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凝血与抗凝聊城市人民医院血管外科王力张锋,病因,静脉血栓形成的三大因素:Virchow维柯氏三角理论单一因素往往都不足以致病,必须是各种因素的组合,尤其是血流缓慢和高凝状态,破坏血液中凝血和抗凝因子间的平衡,触发瀑布式凝血连锁反应活性增高,才可能引起血栓形成,抗凝,凝血,正常的凝血依赖于三因素,完整的血管结构有效的血小板数量及功能正常凝血因子数量以及活性,凝血酶原复合物时期凝血酶原形成期纤维蛋白形成期,凝血的三个时相,传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径,内源性(接触因子)途径,外源性(组织因子)途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,组织因子,纤维蛋白原,纤维蛋白,激活,激活,激活,激活,激活,激活,DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-237,实验室检查,外源途径,XII,TF,PT外源凝血系统,纤维蛋白原,纤维蛋白凝块,内源途径,XI,IX,VIII,X,V,II,VII,APTT内源凝血系统,途径,共同,活化一个分子的a因子能产生1000个分子的a,理论上在凝血瀑布的上游抑制凝血因子将产生更强的抗凝作用。,Xa因子的主要作用,IIa因子的主要作用,a为凝血瀑布的最后环节,a将纤维蛋白原变为纤维蛋白促进血块形成通过活化因子使纤维蛋白交联,以及与-抗纤溶酶交联而抑制纤溶酶,使血栓更加稳固。,常用抗凝药物抗凝作用靶点特性,普通肝素:有相似的抗Xa与IIa活性低分子肝素:速碧林:抗Xa大于IIa活性水蛭素类:比伐卢丁:只有抗IIa活性华法林:抗Xa与IIa活性利伐沙班:抗Xa活性,常用抗凝药物的作用特点,普通肝素:UFH,低分子肝素:LMWH,Vk拮抗剂,半衰期较长35-45小时,3-5天达到药物高峰服用后出现一过性高凝状态,初始单用不可靠致畸作用,利伐沙班是一种特异性选择性Xa因子直接抑制剂Xa因子可催化凝血酶原转化为凝血酶,利伐沙班对凝血酶无作用,但可以通过抑制Xa因子,调节凝血酶的产生水平。与间接Xa因子抑制剂相比,利伐沙班可直接抑制游离的Xa因子,也可抑制纤维蛋白结合的Xa因子以及凝血酶原酶复合物,因子抑制剂:利伐沙班,利伐沙班的优势,在凝血瀑布兴奋的早期就阻断阻止凝血酶的增殖放大但不影响已生成的的凝血酶
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