肠黏膜屏障损害与肠道功能障碍PPT课件.ppt

,肠粘膜屏障损害与肠道功能障碍,2019/12/17,1,目录,一、肠粘膜屏障的构成,二、肠粘膜屏障的作用,三、肠粘膜屏障损害的原因,五、肠粘膜屏障损害与肠道功能障碍,四、肠粘膜屏障损害的机制,2019/12/17,2,肠粘膜屏障的构成,正常成人肠粘膜屏障的面积约为400平方米，其耗能约占人体能量的40%,TremellenK,MedHypotheses2012,79:104112.,机械屏障,化学屏障,免疫屏障,生物屏障,2019/12/17,3,HanneVanSpaendonk,BoenaCukrowska，HanneVanSpaendonk,WorldJGastroenterol2017November14;23(42):7505-7518,肠粘膜屏障示意图,AJ:Adherensjunction;D:Desmosome;IEL:Intraepitheliallymphocyte;TJ:Tightjunction.,2019/12/17,4,肠粘膜的机械屏障,HindawiBioMedResearchInternationalVolume2018,ArticleID2819154,10pages,2019/12/17,5,肠粘膜机械屏障的超微结构,JAM:Junctionadhesionmolecule,BoenaCukrowska，HanneVanSpaendonk,WorldJGastroenterol2017November14;23(42):7505-7518,2019/12/17,6,肠粘膜化学屏障,肠粘膜化学屏障,胃酸,胆汁,消化酶,溶菌酶,粘多糖,糖蛋白,糖脂,补体,球蛋白,2019/12/17,7,MasseyVL,ArteelGE:Acutealcohol-inducedliverinjury.FrontPhysiol2012,3:193.,肠粘膜的机械和化学屏障,Bischoffetal.BMCGastroenterology2014,14:189,2019/12/17,8,肠粘膜细胞及其功能,ChrysostomosD.Anastasilakis,Digestion2013;88:193208,2019/12/17,9,肠粘膜免疫屏障,2019/12/17,10,肠粘膜生物屏障,主要由正常的肠道菌群构成，是对外来菌株有定植抵抗作用的肠内正常寄生菌群。正常成人肠道内细菌总重量可达1-1.5公斤，肠道微生态系统是人体最大的微生态系统。专性厌氧菌，占据了肠道菌群所有细菌数量的99%以上，是肠道菌群的主体。,双歧杆菌,乳酸杆菌,拟杆菌,2019/12/17,11,JournalofInterferon88:193208,2019/12/17,19,细菌或毒素进入循环系统的路径,应激肠道缺血肠道上皮损伤肠道通透性增加细菌和内毒素易位SIRS,ChrysostomosD.Anastasilakis,Digestion2013;88:193208,2019/12/17,20,Lebrunetal,2017,CellReports21,11601168,1.LPS通过TLR4依赖机制诱导L细胞分泌GLP-12.肠缺血损伤与人的即时GLP-1分泌有关。3.L细胞是肠损伤后LPs的粘膜传感器。4.Glp-1分泌与肠道炎症密切相关。GLP-1:胰高血糖素样肽LPS:脂多糖TLR4:Toll样受体4Lcell:肠内分泌细胞,脂多糖导致肠屏障损伤后肠内内分泌细胞增加GLP-1(胰高血糖素样肽)分泌,2019/12/17,21,NatRevGastroenterolHepatol.2017January;14(1):921.,疾病发生时，三种已知的上皮细胞旁路的渗透性通路功能障碍,2019/12/17,22,肠道菌群失调与肠道功能障碍,1.实验组10只大鼠，给予黏菌素胃管注入7天。2.对照组只给予生理盐水胃管注入。3.结果显示：黏菌素组，盲肠粘膜肠杆菌科的菌落数和含量较对照组均明显下降(P0.01)。而厌氧菌(乳酸菌、细菌和双歧杆菌)则不受影响。4.黏菌素组盲肠粘膜肠球菌的菌落数较对照组明显增加。,H.Wang，LettersinAppliedMicrobiologyISSN0266-8254,2019/12/17,23,经口黏菌素诱导肠道菌群失调，导致细菌移位到肠系膜、脾脏、肝脏和肾脏的数量显著增加。,H.Wang，LettersinAppliedMicrobiologyISSN0266-8254,肠道菌群失调与肠道功能障碍,2019/12/17,24,肠道菌群失调与肠道功能障碍,生理盐水对照组a与无菌饲养组b，回肠组织病理学HE染色，显示：正常绒毛结构和腺体，无血管充血。黏菌素组c提示：肠粘膜轻度受损，以中度绒毛脱落、腺体损伤和出血为特征。固有层(箭头)可见局灶性白细胞浸润。,H.Wang，LettersinAppliedMicrobiologyISSN0266-8254,黏菌素菌素致肠道菌群失调对回肠远端粘膜形态的破坏,2019/12/17,25,肠粘膜屏障完整性的损害是造成细菌或内毒素易位的主要原因,Orv.Hetil.2014,155(8):304312,2019/12/17,26,肠道粘膜屏障破坏和细菌移位增强脓毒症大鼠全身炎症反应,Zhangetal.CriticalCare(2018)22:117,2019/12/17,27,有一项研究用年轻和年龄大的狒狒的结肠组织比较。年轻狒狒和老年狒狒的结肠镜下结构无差异。A：年轻；B：老年,结肠组织的髓过氧化物酶（MOP）活性也无差异,年龄可能是肠功能障碍的高危因素,JGerontolABiolSciMedSci2013September;68(9):10451056,2019/12/17,28,JGerontolABiolSciMedSci2013September;68(9):10451056,老年狒狒结肠的跨膜电阻下降、辣根过氧化物酶显著增加，提示通透性增加。,老年狒狒结肠组织中的TNF-、IL-6、IL-1水平显著升高。,年龄可能是肠功能障碍的高危因素,2019/12/17,29,重症监护病房肠道屏障衰竭的生物标志物,最近大量研究发现：血浆瓜氨酸、血浆或尿肠脂肪酸结合蛋白两种肠细胞生物标记物可能有助于增强者识别肠细胞损伤和功能障碍。,CurrOpinCritCare2016,22:152160,2019/12/17,30,CurrOpinCritCare2016,22:152160,正常肠细胞功能和完整性与肠细胞损伤和功能障碍的原理图比较。,2019/12/17,31,CurrOpinCritCare2016,22:152160,研究认为，血浆瓜氨酸（Citrulline）浓