β抗生素PPT课件.ppt

-内酰胺类抗生素,1,-内酰胺类抗生素：均具有-内酰胺环（具抗菌活性的化学结构）包括：青霉素类、头孢菌素类、其它-内酰胺类、-内酰胺酶抑制剂等,特点：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低，临床使用时疗效高，适应症广，品种多,2,青霉素和头孢菌素的基本化学结构,3,第一节药物分类、抗菌作用机制和耐药机制,一、分类,（一）青霉素类1.窄谱青霉素类：以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表2.耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表3.广谱青霉素类：以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表5.抗革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹美西林为代表,4,（二）头孢菌素类1.第一代头孢菌素：以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表2.第二代头孢菌素：以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表3.第三代头孢菌素：以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表4.第四代头孢菌素：以注射用头孢匹罗为代表,（三）其他-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环-内酰胺类,（四）-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦,5,二、抗菌作用机制,1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解2、激活细菌的自溶酶而产生抗菌作用,哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小因-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期细菌的作用比静止期强（繁殖期杀菌药）,6,药物抑制细菌细胞壁的合成,转肽酶N-乙酰葡糖胺双糖十肽粘肽N-乙酰胞壁酸聚合物,-内酰胺类,胞浆胞浆膜细胞壁,PBPs,(-),7,三、耐药机制,1.产生水解酶：-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物中-内酰胺环水解而失活,2.与药物结合:-内酰胺酶可与某些耐酶的-内酰胺类抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发挥抗菌作用，又称为“牵制机制”,8,3.改变PBPs：PBPs增多、亲和力下降或产生新PBPs，使与-内酰胺类抗生素的有效结合减少,4.改变菌膜通透性：细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位,5.增加药物外排：依靠主动泵出系统，减少菌体内药量,6.缺少自溶酶：抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差,9,第二节青霉素类,来源及化学,天然青霉素：青霉菌的培养液提取，含G、K、X、F等，其中G产量高，性质稳定，有临床应用价值,半合成青霉素：在中间体6-氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团,10,11,理化性质钾、钠盐粉针剂性质稳定（23年），易溶于水，水溶液不稳定（1天内失效，产生致敏物质），需临用时配制,体内过程口服易被胃酸及消化酶破坏，肌注吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值2.分布较广，主要在细胞外液。脑膜炎时，药物易进入脑脊液，较大剂量可达有效浓度3.多以原形经肾排泄，t1/2为0.5-1h，有效时间可维持4-6h,一、窄谱青霉素类青霉素G(penicillinG),12,长效制剂：普鲁卡因青霉素：水混悬液，溶解度低，肌肉注射40万U可维持24h苄星青霉素：油混悬液，肌肉注射120万U维持15天特点：长效制剂吸收缓慢，持续时间长，血药浓度低，用于轻症或预防感染,13,抗菌作用,青霉素G的抗菌作用很强，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌。对下列细菌有高度抗菌活性：,1、大多数G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不耐药的金葡菌和表皮葡萄球菌等,2、G+杆菌如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、乳酸杆菌等,3、G-球菌如脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌等,14,4、极少数G-杆菌如流感杆菌、百日咳鲍特菌等5、螺旋体、放线杆菌如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金葡菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本药极易产生耐药性,15,抗菌机制-内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白，PBPs）粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损水分渗入胞浆菌体膨胀破裂而死亡G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成（60%95%）且胞浆渗透压很高，青霉素有强大杀菌作用G-杆菌的细胞壁粘肽含量低（10%）且外层为脂蛋白、脂多糖和磷脂，青霉素不易透过故不敏感2.触发细菌的自溶酶活性,16,临床应用,本药肌肉注射或静脉滴注为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如：,1、溶血性链球菌引起的蜂窝组织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等,2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等3、草绿色链球菌引起的心内膜炎，需大剂量静滴才有效4、淋病奈瑟菌引起的淋病,17,5、敏感金葡菌引起的疖、败血症等6、脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎7、也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗8、还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜杆菌所致败血症的治疗（加抗毒素血清）,18,不良反应,1、过敏反应,皮肤过敏、血清病样反应多见，过敏性休克：5-10/10万，死亡率为1/10万表现：循环、呼吸衰竭，中枢抑制（昏迷、意识丧失）抢救：首选肾上腺素，皮下或肌注0.5-1mg；严重：稀释后静脉推注+氢化可的松对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等,过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物,19,主要预防措施：,（1）仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用（2）避免滥用和局部用药（3）避免在饥饿时注射青霉素（4）在有急救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药）和抢救设备的条件下使用,20,（5）初次使用、间隔3天以上或更换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用（6）注射液需临用现配（7）病人每次用药后需观察30分钟，无反应者方可离去,2、赫氏反应：初次治疗螺旋体感染可能出现寒战、发热、皮疹、头痛等反应，因螺旋体碎片所致3、其它不良反应：局部疼痛、感染等,21,青霉素V（penicillinV）,最大的特点为耐酸，不耐酶抗菌力不及青霉素G，但口服吸收好主要用于轻度敏感菌感染，恢复期的巩固治疗和防止感染复发,其他口服的青霉素有：非奈西林（苯乙氧青霉素）海巴明青霉素丙匹西林（苯氧丙青霉素）,22,二、耐酶青霉素类,抗菌谱同青霉素，但抗菌活性不及青霉素,甲氧西林（新青霉素）是第一个耐酶青霉素，对大多数-内酰胺酶具有高度耐受力。不耐酸，须肌注或静脉给药金黄色葡萄球菌对其特殊耐药（产生新的PBPs），一旦耐药，该菌株将对所有的-内酰胺类抗生素产生耐药，称耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,23,苯唑西林（新青霉素）：属异噁唑类耐酸，口服吸收好，食物影响吸收，严重时可注射给药耐酶，对耐药金葡菌有效，抗菌谱似青霉素G，但弱，用于耐药金葡菌感染萘呋西林（新青霉素）、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林血药浓度、抗菌作用依次增强（均强于苯唑西林）,主要以原形从肾脏排泄，排泄速度较青霉素G慢，有效血药浓度的维持时间较长。与青霉素G有交叉过敏反应,24,三、广谱青霉素类,共同特点：耐酸，可口服，对G+和G-都有杀菌作用，疗效与青霉素G相当，但因不耐酶而对耐药金葡菌感染无效,氨苄西林（ampicillin，氨苄青霉素）,广谱：对G+菌作用G-菌），但不如青霉素，耐青霉素酶（对耐药金葡菌感染为次选药）,抗菌作用,35,3.第三代产品：,（1）抗菌谱更广，抗铜绿假单胞菌、厌氧菌作用强。对G+菌不如第一、二代,（2）对-内酰胺酶稳定性高（3）基本无肾损害用于严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、铜绿假单胞菌感染等,4.第四代产品：对G+菌、G-菌均有高效，对-内酰胺酶高度稳定，可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染,36,不良反应1、过敏反应：与青霉素类有交叉过敏现象2、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻3、静脉给药可发生静脉炎,药物相互作用,与其他具有肾毒性的药物合用可加重肾损害，如氨基糖苷类抗生素、高效能利尿药等与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应（面部潮红、头晕、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛等），故本类药物在治疗期间及停药后3天内应忌饮酒,37,头孢菌素类药物小结,1、抗菌机制类似青霉素，抗菌谱类似广谱抗生素2、对G+菌（包括耐药金葡菌）：第一代第二代第四代第三代,3、对各种-内酰胺酶稳定性:第四代第三代第二代第一代4、对G-菌:第四代第三代第二代第一代,5、肾毒性:第一代第二代第三代第四代,6、与青霉素有交叉过敏反应,38,第四节其他-内酰胺类抗生素本类药物包括头霉素类和氧头孢烯类、单环-内酰胺类、碳青霉烯类,39,头霉素类和氧头孢烯类,头孢西丁（头霉素类）拉氧头孢（氧头孢烯类）抗菌谱广，对-内酰胺酶稳定，分别与第二代和第三代头孢菌素相似,40,单环-内酰胺类,氨曲南（aztreonam）对多数-内酰胺酶稳定抗菌谱与氨基糖苷类相似，主要对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌力强，对革兰阳性菌和厌氧菌作用很弱或无效用于敏感的革兰阴性杆菌及铜绿假单胞菌感染，可作为氨基糖苷类的替代品,41,碳青霉烯类,亚胺培南（imipenem）美罗培南（meropenem）对-内酰胺酶高度稳定，是该酶的有效抑制剂抗菌力很强，是快速杀菌剂抗菌谱极广，对包括耐药菌株在内的革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌）、需氧菌和厌氧菌均有强大作用,42,第五节-内酰胺酶