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文档简介

,2019/12/16,临床检验基础,第七章脱落细胞学及细针吸取细胞学检验,学习目标,掌握:正常脱落细胞、良恶性疾病脱落细胞的形态特征和诊断要点;常用的细胞学标本制片、染色技术;各系统脱落细胞诊断特点。熟悉:细胞退化变性、细胞死亡的相关概念;脱落细胞涂片的观察及报告方式;各系统脱落细胞来源。了解:淋巴结、乳腺穿刺诊断技术;脱落细胞学检查的评价。,第一节细胞学检验基本理论,一、正常细胞学形态二、上皮细胞退化变性三、良性病变细胞学四、恶性肿瘤细胞学,一、正常细胞学形态,(一)上皮细胞1鳞状上皮细胞2分泌性腺上皮细胞3纤毛上皮细胞4间皮细胞,1鳞状上皮细胞,鳞状上皮细胞是一种多层上皮细胞,一般有10余层,细胞形态多呈扁平鳞形,边界清晰,主要覆盖于皮肤、口腔、咽、食管、阴道的全部及子宫颈外口等体表与外界相通的腔道部位。从底层至表面分为基底层、中层和表层3部分。,表层,中层,基底层,鳞状上皮细胞各层细胞特征,2分泌性腺上皮细胞,分泌性腺上皮细胞主要覆盖在肠道和子宫颈内膜表面形成内陷或腺管,或与表面导管相连形成腺体,或单个散在分布,如呼吸道纤毛上皮中的杯状细胞。,3纤毛上皮细胞,主要覆盖于呼吸道、子宫颈峡部内膜、输卵管和子宫内膜。纤毛上皮常由几层细胞组成,纤毛朝向器官腔面。,4间皮细胞,间皮细胞主要是指覆盖于胸腔、腹腔及心包腔处的单层上皮。,一、正常细胞学形态,(二)非上皮细胞1血细胞2内皮细胞3支持系统细胞,二、上皮细胞退化变性,(一)细胞死亡1凋亡为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主有序的死亡,正常的生理现象。核碎裂或凋亡小体;细胞质常皱缩,细胞膜多破裂。不引起周围组织炎症反应。2坏死因物理、化学因素或严重的病理性刺激引起的细胞损伤和死亡,是非正常死亡。核均化或核固缩,细胞质空泡形成,细胞膜破坏。常与周围组织的炎症有关。,二、上皮细胞退化变性,(二)细胞退化变性1细胞退变细胞从器官内黏膜表面脱落后,由于得不到血液供应,缺乏氧气和养料或因炎症、放疗、化疗等影响,细胞会发生变性、死亡,这一过程称退化变性,简称退变。脱落细胞退变分为肿胀性退变和固缩性退变。2.多核3.其他,肿胀性退变,固缩性退变,(三)增生、再生和化生1增生(hyperplasia)上皮细胞在慢性炎症或其它理化因素刺激作用下,细胞分裂增殖能力增强,数目增多,常伴有细胞体积增大。2再生(regeneration)由炎症、创伤等病理因素引起上皮组织损伤后,由邻近正常组织的同类细胞分裂增生进行修复称再生。3化生(metaplasia)在慢性炎症或其它理化因素作用下,一种分化成熟的上皮转化成另一种分化成熟上皮的过程称化生,二、上皮细胞退化变性,三、良性病变细胞学,(一)炎症性疾病(1)急性炎症:上皮细胞常呈有明显的退变,以肿胀性退变为主,可见较多的中性粒细胞及坏死的细胞碎屑。(2)亚急性炎症:可见退变的上皮细胞和坏死的细胞碎片,同时存在中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞。(3)慢性炎症:上皮细胞以增生性表现为特征,炎症细胞以浆细胞和淋巴细胞为主。(4)肉芽肿性炎症:主要细胞成分是上皮样细胞和多核巨细胞。常见于结核分枝杆菌、真菌感染等。,(二)细胞核异质和角化不良1核异质(dyskaryosis)核的形态、大小及染色质分布异常,核边增厚等,但细胞质的质和量分化正常。根据核异质细胞形态改变的程度,分为轻度和重度核异质。2角化不良又称异常角化(dyskeratosis)细胞内角化或不成熟角化。系指鳞状上皮非角化层,即表层角化前细胞和中、底层细胞出现一些个别散在的胞质内角化。中、底层细胞出现角化不良时,可能是癌前病变的表现,亦称癌前角化。,三、良性病变细胞学,(三)良性肿瘤(benigntumor)无浸润和转移能力的肿瘤。其细胞学特征:(1)上皮源性良性肿瘤细胞:在细胞学涂片上,与正常上皮细胞差异很小。细胞多互相黏附,形成扁平的细胞群,细胞边界清晰,呈蜂窝状,细胞质透明,核仁小,有时可见有丝分裂。(2)间质源性良性肿瘤细胞:在细胞学涂片上,与正常间质源性细胞类似,如脂肪细胞、平滑肌细胞或成纤维细胞。,三、良性病变细胞学,四、恶性肿瘤细胞学,(一)概述原发性恶性肿瘤是体内细胞发生突变后,机体失去对其生长的正常调控,导致异常增生,肿瘤组织呈浸润性生长,肿瘤细胞能侵犯、破坏邻近的组织和器官。而且,肿瘤细胞能克隆性生长并形成转移,侵入淋巴系统或血液,在其它器官形成新的肿瘤。1癌源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌。2肉瘤源于中胚层组织的恶性肿瘤称为肉瘤。3.其他恶性肿瘤命名具有高度器官特异性,如淋巴瘤,胶质瘤,黑色素瘤等。,(二)细胞学特征1细胞核的变化肿瘤细胞的恶性特征集中表现在核的形态和结构变化上,因此,对核的观察是判断肿瘤细胞的关键。以核增大、核畸形、核深染、核胞质比失调为主要特征。,四、恶性肿瘤细胞学,(二)细胞学特征2细胞质的变化在进一步判断肿瘤细胞的组织来源和类型时,细胞质状态则是一个重要参考。(1)胞质量异常:胞质相对减少,分化程度越低,胞质量越少。(2)染色加深:由于胞质内含蛋白质较多,HE染色呈红色,且着色不均。(3)空泡变异:胞质内常有变性的空泡及包涵体等,腺癌细胞较为突出,常可融为一个大空泡,将核挤向一侧,形成戒指样细胞。(4)吞噬异物:癌细胞胞质内常见吞噬的异物。如血细胞、细胞碎片等。偶见胞质内封入另一个癌细胞,称为封入细胞或鸟眼细胞。,四、恶性肿瘤细胞学,(二)细胞学特征3细胞大小和排列黏附性差是癌细胞主要形态学特征之一。涂片中除可见单个散在癌细胞,还可见成团脱落的癌细胞。癌细胞团中,细胞大小、形态不等,失去极性,排列紊乱,癌细胞繁殖快,互相挤压,呈堆叠状或镶嵌状。此外,针吸取材的恶性肿瘤细胞亦常成堆出现。间叶组织发生的肉瘤细胞的大小相对一致,散在分布,无成巢倾向,如淋巴瘤等。,四、恶性肿瘤细胞学,四、恶性肿瘤细胞学,(三)癌细胞的起源和形态特征1鳞癌由鳞状(复层扁平)上皮或柱状上皮鳞状化生后发生的癌变称为鳞状上皮细胞癌,简称为鳞癌。根据细胞分化程度,可分为高分化鳞癌和低分化鳞癌。2腺癌,高分化鳞癌,低分化鳞癌,(三)癌细胞的起源和形态特征3未分化癌从形态难以确定组织来源,分化程度最低,恶性程度最高的癌,称为未分化癌。,四、恶性肿瘤细胞学,2.涂片制备,4.涂片染色,1.标本采集,5.诊断程序,3.涂片固定,6.临床应用,Titleinhere,Titleinhere,Textinhere,第二节细胞学检验基本技术,质量保证,一、标本采集,一、标本采集,常用的脱落细胞标本采集方法,推片法涂抹法喷射法,活体组织检查的辅助方法,离心法滤膜过滤法细胞块法液基细胞学,印片,浓缩涂片,直接涂片,二、涂片制备,二、涂片制备,黏液性标本,非黏液性标本,三、涂片固定,涂片后标本尚未干燥即固定。常用于食管刷片、痰液及宫颈刮片等较黏稠标本。,带湿固定,干燥固定,涂片后待其自然干燥,再进行固定。常用于尿液、浆膜腔积液等较稀薄的标本。,(一)染色方法,四、涂片染色,苏木素-伊红染色法,瑞-吉复合染色法,巴氏染色法,四、涂片染色,(二)方法学评价,常用染色法方法学评价,(2)阅片时:要认真、耐心、细致,严格按规定程序观察涂片。初筛时以低倍视野为主,按一定顺序观察涂片内每个视野,发现特殊异常细胞,换高倍镜观察,对具有诊断意义的异常细胞,应该用标记笔进行标记,利于复查、教学和研究。,五、诊断程序,(一)检验原则,(1)阅片前:应该严格核对送检单与涂片,仔细阅读送检单上填写的所有资料,尤其是有临床主要体征的病人,需详细了解临床的基本情况,以便能结合细胞的形态特征及临床表现做出准确客观的诊断。,1阅片原则,五、诊断程序,(一)检验原则,2诊断依据依据涂片上细胞数量、分布、大小和形态、细胞核和细胞质特征等进行系统性分析,并结合取材部位对具有诊断意义的异常细胞做出判断。3涂片背景包括血细胞、黏液、坏死物及异物等,有助于疾病的诊断。涂片中若出现坏死物质,应首先考虑癌的可能,在癌性坏死物中或其周边常可见到残存固缩的癌细胞核;其次考虑为结核,其坏死彻底,坏死物周边可发现多核巨细胞或上皮样细胞。,2.分级法,3.阴道脱落细胞学报告方式,目前常用的是改良巴氏五级分类法,伯塞斯达系统(thebethesdasystem,TBS)分类法,五、诊断程序,(二)诊断方法,五、诊断程序,(二)诊断方法,改良的巴氏五级分类法,六、质量保证,脱落细胞学检验质量控制,七、临床应用,局限性,准确性,第三节各系统细胞学检验,一、女性生殖道细胞学检查二、浆膜腔积液细胞学检查三、尿液细胞学检查四、呼吸道细胞学检查五、淋巴结细针吸取细胞学检查六、乳腺细针吸取细胞学检查,一、女性生殖道细胞学检查,(一)生殖道正常细胞学1鳞状上皮细胞月经周期中阴道上皮变化,主要表现在表层角化前细胞和角化细胞所占比率上的变化,此层最能反映雌激素的水平。2子宫颈管上皮细胞黏液细胞和纤毛细胞两种刮擦法涂片中,子宫颈黏液柱状上皮细胞、子宫颈纤毛细胞。3子宫内膜上皮细胞同样有黏液细胞和纤毛细胞两种。4其他可见血细胞、吞噬细胞、阴道杆菌、滴虫、真菌、精子、黏液和纤维素等。,一、女性生殖道细胞学检查,(二)阴道上皮细胞与雌激素水平关系,一、女性生殖道细胞学检查,(三)女性不同年龄阶段阴道细胞学表现,一、女性生殖道细胞学检查,(四)阴道良性病变脱落细胞学1慢性子宫颈炎涂片中有较多的黏液、吞噬细胞、白细胞及细胞碎片,背景“污浊”,上皮细胞的核深染、轻度增大,胞质出现空泡,底层细胞增多,严重者可见核异质细胞。2老年性阴道炎见于绝经后的中老年女性。涂片中以萎缩型的基底层细胞为主,细胞较小且大小不一,核固缩、深染及碎裂,胞质变薄,伴有多少不等的各种炎症细胞。,(四)阴道良性病变脱落细胞学3滴虫性阴道炎鳞状上皮的各层细胞均可脱落。涂片中青年女性常可见较多的底层细胞;老年妇女可见大量的表层细胞。细胞常发生退化变性,细胞膜模糊不清。根据感染程度可见数量多少不等的炎症细胞和滴虫。4真菌性阴道炎以白色念珠菌感染最常见。涂片中可见大量真菌孢子和菌丝,且能找到白色念珠菌,上皮细胞可有核周晕,胞质内可见空泡。,一、女性生殖道细胞学检查,(四)阴道良性病变脱落细胞学5淋病6尖锐湿疣涂片中可见:挖空细胞,即核周具有大空泡环绕;角化不良细胞,细胞较小,胞质有角化倾向,巴氏染色呈淡红色,核固缩、深染;湿疣外底层细胞,常为化生型外底层细胞,有1个2个染色较深的核,核染色质结构不清,胞质呈嗜双色性。在不典型鳞状皮细胞(ASC)与低度鳞状上皮内病变(LSIL)中常伴有高危HPV感染。,一、女性生殖道细胞学检查,一、女性生殖道细胞学检查,(五)恶性肿瘤细胞学1鳞癌和癌前病变细胞形态学2腺癌,一、女性生殖道细胞学检查,(六)宫颈/阴道细胞学检查报告方式国内目前多采用Bethesda系统(thebethesdasystem,TBS)诊断分类法。包括涂片满意度的标准及诊断名称的定义,有利于实际应用。此外,尚可用描述性诊断以克服细胞学诊断的不足,避免漏诊和误诊。,二、浆膜腔积液细胞学检查,(一)良性积液细胞学1正常间皮细胞2退变间皮细胞主要表现为肿胀性退变。3异形间皮细胞由于慢性炎症、肿瘤或放射线作用等刺激间皮细胞发生形态变化所致。4非上皮细胞以淋巴细胞最常见,且以小淋巴细胞为主。因淋巴细胞大小较一致,核染色清晰,故用其作为同一涂片中测量其他细胞大小的“标尺”。,二、浆膜腔积液细胞学检查,(二)恶性积液细胞学1肿瘤细胞来源98%以上是转移性癌细胞,原发性恶性间皮瘤较少见。只有当肿瘤穿破器官的浆膜,直接暴露于浆膜腔且广泛种植时,积液内才会出现大量癌细胞。2肿瘤细胞形态特征(1)腺癌:多见,占转移癌的80%以上。根据细胞的大小可分为大细胞腺癌和小细胞腺癌。(2)鳞癌:少见,仅占2%3%。(3)未分化癌:较鳞癌多见,占3%5%。(4)间皮瘤:是被覆于浆膜表面间皮细胞的原发性肿瘤,常发生于胸膜和腹膜,心包膜极罕见。(5)其他:,三、尿液细胞学检查,(一)泌尿系统正常细胞学1移行上皮细胞主要被覆于肾盂、肾盏、输尿管、膀胱及部分尿道,正常尿液中多见。2柱状上皮细胞主要分布于尿道中段,故尿液中极少见,只有在尿道炎症时才可见。3鳞状上皮细胞正常尿液中少见。多见于女性尿液,多由阴道脱落细胞污染造成,或膀胱三角区上皮鳞状化生受激素的影响脱落形成。4非上皮细胞可见少量中性粒细胞、淋巴细胞、组织细胞、浆细胞和红细胞等。,三、尿液细胞学检查,(二)泌尿系统炎症病变细胞学在正常尿液中,上皮细胞量少且形态正常,炎症时细胞数量增多且形态改变。泌尿系统炎症感染时,涂片中细胞十分丰富,包括红细胞、中性粒细胞、浆细胞、组织细胞和各种上皮细胞,并且细胞常变性,体积增大,核固缩,胞质内可有液化空泡。慢性肾盂肾炎常见大量多核的移行上皮细胞;慢性膀胱炎常见较多移行上皮细胞和鳞状上皮细胞;尿道炎常见鳞状上皮细胞增多。,三、尿液细胞学检查,(三)泌尿系统恶性肿瘤细胞学泌尿系统恶性肿瘤大约95%以上来自于上皮组织,发生于肾盂、肾盏、输尿管及膀胱的移行细胞癌最常见,鳞癌和腺癌少见。,四、呼吸道细胞学检查,(一)正常呼吸道细胞学1鳞状上皮细胞痰液中的鳞状上皮细胞多来自口腔,主要是表层细胞,中层细胞少见。2呼吸道上皮细胞(1)纤毛柱状上皮细胞:来自鼻咽部、气管、支气管等部位,在痰涂片中较常见。(2)杯状细胞:为高柱状细胞,胞质内有多量黏液呈泡沫状或空泡状。正常人较少见,慢性炎症时杯状细胞增多。(3)基底层细胞:在痰液中少见,但在气管刷片中易见到。3非上皮细胞,四、呼吸道细胞学检查,(二)良性病变细胞学1纤毛柱状上皮细胞退变2多核纤毛柱状细胞3纤毛柱状上皮细胞增生4储备细胞增生5鳞状化生细胞,四、呼吸道细胞学检查,(三)肺癌细胞学以原发性肺癌为主,其次为转移癌,肉瘤少见。原发性肺癌中鳞癌占46%,小细胞未分化癌占30%,腺癌占16%,类型不明者占8%。,五、淋巴结细针吸取细胞学检查,(一)淋巴结正常细胞学正常淋巴结穿刺涂片中,主要是淋巴细胞,约占95%以上,以成熟小淋巴细胞为主,幼稚淋巴细胞很少,原始淋巴细胞、单核细胞和浆细胞等少见,偶见中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及组织细胞等。,五、淋巴结细针吸取细胞学检查,(二)淋巴结良性病变细胞学1急性淋巴结炎病变早期涂片中可见大量小淋巴细胞及少量转化型淋巴细胞和散在的组织细胞。急性化脓性炎症时可见大量中性粒细胞及脓细胞,有时见退变组织细胞。2慢性淋巴结炎常见,好发于颈部、颌下和腹股沟,由邻近组织慢性感染所致。涂片中可见大量小淋巴细胞、少量转化型大淋巴细胞和组织细胞(有吞噬现象)。3淋巴结结核具有诊断意义的细胞或结构有上皮样细胞、郎格汉斯巨细胞(即结核巨细胞)、干酪样坏死等。,五、淋巴结细针吸取细胞学检查,(三)淋巴结恶性病变细胞学1原发性淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。(1)霍奇金病(2)非霍奇金淋巴瘤2淋巴结转移癌,六、乳腺细针吸取细胞学检查,(一)乳腺正常细胞学1乳腺导管上皮细胞一般情况下,乳腺处于静止期,涂片不易见到脱落的导管上皮细胞。2泡沫细胞涂片中常见。3巨噬细胞形态与泡沫细胞相似,内含有多少不等的吞噬物。妊娠期或乳腺炎症时增多,在非孕期正常妇女涂片中,该细胞不多见。4其他正常涂片可见少数白细胞,无红细胞。白细胞增多且有淋巴细胞时,见于急性、慢性乳腺炎或分娩前后。,六、乳腺细针吸取细胞学检查,(二)乳腺良性病变细胞学1乳腺炎(mastitis)涂片中主要见炎症细胞、组织细胞、吞噬细胞、泡沫细胞,导管上皮细胞形态正常。慢性炎症以淋巴细胞为主;浆细胞性乳腺炎时可见大量

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