总混工艺验证.ppt

总混工艺的生产验证（片剂生产过程验证）,D12药剂6班第三团队,目录,生产工艺,生产过程,生产工艺监控,标准操作规程,生产过程验证,一、生产工艺,片剂的生产一般是将药物与辅料混合后，按容积分剂量填充于一定形状的模孔内，经加压而制成片状。,制粒压片法,湿法制粒压片,干法制粒压片,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,原、辅料的处理,粉碎细度：通过80100目（尤其是毒性药物、有色药物）过筛,制颗粒,小量生产：手工,软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀判断标准“手握成团，轻压即散”,软材筛网,大量生产：颗粒机制粒,制软材：,制湿颗粒：,干燥,常压干燥减压干燥喷雾干燥沸腾干燥,干燥方法,冷冻干燥微波干燥红外线干燥吸湿干燥,干燥温度一般为5060。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在60以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到80100，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜,隧道型干燥器,压片,干颗粒的预处理：过筛整粒：1220目筛网，加入润滑剂和崩解剂，加入挥发油或挥发性物质,片重计算,根据主药的含量计算：,根据颗粒重量计算：,单冲压片机的产量一般为80片/分钟。一般用于新产品试制或小量生产。,三维运动混合机验证,三维运动混合机简介工作原理：该机工作时，混料器具有三维运动，在进行自转的同时进行公转，混料器一方面具有强烈的湍动作用，加速了物料的流动和扩散，另一方面有翻转和平移运动，克服了离心力的影响，使物料不会产生比重偏析和集聚现象，也无死角，保证混合均匀。特点：1、混料器具有三维运动，从而使物料在流动、剪切、平移、扩散的作用下，使其由集聚到分散状态并互相掺杂的过程，保证了物料混合均匀，均匀度可达99.9%以上，普通混合机，物料在容器内只作分合的简单运行、效率低、质量差.2、容器有效装载率达80%，混合时间短，效率高。(普通混合机仅40%)3、机器高度矮，对厂房无特殊要求，减少基建投资。4、混合桶和机身传动部分可实现隔墙安装，便于实现GMP要求。5、对于GH2型混合机可将各种形状的混合容器安放在混合筒内进行混合，使用方便。6、可以实现无级调速，易于装料和卸料。7、长寿命、低噪音,验证小组成员：,方案制定,方案审核,方案批准,安装确认：验证该设备的安装是否符合设备安装的要求.1、可接受标准：文件资料齐全，设备性能设计符合要求；设备安装符合设计规范.2、验证结果：查阅设备档案设文件齐全，设备性能设计符合要求；设备安装符合设计规范.,文件及技术资料,设备材质,运行确认：验证该设备在空载运行时，符合设计要求，并检查设备操作规程的适用性1、可接受标准：按照设备操作规程空载运行,各项参数是否符合要求2、验证结果：按照设备操作规程空载运行,各项参数符合要求,运行前检查，保证设备可运行,按该设备操作规程，开机运行，检查设备的空运转情况。,性能确认：验证该设备在负载运行时，对工艺的适应性.1、可接受标准：本试验用三批淀粉和氯化钠粉末，按该设备操作规程进行操作，各点氯化钠含量符合标准.2、验证结果：本试验用三批淀粉氯化钠粉末，按该设备操作规程进行操作，各点氯化钠含量均匀,性能确认目的：检查并确认该设备在负载运行时，对工艺的适应性。方法：根据设计要求，三维运动混合机的装载容量为320L。检查并确认该设备在额定批容量下混合的均匀性。加重量为60kg的淀粉和40kg氯化钠颗粒入筒体内，由于上组实验同学已加，我们实际装量，1kg淀粉和0.5kg氯化钠，分别混合5min、10min、15min、20min，并分别在混合桶的上、中、下各取样1点（约2g/点），用硝酸银滴定液滴定氯化钠测其含量。按以上方法测试三批并作好记录.合格标准：要求各点含量均一，相对标准差0.5%。测试记录,淀粉1KG,NaCl0.5KG,取样棒,第一批记录取样人:取样日期：年月日,上图数据，红色标记部分，原数据为21.55。分析：可能是移去原液时交换了锥形瓶，导致待测液溶液增加，后按老师所说*2/3后，数据趋向正常。,颜色变化溶液由荧光黄淡粉色,数据处理,原因分析,相对来说，第三组数