神经性白塞病的不良结局与相关因素PPT课件.ppt

,NicolasNoel1RemyBernard2BertrandWechsler1MatthieuResche-Rigon2RaphaelDepaz3DuLeThiHuongBoutin1Jean-CharlesPiette1AurelieDrier，3DidierDormont，3PatriceCacoub1和DavidSaadoun1,龚薛辉,神经性白塞病的不良结局与相关因素,1,.-,2019/11/12,01,回顾性分析1974年至2010年间法国巴黎GiepeHospitalierPitie-Salpetriere医院内科住院的BD患者。,02,通过逻辑回归分析以确定与NBD不良结局和复发相关的因素,03,诊断时使用的免疫抑制药物方案（即环磷酰胺与硫唑嘌呤）是否影响NBD的无事件生存期。,病人和方法,2,.-,2019/12/15,图1,3,.-,2019/12/15,数据收集和结果测量：1、收集以下数据：年龄，性别，BD评估日期和NBD诊断以及BD（皮肤黏膜损伤和眼睛，关节和血管受累）的临床表现。115名患者中有93名进行了HLA-B51等位基因的检索。获得诊断时的神经症状和CNSMRI研究。2、NBD病程被描述为急性（包括单发和复发-缓解病程）或慢性进行性病变。为了描述初始残疾状况和治疗结果，使用Rankin量表（20）。,4,.-,2019/12/15,统计分析：通过单因素分析，分别使用Fishers和Wilcoxon的分类和定量变量检验评估与NBD复发或预后不良相关的因素（单因素分析评估了持续Rankin评分3和/或死亡）。单因素分析中P值3。基于P值使用反向逐步过程进行变量选择。,5,.-,2019/12/15,使用Kaplan-Meier方法估计无事件生存曲线，以考虑截尾观察值。在单因素分析中通过对数秩检验评估与复发或死亡发生相关的因素，并与风险比（HR）及其95置信区间（95CI）相关联。所有P值小于0.2的因素都包含在多重Cox模型中。使用基于P值的向后逐步过程来选择变量，除了Rankin得分变量，其自动包括在所选模型中。所有测试均为双侧0.05显着性水平。,6,.-,2019/12/15,表1（注：筛选出HLA-B51的93名患者中，64名患者出现急性NBD，29名患者出现进行性NBD。）,7,.-,2019/12/15,表2BD的特点：,8,.-,2019/12/15,表3神经系统特征,9,.-,2019/12/15,表4MRI结果与CSF分析）,10,.-,2019/12/15,表5最初的残疾状况,11,.-,2019/12/15,据治疗类型分为3组（环磷酰胺n=53，硫唑嘌呤n=40和单独使用皮质类固醇n=19），,图2,1.皮质类固醇治疗包括75名患者（65）3次静脉注射1g甲基强的松龙。2.口服强的松以0.5-1mg/kg/天的初始剂量给予所有患者。3.静脉给予环磷酰胺给53位患者（中位数9个脉冲IQR6-15，剂量700-1,000mg/脉冲）。4.硫唑嘌呤的剂量在2和2.5mg/kg/天之间。,12,.-,2019/12/15,治疗NBD疗程的比较分析,明确治疗类型对无事件生存的影响。1、没有差异（数据未显示）。3、当我们仅考虑严重疾病患者（基线Rankin评分3）时，接受硫唑嘌呤和皮质类固醇激素治疗的患者（n=31）与环磷酰胺和皮质类固醇治疗组（n=12）（P=0.06）。,13,.-,2019/12/15,表8,14,.-,2019/12/15,表6与NBD复发风险相关的因素（在73个月的中位随访期间，115名患者中有38名（33）至少发生1次神经系统事件。根据单变量分析，与HLA-B51抗原和昏迷发病存在显着关联。在多变量分析中，只有HLA-B51抗原与NBD复发独立相关）,15,.-,2019/12/15,表7与不良结局相关因素（持续Rankin评分3和/或死亡）在随访期间，29名患者出现中度至重度残疾后遗症或死亡。死亡原因包括严重病程4例(其中感染2例，肺栓塞1例，脑出血1例，动脉瘤=1)，宫颈癌（n=1），肺癌（n=1）和未知来源（n=1）。（注：单因素分析P37岁），偏瘫或轻瘫，感觉症状，括约肌功能障碍，基线残疾状态差（Rankin评分3），MRI上的脑干位置，幕上区（“脑干+”）和假瘤前区。在多变量分析中，基线偏瘫或轻瘫（OR6.595CI1.7-24.2）和脑干NBD病灶的位置（OR8.495CI1.0-68.4）与不良结果独立相关。,17,.-,2019/12/15,NBD的无事件生存。事件被定义为复发或死亡的发生。使用Kaplan-Meier方法（图2），1,5,7和10年的无事件存活率分别为94，65，53和49。使用Cox比例风险模型，通过单因素分析，发现对无事件生存率有负面影响的因素是进展过程（HR1.795CI0.9-3.2），HLA-B51抗原的存在（HR1.895CI0.9-3.5），发作时昏迷（HR3.395CI1.3-8.4），锥体征（HR1.795CI0.9-3）和基线Rankin评分3（HR1.695CI0.9-2.9）。CSF异常没有这种效果（HR0.695CI0.3-1.1）。在多变量分析中，只有HLA-B51抗原（HR2.195CI1.1-4.1）和进展形式的NBD（HR2.295CI1.2-4.4）独立相关，自由生存。在诊断时Rankin评分3时，观察到无事件生存期较短的趋势（HR1.795CI0.9-3.3）。,18,.-,2019/12/15,图3.115例患有神经-白塞氏病的患者的Kaplan-Meier生存曲线。阴影区域是95置信区间。,19,.-,2019/12/15,分析：在这个大型系列研究中，我们分析了115例在排除实质外表现后诊断为NBD的患者的结果。从这项研究中可以得出的最重要的结论是：1、三分之一的患者出现复发，并出现复发的HLA-B51增加了NBD复发的几率3.6倍;2、MRI上出现运动症状和脑干病变的严重神经系统表现增加超过6倍的不良结局风险;,20,.-,2019/12/15,3、已确定的NBD发作的危险因素是：发作时脑干参与，并且存在中枢神经系统症状而非单独头痛。使用逻辑回归分析和多变量Cox模型，该研究首次证实HLA-B51携带者复发风险增加3.6倍，且HLA-B51抗原与更差的无事件存活相关。HLA-B51携带者的NBD复发率为50，非携带者为21。4、HLA-B51阳性与CNS受累的频率之间没有真正的关联（7,22）。相反，在携带这种等位基因的BD患者中葡萄膜炎，生殖器溃疡和皮肤损伤更频繁。,21,.-,2019/12/15,5、HLA-B51阳性BD患者疾病进程更加严重。HLA-B51阳性可能特别影响实质NBD的结果7、NBD患者的长期预后很差。我们的研究中，25的患者变得依赖（无法进行日常生活活动）或在随访期间死亡。死亡率为10.4，我们观察到在MRI上出现严重的运动症状和脑干病变的神经系统表现独立地将不良结局的风险分别提高了6倍和8倍。偏瘫或轻瘫可能是造成残疾状况不佳的主要因素。可以怀疑MRI上炎症病灶的扩大可能与神经系统症状的严重程度相关。,22,.-,2019/12/15,6、我们比较了3种主要治疗方案（皮质类固醇，静脉环磷酰胺和皮质类固醇以及硫唑嘌呤和皮质类固醇）对无事件存活的影响。三组之间没有观察到差异。而在严重NBD患者中，与硫唑嘌呤相比，环磷酰胺似乎可改善无事件存活率。,23