真性红细胞增多症课件.ppt

真性红细胞增多症（PV）,定义：是一种骨髓增殖性疾病是由于多潜能造血干细胞发生突变而引起的恶性克隆性疾病。其骨髓祖细胞呈克隆性过度增殖导致三系增生；以血容量和红细胞明显增加为特征，可转化为骨髓纤维化，少部分病人可转化为白血病。,流行病学,国外报道发病率为1.9-2.6/10万，无明显的地区和国家间的差别中老年发病较多，50-60岁是发病高峰，也可见于少数青年和儿童患者，男性略高于女性,发病机制,主要发病机制：染色体异常和基因突变导致酪氨酸磷酸酶活性改变,病理生理,红细胞过度增生引起全血容量增多和血粘滞度增高，导致全身血管扩张和血流缓慢，可引起血管栓塞，以静脉血栓多见出血系由于血管扩张充血，血管内皮损伤和血小板功能异常引起血粘滞度增高和红细胞增多造成微循环障碍，导致头晕、耳鸣、视力下降、高血压、心绞痛，面容与皮肤紫红、肢端疼痛烧灼感、洗澡后皮肤瘙痒。其它：消化道溃疡、脾大,病程进展,1.PV前期：仅有轻度红细胞增多2.代偿期：红细胞显著增多3.衰竭期：血细胞减少，出现无效造血、骨髓纤维化、骨髓外造血等，脾功能亢进，少数可向骨髓纤维化和白血病发展,实验室特征,1.血常规：红细胞计数RBC，血红蛋白HB，红细胞比容HCT明显增加，全血细胞升高；2.骨髓象：增生明显或极度活跃，血三系增生活跃，可伴有大巨核细胞与多倍体巨细胞；3.骨髓遗传学检测:90%以上有JAK2-V617基因异常，与血栓发生有关,实验室特征,4.红系祖细胞培养：不依赖红细胞生成素EPO形成内源性红系集落5.其他：血清红细胞生成素EPO水平降低、维生素B12升高，可有血清铁与叶酸水平降低,诊断标准,主要1.Hb185g/L(男)或Hb165g/L(女)2.JAK2-V617突变或其他功能相同突变入JAK2外显子12突变,次要1.骨髓检查示三系骨髓增生活跃2.血清EPO水平降低3.体外内源性红细胞集落形成,诊断：2条主要标准+1条次要标准，或主要标准第1条+2条次要标准,几种红细胞增多症的鉴别,真红继发性假性病因不明组织缺氧或异常红细胞生成素增血液浓缩，见加，见于高山病、紫绀型先天性于脱水、烫伤心脏病、慢性肺部疾患、肾母细等胞瘤等皮肤与粘膜砖红紫绀不红脾肿大多见罕见无高血压常有红细胞容量正常血浆容量正常或正常或动脉血氧饱和度正常正常或正常白细胞数正常正常血小板数正常正常中性粒细胞碱性磷酸酶积分正常正常骨髓粒、红、巨核系红系增生粒、红系正常均增生促红细胞生成素或正常正常血清维生素B12正常正常不依赖EPO的BFU-E生长（+）（）（）,治疗策略,60岁以下，无血栓栓塞病史者，首选放血治疗，将红细胞比容HCT控制在0.45以下。,2019/12/15,11,可编辑,治疗,静脉放血治疗：可在短期内迅速降低血容量，改善或消除症状。放血仅能减少红细胞，不能抑制骨髓增生。多次放血可导致缺铁，不能减少血小板，易发生血栓。,放血疗法是PV治疗的基础，但单纯放血治疗有有较高的骨髓纤维化率，较快进入失代偿期及髓样化生，大部分患者还需在此基础上加用骨髓抑制治疗，才能取得满意治疗效果。,治疗,放射性核素32P目的：32P通过释放射线，直接阻止骨髓造血细胞的核分裂，抑制造血功能。适应于需经常放血治疗，长期应用骨髓抑制药物不见效，肝、肾功能尚好的老年人。会增加急性白血病和非造血系统的肿瘤发生率。,治疗,骨髓抑制药物有效率80%-85%，适用于血细胞显著增多者，反复放血无效者,治疗,干扰素：重组干扰素主要抑制造血细胞的增殖作用，同时可以减少骨髓纤维组织增生；注：能够选择性的抑制恶性克隆，在个别患者中达到遗传学缓解。无任何致畸及致白血病变作用，孕妇也可应用。,治疗,造血干细胞移植：是代偿期PV的有效治愈方法亦适用于失代偿期的患者,治疗,抗凝治疗：对无出血倾向，有血栓栓塞高风险（高龄、男性、全血细胞明显增多者）的PV建议应用小剂量阿司匹林。,病程和预后,本病进展缓慢，如无严重并发症可生存10-15年以上；不治疗者平均生存时间仅18