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文档简介

德巴金在小儿癫痫中的应用,1,1.全国癫痫患者约800万人之多,每年有40万新发病人2.09岁患者占38.5%,10岁到29岁患者年龄组占近40%3.婴幼儿期发热惊厥是独立的可能致病因素,1/4的癫痫患者曾经有过这样的病史,儿童和青少年是癫痫高发人群,2,儿童癫痫发作类型的特点(1),WestSynd.:强直痉挛、不典型失神、强直性等LGS:强直痉挛、不典型失神、失张力性、强直性/阵挛性等失神癫痫:失神、肌阵挛、GTCS,(一)多样性,3,儿童癫痫发作类型的特点(2),特定的癫痫及其综合症中,刚开始发作时不一定完全表现出癫痫综合症的所有表现4y正常儿童发展为LGS9m发育正常婴儿一次长时程FCDravetSynd.,(二)易变性,4,儿童癫痫发作类型的特点(3),婴幼儿癫痫发作的不典型性全身性/部分性长程视频脑电图发作时表现及其痫性放电,(三)不典型性,5,单药仍是抗癫痫治疗的基本原则,Seizurecontrolin50%ofpatientsLesssideeffectsAvoidanceofadverseAEDinteractionsEasiermanagementLowercost广谱而安全的AEDs仍是小儿原发性癫痫的主要药物。,6,广谱而安全的抗癫痫药物,PartialGeneralizedS.P.ST.C.TonicMyoLGSWestAbsenceC.P.S.S.G.S.ACTHESMPHT,CBZ,PB,GBP.TGB.VGVPA,LTG,TPM,LEV,7,选择广谱而安全的抗癫痫药物对儿童癫痫的需要,儿童癫痫发作多样性且可合并存在A.婴幼儿癫痫发作类型确定困难(PS与GS)B.儿童癫痫发作病程中类型可改变或潜在发作类型(经典的原发性全面性癫痫及热性惊厥附加症),8,德巴金在癫痫治疗中地位,1882年:美国人Burton合成1963年:发现抗惊厥作用1967年:进入法国市场,用于治疗全面性或部分性癫痫1989年:上市缓释剂型1995年:上市静脉剂型2000年:批准治疗双相情感障碍2004年:一种新剂型(胶囊缓释剂)投入使用剂形特点:缓释剂,简化方案,多种剂形,9,德巴金在癫痫药物治疗中的地位,Syndromes,Seizuretype,PHB,PHT,CBZ,OXC,LTG,TPM,GBP,ESM,Focalepilepsiesandsyndromes,Generalisedepilepsiesandsyndromes,Symptomaticandidiopathic,Symptomaticandidiopathic,consciousnessimpairmentsecondarygeneralisation,Tonic,Atonic,GTCS,Myoclonic,Absences,Indicated,Depakine,LTGcanworsenmyoclonicseizures,VPA,AEDindicatedinMonotherapy:Forfurtherinformationsondruginteractions,pleaserefertoproductsFullPrescribingInformations,10,全身性发作强直-阵挛性发作VPA、CBZ、PHT阵挛性发作没有强直成分有强直成分典型失神发作VPA、拉莫、乙、氯硝非典型失神发作乙、VPA肌阵挛性失神发作强直性发作VPA、CBZ、PHT痉挛肌阵挛发作VPA眼睑肌阵挛VPA不伴失神伴失神肌阵挛失张力发作VPA负性肌阵挛失张力发作全身性癫痫综合征中的反射性发作,局灶性发作局灶性感觉性发作CBZ、VPA、PHT表现为简单感觉症状表现为经历性感觉症状局灶性运动性发作CBZ、VPA、PHT表现为单纯阵挛性运动发作表现为不对称的强直样运动症状表现为典型的(颞叶)自动症表现为多动性自动症表现为局灶性负性肌阵挛表现为抑制性运动发作痴笑发作偏侧阵挛发作继发为泛化性发作局灶性癫痫综合征中的反射性发作,11,癫痫综合征的国际分类,癫痫综合征首选药物良性家族性新生儿惊厥NO,必要时可选用PB,VPA婴儿早期肌阵挛性脑病药物治疗无效大田原综合征PB婴儿游走性部分性发作氯硝西泮与司替戊醇联合应用可能有效West综合征ACTH、强的松良性婴儿肌阵挛性癫痫VPA,12,癫痫综合征治疗良性家族性婴儿惊厥NO,必要时可选PBVPA良性非家族性婴儿惊厥CBZ、PB、VPADravet综合征VPA和苯二氮卓类HH综合征#手术非进行性脑病中的静注安定,肌阵挛状态*部分病例用VPA加乙琥胺有效伴中央颞区棘波的多数不需治疗,良性儿童癫痫少数可用CBZ、VPA,13,迟发性儿童枕叶癫痫CBZ肌阵挛失神癫痫VPA加乙琥胺拉莫三嗪肌阵挛站立不能发作性癫痫首选VPA,无效用拉莫三嗪Lennox-GastautTMP、VPA、拉莫三嗪Landau-Kleffner综合征VPA,乙琥胺慢波睡眠中持续棘慢复合波的癫痫VPA加苯二氮卓类儿童失神癫痫乙琥胺、VPA、氯硝进行性肌阵挛性癫痫丙戊酸、氯硝西泮,癫痫综合征治疗,14,不同表型的特发性全面性癫痫青少年失神癫痫乙琥胺加VPA、拉莫三嗪青少年肌阵挛癫痫VPA、PB、氯硝西泮反射性癫痫特发性光敏性枕叶癫痫避免诱因可不治疗,必要时VPA其它视觉敏感性癫痫VPA、扑米酮、次选拉莫三嗪原发性阅读性癫痫VPA、氯硝西泮,15,2001年vs.2005年美国癫痫专家共识,95%ConfidenceIntervals,Usuallynotappropriate,Equivocal,Usuallyappropriate,ValproateLamotrigineTopiramateLevetiracetamZenisanidePhenytoinOxcarbazepineCarbamazepinePhenobarbital,*,2001Results,S.Karceskietal./Epilepsy2,Guerrinietetal.,2001;3,ArzimanoglouA2002;15,16,Matsonetal.,1992,2002;17,Leachetal.,2001;18,Marson,29,局灶性癫痫的选药,原发性(家族性):OXC(CBZ),VPA伴中央颞区棘波的小儿良性癫痫VPA1,2,3,4CBZ(OXC)有可能引起CSWS1,2,3,4Sulthiame38mg/kg.日5,6GBP7,LEV8,LTG(加重)9,10早发性枕叶癫痫(PS)OXC(CBZ),VPA11晚发性枕叶癫痫(Gastaut)OXC(CBZ),VPA12枕叶癫痫伴间歇性光刺激性VPAOXC(CBZ)12FNFLEOXC(CBZ),30,评估日常医疗实际情况下,使用德巴金缓释片单药一线治疗新诊断或近期诊断为部分性癫痫的疗效和耐受性,VIPe研究目的,31,研究方法,多国多中心,19个国家和地区参与的,开放的,前瞻性的临床观察研究1192名成人和792名儿童(6-15岁)入选研究入选患者均为新诊断或近期诊断为部分性癫痫的患者,包括继发全面性发作的患者口服德巴金缓释片为一线起始治疗药物,剂量由临床医生按照治疗指南根据实际情况决定不合并使用其它抗癫痫药物评价方法:疗效评价:6个月后癫痫发作的控制情况耐受性评价:治疗期间不良事件的发生,Do入选,第6个月末疗效,安全性评价,第12个月末(选择性)疗效,安全性评价,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,32,德巴金单药一线治疗后6个月,总体77%的部分性癫痫患者无发作,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,33,德巴金单药一线治疗部分性癫痫,共有74的患者能继续接受治疗达12个月,耐受性好,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,34,德巴金单药一线治疗后,绝大多数患者未发现神经系统异常,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,35,图表中的不良事件有10名(0.5%)以上患者发生,德巴金单药一线治疗安全性好,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,36,德巴金单药一线治疗后,79%的患者有CGI*的明显改善,*临床总体印象评分,(n=792),(n=1192),(n=1984),Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,37,德巴金单药一线治疗部分性癫痫,有效,安全,患者数,83%的患者未观察到副作用发生,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,38,VIPe研究证明,德巴金单药首选治疗部分性癫痫有效,安全,耐受性好无论对儿童还是成人均有效研究结果与以往文献报道一致,德巴金广谱抗癫痫药,各种类型癫痫治疗的一线选择,Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,39,ManagementofIdiopathicGeneralizedEpilepsiesInChildren,FedericoVIGEVANO(Italy),40,儿童失神癫痫,标准治疗方法:丙戊酸、乙琥胺两者具有相同的疗效CLASSI:Suzukietal.,IgakuNoAyumi1972Satoetal.,Neurology1982Callaghanetal.,DevMedChildNeurol,1982SeizurefreePatients:80%,41,失神发作:LTG与VPA比较,LTG:0.5mg/kg/day应用2周1mg/kg/day应用2周以后每5天增加1mg/kg/day加到最大剂量12mg/kg/dayVPA:开始时10mg/kg/day以后每3天增加5mg/kg/day加到最大剂量30mg/kg/day结果:发作停止1月3月12月LTG1/197/1910/19VPA10/1912/1913/19,Coppolaetal,Epilepsia,2004,42,青少年肌阵挛癫痫,标准治疗方法:VPASeizuresfreePatients50%70%新药应用ClassI:TPM:Bitonetal.,1999;Wheless,2000ClassIII:LTG,MSM,FBM,LEV,43,癫痫综合征首选药物第二选用药

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