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医学免疫学,思考题,免疫细胞,免疫细胞,免疫细胞,免疫细胞,第十章T淋巴细胞（Tlymphocyte/thymusdependentlymphocyte）,一、T细胞的发育与分布P116,（一）分布：胸导管90%、外周血60-80%、淋巴结75%、脾脏30%,（二）发育：免疫细胞发育过程:,多能造血干细胞,多能造血干细胞定向干细胞淋巴样干细胞祖T细胞前T细胞成熟的T细胞,阳性选择和阴性选择,TCR-CD4-CD8-,DN,MHC-,MHC-,DP,SP,阳性选择,1.阳性选择（positiveselection）,前T细胞或胸腺细胞(DP)结果：单阳性细胞（SP）、获得MHC限制性,*与胸腺上皮细胞MHC分子结合，发育为CD8+T,*不能与胸腺上皮细胞MHC/分子结合者发生凋亡,*与胸腺上皮细胞MHC分子结合，发育为CD4+T,5,95,SP,自身抗原肽：MHC-,自身抗原肽：MHC-,2.阴性选择（negativeselection）,T细胞(SP)结果：成熟的SP、获得自身免疫耐受,*与胸腺DC/M上自身抗原肽：MHC/结合，被清除或诱导处于无能状态,*非自身反应T继续发育成熟,过程双阴性细胞（DN）双阳性细胞（DP）阳性选择阴性选择成熟的单阳性细胞（SP）,获得MHC限制性,获得自身免疫耐受,二、T淋巴细胞的主要表面分子P100,TCR-CD3复合物,1.TCR(Tcellreceptor)结构：、四种肽链，包括TCR和TCR两类。,分布：成熟T细胞特有功能：特异性识别和结合抗原只能特异性识别抗原肽：MHC分子复合物，即“双识别”，并受“MHC限制”,T细胞抗原识别受体,2.CD3：结构：有、五种链。,分布：成熟T细胞和少数NK细胞,功能：（1）稳定TCR的分子构型（2）向T细胞内传递TCR获得的活化信号,结构与分布：CD8表达在Tc/TsCD4表达在Th/TDTH功能:CD8识别MHC类分子,CD4识别MHC类分子，协助TCR信号传导。增强T细胞与其他细胞的结合。,（二）CD4和CD8T细胞辅助受体,（三）协同刺激信号分子,CD28和CTLA-4CD28分布：成熟T细胞配体:B7CD80（B7.1）/CD86（B7.2），表达在活化的B细胞和其它APC功能：为T细胞活化提供主要的第二信号,2,1,CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4)/CD152配体：B7功能：活化T细胞表达，与配体B7分子结合后向T细胞传导抑制信号。,B7,2.CD40L（CD154）:活化的T细胞表达，与B细胞的CD40结合，为B细胞的活化提供主要的第二信号。,3、CD2（LFA2）：是SRBC受体，或称E玫瑰花结形成细胞受体。E花结实验可用于计数和分离T细胞。分布：大多数成熟T细胞功能：与配体LFA3（CD58）结合，增强T细胞与其他细胞粘附，促进信号传导。,4、CD11（LFA1）：配体是ICAM1，2，3,配体：丝裂原，是来自植物的糖蛋白或细菌产物，能与多种细胞膜的糖类分子结合。作用：非特异刺激多克隆T细胞活化。,（四）有丝分裂原受体,是非特异性淋巴细胞多克隆激活剂,或CTLA-4,(B7),T细胞,APC,1,2,三、T细胞亚群和功能：,（一）表型：CD4+T细胞：CD8+T细胞：,T细胞分类,CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较,CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD2+CD3+CD4+CD8-CD2+CD3+CD8+CD4-MHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子识别抗原肽13-17AA8-10AATh+-Tc+,1、CD4+Th(helperTcell)细胞：辅助性T细胞,IL-2、12IFN-,IL-2IFN-,IL-4、5、6、10、13,IL-4、10,Th0,Th1,Th2,TDTH,Tc,B,细胞免疫,体液免疫,Th1和Th2细胞的分化及作用,炎性T细胞,相互调节:Th1和Th2合成的CK相互拮抗其免疫效应。功能：辅助B细胞等,2、CD8+Tc(cytotoxicTcell，细胞毒性T细胞-CTL；杀伤性T-Tk细胞)作用：特异性杀伤靶细胞。,1、细胞裂解：穿孔素（perforin，Pf）：在钙离子存在条件下，类似补体C9，聚合成跨膜空心管道2、细胞凋亡：（1）活化的Tc表达FasL，与靶细胞的Fas结合，启动细胞凋亡信号。（2)释放颗粒酶（granzyme，Gz），诱导凋亡,FLASH,3、Ts（suppressorTcell），抑制性T细胞/负调节/CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）在肿瘤免疫、免疫治疗中发挥作用4、TDTH（delayedtypehypersensitivityTcell)，迟发型超敏反应T细胞,（二）TCR类型+T细胞和+T细胞,（三）对抗原应答1、初始T细胞：未受抗原刺激的成熟T细胞。表达CD45RA。2、效应性T细胞：初始T细胞在抗原刺激下增殖、分化而成。3、记忆T细胞：参与增强性的再次免疫应答。表达CD45RO。,（四）NKT细胞：或称NK1.1+T。非特异细胞毒作用和免疫调节。小结,复习思考题：,1.名词解释：positiveselection、negativeselection、TCR-CD3、perforin/Pf2.简述T细胞表面的主要分子及其功能。3.简述T细胞按表型及功能所分的亚群及各亚群的功能。3.Tc细胞是怎样破坏靶