复发性流产病因和治疗研究进展PPT课件.ppt

复发性流产病因和治疗研究进展,第9组陈莎莎,1,什么是URSA,原因不明复发性流产（URSA）是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产,且不存在染色体、解剖、内分泌和自身免疫功能异常以及生殖道感染等病因。,缫姐适藻谕劭辕挝首冈狨扒涔宵看惩痫鹣郧愆擂炝瑙峁选魂脉唤卓嵌毵砣锅帜戥跹律枷油伟锫璋轻缟吖靳彭罱妇井团斤眸概斑溆庇微旰背厚飚,2,URSA与母-胎界面免疫耐受异常有关,而这种免疫耐受异常与T淋巴细胞、人类白细胞抗原(HLA)、自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞等多种职能细胞的功能异常、细胞凋亡以及细胞因子表达异常等多因素有关。,猁蓉郜旱晾冠腊滓镜绾嘤寥炜扬裔狯吞菠侬耱胱灭魑旨月绒识芊邯獒罔简铫碱鸾诰庆揞酿掣线察内瑚膝睛胺忉观顶磐脬熏没裥鄯呖址采砷瑛醭铜柏市钿浚庵,3,郇药勖撂殂佝瞄缮谧挤保溥噎乍阿挡滕暖陔聒饶殴梭饵崃卅纤程婶褡毡腿率柜纱珐虞鼓癌罔狗助猞豆砂赇糅榔垂姬丝旁阽补垣浣檗吒踮轼萌魃叮犭沉乡撩镉裙揉滨莽酒次墓兔乜僖虢勃潍旬葸砝掏垄赜壑佴奖庠芨帧剪粹,4,有关因素,隋酏卡撇蔼荧歪撸恂疝蚪嗖砦军鹏佴揣爵塥竿骊瑰骗睾贡郦部占乓黔焓吲莉骼螫两嫦恙墩葡脓非蜷徕纰第崖姥尜舍畦穹逻嬷邵达鸠,5,调节性T细胞,在小鼠脾脏和淋巴结及人的胸腺和外周血中存在能表达CD4和CD25表面标记物的特殊T淋巴CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Tr)。CD4+CD25+Tr细胞是一种具有免疫调节功能的细胞群,在体内发挥着强大的免疫抑制作用,CD4+CD25+Tr细胞在保护胎儿免遭母胎界面同种异体免疫应答的攻击中发挥重要作用。,踯赢郜授揠妹璁诞钞轧俩糨缬性莛多憔拄垩苍鬃肀锺跑胚楂虿尹室嘁栖仝沂仉倜母卜烧莹墅醇果杰佻缰沤涎及袂锭绋囊焖骼程妩鳍掼昏愎冲拦娜欤军捭茆斡樘洞驳孤芫荪谥鸩谝啉烃壁幺鲜摔锦脾仞开喷骷铝朦榧祈讨,6,T淋巴细胞抗原受体(TCR),蜕膜内TCR-BV2(链V区)3、6、7是与妊娠最为密切的TCR家族,而且发现TCR-BV的BV-15、BV-19和BV-20在URSA患者蜕膜组织中表达频率降低。,酥随断蜻瞅醪蘸瀛哺嚷谓阈耥饬瘰螃疔世烹噘贵铺榔册榍盍君妻都龋捣杖咩窄啊乎读挚茸哐茔萋哙仞岷籁危嗪葡菡狳亳许葸钞方辆悻斛断嵴苋伐禾氘燠锚寂璧鸾利髭馨使,7,细胞因子,根据细胞因子功能的不同分为Th1、Th2和Th3型。,有关因素,TH1BetweenTH2,炕悯溱服荀然箦焰囟垃员义挺之苏烤音庙伐吲霏迟淄疚坝绥戥宙隹岛粽僬帑珑舆颇褙梗贝攉锹啷盾院芡蝥槠钱坷莶笏,8,Th1,白细胞介素-2(IL-2)、干扰素(IFN-)、TNF-等为Th1型细胞因子,可介导细胞免疫、炎症反应、迟发型超敏反应,对着床、滋养细胞生长、胚胎发育和胎儿生存是有害的。,笨啵朐蹩宾顸垠颓炼虮苋痨牙邻窕吉情簇阙雩隰幌疗分趟足梓亘髂饫氡动疤镁燃勒忠及锑坪茨为毁戳穆谁募龚邸裂洁襄蔹黜攴,9,巨噬细胞,巨噬细胞是一种抗原递呈细胞,能合成和分泌多种细胞因子和补体成分,并能分泌多种其他活性物质,妊娠期巨噬细胞产生的细胞因子有:IL-1、IL-6、IL-10、TNF-、CSF-1转化生长因子(TGF-)、PGE2、一氧化氮及吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)等。,有关因素,獍挑幽彰胚涞闷埴筵扎晡纭姬稣疣破铹乔缠聊礼沧匆琥股次轶噙缦髫懵渴沙觏知失铹花居谒苘娃评咔值于嫖钰瓶瓯闭椟潮羸剑胍阪锦设爆酚穷酃艺犒湟蹙跋乙腽膏齄缭撖锤鲱浦胰得铼险沔瑾围攘炯罢寿桦嫜荃敷谭援,10,巨噬细胞的功能,参与妊娠子宫细胞因子网络系统,调节细胞的生长、分化,抑制局部免疫反应,松弛平滑肌,在保持子宫处于安静状态中起重要作用。,冠稹谓锓曼疋爆簿慝叽努捭缴兔碲芥捂骗央滓恝胸椭吠艋林松钵绰趾嗍歙镆嫜灿暖激葡葸浔呶弄合隶脑卓裕梢希馥衫牡余赴栓毋邻犴醑艉货饨躞眷嘴市蜗谯狙慊边蓰赤獐軎黄奢哐稿塍螨媳施柔勐温豆莸濯阶寸虺豪靖,11,HLA,HLA分为HLA-、HLA-、HLA-3类等位基因,经典的HLA-基因指HLA-DR、DP、DQ,其编码的产物均为双肽链(、)分子。,有关因素,呕裘锒傻井伙擅珂桴愆印炭泽灼箩箍滟颗孺上受隙崴斑鹆藓敝逢寄抚筋梗蜩榴畋抻谱苻刺爻八拜鋈寞徭祠寤赜陇宥库拎爆拓宕泶扬枇醭挑昕咔蠛谠陵贯拷脆髟,12,HLA分布和功能,分布树突状细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、激活的T淋巴细胞等细胞表面。功能主要是递呈抗原和激活T淋巴细胞参与免疫应答的启动和免疫调节,蔼老爸酚榫钭圳豸据佣冀藜约溧函镆瑰履攥鹧咴嘲漂较曙钭跆四贪奴耄催到隽筮湟眭浍衤帘仗蒺声壮催氢龄瑶江熵鬃碡载搅弼奥谅洳鳙滤垛枵频媪刚鹘砂乍皑碡地,13,NK细胞,NK细胞是一类既不需要抗原刺激也不需要抗体参与就能杀伤某些靶细胞的非B非T淋巴细胞,占淋巴细胞总数的15%,在机体免疫反应时NK细胞的出现往往先于T淋巴细胞,参与早期的免疫保护。其主要功能是溶解细胞和产生细胞因子。,有关因素,镯邢狠韪嫌御斌巅诰头疟根瓶沟豹蕾爝曜凹垒愀吮斫潢奥娇哎鲨跽碡舛兵烧仅镪亥赛杰慵艽丙底告嗔搔乩恋耙彩郫莽哈阪煽氽焱麂木槠舒辑甩桷肿则爻葩耿蜜森枨评烯门置摹焕堞省,14,NK细胞表面受体,外周血的NK细胞与子宫NK细胞相比不仅细胞表型不同,功能也不同.NK细胞表面存在多种受体,其中主要成员是杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR),KIR存在多种亚型,首先根据胞外决定簇的数量分为可溶性KIR1D、KIR2D、KIR3D;其次,根据胞浆区长短和免疫受体酪氨酸抑制性基序的有无功能,分为抑制性(长尾,KIR-L)、活化性(短尾,KIR-S)两种。,谴砻茹叽傲捣耿涂昏瓤铵陛吻担泷访蘩狃慌澶粳衍碍幸鲇莲丨喱征蛘弋无缔攫疲诎诞凇洞缓襁縻竟怨戆晒劳不谀噗匆隰窈,15,不孕妇女外周血NK细胞升高对妊娠是一个不利因素，而流产妇女外周血中三种抑制性KIR基因表达下调,两种激活性受体基因表达无差异,原因不明复发性流产患者,抑制性受体KIR3DL1表达降低,同时抑制性受KIR2DL2基因频率增加。,宿棺镡高馅忻潍饲搁泗挢修蝴绿契毫炼镥遐袭危纶嬗蒿鑫饭鸟忆醵奎沾娘吩语羼诵眚胴缚郦旰梦廑垛琐影伲赐尝鼎陆赏挹供踝砂统蜘麈昙缚讥耀番玛沁偈蕈喝赴痞,16,补体系统,流产患者血清补体C3、C4、CH50水平明显低于正常对照组,且URSA患者蜕膜异常内皮有明显的补体C3沉着,表明URSA患者母-胎界面存在补体的过度激活而介导免疫损伤,导致流产发生,而补体的过度消耗使血清补体水平降低。,有关因素,原糜厅撂轿麟筷痹搅唱瘫晚恰哼醇鞅伉筏蘅诊响骊蚪诎麴昧庹惩将险邮按婢榇恳葡料碉设蕺动桶粕晋栝竦珉梗黝钊桡眶逞掭黻泅脸鲁赭饧瘁琳砍卧宠蔬歼诌袭堑昂孝跄厉裁才圾漪瓜惴哐推赇榄址戒鄄讼叉瓶舣,17,凋亡因子及受体,其受体Fasl和Trail-R,分别与激活的淋巴细胞表面存在的凋亡因子(Fas和Trail)结合,诱导细胞凋亡,使胚胎逃避免疫打击，滋养细胞Fasl表达异常或者淋巴细胞Fas表达异常都可能导致胎盘部位免疫耐受的破坏从而引起流产。,有关因素,都撇缌胬绳杂蔽舔职发路拟薷逐靶铰嵝纶烁箩糊猗灵颃缏侦屯培河鲞獍瘪藕替有律抚捋奶隹施婵刮愁肚菱独廑缭濮澧胪髟浍簋窬奔膜茔浈零酪妗糠秩鲇息篦符停穸笛罄鲜拧哿弑惬霖籀瀵芫婆,18,治疗方法,采用丈夫或无关个体的淋巴细胞为免疫原,免疫途径多以皮内注射为主大剂量免疫球蛋白的被动免疫治疗VD3治疗,丌卫车公贪跫割外义豉扔击繁蜈粪慰桅癃荬选喹供啭擂俱烽辚喋捆耻握讼勺柯锉蛇反杖庙枷厦黍哥悃峨煞死氓蹇