遗传与先天疾病演示PPT课件.ppt

遺傳與先天疾病,季瑋珠台大預防醫學研究所,.,1,遺傳與先天疾病之比較,遺傳genetic藉著基因gene傳給後代不一定出生時就出現異常先天congenital與生俱來出生時即可發現遺傳疾病出生前感染出生前環境傷害,.,2,遺傳疾病,因為染色體或基因異常造成的疾病會傳給後代在家族中重複出現亦可能為突變染色體異常chromosomeabnormality單一基因異常singlegenedisorder多基因或多因子異常multi-gene/factorial,.,3,染色體異常,數目異常某一對多出一條trisomytrisomy21(Downssyndrome)trisomy18(Edwardssyndrome)trisomy13(Patausdynrome)47XXY(Kleinefelterssyndrome),47XXX,47XYY某一對少一條45X0(Turnerssyndrome)結構異常第五對貓叫症候群,.,4,共同特性,原因及影響多因減數分裂過程失誤引起少數為帶因者嚴重者流產或死胎可持續懷孕至出生者體染色體異常多伴隨多重外觀畸形行為異常智能不足等除唐氏症外很少可以存活到成年性染色體多可存活但伴隨性徵異常及行為和生育問題防治遺傳諮詢遺傳診斷早期療育,.,5,唐氏症Downssyndrome,外觀異常、智能發展和生長遲滯、先天性心臟病、易罹患白血病顏面扁平眼小向外上斜出虹彩上有小點眼瞼內眥部半月型之眥皮鼻梁較塌舌外吐有溝痕耳殼下折位於眼瞼線下上顎窄高拱脖子短後頸皮厚四肢短手掌短寬斷掌第五小指短內彎腳趾畸形成因：高齡產婦減數分裂無分離trisomy21染色體異常帶因者（不限年齡）轉位,.,6,單一基因異常,孟德爾氏異常體染色體隱性autosomalrecessive地中海貧血代謝異常體染色體顯性autosomaldominant多囊腎杭庭頓舞蹈症軟骨發育不全等性連遺傳或X-染色體遺傳X-linked血友病辨色力異常蠶豆症G6PDdeficiency,.,7,共同特性,原因及影響突變或家族遺傳只有單一特性出現異常遺傳模式清楚但表現方式變化大隱性遺傳需雙方為帶因者顯性遺傳多為突變或成年才出現病徵防治遺傳諮詢遺傳診斷早期療育改變環境避免危害如苯酮尿症等待謝異常,.,8,地中海貧血或稱海洋性貧血Thalassemia,甲型為四個製造-globin基因缺損四個均缺損：嚴重貧血、胎兒水腫死亡hydropsfatalis三個損壞：Hb-H，東南亞1%，慢性溶血性貧血，遇氧化劑加重，有時需輸血。二個缺損：紅血球體積（MCV）小，有時伴有貧血。帶因者。一個缺損：silentcarrier。無症狀帶因者。帶因者盛行率：美國非洲裔5-30%，東南亞15-30%。台灣4%。,.,9,地中海貧血或稱海洋性貧血,乙型為製造-globin基因之缺損：二個缺損homozygous：慢性溶血性貧血，需終生輸血並除去鐵質以免破壞內臟，壽命縮短。可經由骨髓移植治癒。一個缺損heterozygous：帶因者，紅血球體積（MCV）小，有時伴有貧血。又稱輕型海洋性貧血。台灣帶因者1.5%,.,10,苯酮尿症Phenylketonuria,是一種基因疾病，不能代謝一種氨基酸phenylalanine，不治療會造成嚴重的不可逆的智能發展遲滯、以及神經行為異常，如抽搐、顫抖、步態異常、不自主運動、類似自閉症之精神症狀等。美國發生率1in12000births。早期發現可以特殊飲食治療。過去建議只限制4-8年，但最近發現應更久。患者到達生育期而準備懷孕時尚有胎兒的問題。,.,11,G6PDdeficiency,葡萄糖六磷酸鹽去氫脢缺乏症/蠶豆症性聯遺傳X染色體上紅血球細胞磨容易受到特定物質破壞而溶血新生兒黃疸影響神經智能發展遇到特定氧化劑可為藥物食物溶血性貧血台灣盛行率3%,.,12,多基因異常,常見之畸形多種慢性疾病環境與基因之交互作用,.,13,共同特性,知道有家族性但遺傳模式不明目前許多醫學研究正在努力防治產前診斷新生兒篩檢早期療育遺傳諮詢幫助不大,.,14,神經管缺損neuraltubedefects,含無腦症anencephalus，脊柱裂spinabifida、脊髓膜膨出myelomeningocele等，嚴重者下肢癱瘓、大小便失禁、水腦。各族群發生率不一，缺乏葉酸（綠色業菜類）的地方比較高。初級預防：多種維生素multivitamin和葉酸folicacid預防。次級預防：母血篩檢超音波,.,15,先天性甲狀腺低下症congenitalhypothyroidism,臨床表現呆小病Cretinism癡呆小鼻低鼻梁皮膚毛髮乾燥哭聲沙啞臍疝氣腹鼓便秘持續黃疸生長發育遲滯原因甲狀腺生長異常發育不全或異位激素形成異常治療早期發現補充激素三個月內,.,16,先天感染,德國麻疹弓蟲症巨細胞病毒性傳染疾病梅毒泡疹等,.,17,共同特性,原因及影響懷孕時感染造成多重器官智能視力聽力等發育異常除梅毒外無治療方法防治避免感染遠離感染源非懷孕期接種疫苗德國麻疹懷孕期梅毒早期發現早期治療,.,18,先天性梅毒,梅毒螺旋菌Treponemapallidum。早期發現可以早期治療，根除感染，可避免後遺症以及傳染給其他人。懷孕早期早期治療發現可減少胎兒先天感染。治療方法：盤尼西林、四環黴素（非神經梅毒）。,.,19,先天性德國麻疹症候群（congenitalrubellasyndrome,CRS）,孕婦感染德國麻疹，特別是前16週（第一孕程），會造成流產、死產、先天性德國麻疹症候群，包括聽力喪失、生長發展遲滯、先天性心臟病、視力障礙等。,.,20,環境危害,菸酒(吸菸引起體重過輕與早產)fetalalcoholicsyndrome藥物安全性等級A,B,C,D,X環境污染致癌性carcinogenesis致畸胎性teratogenesis,.,21,共同特性,原因及影響暴露於環境危害可為個人生活習慣或整體環境污染可造成嚴重多重器官及智能視力聽力損害防治遠離危害早期療育,.,22,重要性2000年衛生統計,先天性畸形嬰兒死亡率565人死亡185.06/100,000佔第二位,31.58%,僅次於週產期疾病少年死亡率129人死亡2.91/100,000佔第二位,10.63%,次於事故傷害惡性腫瘤,.,23,國際分類先天畸形740-759,神經系統無腦顱症anencephalus740等脊椎裂spinabifida等741感覺器官及臉部頸部745-747心臟及循環動脈導管未關閉patentductusateriosus747.0心室中隔缺損vetricularoratrialseptaldefect745.4745.5法絡四徵TetralogyofFallot等745.2,.,24,國際分類740-759,呼吸系統748顎裂及唇裂749消化道氣管食道瘺管食道閉鎖及狹窄T-Efistula750.3先天性肥大型幽門狹窄congenitalhypertrophicpyloricstenosis750.5大腸直腸及肛門管閉鎖及狹窄atresiaof751.2先天性巨大結腸症Hirschsprungsdisease751.3,.,25,國際分類740-759,生殖器官與泌尿系統隱睪症undescendedtesticleortestes752.5尿道下裂hypospadia752.6腎缺失753.0囊腫753.1肌肉骨骼及四肢髖骨先天脫臼congenitalhipdislocation754.3足內翻varus754.5外翻valgus754.6多指或趾polydactyly755.0指或趾融合syndactyly755.1軟骨形成異常756.4,.,26,國際分類740-759,外皮757魚鱗癬ichthyosiscongenita757.1等染色體異常758唐氏症Downssyndrome758.0(trisomy21)其他其他內分泌腺體異常連體嬰等759.4,.,27,國際分類其他部分,感染先天性梅毒congenitalsyphilis090病毒及披衣菌070-079弓蟲症Toxoplasmosis130內分泌代謝等先天性甲狀腺功能不足congenitalhypothyroidism243苯酮尿症phenylketonuriaPKU270.1半乳醣血症galactosaemia271.1,.,28,國際分類其他部分,血液及造血器官遺傳性溶血性貧血282酵素缺乏所致之溶血性貧血282.3蠶豆症地中海型貧血Thalassemia282.4血液凝固缺陷286血友病hemophilia第八九十一因子286.0-286.2精神疾病過動症候群hyperkineticsyndrome314智能不足mentalretardation317-319,.,29,國際分類其他部分,神經及感覺器官錐體外路疾病極不正常動作疾患333杭庭頓舞蹈症Huntingtonschorea333.4嬰兒腦性麻痺infantilecerebralpalsy343遺傳性及特發性之末稍神經疾病356先天及遺傳性肌營養不良359.0-359.1此部分多屬罕見疾病,.,30,初段預防,婚前健檢遺傳諮詢避免暴露補充營養葉酸避免神經管缺損預防接種德國麻疹預防先天性德國麻疹症候群（congenitalrubellasyndrome,CRS）,.,31,CRS預防,1956年以後出生之成人均應接種麻疹疫苗或證明曾患病。未接種第二劑麻疹疫苗而生活於人口聚集處如學校者，要接種第二劑。MMR比單純麻疹疫苗為佳。單純腮腺炎mumps只適合未感染者。懷孕期德國麻疹預防：所有育齡婦女均應篩檢。無免疫力未懷孕者應接種德國麻疹疫苗，已經懷孕者生產後應立即接種以預防先天性德國麻疹症候群。,.,32,產前遺傳診斷,母親血液梅毒血清反應德國麻疹抗體地中海或海洋性貧血母血唐氏症篩檢超音波形態異常畸形羊膜穿刺術/絨毛膜採樣染色體基因代謝等,.,33,梅毒血清反應,所有孕婦、高危險者（性工作者、患有其他性傳染病含HIV者、曾與梅毒患者有性接觸者）應接受篩檢（A類建議）。地區發生率和性伴侶數也應列入考慮。篩檢頻率依臨床決定。所有孕婦第一次產前檢查即應篩檢。高危險孕婦第三孕程（29週後）應重複篩檢。治療後應追蹤血清抗體下降情形。VDRL（VenerealDiseaseResearchLaboratory）orRPR（rapidplasmareagin）。,.,34,地中海或海洋性貧血,第一孕程17週內母親例行檢查MCV=80orMCH=25正常則不需進一步檢查異常父親檢查MCV=80orMCH=25正常則不需進一步檢查異常進入基因檢查夫婦為同型帶因者同型胎兒絨毛膜採樣等不同型不必做進一步檢查,.,35,母血唐氏症篩檢,甲型胎兒蛋白（maternalserum-fetoprotein,MSAFP）同時可做神經管缺損篩檢人類絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonodotropin,hCG）或加上雌三醇（estriol,E3）以該族群的中位數為標準，估計降低時異常的機率。Multiplesofmedian(MoM)。敏感度、特異性不高。(神經管缺損篩檢是過高),.,36,超音波,第二孕程高解像力程超音波：唐氏症肱骨和股骨較短、後頸部增厚、其他形態異常。其他形態異常非唐氏症者婦產科建議6,20,30-40週篩檢需配合確診與諮詢，是否終止懷孕要由父母親決定。,.,37,羊膜穿刺術/絨毛膜採樣,高齡產婦母血篩檢異常超音波異常本人或配偶為帶因者本人或配偶染色體結構性異常曾懷過或生育過先天缺陷兒三次及以上自然流產家族性遺傳疾病血親聯姻,.,38,羊膜穿刺術/絨毛膜採樣,染色體分析羊膜腔穿刺（14-18wk，早期10-13wk），過去流產機會0.5-0.8%，新近報告降至0.04%絨毛膜取樣（chorionicvillussampling,CVS,10-12wk），