑制性t 细胞与细胞毒性t 细胞的比值( t s t c ) 明显增 高，辅助性t 细胞与抑制性t 细胞的比值( t h 门飞) 明显降低。高龄组的护s e t 细胞数 量和辅助性t 细胞数量均低于低龄组，应激程度与t s t c 比值呈正相关，与t h t s 比值呈负相关。他们认为心理应激可对免疫系统的各方面产生不同的影响，随着 年龄的增长机体对心理应激敏感性增强，免疫反应的强度增大，应激程度愈强， 免疫反应的变化也就越大。 2 1 2 应激对体液免疫的影响 j c m m o t t 等h 埽0 用学校考试来研究牙科学生的免疫功能。通过检测免疫球蛋白 a ( i g a ) 的水平，研究者们发现，牙科学生在考试应激期间比放假期间的抗体水平 低。低水平i g a 可能增加机体的感染性疾病的发生率。应激事件引起的负性情绪 体验可以改变机体的免疫功能。何鸣等研究发现】，丧亲者i g m - t 事故1 周后与 h a m a ( 焦虑分) 呈正相关，与h a m d ( 抑郁分) 呈正相关。同时将事故1 个月屠丧者 h a m a 总分的中位数1 9 分为界，比较分高者与分低者的免疫测定值，发现此时 h a m a , 营, 分高者i g a , 显著低于总分低者( p 0 0 2 ) 。居住环境改变的应激也可对人 体抗体产生起到抑制作用。游自立等研究发现【“”，在高山停留初期l 缸q a l g m 、i g g 、 j g a 分泌量减少，非特性抵抗力和抗菌免疫反应减低，且抗体形成的恢复至少在 3 0 d 以后。而海员从中纬度转移到亚热带初期，b 细胞成熟受阻，大量未完全分化 细胞聚集，海员发病率增高。b o y c e 对2 3 6 名学龄前儿童进行为期6 个月调查发现 1 1 3 ，环境的变化产生的应激导致儿童b 细胞数目和功能下降，增加病毒感染的可 能，与对照组相比，这种下降达到显著水平( p o 0 5 ) 。积极的生活事件与消极生 活事件对免疫力的影响研究显示【i4 1 ，积极的生活事件会导致免疫球胆白i g a 的增 扬卅i 大学硕士学位论文 加，而消极生活事件会减少免疫球胆白l g a 。并且受积极生活事件影响的这种抗 体增加会持续两天时间。该实验证实了日常生活事件对免疫系统调节作用，且提 示人们积极生活事件有助于疾病的康复。 2 1 3 应激对细胞因子的影响 在动物的实验研究中【”1 ，有人碍j 社会隔离的方式绘大鼠制造社会心理应激， 结果发现，应激后大鼠血清t n f n 含量升高，肝细胞t n f nm r n a 表达也增强。 a c k e r m a n 等人让受试者在假定被指控有偷窃行为情景下进行5 分钟发言为自己辩 护从而产生心理应激，同时分别对受试者基础状态下以及应激后5 、2 0 和6 0 分钟 外周血中促细胞分裂剂诱导的i l 11 5 、i l 4 、i n f y 和t n f 含量进行了测定【1 6 j ， 发现在应激期间巨噬细胞衍生因子i l 1b $ 1 j t n f q 含量增加，并在应激后6 0 分钟 仍保持较高水平。p e r s o o n 发现( 1 7 】，从应激小鼠肺泡中分离出的巨噬细胞分泌t n f c l 和i l 1b 的含量明显增家加，i l 6 的分泌量不变。h a l e 等发现，与对照组相 比，1 0 m i n 干h 2 0 m i n 旋转应激能引起炎症因子的显著变化，但在炎症因子表达方式 有明显差异，在1 0 m i n 旋转应激中，炎症因予的的表达是连续性的，应激后即刻 表达n 4 f ，a 、应激后6 h 时表达i l 1p 、应激后2 4 h 时表达i l 一6 ，而2 0 m i n 旋转应激 组在应激后即刻i l 1b 有少量的增加，应激后6 h 和2 4 h 时i l 6 含量增加。u c h a k i n 等对1 6 名医学院一年级学生在考试期间的免疫学变化进行研究 ”l ，并与考试1 个 月前的基础状态进行比较，结果发现，外周血i l 一1b 和i l 2 含量分别在考试后2 4 h 和4 8 h 下降，差异显著。杨来启等探讨应激障碍人体血清细胞因子的影响及相互 关系，采用放射免疫测定6 9 例应激障碍病人及3l 例正常人血清i l 一6 、t n f o 、粒 细胞淋巴细胞集落刺激因子( g m c s ) 含量【2 0 】。结果发现，应激障碍组i l 一2 、t n f n 、g m c s 含量低于对照组，各因子间呈正相关，正常组无相关性。由此可见，应 激障碍患者的免疫功能被抑制。 2 1 4 应激、社会支持与免疫 研究社会支持对人类健康的影响，从7 0 年代中叶就反复报道过，据大量文献 记载，社会支持不但具有直接增进健康的作用，同时对社会心理、躯体应激还具 有间接缓冲作用，社会支持可以减少应激的有害反应。关于应激反应中社会支持 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f - d 和i l l1 3 的影响 是如何影响免疫系统的研究才刚刚开始，现有的研究仅仅提供了有建设意义的证 据。对黑色素瘤病人的干预研究和对2 3 名癌症患者配偶的研究表明【2 1 【2 ”，社会支 持可以通过提供情绪支持而增强机体的免疫功能，提高生存质量，延长存活期。 获得较少社会支持的人抑郁水平较高或应激生活事件更多的情况，并不能单独解 释为什么获得支持多得人有更强的免疫功能。类似的结果也见于其他一些研究， 在控制了心理抑郁和健康行为变量的影响后，仍旧存在社会支持和免疫正相关的 关系。社会支持缓冲应激可能通过以下两种方式：首先，社会支持可减弱应激评 价过程，使情绪不被评价为引起高度应激的情况。其次，社会支持可以减弱应激 反应，影响与情绪相关的生理过程，改变生理唤醒水平。 2 1 5 应激、人格特质与免疫 早在8 0 年代初，e y s e n c k 就指出【2 ”，人的应激反应的产生是建立在人格差异 和紧张性刺激类型的基础上。这就为研究应激、人格特质与免疫反应的内在联系 提供了理论依据。有研究发现口”，不同特质焦虑运动员在急性心理应激后t 淋巴 细胞亚群的变化存在差异，高焦虑组运动员受到心理应激后t 淋巴细胞亚群的变 化较之低焦虑组运动员更为明显，尤其是c d 4 t 细胞。不同特质焦虑运动员接受心 理应激后淋巴细胞对有丝分裂原的反应能力也存在差异【25 1 ，表现为高焦虑组运动 员在心理应激后出现c o n a 声u 激的淋巴细胞增殖能力明显下降，外周血浆i l 一1 浓度 升高，而低焦虑组运动员在心理应激前后淋巴细胞增殖反应能力改变相对较小， 并且应激前后血浆i l l 水平不存在差异。这些研究结果显示，应激后机体免疫力 的变化与人格特质类型存在内在的联系。 2 1 6 应激、应付能力与免疫 应付能力在应激对免疫功能的影响中起着重要的作用。有研究发现1 ，消极 态度应付不良生活事件的人刀豆蛋白a ( c o n a ) 刺激的下淋巴细胞反应减少，外周 血自细胞介素2 ( i l 一2 ) 的产生减少。有资料报道【9 】，大学生在学习紧张期( 如考试 时) 会出现促细胞分裂剂的淋巴细胞增殖反应降低，n k 细胞活性和外周血白细 胞产生的干扰素显著下降。应付能力差的大学生对大学生活一般要求都感到压力 很大，他们n k 细胞活性较低，多种淋巴细胞亚群发生明显变化。有人曾对应付 扬州大学硕士学位论文 手段和细胞活性进行了研究【2 7 1 ，发现c 型行为特征的n k 细胞活性比正常对照组 低，虽然差异未达到显著，但在应激发生时这种差异达到显著( p o 0 1 ) ，而且， c 型行为特征者较易产生应激。该实验还发现，不同应付手段对机体免疫同样也 有十分重要作用，消极应付手段会引起n k 细胞活性下降，c 型行为特征者较易采 用消极应付手段。有对4 7 名妇女生活态度和乳腺癌之间的关系研究发现【2 8 】，合理 的应付手段可以提高乳腺癌术后的成活率，延长术后的存活期，减少病人出现后 的抑郁感。 2 2 应激对免疫调节疾病的影响 病菌侵入并不必然导致疾病，只有当人的防御系统缺乏抵抗力或不能识别出 外来有害物质时，疾病才会发生。这就是为什么应激影响免疫从而影响免疫调节 疾病发生发展的原因。 2 2 ，1 疱疹病毒感染 疱疹病毒与唇疱疹、生殖器损害等疾病有关。细胞免疫反应在保护人免受病 毒感染和使其处于潜伏期而不活动的过程中起关键作用。心理免疫学研究认为， 应激压抑了细胞的免疫功能，从而导致潜伏期病毒活动。疱疹病毒的抗体也随之 增加。7 0 年代f r i e d m a n 等对护理专业学生研究发现，学年开始时的消极心情与 更多的口腔疱疹数有关。近年来，对应激在疱疹复发的研究表明，应激增加了对 一般疾病的易受攻击性，而这种非特异性的易受攻击性会导致疱疹复发。b o n n e a u 等采用了不同的疾病及不同的实验应激因予，但获得了相似的研究结果【2 9 】。他们 将大鼠置于有单纯性疱疹病毒的环境中，对其进行应激刺激，并观察其免疫功能 的改变。他们发现应激抑制了大鼠的免疫功能，致使它们的抗感染的能力下降， 2 2 2 爱滋病 并非所有接触h 1 v 病毒的人都会被感染。从感染h i v 病毒到出现临床症状的 年数及严重程度受多因素的影响，心理应激可通过改变相关的行为及内分泌免疫 环境来影响抗体对h i v 病毒的感染性。a n t o n i 曾对h i v 的病人进行研究 3 0 】，该实 验对被试心理指标( 状态焦虑、压抑、混乱、渗透性思维) 、神经内分泌指标( 考 的松) 和t 细胞亚群进行了测试，发现原本无临床症状的h i v 病人被告之血清阳 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f - o 和i l - l0 的影响 性时，与被告之5 月前相比，焦虑增加、压抑加大、7 r 细胞亚群c d 4 明显下降，考 的松上升。k e m e n y 等研究发现，阳性病人如果近来失去一个亲密伙伴，a d i s 表现出疾病恶化，免疫指标增高以及淋巴细胞对p h a 的增殖反应加快，那些缺少 感情支持的人辅助t 细胞数降低更多。 2 2 3 自身免疫疾病 自身免疫疾病有很多种，包括风湿性关节炎、红斑狼疮等等。在这类疾病中 免疫系统不能对细胞进行识别，从而导致对自身正常的组织细胞和器官的攻击。 心理因素尤其是应激性事件在自身免疫疾病中起重要作用。7 0 年代，对风湿性关 节炎进行的医学心理学研究表明，紧张性生活事件可使风湿性关节炎患者血中 免疫球胆白浓度增加，疼痛发作频繁。在风湿性关节炎患者，通过单卵双生子配 对研究，发现这些患者多为遗弃儿、孤儿、社会关系贫乏者。b a k e r 报道口”，风 湿性关节炎发病前3 个月应激性事件明显增多，而个体对这些事件的反应特点往 往是焦虑、激怒，而不是抑郁。 2 2 4 癌症 癌症的特征是细胞的恶性增殖。免疫系统在监视和阻止肿瘤的扩展和转移方 面起关键作用，心理因素正是通过免疫系统活动来影响癌症产生和发展的进程。 动物的实验研究为免疫系统与应激和癌症之间的关系提供了依据。有研究表明 3 3 1 3 4 】，人为制造的社会心理应激，可使恶性肿瘤的接种成功率增加，动物得癌肿 后的存活期缩短。将小白鼠放于狭窄的木笼内，腹腔种植肿瘤的成活率大大提 高。如每天予以短暂约束，或每天给数次电刺激，或让它们居住于拥挤、嘈杂的 环境中，可使大白鼠接种肉瘤的成功率大为提高。b e n e l i y a h u s 等 3 5 1 给大鼠注射 了肿瘤组织，给予应激刺激，并观察由此引起的n k 细胞活性改变和肿瘤的转移 情况。结果表明，当大鼠被植入肿瘤组织和受到应激刺激之间时间间隔不超过l 小时时，应激可抑制n k 细胞活性，并促进肿瘤转移。r i l e y 解释了应激刺激后小 鼠遭肿瘤致病物侵袭的情况及种植性癌细胞的生长加速，其说明虽然k 细胞活动 仍保持警觉而阻止癌细胞发展，但在那些严重生活事件而应激适应能力弱的病人 身上是减弱的，这便为癌细胞发生、发展提供了条件 3 6 】。 扬州大学硕士学位论文 2 3 应激、神经内分泌与免疫 中枢神经系统主要通过两条通道来控制全身代谢和功能活动。一条是自主性 神经通道，在中枢神经系统的内部，从下丘脑开始到脑干，存在着一系列专门化 的管理自主神经活动中枢，从脑干直到骶部脊髓发出的交感和副交感神经则支配 全身的有关器官，这是一条快速反应通道。另一条是神经内分泌通道，下丘脑管 理垂体前、后叶，通过它们进而影响各内分泌腺及各器官，控制全身的内分泌活 动及代谢活动，这是一条慢而持久反应的通道。不少免疫器官接受自主神经的支 配，淋巴细胞的表面具有许多种激素、神经肽、胺类的受体，这就在解剖上为自 主神经和神经内分泌对免疫功能调节提供了结构基础。众所周知，免疫系统最重 要的功能是识别自我，排斥异己，通过其复杂的抗原识别系统，它可区分正常的 自我成分，包括侵入机体的病原体、突变的肿瘤细胞以及损伤变性的自体组织等， 从而激发一系列免疫反应，通过产生特异抗体、致敏的淋巴细胞和依靠吞噬杀伤 细胞作用，将这些非我成分杀灭或清除。因此免疫反应本身就是一种维持机体内 环境稳定的生理反应，毫无疑问它和许多其他重要的生理功能一样，同样而且必 定地受到来自高级的神经和内分泌的调节。 大量研究表明，应激导致最基本神经内分泌活动变化有两点，一是激活下丘 脑一垂体一肾上腺轴；二是兴奋交感神经系统。这些系统的激活与应激引起免疫 功能变化密切相关。目前，在神经内分泌系统对免疫系统调节中研究最多的是交 感神经系统的经典递质一儿茶酚胺，以及下丘脑一垂体一肾上腺皮质系统的糖皮 质激素。近来，发现其他神经内分泌调节机制，如生长激素，内啡肽对应激引起 免疫功能变化也起重要作用。 2 3 1 糖皮质激素 生理浓度和应激浓度的糖皮质激素对细胞免疫功能就有明显抑制作用，无论 是p h a 、c o n a 等有丝分裂原引起的t 淋巴细胞转化，还是特异性抗原对t 细胞的特 异激活作用，都可被糖皮质激素抑制。体外实验研究中还发现，与细胞免疫有关 的两种细胞功能，即巨噬细胞和n k 细胞的吞噬和杀伤功能均可被生理浓度的糖 皮质激素抑制，由于细胞免疫在免疫功能中的重要作用，因此糖皮质激素细胞功 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f n 和i l - ib 的影响 能免疫抑制作用被认为是应激引起机体对病原体易感性增加，感染性疾病发生的 一个重要原因。实际上，早在1 9 3 6 年s e l y e 在创立应激学说时就提出应激状态下肾 上腺皮质激素对胸腺及其他附属淋巴器官有迅速的抑制作用。近来也有不少研究 支持上述说法，如h e r m a n n 等研究发现【3 7 】，束缚应激会导致大鼠血浆皮质醇水平 的上升从而使得单核细胞减少，这种效应可被糖皮质激素的拮抗剂r u 4 8 6 阻断。 张理义等曾对2 0 0 名摸拟海战的军人的心理内分泌及功能进行了探讨和研究p ”， 结果发现参战人员战后的情绪稳定性、人际关系、社交能力均显著不如战前，同 时也伴有血浆皮质醇的显著性升高。为了进一步研究这些心理变化与免疫学的关 系，其研究还发现，战后情绪障碍与c 4 及l g m - 呈显著负相关，人际关系与i g g 呈 显著负相关，社交能力低也与i g g 呈显著负相关。a r r i u l a 曾让1 9 名妇女进行一项 难度较大测试发现口”，所有神经内分泌都出现异常，糖皮质激素分泌显著增加在 对t 细胞检测发现，c d 4 t f i 现下降，c d 4 c d 8 比值倒置，t 细胞对p h a 和p w m 等 有丝分裂原反应下降。 2 3 2 ) l 茶酚胺 t 细胞、b 细胞、n k 细胞以及血中各种白细胞上均有肾上腺素b 受体。人的 多型核白细胞上还存在有肾上腺素a 受体，这些受体存在是c a 对免疫系统发生 调节作用的分子基础。c a 作为第一信使与膜上1 3 肾上腺素能受体结合并相互作 用，并引起c a m p 生成增加，免疫细胞上的1 3 受体在个体不同发育阶段，不同的 细胞亚群，同一细胞亚群的不同分化发育阶段以及不同生理条件下是不同的。比 如说b 细胞上的b 受体数目l l t 细胞高2 3 倍，人衰老时伴有淋巴细胞b 受体减少 以及相应的淋巴细胞苷酸环化酸反应性下降。从支配免疫器官的神经末梢释放的 去甲肾上腺索( n e ) 及肾上腺髓质释放的肾上腺素( a d r ) 和去甲肾上腺素( n e ) ， 通过作用于免疫细胞上的p 受体及部分a 受体进而影响各种免疫机能，包括淋巴 细胞增殖能力，抗体生成能力以及细胞毒活性等等，但儿茶酚胺的作用复杂多样， 报道不尽一致。有一项研究针对四种不同应激状态进行了血中儿茶酚胺的测定 ，结果表明，不论何种程度的应激，在应激后血中儿茶酚胺均显著增加且反应 程度与应激性质关系较明显，即危险性大，应激明显，血浆儿茶酚胺增加显著。 扬州大学硕士学位论文 邵枫等以给予给定时喂水训练大鼠空瓶刺激为情绪性一i i , n 应激源，研究了情绪性 应激对大鼠特异性原发体液免疫反应的影响及其可能作用的机制【4 1 。结果表明每 次1 0 分钟，共1 4 次的情绪应激显著降低大鼠抗特异性抗原o v a 的抗体水平及脾脏 指数，而显著增高血肾上腺素、去甲肾上腺索水平。研究还发现，去甲肾上腺素 与抗特异性抗原o v a 的抗体水平成显著负相关。该研究证实了心理应激对大鼠免 疫功能的抑制作用，并提示交感神经系统可能参与了此免疫调节作用。 2 3 ，3 生长激素 生长激素是垂体前叶分泌一种多肽，由1 9 1 个氨基酸组成，对骨骼的生长和 代谢有促进作用，近年来发现它对免疫功能有重要的调节作用。从现有文献分析， 生长激素对所有免疫细胞( 包括淋巴细胞、巨噬细胞、n k 细胞、胸腺细胞等) 都有促进分化和加强免疫功能的作用。因此它在体内有广泛免疫增强作用。如当 切除垂体的动物服用生长激素后，其免疫功能低下可以恢复，但同时给予抗生长 激素抗体，其免疫功能仍然低下。在体外，生长激素能增强胸腺细胞的蛋白质与 核酸合成，还可以增强脾细胞对抗体反应性，生长激素反应功能低下者往往伴有 淋巴器官的形态结构异常，而生长激素补充则可逆转这种变化。吴金节等采取早 期断奶应激对仔猪某些血清激素水平及细胞免疫功能的影响研究结果表明【4 2 1 ，与 断奶前相比，断奶组仔猪断奶后1 、3 d l n l 清皮质醇水平极显著升高( p 0 0 1 ) ；断奶后 3 d 血清生长激素水平显著降低；断奶后t 淋巴细胞转化率和白细胞吞噬率显著或 极显著降低( p o 0 5 或p 0 0 1 ) 。陈嘉勇等人为探讨重组人生长激素( r h g h ) 对胃结肠 癌患者术后蛋白分解代谢的影响，以及使用r h g h 后能否改善肿瘤患者的免疫功 能，将3 8 例行根治性切除并经病理学证实的肿瘤患者( 胃癌2 1 例，结肠癌1 7 例) 分为对照组 n r h g h 治疗组，两组患者术后均给予早期腹腔联合灌注化疗和经中心 静脉施行的全胃肠胃营养( t p n ) 支持，r h g h 组术后第1 6 天皮下注射8u r h g h i 4 ”。结果显示，对照组术后第5 、】0 n 的血清i g g 、l g a 、l g m 、c d 3 、c d 4 、 c d 8 水平均较术前明显下降( p 0 0 1 ) ，r h g h 治疗组c d 3 、c d 4 、c d 8 水平术后第 1 0 n 较术前明显升高( p o 0 1 ) ，精神状态明显好于对照组。实验结果提示，肿瘤 患者在术后早期腹腔联合灌注化疗t p n 营养支持的前提下应用重组人生长激素， 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f n 和i l - lb 的影响 能克服术后应激反应，改善机体的免疫功能，有助于增强化疗对肿瘤细胞的杀伤 作用。 2 3 4b 一内啡肽 p 内啡肽在垂体中与a c t h 来源于同一前体，它对免疫系统有重要调节作 用。体外观察发现b 内啡肽对免疫作用呈多样性，比如说人外周血淋巴细胞对 p h a 的增殖作用可被生理浓度的b - 内啡肽抑制，而在动物却出现相反的现象。在 观察b 一内啡肽对人n k 细胞功能的调节时，发现高浓度的b 呐啡肽对n k 细胞的 活性有增强作用，而浓度则表现为抑制。b 内啡肽不仅与其本身浓度有关，还于 n k 细胞功能状态有关，当n k 细胞功能水平较低时表现为增强，反之则抑制作用 较明显。v i a w a n a t h a n 等研究表明【4 ”，低温可改变血浆b 一内啡肽水平对运动时的 反应，在低温环境下血浆1 3 内啡肽水平更高。丹尼斯研究认为【4 ”，情绪的不稳 定性或神经过敏包括焦虑、抑郁和强迫观念一强迫行为都能提高外周和中枢0 内啡肽含量。最近颜军等人研究发现口 【3 】，大鼠经过2 1 天冷刺激后，产生显著的 身心变化，下丘脑和血清b 一内啡肽均显著升高。同时还发现，在血液b 内啡肽 的含量显著升高的同时，c d l 6 署1 c d 5 7 百分数显著下降，免疫功能出现抑制，从 而表明，应激时内源性b 内啡肽的释放增加是抑制机体免疫功能的重要原因之 一o 3 身体锻炼的心理健康效应 3 1 降低应激反应 由于心血管系统反应是应激反应的重要表现。因此，对身体锻炼和应激的研 究多从这一角度出发。最初的研究认# 3 1 4 6 ，有机体可条件反射性地建立适应和对 抗应激的自我保护机制，经常性的身体锻炼有助于建立这种机制。其生理机制是 通过神经系统内的内分泌调节作用，特别是自主神经系统和肾上腺皮质活动过 程。c r e w s 等人对3 4 项研究结果的统计表明【4 7 1 ，有氧锻炼由于提高心血管系统机 能，有助于减轻受到应激刺激时的机体生理发应，并加快恢复过程。关于身体锻 炼对长期心理应激和紧张的缓解作用机制，我们可以把前者看作为后者缓冲器和 释放通道。另外，还有一些研究表明f 4 8 】，体质的增强也有助于提高有机体对抗应 扬州大学硕士学位论文 激和紧张及在应激和紧张状态下正常运转的能力。 目前研究认为，身体锻炼不仅能够增强心血管方面的生理功能而降低应激反 应，而且可以作为应付应激的一种策略。当一个应激事件对个体发生时，个体会 通过某种认知和行为的努力( 如对抗或忍受) 来对付事件所引起的结果，这一过 程被称为应付。z i n b a v d o 认为个体应付可分为二类1 4 9 1 ：问题关注应付和情绪关注 应付。前者是针对引起动机的原因，个体试图通过改变应激事件的原因而改变该 事件所造成的结果，后者是针对由应激事件而诱发的个体的情绪状态，个体试图 通过调节情绪状态而摆脱应激事件所造成的影响。l o n g 认为【5 0 1 ，把身体锻炼作为 应付策略的研究者一般假定锻炼具有情绪关注应付作用，其中包括锻炼作为放松 手段、改善情绪、摆脱困扰、转移注意力等研究。使用身体锻炼手段应付应激的 情景的个体可能变得更加放松、更洒脱，从而改善个体的情绪。因为身体锻炼可 以提供规则情感或心理愉快方式去对待充满应激的事件。 3 2 改善情绪状态 情绪状态使用来检测身体锻炼对心理健康影响的主要指标，身体锻炼能够是 个体产生良好的情绪状态。目前有关身体锻炼的情绪效应的研究包括两个方面： 一是身体锻炼短期情绪效应的研究，二是身体锻炼长期情绪效应研究。许多研究 已表明，身体锻炼具有显著的短期情绪效应。w 萄n b e r g 等研究报道 5 l 】，3 0 m i n 的 跑步使紧张、困惑、疲劳、焦虑、抑郁和愤怒等不良情绪状态显著改善，同时使 精力感保持在高水平。还有研究报道【5 “，仅一次功率自行车练习就是健康和不健 康的大学生焦虑程度下降。但也有研究结果显示，身体锻炼不具有短期的情绪效 应。k i n g 等人研究后指出口”，被试紧接身体锻炼后的焦虑紧张和抑郁情绪没有任 何变化。这些没有发现身体锻炼具有短期情绪效应的研究可能存在方法学上的缺 陷洲。 与身体锻炼短期的情绪效应的研究相比，身体锻炼的长期情绪效应方面研 究较少，且有限的一些研究结果也不尽相同。但有研究显示，身体锻炼长期情绪 效应是存在的。如h a y d e n 等人研究发现【5 ”，有规律活动者在较长的时期内很少产 生焦虑和抑郁情绪。 孙开宏：中小负荷运动对心理应激大鼠血清t n f a 和i l _ l1 3 的影响 3 3 培养良好的人格 经常有计划的从事身体锻炼，对优良人格的形成发生巨大的影响。t a t t e r f i e l d 对同一年龄组参加游泳锻炼的男孩人格特征进行了长达5 年的追踪研究f 5 “。结果 表明，在这一期间，这些男孩人格特征发生了积极的和消极的变化，即更加外向 和情绪稳定，但依赖性增强。杨昭宁认为 5 7 】，经常参加身体锻炼的大学生运动员 具有高乐群性，高敢为性和高幻想性的人格特征。t u r k e r 的研究表明58 1 ，肌肉力 量与情绪稳定性、外向性和自信心呈正相关，且通过力量训练可使个体的自我概 念的积极程度显著提高。但有人认为上述研究不能支持锻炼改变人格的观点，相 反这是不同人格倾向的显性结果，如外向性较易参与身体锻炼。 3 4 增强自我概念 尽管对人格与身体锻炼间关系这一问题目前有两种截然不同的观点，但在一 点是一致的，即所涉及自我概念的研究都得出肯定的结果，身体锻炼有助于自我 概念的提高。自我概念是个体主观上关于自己的看法和感觉的总和。自我概念可 看作一个人涉及其自身的由思维活动和印象组成的结合体，自我概念的形成或改 变要依赖自我评价，而自我评价则依据自我知觉。积极的自我概念一定程度上依 赖于积极自我评价，也依赖于愉快和自主支配的各种活动。当个体的自我概念和 自我支配作为个体思维结果，印象和经历积累导致对未来活动期望时，就产生自 尊。自尊代表人们的需要和自我概念的积极程度，一般被认为是最能表示和影响 情绪和生活调节状况的个性变量。一项比较研究结果显示【5 ”，参与体育锻炼者较 之不参加者有更高的自尊，体质良好者倾向有更积极自我概念。因此，高自尊和 积极自我概念与体育参与和体质状况有关。身体锻炼鼓励人去检验自己面对新的 挑战和完成新的任务的能力，人在锻炼中一次次的证明自己的能力，这种证明不 是用语言而是用活动。多项研究都获得了趋于一致的结果，身体锻炼使自我概念 发生积极变化，这种变化与个体对自身状况的知觉而不是与实际状况有关。 3 5 形成良好情绪体验 流畅体验