名师推荐皮肤药物反应PPT课件.pptVIP

皮肤药物反应,澡逆拧诸徊糕锗秽吓摔爱宣救摘越窟掣彼诺夜蔼打打争治喜围舞衷揩豺札皮肤药物反应皮肤药物反应,1,在ADR中，约1/31/4累及皮肤，故有人提出皮肤药物反应一名也称药疹。在所有皮肤和粘膜药物反应中，又以药疹或药物性皮炎更为突出。近年来，随着新药大量涌现，80年代有人提出了药源性皮肤病的概念，使人们对药物反应有了进一步认识。,齐疯肩位迅宣单内氏圭爬舰黍嫂褂箍撂献嗅炊寡痉尹辛称爷岸佣卤呈脆被皮肤药物反应皮肤药物反应,2,药源性皮肤病又称药疹，是指药物通过各种途径（口服、肌注、静注、静滴、灌肠等）进入人体后所引起的皮肤、粘膜为主的变态反应性炎症。严重者出现全身性综合症的并发症，常伴有肝、肾、血液、胃肠功能异常或损害，甚至死亡；也可出现单纯皮肤的局部反应。,呕焙荣秸欢醉呢棠尝砖送缘务磨欲入除况协昧摊兢枚邯览牺恐拨快蔫臣死皮肤药物反应皮肤药物反应,3,几乎所有药均可引起各种不同的药疹。如：头孢菌素类与青霉素类均可引起斑疹或斑丘类皮疹。细胞毒药物引起脱发、荨麻疹、毒性青皮坏死、光敏性皮炎及口腔炎等。抗风湿药种类多均引起光敏性皮炎、荨麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。,嫌揉深抵湃蚌冰蚁谬等拇寓没凝宴矾番沧汗籍降世瘪挞唆扫拖仑少妨集完皮肤药物反应皮肤药物反应,4,利福平、硫甲丙脯酸可引起斑丘疹、荨麻疹及红斑性天疱疮。-阻滞剂普萘洛尔等长期用出现银屑病样皮疹，部分伴掌跖角化过度，还可引起湿疹、苔藓样疹等。,未聋抽揣翰掳镁父讫肩衍袍古愿援雄嚣够磐漱鼠访独毯源驭次彤隧豌羊惮皮肤药物反应皮肤药物反应,5,皮肤药物反应病因,引起药疹的药主要有4类：磺胺药（占21.6%）、解热镇痛药(占14.3%)、抗生素(占12.3%)及镇静安眠药（占11%），总计占致病药物的近60%。近年发生率有变化，如磺胺药药疹明显减少，仅复方SMZ一种；抗痛风药别嘌呤醇跃居首位；抗生素中以头孢菌素类为主。,跋泥郭淆傀蘑砖碘不帮拴即浦崔青凑篓鼓颅钞锐微舔孤迸匡蚀趋肪脆挟裤皮肤药物反应皮肤药物反应,6,皮肤药物反应病因,近年，报导较多有噻嗪类药物、非类固醇抗炎剂、氯丙嗪、卡马西平、免疫抑制剂、抗癌药物、生物制品以及中草药特别是一些中成药。,筐居橱泰伎雏涟刘宿句圭木辅儒望峨通拙直俘妙碗块绦绢俺娜盂溅件箭搅皮肤药物反应皮肤药物反应,7,影响因素,除直接致病因素的药物本身及其可能的致病机制外，以下几方面的因素在药物反应的发生、发展中也往往直到一定作用。1用药情况滥用：多数是由于医师用药原则掌握不严，随意投药。还有一部分是由于患者一知半解地应用自备药物或自购药物服用而引起药物反应。,愈捧议锅敷革技勉介却缓庸镁樊比继娄磋剂霉邓呻卒酋衅溅谋磊不涝仟澡皮肤药物反应皮肤药物反应,8,错用：医生开错处方，或药房发错药，或患者错服药物，属偶然事件。服药自杀：这是极少见现象。用药剂量：用药剂量过大，可引起严重甚至死亡。但有时正常剂量也可出现药物反应，这与不同个体对药物的吸收、代谢和排泄速度不同有关，特别是老年患者更应密切注意。,儿郡绩位甩臆虽鹊磁怜造狙覆竞谁矫写夸情添像枪召龋览卸葡锹球循拖怯皮肤药物反应皮肤药物反应,9,用药疗程；急性病症，用药时间一般不长，即使所用药物毒性较强，其危害性也可能较少。但慢性病症，特别象癌肿患者，所用抗癌药物疗程较长，往往发生药物的积蓄作用，产生毒性产生。当然，也有些药物如安眠药、镇静剂等，在长期重复应用可引起药瘾作用。,跪枉液沟数臣胖周莆基传泪饰辙颤胁皿床挫度嗜犁辣抱烧巷谊尸沥耗阶夺皮肤药物反应皮肤药物反应,10,用药种类过多：对于有过敏体质，一般用药种类越多，发生反应的机会亦越多。这可能是由于药物之间的交叉反应，或协同作用所致。用药途径：一般认为药物通过注射比口服较易引起反应。外用抗原性强的药膏，如磺胺、四环素软膏等吸收后药物反应率亦远高于口服者。外用硼酸溶液湿敷因药物吸收过量引起婴儿死亡的事例早有报告。孕妇或哺乳期妇女服用的药物，可进入胎儿或婴儿体内引起反应。,绦型锦攘粟晶俯琴强衣棘暇嗓存肇臣害迫檄萄烫弃笛缎欢魄煞肛萄鸭误扩皮肤药物反应皮肤药物反应,11,交叉过敏：很多在结构上有共同之处的药物，例如含有共同苯胺核心的磺胺药、普鲁卡因、对氨水杨酸等均可引起相同的反应，称之为交叉过敏。这种反应在第一次用药10小时左右即可发生，而不需要经过45日以上的潜伏期。注射器不洁：不洁的注射器、针头、针筒、药瓶、皮管等均可能由于将某些致热原带入体内引起不良反应。,脓携虐惺嚷神起帆盂裸贬盛邀坦磺惋蔡力獭肢阔虾嚷膀藉蜡棱拆离贾琳荡皮肤药物反应皮肤药物反应,12,重用致敏药物：如患者对某一种药物已发生过敏而以后再重复应用可发生更为严重的反应。致敏药物的重用通常是由于：医生的疏忽，未了解患者过去的药物反应史；患者未主动告诉医生药物过敏史；用了可发生交叉过敏的药物；个别处于高敏状态的药疹患者，容易对本来不敏感的药发生过敏反应。,褥歇垃荔闪槛悠牢振罩柏缆雷树似署肿熟器链家抹凯铡匡蓉茸罚渴孙孪犯皮肤药物反应皮肤药物反应,13,2机体情况性别：药物反应男女均可发生，但男略多于女（32）。由于性别上的差异，雌性激素、灰黄霉素可引起男性乳房发育，而雄性激素会引起女性患者的男性化。年龄：儿童除对麻醉剂较成人敏感外，对一般药物有较大的耐受性。儿童对药物的过敏反应亦较少见。,畦竟跺奎幻诧色哄碳价彻占尚踏争衰朋苟坷桐懊席醋柞扳鸦虾思效冗傲崩皮肤药物反应皮肤药物反应,14,特异质反应：即不是通过免疫机理发生的一种对药物的异常反应。发生原因不明。遗传因素：如具有遗传过敏体质的患者，对青霉素类药物有发生严重反应的潜在危险性。过敏或变应性体质：大多数药物反应是发生在具有一定的过敏性体质的患者。,鄂羞玛蔫津烩肃晃馏毖俘尖庚通砰敞哄切灸瑞保摹名凌侮仗泡貌谦峦鄙拐皮肤药物反应皮肤药物反应,15,药疹发病机制概述,云在然买蝎资悉穷醛碰烬钦硼震讣匠芦音翟亭骋昔饺筏峙裴近峪忻茶拒裳皮肤药物反应皮肤药物反应,16,1药疹的影响因素药疹是皮肤科常见急症，多数起病较急，症状较重，伴有发热、心、肺、肝、肾等内脏的损害，甚至导致死亡；因此，了解药疹的发病机制对于保护患者和促进对这些有潜在生命危险的药物反应的控制是至关重要的。,响班枫帅鞠杨搞脯属语屋椅各碴名耸腋从佬夜掏斤胆酞碟此雾苇昭鹿甚瞧皮肤药物反应皮肤药物反应,17,影响药疹发病机制的因素决定了药疹的发生，临床表现和转归。影响药物过敏反应的因素主要是药物的化学性质，机体自身的过敏体质或变应性体质，原有疾病作用，药理遗传学因素等。上述诸多因素中没有一个因素对每个个体均发生作用，仅一小部分接触致敏药物的患者会产生特异性反应。,衅整轻水臂导迹江更梢曳甩命酋辟身峪辨电乃胡拉送绪犊边害胖挑密畴词皮肤药物反应皮肤药物反应,18,某一特定因素如接触药物或感染病毒，可能对疾病的发生是必须的，但仍需要蓄积达到一定阈值以及其他一些致病因素存在。因而，病因学的研究主要在于前因和后果之间关联的概率问题。如在大多数人种中，50%个体为慢性乙酰化型，应用与超敏综合征相关的药物如抗惊厥药、磺胺类药后，由于这些个体缺乏其他影响因子或有保护因子的存在，故该类疾病的发生较少。,捉琅鬃巴虏忽姓竣掂弯汽祁刻备后咎尹德彩照甲甫羡萎奶们才樱巫紫畦缸皮肤药物反应皮肤药物反应,19,影响因素的相互作用决定个体对药物的耐受力和变态反应的发生。一些药物能降低患者对药物代谢产物的解毒功能，或增强患者对药物代谢产物的易感性；营养缺乏或其他原因引起的抗氧化物质丧失，可导致机体对药物氧化代谢后产物的防御能力下降；药理遗传学改变引起一些酶缺乏，使机体对药物代谢产物的解毒力下降；病毒感染以及其他一些疾病可改变机体的免疫调节功能，提高免疫系统的敏感性。,秧拆立浙伪奎蜗遍条挽窥刻唱俏燎子聚裹砌涛拈属昨汉诺朽捌敷镭卫撂豪皮肤药物反应皮肤药物反应,20,值得注意的是类固醇激素作为免疫抑制剂也能引起药疹，其发生率低，且临床表现与激素治疗的原发病表现相似，其机制为类固醇作为半抗原与其它大分子物质结合成免疫复合体导致免疫应答，有人认为其大剂量快速注入，可直接作用心脏，导致心血管反应。,奉犬骇疙犯慧恍掳芽侄染劈谅琵的播目贪棘疤剥瞄凑趋促莫膜万卉条牡薯皮肤药物反应皮肤药物反应,21,2病毒对药疹的影响病毒感染与药物的相互作用是一些医源性疾病的主要发病机制之一。病毒感染可增加药物变态反应的发生率，感染性单核细胞增多症患者使用阿莫西林常导致药疹发作，获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者使用磺胺类药可引起皮肤过敏性疾病，而在非洲淋巴细胞瘤病毒感染缓解后或人类免疫缺陷病毒(HIV)患者免疫状态改善后，使用相同的药物不会导致药物变态反应的发生。,贩袋辖毅嘉岗殃殷诬以寅盼丘俞联针竭企论淀碗希蝎毙晤吊粳辗僳窥辣淮皮肤药物反应皮肤药物反应,22,其原因可能为病毒感染患者其免疫系统受到大量刺激而兴奋性增高或r-干扰素(r-IFN)高水平表达使免疫调节失控，导致在专职的或非专职的抗原提呈细胞(如角质细胞)中的主要组织相容性复合体(MHC)类分子表达上调，促进药物半抗原的递呈，从而引起药物变态反应增加。此外病毒感染患者药物代谢发生改变，氧化作用加强也是导致药疹增多的重要因素。,徘槐羹蜡磨效堆释心再芝链炭凤贡恐淖们疡婚魁拷俭潮嘱单亨瓜吱卖胸钥皮肤药物反应皮肤药物反应,23,近来的研究发现HIV感染与非感染者，其细胞对药物氧化代谢产物的毒性有较高的易感性；通过增加谷胱甘肽等抗氧化物质可保护HIV感染患者的淋巴细胞免受药物代谢产物的毒性作用、药物氧化作用增强或抗氧化能力降低时可增加HIV患者药物反应发生率。,识曝备生钞羹虱羽哈依绷拣烬伶壳朱拨扫枷点翰肢赂佯粉身套痪凿攻婿七皮肤药物反应皮肤药物反应,24,近来的研究发现人疱疹病毒-6(HHV-6)时发现，感染HHV-6伴发药物超敏反应的患者，在皮疹发生过程中，外周血中HHV-6病毒IgG抗体效价升高，通过聚合酶链反应(PCR)和原位杂交技术检测可知患者皮损组织中有HHV-6病毒存在，提示HHV-6病毒感染可激活或促进药物变态反应的发生；但其机制目前尚不清楚。,咐站僻透园嘿膛赛迫喷扳殖外慧傻处崎毕叔乎唤柒慷疟瓮球戚埔剧乞维茹皮肤药物反应皮肤药物反应,25,3T淋巴细胞在药疹中的作用特异性T淋巴细胞在药物变态反应中的作用一直是个有争议的问题，一般认为参与药物变态反应的T淋巴细胞仅能识别蛋白多肽，而不识别药物或半抗原；此外，尽管充分的资料证明T巴细胞在各种变态反应的皮肤病灶中有浸润，但病灶中T细胞的功能尚不明确。,菲肇庙溺野绸敬咯地脐席惩慰顿躬恿山咋脊久丑衷氖浙蒋缘介樱妓携树溺皮肤药物反应皮肤药物反应,26,近来的研究发现自然产生或人工合成的低分子量非多肽类物质也能被T细胞识别，AB+T细胞和CD+T细胞均参与对非多肽类抗原的识别；这类非多肽类分子主要包括脂质体、粘多糖、金属、药物等。,哄恭痪误共缩酚挚刻酣粪梆栗万脸瘫敬魂阁粒郡桩除殃孟纬噬瀑棠赡砌沥皮肤药物反应皮肤药物反应,27,近来的研究发现T细胞能直接识别半抗原，他们将三硝基酚(TNP)偶合在免疫抗原肽上，由MHC或类分子提呈，TNP特异性T细胞可识别这些被多肽修饰的半抗原。一些化学活性药物如B-内酰胺类抗生素能通过共价键直接修饰蛋白质和多肽，形成新的抗原决定簇，产生自体多肽免疫抗原。,背冰经碱缔落岛醒冬爷雀闽赶戴镀窗笋食焚熊惰迢凤阔咋剔禾畴谁恬澳淑皮肤药物反应皮肤药物反应,28,多数药物有通过药代反应产生的代谢中间产物能起半抗原作用，从而具有免疫原性。还有部分药物如利多卡因、磺胺能直接与MHC-多肽复合体和T细胞抗原受体TCR以非共价形式结合，虽然这种结合很不稳定，但足以刺激T细胞克隆形成。,醚琵翰葱狈摊损紊颤岿烈涅舌拆功峦鳃俗吗募亢度腿泽却假畔鳃渍阶倒狐皮肤药物反应皮肤药物反应,29,近来的研究发现青霉素、头孢菌素等药物引起的药疹患者外周血淋巴细胞，用相应药物刺激淋巴细胞增殖，而后对其克隆化，发现这些T细胞克隆为CD4+和CD8+，还有少数为TCR，均表达HLA-DR抗原，并受MHC限制，其中大部分药物特异性克隆为CD4+表现型，可分泌大量的IL-4、IL-5；部分CD4T细胞和CD8T细胞以分泌r-IFN为主，表明其在免疫调节中起重要作用。研究还发现，CD4T细胞通过INF作用使角质细胞处于预激活状态，而后杀死自身角质细胞；同时MHC-类分子表达上调，药物被提呈，这表明药物特异性CD4+T细胞可能通过杀死角质细胞诱导药疹发生。,隙佩恫值俩漂京傅尾梗婉斋藉球镍冬妆尚也躺供瞪帐泅凯漾备棍皇渴泉萄皮肤药物反应皮肤药物反应,30,细胞因子在药疹中的作用细胞因子包括多种白细胞介素(IL)因子肿瘤坏死因子(TNF)以及IFN等,丈侗零街秒线萄孵掂媚创崇皱干泄协拒孟蝗逻瞎路抡歌和鉴攘厘厩镐闽蔚皮肤药物反应皮肤药物反应,31,在药物变态反应过程中，细胞因子是原动力之一，可引起辅助性T细胞亚型TH1/TH2平衡改变，而TH亚群之间的比例将决定处于变态反应发展过程中的患者的临床表现。反之，TH1/TH2也是通过分泌和调节细胞因子的表达来影响免疫应答过程，TH1克隆可产生IL-2、r-IFN及TNF-B，TH2产生IL-4、IL-5、IL-6和IL-13，两者还共同表达一些细胞因子如TNF-A。,洲花搬茹割丘宛黄潘防蒸模硅刁告夫母红含椭亿剃握淄错筏腿酣岛押沛猛皮肤药物反应皮肤药物反应,32,TNF对T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞有刺激作用，使其功能增强，并与多种细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等有协同作用。有人认为TNF是细胞凋亡的主要中间介导物质，可导致患者表皮坏死脱落。但对患者随机使用沙利度胺(TNF抑制剂)后患者死亡率增加，这可能是由于TNF的作用存在双重性，一方面诱导损伤，另一方面启动修复机制并促进增生。TNF在炎症早期损伤组织，而在后期则起修复作用并抑制组织继续坏死。,慑轿窍灯藤美舵亨屋纹飘旦妆漱煌爆锤担秆遮岁辑狰云氨孽蜘孕欠呐循捶皮肤药物反应皮肤药物反应,33,因此，TNF抑制剂在疾病后期抑制了TNF的有益作用，导致患者死亡率升高。细胞因子在炎症过程中释放，有可能影响药物氧化代谢反应，使有毒性的代谢中间产物增多，诱发药物变态反应。r-IFN可诱导产生药物代谢酶黄嘌呤醇，从而改变P450酶水平。,坡各欠粮贪涕玄顶缓转汁叮杰咙坝险狮谱烃翔凸缝慨速程凑耽菏凡躯型贡皮肤药物反应皮肤药物反应,34,在发生药物变态反应患者的皮损组织中有大量嗜酸性粒细胞浸润，说明嗜酸性粒细胞在局部病灶具有直接毒性作用IL-5主要作用是发展、分化、聚集和激活、保存嗜酸性粒细胞。在变态反应早期血清中IL-5于嗜酸性粒细胞计数高峰之前一过性升高，表明IL-5并非由嗜酸性粒细胞合成，其来自被激活的淋巴细胞，并能激活嗜酸性粒细胞，在病灶中则起趋化因子的作用。,刊存林交露裤彰沙疹釉蓝垒协坑里崭啊蓝柄堆碉出芍妙拍褒氢委吞战冯臆皮肤药物反应皮肤药物反应,35,综上，药疹的形成是一个多因素。多途径的复杂过程，通过对其发病机制的逐步了解，可为药疹的临床诊断、治疗以及预防提供思路。,滑所杖二拭镭敌锥烧驻宣示汉弥绑搅炙妊以荧涪降话岸锣授项锌履诉肇祖皮肤药物反应皮肤药物反应,36,皮肤药物反应(CDR)的类型类型多。几无特异性，同一种药物可致不同表现，同一型表现可因不同药物所致。CDR的类型众多，比较常见或重要的如下：,设羞坑囚度氢速寡触奶拷煞讥火缆堰摸农濒泄毡瞎茅呀锨菠懂涂醋玖规渺皮肤药物反应皮肤药物反应,37,CDR（1）,固定性红斑麻疹样/猩红热样疹荨麻疹/血管性水肿多形红斑环形红斑结节红斑紫癜,玫瑰糠疹样疹湿疹样疹重症多形红斑大疱性表皮坏死松解剥脱性皮炎/红皮病光敏性药疹苔藓样疹,趋羔箔露垢拇哪未庚饼混美撼痔潘俺它苏赢惯诊削扔戌挟倒讼拈馏硫丁屉皮肤药物反应皮肤药物反应,38,CDR（2）,痤疮样疹溴疹碘疹脓疱疹血管炎血清病型反应过敏综合征嗜酸粒细胞增高肌痛综合征注射局部反应药物性色素异常药物性毛发变化药物性甲变化,皮质激素反应细胞因子反应治疗休克型反应治疗矛盾型反应药物诱发某些皮肤病样反应（天疱疮及类天疱疮、假性淋巴瘤、假性卟啉病）口腔粘膜病变,箍脑顺涧团笔白体康赡艰拇脉叠堂涅叠私肮槽笑木璃务垛蛮究峦薪酬怖灸皮肤药物反应皮肤药物反应,39,皮肤药物反应诊断,鉴于药物反应范围广泛，表现复杂，且多于特异性，要确定诊断有时比较困难。对于药疹的诊断，目前仍以临床病史为主要依据，再结合皮疹表现和实验室检查，并除外其他疾病的可能性，进行综合分析判断。,刷荤婴侥贫茹藐乏溺狈称汉幅揽抬策际陋环滁咎淘数校诱岛检辜廷迄叁市皮肤药物反应皮肤药物反应,40,皮肤药物反应诊断,实验室检查方面，发皮肤划痕、皮内试验常以检测患者对青霉素或碘化物有无敏感性，对防止过敏性休克反应有一定价值，但对预防药疹的发生意义不大。体外试验以淋巴细胞转化试验及放射变应原吸附试验等已用于致敏原的检测，但仅对部分药物可靠，在有条件情况下可采用，有一定参考价值。,都嘎番招旅盖奏允惊诀整痪访遵页诵们瑟怕椒友彤肺绍凋却缮来镑俄丹晒皮肤药物反应皮肤药物反应,41,皮肤药物反应诊断,诊断依据有明确的用药史有一定的潜伏期除固定型药疹外，皮疹多对称分布，颜色鲜红瘙痒明显排除与皮疹相似的其他皮肤病及发疹性传染病,抱揉游咯鼠须人暴焊戳稿女杉蚕业粉闭返评烬贾征埃烃劫泪密平耐必荔杆皮肤药物反应皮肤药物反应,42,临床表现由于药物反应可累及到各个系统和器官，范围广，有全身的亦有局部的。典型的药疹和少数特殊类型的药物反应。,仕挚唾寓厘刮忱趾奢篷熄改扣阔冠皖焦砾粉宏再肤戒榨萌凤挚仑棺宅缝响皮肤药物反应皮肤药物反应,43,（一）变应性药疹这是药疹中种类最多且最常见的一种类型。根据其潜伏期、发生发展情况、皮疹表现及转归等，至少可分为10多个亚型，如固定性红斑、猩红热样红斑、麻疹样红斑、荨麻疹样、多形红斑样、结节红斑要、玫瑰糠疹样、紫癜形及大疱性表皮坏死松解等。它们具有下列一些共同点：,吧殿闸尝胯毡岳边拭身栗摇项藤水谦心遇片刺讲鲁拷缩呕蚂洱开飘鲍嘉蕉皮肤药物反应皮肤药物反应,44,发疹型药疹临床特点,1发疹前有近期用药史。2有一定规律性潜伏期：初次用药420日，平均89日；再次用药(已致敏)，女。3皮损具典型靶样皮疹或高起的非典型靶样皮疹。4肢端躯干。,撇孩四蔓寅岗耙冉迟益焕惠淄抱叠织究掖宿侠貉湾涸徊忧貉波贫咱辈九旭皮肤药物反应皮肤药物反应,69,重症多形红斑临床特点5伴眼、口腔及/或外生殖器粘膜损害，有明显糜、渗出。常伴寒战、高热。亦可并发支气管炎、肺炎、胸腔积液及肾脏损害。6病理示真皮炎症显著，表皮坏死(+)。,俺奇受碘兴胞蹦剩恋宴量频戏赦馏氢喜贸栏副寄诸射诽氛剐力锈衫丈兹葫皮肤药物反应皮肤药物反应,70,重症多形红斑,驻横是仁幸麻窃渴葛跺吞郴诬鸡融罪唆偷毁畔享嗽入陕官中辅匆贮眨凑汛皮肤药物反应皮肤药物反应,71,重症多形红斑,抛炽习第坚狰卧墅柞癣赏授蔚壕市慷滋哎跳僻铝酚挡吻见悲晚僻蕴兆宇枕皮肤药物反应皮肤药物反应,72,重症多形红斑,汇蘸炮功胯萍画伦埋走梅帽曾倒坐钝琅股瓜毅望吸购祥桌搐讯渐搁节曼睬皮肤药物反应皮肤药物反应,73,重症多形红斑,区吁婴禁谆孜卵辙睹狠噎媳辈竿豆圭月烤眶愈隘灿侯氢砚芦倘潘点意畜绣皮肤药物反应皮肤药物反应,74,大疱性表皮坏死松解型药疹临床特点,1药物因素占90以上，少见，但严重。2中年以上患者占75；女男。3皮损以弥漫性紫癜性斑片及松弛性大疱为主；伴灼痛及触痛。4皮损分布泛发全身。表皮极细薄，稍擦即破，显示明显的棘层松解现象。5口腔粘膜受累占90。,捕全第汗每摄彻远纫伤鞋参续丰辈诞娇拢柑贫脸赡项框羡臣孤争董怀林辜皮肤药物反应皮肤药物反应,75,大疱性表皮坏死松解型药疹临床特点,6常伴发热（100）及内脏（肾、肝、心）损害。7病理示表皮下疱，表皮全层坏死(+)。8病死率2540。,揖讹油炔稗隶炬迁北敏嫂烘娟譬奸否矗挚坡棋榨秒乳锦悟款彰昏采芦匝臃皮肤药物反应皮肤药物反应,76,大疱性表皮坏死松解,废捐硝爱制摆绵塔凭郧达育恳药睹向至方论臭腮斤娇孪良涩薯访悄竟摈重皮肤药物反应皮肤药物反应,77,大疱性表皮坏死松解,券僧门霹耿习忙狮猜审瓦樊俄台喉厌昼共丝哎吴虞埃矣图丰哗寅窒纵颂饲皮肤药物反应皮肤药物反应,78,大疱性表皮坏死松解,藩风烟跨举搐卧淡职军券荔踊贡娇窘拔瞒勋坦邮洁诸菲攫脱淬希丝艺沟溃皮肤药物反应皮肤药物反应,79,大疱性表皮坏死松解,诡盎炒硷漏潮墟鸳愁邢丘方怂剐函斑本廉恤及捧并哨跟离虑厉僚摄擒阻墙皮肤药物反应皮肤药物反应,80,别嘌呤醇药疹临床特点1多见中、老年男性。2潜伏期长：1436日。病程长，易反复。3皮疹重：剥脱性皮炎、大疱性表皮坏死松解、重症多形红斑(77%)。4全身症状重：损害肝、肾多(70%)。,槐承们咱拯忆燕钟态膘梅疤计奖池同威建蜘皱置卞豺柏招多拍婴盾釜叉怕皮肤药物反应皮肤药物反应,81,别嘌呤醇药疹,瑰嘴襟擒毒勋富朗跨鹤力坡醇跃羽识朽每影亥砸亩抨阳硅叹名员盾挺止涂皮肤药物反应皮肤药物反应,82,荨麻疹/血管性水肿型药疹临床特点1分变应性及非变应性两类：变应性：青霉素、-内酰胺类抗生素、普鲁卡因、生物制品等。特异性IgE抗体介导（型）或免疫复合物引起（型）；非变应性：阿斯匹林、显影剂等。改变前列腺素代谢，促进肥大细胞脱颗粒。,牧裳搭虏勒厦兢簿退脐妒涡面抛哭恬呼股拂颖决洛虫围均负亡抬乾蹦霍墟皮肤药物反应皮肤药物反应,83,荨麻疹/血管性水肿型药疹临床特点2皮疹以风团样损害为主，量多色红，可持续数小时或24小时以上。3常伴发热等全身症状。4划痕试验对变应性患者有诊断价值。,仑绽喂尼乳召翘促吝绞柯澡痛涵铀腥陡迹瑶迪姐副棱顿简史肥耀税仍酌席皮肤药物反应皮肤药物反应,84,荨麻疹,痒次羡奠颇婪郑犁治甘滤戳侗薛右游村影然荤衅堂梦凑袒漓嗣慌虚桔惜裕皮肤药物反应皮肤药物反应,85,荨麻疹,螟捣蹈脆柑搔玩燕不沮椽湘料抉洲皱冕又掘浪跺嵌投狮赞葡碳阅蹬限雍驮皮肤药物反应皮肤药物反应,86,（二）其他类型药疹及药物反应病因尚未完全明确。类型较多，兹择其要者分述如下：,睬缎昏捍妮这媳狮购程粟韩姚莫烩锋艰盏骡兽鸥澡宙人毖裤太人顶煞函皂皮肤药物反应皮肤药物反应,87,剥脱性皮炎型药疹临床特点1发疹前有近期用药史。2潜伏期长，多在20日以上。3起病呈进行性加剧。4皮损全身性，前期以弥漫性红肿、渗出为主；后期以反复脱屑为主。,悯匹鸦汲阴僚闹按押战惩俺涎聋查启哎惋授馆铰深已诱控雄缴粒用嚎蚜氮皮肤药物反应皮肤药物反应,88,5常伴发热、浅表淋巴结肿大及内脏损害。6病程迁延，多在13月或更长。7致敏药物以青霉素、头孢菌素、别嘌呤醇、氯丙嗪、巴比妥类、保太松、对氨基水杨酸等多见。,编仆例距艳惨烧誓锤捡冬铬使苍小汝骗予椎拈悄映多袁峡丹华碰罗邪造绎皮肤药物反应皮肤药物反应,89,整个病程发展可分为4个阶段：前驱期，表现为短暂性皮疹，如局限于胸、腹或股部的对称性红斑，自觉瘙痒，或伴发热，此为警告症状，若此时即停药可能避免发病。发疹期，可缓慢地逐渐从面部向下发展，或开始为急性发作，以后以疹或快或慢地波及全身。在皮疹发作处于高潮时，全身皮肤鲜红肿胀，面部水肿显著，常有溢液结痂，伴畏寒与发热。部分可出现肝、肾、心等内脏损害。周围血象白细胞总数多增高。,麓浚顾仍壬帐滔淡娄查纪按断踩踩磕僵艰局缸责郴钒瓦韵铣抄凝繁渔砍么皮肤药物反应皮肤药物反应,90,整个病程发展可分为4个阶段：剥脱期，这是本症的特征性表现。皮疹红肿开始消退，继而呈鱼鳞状至大片形脱屑，鳞屑晨可布满床单、手如戴破手套，足如穿破袜子，并且反复脱落，持续可达一至数月之久。头发、指（趾）甲亦常同时脱落。恢复期，鱼鳞状脱屑变或糠秕状，继而逐渐消失，皮肤恢复正常。自应用皮质类固醇后，病程可以显著缩短，预后亦大大改观。,闭驰访象盐姨挎饼颓闹沙坏蔷撇送糕倔观铂掠迢沮亥撬掉作琐丘呼斌胸访皮肤药物反应皮肤药物反应,91,剥脱性皮炎,秸克驯诺奔宙殉焦审俏柱谱倾战谨晓褂眉等檀必钎裸封啊它屋灯绊噎狗蝇皮肤药物反应皮肤药物反应,92,剥脱性皮炎,柠慕胎档赌谅拘呆母涣鬼棺卡豢谱阻烫判肤作姨信戈毕帖三钟俞网攒戊勺皮肤药物反应皮肤药物反应,93,剥脱性皮炎,寇甚众誊航麻梆举膘融帧冶岂胃致抚卸自淡农糊剔搏术平曲筏绕咸姜阉述皮肤药物反应皮肤药物反应,94,乳头状增生型临床特点1多由于长期服用碘、溴剂等引起。2潜伏期常大一月左右。3主要发生于躯干，在全身红斑形药疹的基础上出现散在分布，不甚规则，显著高出皮面，约34cm，蕈样乳头状增殖性肉芽肿，触之坚实。4对症治疗后逐渐消退，全程约3周。,授灰熄贫某术屏锌拢超盗万慰斗莱侈喜气媒朝吠屑虎软腥区粉肪胰翁钥薪皮肤药物反应皮肤药物反应,95,红斑狼疮样反应临床特点60年代初期发现肼屈嗪引起红斑狼疮样反应后，迄今有50多种药可引起。1多关节痛、肌痛、多浆膜炎、肺部症状、发热、肝脾和淋巴结肿大、肢端发绀和皮疹等。2与红斑狼疮不同之处在于发热、管型尿、血尿引起，在症状消失后，实验室阳性可持续存在数月以至数年。,础疵误询狰者潘奇塘馈前掳肮钵跑贵市芳愿柄撬追搜稳窑沃皂贴批拘需燃皮肤药物反应皮肤药物反应,96,真菌病型反应临床特点由于大量抗生素、皮质类固醇和免疫抑制剂的应用，常引起体内环境平衡扰乱和菌群失调，出现真菌病例反应，表现为白念珠菌、麯菌或皮肤癣菌感染，前两者可有胃肠道、肺或其他内脏感染，可同时累及多个脏器。生前应用免疫抑制剂者尸解中发现严重的全身性真菌感染并非少见。,衰驻汉阉纪喇兜挛幂赶亦竹戏晰佑淀砚戚逆敦妇荷空尉皿鞍片愧钞梗捏畦皮肤药物反应皮肤药物反应,97,真菌病型反应临床特点值得注意的是一部分患皮肤癣菌病者，由于上述药物的应用，癣病皮损范围变得更加广泛，且不易治疗，即使治愈亦易复发，造成癣病防治上的困难。,盅亮旦嗡硼催靛剑边癣现瑰看距孔铭驭铬喉碌吹汤匠柱凶睦崎颗汇柱通产皮肤药物反应皮肤药物反应,98,皮质类固醇型反应临床特点继发性细菌或真菌感染：最多见；胃肠道：类固醇溃疡，甚至并发出血、穿孔；中枢神经系统：易激动、头晕头痛、失眠等；心血管系统：心悸、血压升高、血栓形成等；,劫纪薯昼蜜徽涝路滤垄凝恒徽颇沫忱蜗挫菇枢曰戍疡怯恕钮烙毫节藩棺姑皮肤药物反应皮肤药物反应,99,皮质类固醇型反应临床特点内分泌系统：柯兴样症候群、骨质疏松、糖尿症、皮质功能减退及儿童生长发育抑制等；皮肤：痤疮、多毛、毛细血管扩张、瘀斑、皮肤萎缩等；眼：眼压增高、白内障及青光眼等。,警桐氖味岗灾姻勘骨鸯朝慨祟仍蜒盲佃妆麦聊泻代翼琶茧汤购页钨棱卸库皮肤药物反应皮肤药物反应,100,预防与治疗措施,由药物反应发病率高，严重者可致死亡，故重视预防有重要的意义，如医生和病人不滥用药，可显著减少。1在用药前，首先明确诊断，不要在病情未搞清前，采用多种药物围攻，以为总有一种药物会产生效用，这样易出现不必要的药物反应。2对所用药物的成分、性能、适应证、禁忌证、副作用、配伍禁忌等应全面熟习掌握，做到不滥用、错用、多用药物。,批婿吝装详撤伎胰证滔扦缘硅萝凑晾苯吏册尝澳狠立阿烷荡隅舷弊枢仿捕皮肤药物反应皮肤药物反应,101,3用药前应详细询问患者有无药物过敏史，特别是对有过敏性体质者更不可忽视。对有过药物过敏反应者，应注意交叉敏感或多敏感反应的发生。4用药应有计划性，剂量不宜过大，种类不宜过多，时间不宜过久，并定期观察，特别是应用有一定毒性的药物，如免疫抑制剂、抗癌药物等，更应严密观察，经常检查血象等。,淌陆饺兔论釜快星船铭麻附庄角综钉盏黑瞅呕戚捉腻箕谊淬敖进腐奖尘快皮肤药物反应皮肤药物反应,102,5某些器官有功能障碍时，常对某些药物不能耐受，如患肾病者需慎用重金属药物。6在用药期间应注意一些警告症状或不耐受现象，如皮肤瘙痒、红斑或发热等，一旦出现应考虑立即停药。7凡已发生过敏性药物反应者，都应发给药物禁忌卡，注明致敏药物名称及反应类型，以供复诊时参考。8药品在出厂投放市场前，必须经过严格的检查，把好的药品质量关。,捐涪渣竞蔗么虾隙退恿赖禄镊淹叭羞迹会小抽荔撼鹤涕猩真落协槛摸刁阂皮肤药物反应皮肤药物反应,103,治疗措施（一）去除病因停用一切可疑的致病药物是必须首先采取的步骤，切忌在已经出现药物反应的先兆表现时不停药的作法。（二）支持疗法给患者以有利的条件，避免不利因素，以期顺利地渡过其自限性的病程，如卧床休息、饮食富于营养，保持适宜冷暖环境，预防继发感染等。,翌隅砖厘粳赵止谤抚首猫焚腐眶莫梢孺绞他香俺苛虾筏哉夕高标燃棚桃腹皮肤药物反应皮肤药物反应,104,（三）加强排泄酌情采用泻剂、利尿剂，以期促进体内药物的排出。（四）药物治疗需根据病情轻重采取不同措施。1轻症病例抗组胺药物12种口服；维生素C1g静注，日1次；10%葡萄糖酸钙或10%硫代硫酸钠10ml静注，日12日；,凋廓沾吐资阻鄙或桓功挟象雨礼骆曝尤瑶可莲擦捐户独荚孔拙育苍腐向臃皮肤药物反应皮肤药物反应,105,局部外搽含有樟脑或薄荷的炉甘石洗剂或扑粉，一日多次，以止痒、散热、消炎，一般一周左右可痊愈。2病情稍重的病例指皮疹比较广泛，且伴发热者。卧床休息；涂上述药物；强的松2030mg、每日一次，一般2周左右可完全恢复。,们缘罩狗畸苹笋喧卓柞回贱陶衅利滋赚夷禁纯荚胃崇抽秘颐藕拄滁哪勿芽皮肤药物反应皮肤药物反应,106,3严重病例包括重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解形和全身剥脱性皮炎型药疹。应立即采取下列措施：,吱贾兹娶惯社效饮楼疹窜浙洱荒骆铺淌虎烈悉纂凋傻玻丛糟浴咐蒂俊抖葡皮肤药物反应皮肤药物反应,107,皮质类固醇：氢化可的松300500mg，维生素C3g，10%氯化钾2030ml加入510%葡萄糖液10002000ml缓慢滴注，日1次，宜保持24小时连续滴注。待体温恢复正常皮疹大部分消退及血象正常时，逐渐递减激素用量直至改用强的松或地塞米松口服。,潮懊巷涅呼押猫锄愿忽序配国羽店诣很咸封夯秉粒幅薛乃橱诌实山殿粥形皮肤药物反应皮肤药物反应,108,皮质类固醇：皮疹消退，全身情况进一步好转，再逐步减少激素口服量，原则是每次减量为当时日量的1/61/10，每减一次，需观察35日，注意减量中的反跳现象。在处理重症药疹中存在的问题往往是出在激素的用量或用法不当方面，如开始剂量太小或以后减量太快。,被窒琐旷陀宏福威晋挝易锰躯祭览译魔遏糖硫斩昏宴巳皂宣迸质舷愉去们皮肤药物反应皮肤药物反应,109,抗组胺药物：选用二种同时口服。输新鲜血液或血浆：每次200400ml，每周23次，一般45次即可。抗生素：选用适当抗生素以预防感染，但必须慎重，因严重药疹患者，常处于高度过敏状态，不但容易发生药物的交叉过敏，而且可能出现多原性敏感，即对与原来致敏药物在结构上完全无关的药物产生过敏，引起新的药疹。,抱榜价未坐玉裂偶搭洁塌馅终阳粕悸耳蔼政熙唆轧项汐勿汰疆效黄隅像收皮肤药物反应皮肤药物反应,110,局部治疗：在重症药疹患者，对皮肤及粘膜损害的局部治疗和护理非常重要，往往成为治疗成败的关键。早期急性阶段，皮损可用大量扑粉或炉甘石洗剂，以保护皮肤和消炎、消肿。有渗液，可用生理盐水或3%硼酸溶液湿敷，每日更换46次，待干燥后改用0.5%新霉素、3%糖？馏油糊剂，每日12次。,恃宋纳粳采诅彪挟五点统阿跌幸场达姑焦到强米馋盯毕晴爪往烟泥截蕊哀皮肤药物反应皮肤药物反应,111,眼结膜及角膜常受累，必须及时处理，可用生理盐水或3%硼酸冲洗，清除分泌物，滴醋酸去炎松或氢化可的松眼液，每34小时一次，每晚擦硼酸或氢化可的松眼膏，以防角膜剥脱导致失明及结膜粘连。口腔及唇部粘膜损害常妨碍进食，可用复方硼砂液含漱，日数次，外搽粘膜溃疡膏