B细胞和T细胞ppt课件.ppt

B 细 胞 和 细 胞 和 T 细 胞 细 胞 1 抗体抗体 IgG 的基本结构的基本结构 2 抗体多样性的产生抗体多样性的产生 在每一个 B 细胞中，编码抗体重链基因的染色体具有 4 种类型 DNA 元件（基因片段）的多个拷贝存在，这 4 种 片段分别称为 V 、 D 、 J 和 C 。 3 抗体的类型及其特性抗体的类型及其特性 4 B 细胞所处微环境的细胞因子决定了其细胞所处微环境的细胞因子决定了其 所分泌抗体的类型所分泌抗体的类型 5 抗体的类型转换抗体的类型转换 6 抗体的标记和中和功能抗体的标记和中和功能 7 B 细胞的种类细胞的种类 静息静息 B 细胞细胞 (Nave B cell) ： B 细胞在骨髓中发育成熟， 发育成熟后，在其表面表达有膜结合的免疫球蛋白 mIgM, 它 们只有唯一的抗原特异性。成熟后的静息 B 细胞在血液和 淋巴中循环，如果这时还未遇上相应的抗原，我们称之为静 息 B 细胞。 浆细胞和记忆浆细胞和记忆 B 细胞：细胞： 如果静息 B 细胞在淋巴结中遇上膜 结合抗体的同源抗原，它就会被激活、增殖、分化成分泌抗 体的浆细胞和记忆 B 细胞。 8 9 B 细胞受体细胞受体 (BCR) 识别抗原识别抗原 10 B 细胞的激活增殖和分化细胞的激活增殖和分化 抗原交联膜结合抗体，产生信号，这导致 MHCII 和共刺激分子 B7 表达的上调。抗体抗原 复合物通过受体介导的内吞方式进入 B 细胞内 ，被降解成肽段。一些肽段结合到 MHCII ，以 肽 MHCII 复合物的形式提呈到 B 细胞表面。 TH细胞识别 B 细胞上的肽 MHCII 复合物， 这个识别在加上共刺激信号导致了 TH细胞的激 活。 11 激活的 TH细胞开始表达 CD40L ， CD40 和 CD40L 的相互作用产生 信号， B7 和 CD8 作用给 TH 细胞提供了共 刺激信号。 B 细胞开始表达各种细胞因子受体。 TH 细胞分泌的细胞因子与 B 细胞上的细胞因子 受体结合导致 B 细胞增殖和分化。 12 B 细胞成熟激活增殖分化总结细胞成熟激活增殖分化总结 13 T 细胞可以分为三类，即杀伤性 细胞可以分为三类，即杀伤性 T 细胞细胞 (CTL,CD8+) 、辅助性、辅助性 T 细胞细胞 (TH ,CD4 +) 、调节性、调节性 T 细胞细胞 (Treg) 。 T 细胞按阶段分为三种，即静息 细胞按阶段分为三种，即静息 T 细胞、效应细胞、效应 T 细胞、记忆细胞、记忆 T 细胞。细胞。 T 细胞的分类细胞的分类 14 T 细胞识别加工后的抗原细胞识别加工后的抗原 15 MHC 分子的分类分子的分类 MHCI 结合的肽段大概为结合的肽段大概为 8 10 个氨基酸，它将抗原肽提个氨基酸，它将抗原肽提 呈给呈给 CD8+T 细胞，而细胞，而 MHCII 结合的肽段大概为结合的肽段大概为 13 18 个个 氨基酸，它将抗原肽提呈给氨基酸，它将抗原肽提呈给 CD4+T 细胞。细胞。 16 MHC 蛋白与器官移植蛋白与器官移植 杀伤性 杀伤性 T 细胞对“外源”细胞对“外源” MHC 分子非常敏感，一旦识别分子非常敏感，一旦识别 “外源”“外源” MHC 分子后，分子后， CTL 便攻击、杀死表达该“外便攻击、杀死表达该“外 源”源” MHC 分子的细胞。分子的细胞。 CTL 能通过破坏血管，能通过破坏血管， CTL 切断移植器官的血液供应，结切断移植器官的血液供应，结 果通常导致其坏死。果通常导致其坏死。 移植学家力图使供体与受体相匹配，据估计，如果在移植学家力图使供体与受体相匹配，据估计，如果在 10000 个与你无亲缘关系的个体骨髓捐赠库内寻找，找到与个与你无亲缘关系的个体骨髓捐赠库内寻找，找到与 你的你的 MHC 类分子相匹配的概率只有类分子相匹配的概率只有 70 。 17 三种专职抗原提呈细胞三种专职抗原提呈细胞 树突状细胞树突状细胞 : 它是最有效的抗原提呈细胞。这些细胞组成 性的表达高水平的 MHCII 分子和共刺激分子，它们能激活静息 T 细胞。 巨噬细胞：巨噬细胞：它只有通过内吞抗原后才能被激活，然后再表达 MHCII 分子和共刺激分子 B7 。 B 细胞：细胞：它组成性的表达 MHCII 分子，但只有在被抗原激活 后才开始表达 B7 分子。 18 19 20 T 细胞受体细胞受体 (TCR) 的重排的重排 21 T 细胞受体复合物：细胞受体复合物： TCR-CD3 22 辅助辅助 T 细胞的产生细胞的产生 23 CTL 细胞的产生细胞的产生 24 静息静息 CTL 的增殖需要辅助的增殖需要辅助 T 细胞的帮助细胞的帮助 25 记忆记忆 CTL 的增殖不需要辅助的增殖不需要辅助 T 细胞的帮助细胞的帮助 26 激活后辅助激活后辅助 T 细胞的生命周期细胞的生命周期 效应器辅助效应器辅助 T 细胞有两个主要职责。首先，它们存在于细胞有两个主要职责。首先，它们存在于 血液和淋巴循环中，并可在淋巴结之间迁移，为血液和淋巴循环中，并可在淋巴结之间迁移，为 B 细胞和细胞和 CTL 提供帮助。其次，在发生“战场”的部位离开血管，为提供帮助。其次，在发生“战场”的部位离开血管，为 先天免疫系统和获得性免疫系统的“士兵们”提供帮助。先天免疫系统和获得性免疫系统的“士兵们”提供帮助。 在前线，应对细菌或病毒侵袭而活化的巨噬细胞会分泌在前线，应对细菌或病毒侵袭而活化的巨噬细胞会分泌 IL-12,IL-12 可作为主要的细胞因子来影响可作为主要的细胞因子来影响 Th 细胞分泌细胞分泌 Th1 型细胞因子，而分泌那些抵御细菌或病毒侵袭所必需的型细胞因子，而分泌那些抵御细菌或病毒侵袭所必需的 Th1 细胞因子（细胞因子（ IFN- 、 IL-2 、 TNF ）。）。 27 如果如果 Th 细胞在有寄生虫侵袭的位点离开血液时，它们就会细胞在有寄生虫侵袭的位点离开血液时，它们就会 发现召集处于富含发现召集处于富含 IL-4 的环境中。的环境中。 IL-4 可以促使为定型辅助可以促使为定型辅助 T 细胞分泌细胞分泌 Th2 细胞因子（如细胞因子（如 IL-4,IL-5 和和 IL-10 ），这些细胞因），这些细胞因 子对于帮助抵抗寄生虫侵袭非常有效。子对于帮助抵抗寄生虫侵袭非常有效。 激活后的辅助激活后的辅助 T 细胞寿命比较短，一般为几天到几周。细胞寿命比较短，一般为几天到几周。 激活后辅助激活后辅助 T 细胞的生命周期细胞的生命周期 28 激活后激活后 CTL 的生命周期的生命周期 CTL 被激活后，它就会快速增殖，以建立自己的数量被激活后，它就会快速增殖，以建立自己的数量 群。然后，它离开淋巴结，进入血液，搜寻机体内那些入群。然后，它离开淋巴结，进入血液，搜寻机体内那些入 侵者侵入、需要它去杀灭它们的部位。当它找到了这样的侵者侵入、需要它去杀灭它们的部位。当它找到了这样的 地方，它就离开血液，然后诱导被感染细胞的凋亡。地方，它就离开血液，然后诱导被感染细胞的凋亡。 激活后的细胞毒激活后的细胞毒 T 细胞寿命比较短，一般为几天到几 细胞寿命比较短，一般为几天到几 周。周。 29 CTL 杀死病毒感染细胞的两种途径杀死病毒感染细胞的两种途径 1. 颗粒酶、穿孔素途径颗粒酶、穿孔素途径 30 2. Fas 途径途径 31 T 细胞成熟激活增殖分化总结细胞成熟激活增殖分化总结 32 DC 体内激活肿瘤患者免疫系统过程体内激活肿瘤患者免疫系统过程 1. DC 通过血液循环迁移人体肿瘤组织。不成熟通过血液循环迁移人体肿瘤组织。不成熟 DC 具有非常具有非常 强的吞噬能力，它能吞噬肿瘤来源的物质。强的吞噬能力，它能吞噬肿瘤来源的物质。 2. DC 细胞被肿瘤来源的物质以及各种肿瘤浸润淋巴细胞分泌细胞被肿瘤来源的物质以及各种肿瘤浸润淋巴细胞分泌 的因子诱导成熟。的因子诱导成熟。 3.3.成熟的成熟的 DC 从肿瘤组织迁移到富含从肿瘤组织迁移到富含 T 细胞的外周淋巴器官。细胞的外周淋巴器官。 那里它们激活那里它们激活 CTL 和和 CD4+T 细胞。细胞。 4. CTL 能有效识别杀死肿瘤细胞。能有效识别杀死肿瘤细胞。 CD4+T 能帮助能帮助 DC 激活激活 CTL, 并通过分泌并通过分泌 IL2 帮助增殖帮助增殖 CTL 。 33 DC 疫苗制作的一般流程疫苗制作的一般流程 2. 用细胞因子刺