常用化疗止呕药物简介与应用ppt课件.ppt

常用化疗止呕药物简介与应用,学员：肖望重湖南中医药大学第一附属医院,呕吐主要机制,化疗药物的致吐性分级,四个致吐风险组,顺铂AC方案氮烯咪胺氮芥环磷酰胺（1500mg/m2）阿霉素（60mg/m2）表阿霉素（90mg/m2）,卡铂奥沙利铂伊立体康正定霉素环磷酰胺（1500mg/m2）阿霉素（60mg/m2）表阿霉素（90mg/m2）,多西他赛丝裂霉素依托泊苷5氟尿嘧啶吉西他滨博莱霉素长春新碱类紫杉醇培美曲塞,抗肿瘤化学治疗的致呕吐性,化疗致呕吐类型,止呕药物分类,5-HT3受体拮抗剂:昂丹司琼，格拉司琼，托烷司琼，多拉司琼，帕洛诺司琼，NK-1受体拮抗剂：阿瑞匹坦、福沙匹坦糖皮质激素类：地塞米松多巴胺受体拮抗剂：苯甲酰胺类（甲氧氯普胺）吩噻嗪类（丙氯拉嗪、异丙嗪）丁酰苯类（氟哌啶醇）其它：苯二氮卓类：地西泮、劳拉西泮奥氮平,5-HT3受体拮抗剂,5-HT3受体拮抗剂,作用特点：1：与5-HT3亲和，半衰期9小时；2：肝肾功能异常可不调整剂量；3：个体差异大，建议从最小有效剂量开始给药。对各类呕吐控制率：1：高致吐顺铂：48%-73%2：中致吐性抗癌药物：60%-85%3：对迟发性呕吐控制不佳：CR率：28%4：对预期性恶心/呕吐控制不佳。常见的副作用：头晕/头痛，腹部不适，便秘，嗜睡，腹泻，偶有转氨酶升高。,作用特点：1：与5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍；2：半衰期近40小时。临床疗效：1：对急性恶心、呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂；2：对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代。3：副作用与第一代相似或较轻。FDA批准的适应症（2003.7.25）1：中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐；2：中致吐性化疗药引起的迟发性呕吐。,第二代,第一代,5-HT3受体拮抗剂,剂量与服药日程,1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）,5-HT3受体拮抗剂,1.中国药典（2015版）第一部,2019/12/16,11,可编辑,NK-1受体拮抗剂,阿瑞匹坦,平均生物利用度60%65%，可透过血脑屏障，达峰时间约4h，饮食不影响生物利用度。,常见ADR：便秘、呃逆、食欲减退、疲倦、ALT升高。,肝肾功能不全患者无需调整剂量（重度肝功能不全缺少药代动力学数据）,CYP3A4底物中度抑制剂；CYP2C9诱导剂，通过阻断中枢神经系统物质与NK-1受体的结合而止呕。,NK-1受体拮抗剂,剂量与疗效,阿瑞匹坦单用治疗急性呕吐效果与昂丹司琼相当，尤其对于顺铂方案所致的迟发性呕吐更为有效。,阿瑞匹坦+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松：急性呕吐控制率增加20%，迟发性呕吐控制率增加30%40%，且效果明显优于昂丹司琼+地塞米松方案，但对恶心没有改善。,1.Efficacyandtolerabilityofaprepitantforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitinginpatientswithbreastcan-ceraftermoderatelyemetogenicchemotherapy，JClinOncol，2005,2.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）,NK-1受体拮抗剂,相互作用,糖皮质激素类,地塞米松,长效糖皮质激素，生物半衰期3h，65%药物在24h内经肾脏排泄,给药方式：注射与口服,常见ADR：大剂量易引起糖尿病、消化道溃疡、并发感染、呃逆,注意事项：易产生高血压，更年期后女性患者易致骨质疏松长期服药后，停药前应逐渐减量与水杨酸类合用，可增加其毒性；与利尿剂（保钾利尿剂除外）合用可引起低血钾症,糖皮质激素类,地塞米松,止呕机制：止呕机制不明确，临床研究证明其是预防急性呕吐与延迟性呕吐的有效药物,指南推荐：,1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版）,多巴胺受体拮抗剂,甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）,强效中枢多巴胺受体拮抗剂，并具有轻度的5-羟色胺（5-HT3）拮抗作用；,止吐机制：通过抑制中枢催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体而提高CTZ阈值，发挥止吐作用。,特点：起效时间短（口服0.51h；静注13min）；半衰期46h；肾脏排泄，肾功能不全患者剂量减量。,抗胆碱治疗,多巴胺受体拮抗剂,甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）,指南推荐：用于预防低度催吐化疗药物所致呕吐和解救性治疗，推荐剂量：1040mg/天，口服或静滴用；必要时每46h使用1次，连续应用34天,常见ADR：乳汁增多、直立性低血压（注射）、椎体外系反应（大剂量长期使用），昏睡、烦躁不安。,乳癌患者禁用,注射后适当静卧,椎体外系是通过多巴胺与乙酰胆碱的动态平衡来调节肌肉张力、协调运动与平衡。当多巴胺减少或乙酰胆碱增多时可出现胆碱神经亢进症状，如肌张力增高，肌肉震颤，面容呆板，动作迟缓等。,精神类药物,奥氮平,噻吩并苯二氮杂类非典型的抗精神病药物,适应症：精神分裂症；中重度狂躁发作；预防双相情感发作,止呕药理作用：可阻断多种神经递质与受体的结合：阻断5-羟色胺与(5-HT2A,5-HT2C,5-HT6,5-HT3)受体，尤其是对于D2及5-HT3受体的作用，使其在治疗恶心呕吐方面有一定的疗效。,常用剂量：1015mg/天,奥氮平,不良反应：常见：嗜睡、体重增加、体位性低血压，便秘、头晕、多动较少：静坐不能和椎体外系反应；可出现短暂的、剂量依赖的、无黄疸性肝酶升高,根据其出现和恢复时间特点,原因可能与过敏有关,大多数人转归良好,研究表明：奥氮平用于缓解中高度致吐风险患者的急性和延迟性呕吐都有一