组胺及抗组胺药PPT课件.ppt

教学目的：1了解组胺的作用及临床应用2熟悉抗组胺药的作用、机制及种类3掌握H1受体阻断药的作用、用途、不良反应及防治,第三十章第三节组胺与抗组胺药P304,1,一、组胺,第三十章第三节组胺与抗组胺药P304,1、组胺由组氨酸经脱羧产生；2、分布广泛主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞内。3、自体活性物质组胺具有多种生理活性的重要的自体活性物质。4、组胺释放当肥大细胞受物理或化学等刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。,2,游离的组胺可产生多种生理效应：舒张血管，兴奋心脏，收缩平滑肌（支气管及胃肠道平滑肌），促进胃酸分泌等。组胺本身无临床意义，但其拮抗剂有广泛的临床应用价值。,3,组胺受体的分类及其生理效应：H1：舒张血管,收缩支气管及胃肠道平滑肌。H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶；心率。H3：负反馈调节组胺合成与释放。,一、组胺,第三十章第三节组胺与抗组胺药P304,4,1心血管系统（1）舒张血管：激动H1-R，使毛细血管舒张，通透性增加，渗出增加，导致局部水肿。大剂量扩张小A、小V血管，血压下降，甚至休克。（2）兴奋心脏：降压后反射作用使心率加快。,【药理作用】,一、组胺,5,2腺体:激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。通过激活AC，使cAMP增加，激活胃壁细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+，使胃酸分泌。3平滑肌:组胺激动平滑肌细胞膜上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑肌兴奋。,【药理作用】,一、组胺,6,【临床应用】作为诊断用药1.胃酸分泌机能诊断：以用于鉴别真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃液素，因其副反应少。2.作为麻风病的辅助诊断:观察“三重反应”（红斑、水肿性丘疹、红晕）。,【不良反应】头痛、直立性低血压、颜面潮红。支喘禁用。,一、组胺,7,组胺受体的分布及效应表-1：,一、组胺,8,组胺受体的分布及效应表-2：,一、组胺,9,二、组胺受体激动药倍他司丁（抗眩啶，Betahistine）本品为H1受体激动药，口服易吸收，也可注射给药。其特点是刺激胃酸分泌作用弱，对毛细血管舒张作用比组胺持久，但不增加毛细血管的通透性；能增加内耳、肝、脾、颈动脉及冠状动脉的血流量。临床主要用于内耳眩晕症，可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。不良反应:有胃部不适、心悸、皮肤瘙痒等。支气管哮喘、溃疡病患者慎用。,一、组胺,10,倍他唑（Betazole）本品对H2受体的选择性较高，对H1受体作用弱，主要刺激胃酸分泌。用于胃酸分泌功能的检查。不良反应：颜面潮红、乏力、头痛等，但反应较轻。其他：1、英普咪定、布立马胺为H2、H3受体激动剂,主要刺激胃酸分泌，也能增强心脏收缩功能。2、（R）-甲基组胺为H3受体激动剂，能抑制脑部组胺释放。,11,具有乙基胺的共同结构，对H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断。,(一)H1受体阻断药,第三十章第三节组胺与抗组胺药P306,二、抗组胺药,12,第二代H1受体阻断药：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。,【药物分类】第一代H1受体阻断药：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强，应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。,第三十章第三节组胺与抗组胺药P306,二、抗组胺药,13,【体内过程】1、口服吸收良好多数H1受体阻断药口服吸收良好，23h达血浓高峰，作用持续46h。2、肝内代谢药物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口服后12h达血浓高峰，其代谢产物尚有活性，作用持续1224h以上。,第三十章第三节组胺与抗组胺药P306,二、抗组胺药,14,【药理作用】,1.抗外周H1受体效应（1）拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑肌收缩、毛细血管舒张和通透性增加。,（2）部分拮抗组胺引起的血管舒张，血压下降。因H2受体也参与心血管功能。与H2受体阻断药合用可增效。,二、抗组胺药,15,2中枢抑制作用（1）镇静和睡眠。苯海拉明和异丙嗪最强，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代）无抑制中枢作用（不易通过血脑屏障）。苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。（2）抗晕、镇吐。,3.其它抗Ach和局麻样作用。减少唾液和支气管腺分必。,可能与阻断中枢H1受体，拮抗了内源性组胺介导的觉醒反应有关。,二、抗组胺药,16,【临床应用】,1.变态反应性疾病组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效。但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。,2防晕止吐:用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。3.烦躁性失眠,17,【不良反应】,1.CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。用药期避免驾车、船及高空作业。阿司咪唑无此反应。2.消化道反应及头痛、口干。,二、抗组胺药,18,阿司咪唑的不良反应(1）心律失常。大剂量可出现严重的心律失常；(2）过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏史；(3）体重增加。避免长期使用；(4）转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高，一旦出现需要停药。,19,药物镇静作用止吐作用抗胆碱作用作用持续时间（h）苯海拉明+46茶苯海明+46异丙嗪+46曲吡那敏+46氯苯那敏+46阿司咪唑24特非那定1224苯茚胺略兴奋+68注：+作用强，+作用中等，+作用弱，无作用,常用H1受体阻断药作用的比较,20,【体内过程】口服易吸收，F约为75%，t1/2为2h,作用维持4h。主要经肾排泄。西咪替丁可透过胎盘屏障和血脑屏障。,二、H2受体阻滞药,药物：西脱羧米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。,21,【药理作用】1抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细胞膜上H2受体，抑制胃酸分泌，（包括抑制五肽胃泌素、M-R激动药所引起的胃酸分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致夜间胃酸分泌）。促进溃疡愈合,二、抗组胺药,H2-R阻断药西咪替丁（cimetidine）,22,3.增强免疫：西米替丁阻断T细胞上的H2受体，减少组胺透生的抑制因子(HSF)生成，使淋巴细胞增殖，促进淋巴因子和抗体生成。,2心血管系统:大剂量可拮抗组胺所致的心脏抑制和血管舒张。但抑制胃酸分泌的剂量对心血管系统影响很小。,H2-R阻断药西咪替丁（cimetidine）,23,1.胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。2.胃酸分泌过多症（卓-艾综合征，ZES）和食管炎。3.用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。,【临床应用】,H2-R阻断药西咪替丁（cimetidine）,24,1.胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。2.CNS反应：眩晕、头痛。3.长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、三环类抗抑郁药等药物的代谢。,【不良反应】,【药物相互作用】,25,为突触前受体，在突触后也有分布，既