胆碱受体激动药和阻断药.ppt

第5章胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药,四川中医药高等专科学校晏洁,NE,ACh,交感神经,交感神经节前纤维,ACh,ACh,ACh,副交感,运动神经,肾上腺髓质,肾上腺素,N1,N1,ACh,ACh,N1,传出神经按递质分类,第一节胆碱受体激动药,胆碱酯类：乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱,生物碱类：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素,胆碱受体激动药,一、M、N胆碱受体激动药（胆碱酯类）乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用1M样作用：1）心血管系统：,平滑肌松弛,(+),M3-R,（1）舒张血管：,（2）减慢心率：Ach使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢（3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用：心房肌收缩性(Ach直接作用于M2受体心室肌收缩性（Ach兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（5）缩短心房不应期;,2）胃肠道作用：收缩和频率、分泌恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加,2N样作用：1)兴奋N节的N受体2)兴奋肾上腺髓质N受体，肾上腺素释放3)兴奋骨骼肌N受体:表现肌肉收缩，甚至颤动,交感N节后纤维兴奋,副交感N节后纤维兴奋,问题：给犬注射M受体阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将有何改变？,AChACh阿托品AChACh2g50g2mg50g5mg,ACh对犬血压的影响,传出神经按递质分类,NE,XXX,交感神经,交感神经节前纤维,XXX,xxxN,xxx,副交感神经,运动神经,肾上腺髓质,Adr,a,N1,N1,xxx,N1,xxx,M-R,a,xxx=ACh,阿托品,(-),卡巴胆碱,（carbachol，又名氨甲酰胆碱）,性质：属全拟胆碱药，不易被AChE水解,作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果,不满意，对膀胱和肠道选择性较高。,用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴,局部滴眼，治疗青光眼。,留、,二、M胆碱受体激动药（生物碱类）毛果芸香碱、槟榔碱毒蕈碱、震颤素,毛果芸香碱(pilocarpine,又名匹鲁卡品),药理作用1(+)M受体治疗青光眼。青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷,房水生成增加,房水流通受阻,眼内压升高的原因：,房水的生成：由睫状肌分泌和静脉渗出。乙酰唑胺和受体阻滞剂可抑制睫状体分泌房水。,房水流向：从角膜虹膜角(前房间隙),巩膜静脉窦,体循环,毛果芸香碱对眼的作用：缩小瞳孔:（+）M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)降低眼内压:虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通。(3)调节痉挛:视近物清晰，视远物模糊,何谓眼调节作用？通过晶状体聚,焦，使物体成像于视网膜上，看清,物体的作用。,毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状肌,悬韧带放松,晶状体,变凸(变厚）,屈光度增加,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰(调节痉挛)。,2汗腺，唾液腺分泌。,临床应用,1.青光眼,1）2%毛果芸香碱治疗闭角型青光眼,2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。,2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。,毒蕈碱（Muscarine）,从捕蝇中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。如果误食了含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些反应？,症状：,M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。,处理：,(1)洗胃,(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？,一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。,三、N胆碱受体激动药,烟碱（Nicotine）尼古丁，由烟草中提取,作用：N样作用，具毒理学意义。,1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。,2.兴奋神经肌肉接头N受体。,按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂2.N（N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索,第二节胆碱受体阻断药,一、M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱阿托品,阿托品（Atropine）,定义：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。对M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。,阿托品的作用和用途,抑制汗腺分泌,器官,作用,用途,1.腺体,对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑制明显,胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显,麻醉前给药,流涎(重金属中毒,帕金森病),盗汗(肺结核),哌仑西平治疗胃溃疡见P152,2眼,扩瞳、升高眼压、调节麻痹,3平滑肌,虹膜炎、查眼底验光配镜,胃肠,胃肠壁平滑肌松弛、括约肌收缩，减少蠕动,胃肠绞痛效果好,膀胱,膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少排尿,输尿管,膀胱刺激症状、尿频、尿急遗尿症,作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,常和哌替啶或吗啡合用,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P167）,血管,治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用,子宫弱,大剂量扩张血管：出汗体温血管被动扩张散热；直接扩血管（与阻断M无关）,解救有机磷酸酯类中毒（及早、足量、反复以达“阿托品化”,4心脏,阻断M受体,其它,心率增快:阻断心脏M2受体,心率，青壮年增加更明显（2mg心率增加35-40次/分)心率减慢？0.4-0.6mg心率4-8次/分。阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多。,治疗迷走N过度兴奋致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等,中枢神经系统1-2mg兴奋延脑和大脑，4mg中枢兴奋明显，10mg以上，中枢症状明显。,不良反应,1.阿托品作用广泛，应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量，成人为：80-130mg，儿童为10mg。,2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。,3.阿托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。毒扁豆碱1-4mg（儿童0.5mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱显效快，维持作用时间短,需反复给药。地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,山莨菪碱anisodamine来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654，人工合成品为654-2。,与阿托品相比，其特点如下：1.中枢兴奋作用弱2.扩瞳作用弱3.抑制腺体分泌作用弱4.选择性解除血管痉挛5.选择性解除平滑肌痉挛,用途：1感染（中毒性）休克2内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品,东莨菪碱scopolamine,2.外周作用小于阿托品但抑制腺体分泌作用阿托品,特点：,1.中枢抗胆碱作用较强：镇静、催眠、麻醉。但对呼吸中枢有兴奋作用,用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),阿托品的合成代用品,1.合成扩瞳药,后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine),2.合成解痉药,季胺类：溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：,（1）选择性作用于胃肠平滑肌;,（2）抑制胃液分泌;,用途：,（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药,（2）妊娠呕吐,其它季铵类化合物：,叔胺类：贝那替秦（胃复康）,奥芬溴胺、格隆溴胺、戊