药物代谢酶基因检测指导个体化用药.ppt

药物代谢酶基因检测指导个体化用药,是药三分毒？,你吃错药啦!,你药吃多啦！,不合理用药导致严重不良反应,全球死亡患者中，三分之一是由于不合理用药，而并非死于自然疾病本身。WHO（联合国世界卫生组织）,美国每年有10万人死于药物不良反应，直接和间接经济损失达120亿美元。FDA(美国食品和药物管理局),根据药监局和食品药品管理局等机构的统计：1、中国每年有5000万的住院病人，其中至少250万与药物不良反应有关，20多万人因此而死亡。2、我国住院病人中有20是由于不合理用药造成二次住院。,传统用药的弊端,症状体征及仪器检查,诊断,药物治疗,经验处方,药物治疗,A药,B药,C药,D药,传统经验性用药代价1、耗时多2、花费大3、疗效差4、不良反应多5、毒副作用几率大,药物代谢因人而异,生物转化,肝脏,药物,药物重吸收,代谢产物,排泄,药物重吸收,肾脏,药物毒性但有效,药物毒性且无效,药物无毒性且有效,药物无毒性也无效,同种同量药物治疗,一种类型的药并不适合所有人,药物代谢酶,决定药物反应的因素,体重/身高,性别,老人/小孩/孕妇,病史,并发症,环境因素,遗传因素（基因）,不同人群,药代动力学,药效动力学,药物疗效和毒性的个体差异,基因组,基因变异(单核苷酸多态性),药物靶点,药物转运体,药物代谢酶,约59%的药物不良反应与遗传相关,基因变异决定药物反应个体差异,决定性因素,单核苷酸多态性（SNP）,导致人类遗传易感性的重要因素导致人类药物代谢和反应差异的关键因素,由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性,FDA确认受基因多态性影响的药物,氯吡格雷代谢受CYP2C19基因调控,氯吡格雷一种新型的血小板聚集抑制剂，抗凝血作用，广泛应用于心血管疾病的防治，以其卓越的安全性和有效性很快风靡全球。,氯吡格雷,药物代谢酶（基因正常）,生物转化,正常代谢,发挥作用,CYP2C19,CYP2C19*2,CYP2C19*3,药物代谢酶（基因突变）,无法转化,代谢异常,药物无效,CYP2C19基因突变与药物代谢速度,弱代谢型人群：常规剂量的药物使用会在人体内造成代谢产物堆积，产生药物性肝炎或药物中毒等不良反应。强代谢型人群：因为药物代谢过快，一是药物达不到有效血药浓度，造成药效不佳或无效。,CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药,个体化用药,强代谢者,中等代谢者,弱代谢者,CYP2C19*1/*1,CYP2C19*1/*2*1/*3,CYP2C19*2/*2*2/*3*3/*3,基因检测分型,增加用药量或者换药,常规用药,减少用药或者换药,PS：美国FDA强烈建议患者服用氯吡格雷前需检测CYP2C19基因型,华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药，其临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。,华法林,药物代谢酶（基因正常）,正常代谢,有效清除华法林,药物安全,CYP2C9,CYP2C9*3,药物代谢酶（基因突变）,代谢异常,无法清除华法林,毒副作用,CYP2C9基因检测指导华法林个体化用药,华法林,维生素K氧化还原酶,TT,VKORC1,编码基因,突变位点,TC,CC,常规用药,剂量增加52%,剂量增加102%,美国FDA于2007年批准修改华法林的产品说明书，推荐在使用华法林前对VKORC1进行基因检测；2010年再次修改说明书，建议结合VKORC1和CYP2C9基因型考虑华法林的初始用药剂量。,VKORC1基因检测指导华法林个体化用药,酒精代谢受ALDH2基因调控,GG,AA,GA,PS：携带ALDH2*2等位基因的个体酒精代谢能力下降，少量饮酒即出现脸红、心跳加速等不适.,ALDH2*2：rs671,常见血管扩张药，作用迅速而短暂，治疗冠状动脉狭窄引起的心绞痛。,ALDH2基因检测指导硝酸甘油个体化用药,个体化用药是必然趋势,个体化用药,药物代谢差异,基因检测,基因差异,不良反应,传统用药,选择合适药物和剂量,优化治疗方案,优点,政府：和谐的医疗氛围，良好的医疗环境医生：精准的用药指导，不必要的医患纠纷患者：更好的治疗效果，不必要的副作用企业：提供用药指导，提高企业效