综述-阿司匹林的合成、鉴定及含量测定进展.doc

阿司匹林的合成、鉴定及含量测定进展廖敏摘要：本文将从合成阿司匹林的所使用的催化剂种类进行阿司匹林合成工艺的阐述，并对其特点进行了简单的介绍。然后又综述了阿司匹林定性、定量分析的相关方法，并将它们进行比较，最后总结出比较合理的阿司匹林合成工艺的相关要求，筛选出相对简单方便，可靠的阿司匹林定性、定量分析方法。关键词：阿司匹林 催化剂 原材料 定性、定量分析阿司匹林（Aapirin,学名为乙酰水杨酸）是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。可治疗头痛、牙痛、关节痛、发热、感冒、风湿病等【1】。2001年的研究表明，阿司匹林在防治心血管疾病方面也有较好的疗效，且服用阿司匹林还能使胆道再次结石的可能性减少 50%，使人患白内障的可能性减少 70%,对防治乳腺癌，肺癌，皮肤癌等也有较好的功效【2】。同时，阿司匹林对血小板膜上合成前列腺素的关键酶环氧化酶，呈选择性的、不可逆性的抑制作用，又是一个良好的抗血小板药物3-7。随着阿司匹林需求量的曾大，一种新的，节能的，简便的，低成本的能工业化生产生产工艺会受到极大的欢迎。有关于阿司匹林的合成，不少化学者做了大量工作，本文就阿司匹林的合成研究，鉴定及含量测定方法进行了综述。一、 阿司匹林的合成工艺研究进展1，催化剂催化合成法早在19 7 6 年, L o n g m a n 【8】就开始使用浓硫酸来催化水杨酸的酞化反应8 ,该方法工艺虽成熟, 但是使用的催化剂浓硫酸腐蚀性强, 对于反应设备以及周围环境造成的危害很大，易发生副反应，产品成色较差且不利于提纯。故阿司匹林催化剂的研究成为阿司匹林合成工艺研究的重点，而优选高效价廉的催化剂及采用先进合成技术则是关键。李敏慧等【9】结合了阿司匹林合成的诸种方法, 例如浓硫酸催化法, 维生c 催化法, 一水硫酸氢钠催化法, 碳酸钠微波催化法, 对甲苯磺酸催化法, 酸性膨润土催化法, 草酸催化, 固体超强酸催化, 硫酸铭钾催化等多种方法。总结出理想的阿司匹林合成工艺应满足以下条件: 起始原料价廉易得; 合成途径简洁; 反应条件温和不苛刻, 容易控制; 三废少易于治理。郭有钢等【6】通过对合成阿司匹林催化剂的催化效果分析发现，酸性催化剂催化阿司匹林的产品收率大都高于碱性催化剂催化，微波技术、超声辐射技术等强化方式辅助合成阿司匹林既可以提高反应收率，又可以节约反应时间。草酸、柠檬酸、氨基磺酸、对甲苯磺酸、L-组氨酸、杂多酸、酸性离子液体、碳酸盐、氢氧化物、维生素C 等催化剂都是合成阿司匹林的绿色催化剂，可以作进一步工业化研究。今后，阿司匹林合成的研究方向是寻求性能更优越的催化剂，既要实现生产过程的绿色环保、节约资源、降低成本，又要实现阿司匹林产品本身产品质量更优，减少阿司匹林的溶剂残留、重金属残留和其他对动物产生不良反应的物质。2、离子液体谢辉等【10】本文首次以室温离子液体为催化剂来合成阿司匹林, 考察了反应时间和反应物配比对该反应的影响。通过实验确定最佳反应条件为水杨酸与乙酸酐的摩尔比为12,反应温度为80 85, 反应时间为3h时, 阿司匹林的收率可达81%以上。随着研究的深入王占军等【11】对离子液体在阿司匹林合成中的催化作用做了一定的概扩。廖丽芳等【12】做了氨基酸离子液体在阿司匹林催化合成上的研究。3、超声辐射催化合成法 张玉全等【13】:以水杨酸和乙酸酐为原料, 采用氨基磺酸作催化剂超声辐射快速合成了乙酰水杨酸，产率达到98.3%。相对于李继忠等【14】以水杨酸和乙酸酐为原料, 采用氨基磺酸作催化剂合成乙酰水杨酸（93.34%）的产率高。说明在超声辐射下，以氨基磺酸作催化剂,可快速、高效地合成了乙酰水杨酸，且具有反应体系温和,节约能源、绿色合成等优点。二、阿司匹林鉴定及含量测定1薄层色谱王少波等【15】采用薄层色谱法，以醋酸丁酯-氯仿-甲酸(6:4:2)为展开剂。展开距为15cm，展开后晾干，放置紫外灯(254nm)下检视。能使乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因得到很好分离，其Rf值均在0.20.8 之间。同时鉴别复方乙酰水杨酸片中的乙酸水杨酸、非那西丁和咖啡因3 种成分，斑点清晰、专一性强、斑点明显、操作简便，结果较为满意。此方法可定性性分离乙酸水杨酸、非那西丁和咖啡因，没有进行定量方面研究。2 酸碱滴定中国药典采用酸碱滴定法测定阿司匹林含量16。取阿司匹林约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml 溶解后，加酚酞指示液3 滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg 的C9H8O4。3. 高效液相色谱法(HPLC)中国药典采用酸碱滴定法测定阿司匹林片、肠溶片、泡腾片、栓剂含量16。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70)为流动相；检测波长为276nm，理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000， 阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求；在1%冰醋酸的甲醇溶剂中，利用高效液相外标法测定。4 表面增强拉曼散射光谱法(Surface-enhanced Raman scattering，SERS)Loriz Francisco Sallum 等【17】利用150mmol/L 氢氧化铵、50mmol/L 硝酸银和500mmol/L 葡萄糖45时的混合反应溶液，在定量滤纸（预先用体积分数10%的氢氧化铵溶液室温处理三小时）上沉积颗粒大小约180nm 的纳米银；固定处理后，定量滤纸浸入待测阿司匹林溶液充分吸附，取出室温干燥10 分钟后，测定其表面拉曼散射。利用表面拉曼散射标准曲线法，随机测定市售阿司匹林片剂的含量；与传统高效液相色谱法对比，结果误差为2.06%，快捷方便，成本低廉，显示了良好的应用前景。三、结语阿司匹林合成方法多种多样，由最早的浓硫酸催化合成，到具一定毒性但催化效果较好的的离子液体催化合成，到后来的超声辐射催化合成，不断地发展，朝着起始原料价廉易得; 合成途径简洁; 反应条件温和不苛刻, 容易控制; 三废少易于治理方向发展，更加环保、高效。就检测而言，表面增强拉曼散射光谱法具有良好的应用前景。参考文献【1】 文瑞明等.阿司匹林合成的研究进展【J】.长沙大学报.2009.9.23(5) 30-33【2】 梁久来，胡冬华，新药阿司匹林镁腺的合成【J】.中国药物化学杂志.2001,12(3),141-143【3】 AAL0K MEHTA. ASPIRINJ. Chem. Eng. News, 2005,83(25):46-47.【4】 李玉贤,张云封,等.阿司匹林制备方法的比较研究J.中国医药指南,2014,12(31):67-68.【5】 孙忠实.药物之星:阿司匹林J.药物与人,1997,10(6):10-11.【6】 郭有钢,刘伟伟,等.合成阿司匹林的催化剂研究进展J.广东化工,2014,41(20):83-84.【7】 David Stephen Arputharaj, Venkatesha R. Hathwar, et al. Topological ElectronDensity Analysis and Electrostatic Properties of Aspirin: An Experimental and Theoretical Study J. Cryst. Growth Des. 2012,12:4357-4366.【8】 V o g e l A 1.T e x b o o k o f p r a c t l c a l O r g a nic C h e m i s t r y 【M】.L o n d o n : L o n l n a n G r o u P Li m l to d, 1 97 8【9】 李慧敏.董丽。阿司匹林的合成工艺研究进展。中国石油化工标准与质量。12月（上）【10】 谢辉，陈卓，母先誉，刘廉。室温离子液体催化阿司匹林的合成。贵州师范大学学报(自然科学版)。2009.2.（27-1）；98-101【11】 王占军, 肖 鹏, 杨 悦, 王晓丹。离子液体在阿司匹林合成中的应用研究进展。当代化工。2011.7（40-7）；762-763【12】 廖芳丽，刘婷，彭忠利，氨基酸离子液体催化合成阿司匹林的研究，化学通报，2014.77（2）；161-165【13】 张玉全, 雷蕊霞*，超声辐射氨基磺酸催化合成乙酰水杨酸的研究，陇东学院学报。2009, （920-5）；31-32【14】 李继忠 , 王俊梅, 田曼，氨基磺酸催化合成乙酰水杨酸的研究，工业催化，2008,11（16-11）；61-62【15】 王少波,杨延风.薄层色谱法快速鉴别复方乙酰水杨酸片中的三种成分J首都医药,2001,8(1):42.【16】 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2 部M.北京:中国医药科技出版社,2010:384-388【17】 Loriz Francisco Sallum, Frederico Luis Felipe Soares, et al. Deter