抗甲状腺作用.ppt

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺的形态功能,人体甲状腺重2030g，呈“蝶”形。,第一节甲状腺激素,构效关系甲状腺激素的合成、储存、分泌与调节体内过程生理、药理作用作用机制临床应用不良反应,甲状腺素的合成、储存、分泌及其调节,2.碘的活化和酪氨酸碘化,3.碘化酪氨酸的缩合,4.储存及分泌,5.代谢,1.摄碘,甲状腺素,【构效关系】,1、维持活性的基本结构：两苯环垂直，环有羧基，环有酚羟基2、与受体结合的部位：环3位和5位的碘3、使活性降低的部位：环5/位上的碘妨碍和受体结合,环1,环2,1-2甲状腺激素的合成、分泌与调节,甲状腺,I-,1.碘的摄取2.碘的活化和酪氨酸的碘化3.耦联4.释放：甲状腺球蛋白,1.碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍2.碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT,3.缩合（耦联）：2DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）4.释放：胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放5.调节：下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生,甲状腺素的调节,下丘脑,脑垂体,甲状腺,T3、T4,（）,（）,促进T4、T3分泌刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重,【体内过程】,口服易吸收，生物利用度T3T4血浆蛋白结合率99%T3：作用快而强，游离量=10倍T4，t1/2为2dT4：作用慢而弱,t1/2为5d肝代谢，肾排泄可通过胎盘和进入乳汁,1.维持正常生长发育甲状腺激素作用：促进蛋白质的合成促进骨骼、中枢神经系统的生长发育甲状腺激素分泌不足：胎儿（或新生儿）呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿,【生理、药理作用】,2.促进代谢和产热（+）基础代谢率和产热甲亢患者甲状腺功能低下的患者：由于基础代谢率低于正常产热怕冷,基础代谢率表现为怕热、多汗、易激动、心率加快等。三大物质分解代谢易饥、消瘦、乏力等,【生理、药理作用】,3.提高机体交感肾上腺系统的敏感性原因：-R数目增多甲亢患者：神经过敏、易激动、失眠、心率、心输出量、血压等甲低患者：活动迟缓、智力下降、记忆力减退等,【生理、药理作用】,【作用机制】,甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的。甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，在胞膜、线粒体及核内均有分布。甲状腺激素的大多数作用是通过核受体介导的。甲状腺激素与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成，从而产生生理效应。,【临床应用】,1.呆小病应预防为主,尽早诊治2.粘液性水肿应用注意四点(P343)3.单纯性甲状腺肿缺碘者补碘未明病因者甲状腺激素4.T3抑制试验用于诊断甲亢、大脖子病摄碘率下降50%单纯性甲状腺肿摄碘率下降50%甲亢,甲状腺激素过量引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛停药，用受体阻断药,【不良反应】,含义:是指能阻止或减少甲状腺激素的合和(或)分泌,而用于治疗甲亢的药物.分类：硫脲类碘化物放射性碘受体阻断药,第二节抗甲状腺药,甲状腺功能亢进的临床表现,1.甲状腺肿大,2.代谢症群,3.眼征,1.甲状腺肿大,甲状腺功能亢进(hyperthyroidism简称：甲亢)是由多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症,2.代谢症群,3.眼征,1.甲状腺组织增生，分泌过多的甲状腺激素(T3:三碘甲状腺原氨酸；T4:甲状腺素),2.主要表现为:甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等，严重者可发生甲状腺危象,甲状腺功能亢进:,1.内科治疗：药物硫脲类碘化物-受体阻断药,甲亢的治疗有哪些方法?,2.放射性碘(131I)：破坏甲状腺组织,3.手术：甲状腺次全切除,一、硫脲类,1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）,【药理作用及机制】,1.抑制甲状腺激素合成：,抑制过氧化酶,酪氨酸碘化,碘化酪氨,氨酸耦联,甲状腺激素合成,注意:不影响碘的摄取对已合成的T3及T4无效,2.抑制外周组织的T4转化为T3重症甲亢、甲亢危象首选PTU,甲状腺,I-,T3,药理作用机制,硫脲类,3.免疫抑制作用抑制免疫球蛋白的生成，使甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用.,起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显效，故需约12个月基础代谢恢复正常(2)疗程长(12年)，停药过早易复发，4070痊愈,作用特点:,1.甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或不宜131I治疗者疗程1-2年2.甲状腺手术前准备用药目的:使甲状腺机能接近正常,以利于手术，减少并发症和死亡率。注意:术前两周加服大剂量碘剂,使腺体缩小,质地坚硬,便于进行手术,减少出血.,【临床应用】,(3)合用受体阻断剂控制交感神经功能,3.甲状腺危象(thyroidcrisis)辅助治疗：,(1)主要用大剂量碘剂抑制T3,T4释放,(2)合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成,甲状腺危象概念P345,丙基硫氧嘧啶(PTU),【不良反应】,1.过敏反应(最常见)瘙痒、药疹2.消化系统反应3.粒细胞缺乏症(最严重)应定期查血象4.甲状腺肿及甲状腺功能减退:甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退。,甲状腺激素分泌的调节示图,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,甲状腺激素分泌的调节示图,TSH,垂体前叶,TRH,下丘脑,(-),(-),负反馈,促甲状腺激素释放激素,促甲状腺激素,T3T4,(-),(-),负反馈,硫脲类药物,二.碘及碘化物常用药:碘化钾(potassiumiodide)碘化钠(sodiumchloride)复方碘溶液(liquoriodineCo,卢戈氏液lugolssolution),【药理作用与临床应用】1.小剂量碘(促进甲状腺激素合成).作用：甲状腺激素合成的原料.应用：防治单纯甲状腺肿:食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:100001:100000),2.大剂量碘(抗甲状腺作用)I.作用：(1)抑制甲状腺激素释放,TG:甲状腺球蛋白GSH:还原型谷胱甘肽,(2)抑制甲状腺激素合成:,(3)抑制TSH对甲状腺的刺激作用,甲状腺缩小、变硬、血管减少。,抑制过氧化酶,酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联,甲状腺激素合成,碘及碘化物抗甲状腺的作用特点,作用快而强碘摄取有限度如果长期用药，碘摄取被抑制，胞内碘离子浓度下降,从而失去抑制激素合成效应，反而使合成增加，甲亢可复发甚至加剧。所以，临床上不能单独用于甲亢内科治疗。能使腺体缩小、变硬、血管网减少、充血减轻，利于手术治疗。,3.诱发甲状腺功能紊乱:甲亢、甲状腺功能减退、甲状腺肿，可通过胎盘和进入乳汁,【临床应用】,1.甲亢术前准备：术前两周加服,2.甲状腺危象的治疗：配合硫脲类一同治疗,【不良反应】,1.一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激,2.过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿,射线(占99%,射程2mm),破坏甲状腺组织,甲亢治疗:硫脲类无效不宜手术或复发者,射线(占1%,射程长),体外测定射线,甲状腺功能测定,临床应用131I,被甲状腺摄取后，在腺体内产生两种射线,三.放射性碘(radioiodine),20岁以下、妊娠、哺乳妇、肾功能减退、甲状腺危象,【不良反应】,1.甲状腺功能低下(hypothyroidism)：发生率36,2.是否致癌和诱发白血病？,【禁忌症】,不良反应与注意事项,致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗。卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用131I治疗后可能产生异常染色体。虽有报道认为，应用131I后甲状腺癌变和白血病的发生率与自然发生率比无明显升高，但仍宜慎重对待。,Blocking-receptor,临床应用甲亢甲亢危象术前准备,（抑制外周T4转T3）,（对抗儿茶酚胺作用）,四.受体阻断药(-adrenocepticblockingagents),受体阻断药的治疗作用与其阻断受体有关：阻断心脏1受体，降低心率阻断中枢受体，减轻焦虑阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等,(1)甲状腺激素(TH)的合成(2)药物作用部位,硫脲类碘化物,硫脲类,I-,I