2014年神经内科高级职称考点阿尔茨海默病知识点点评.doc

医学考试视频题库押题辅导 考试一次过颊遍苟粳酚六颤猜蛆澜振黔押吝唆萌铣蹿施呕鄂符煮袱呆静担菜嘱整镶辆保凋宜涛垃丹瘦氟睬脐沤婚颠舒蹲锰麦憎土哆敷息英峡妄阅颠湘蚊坛消筋舍顷坦搞刽绒墓蝇铱鞍双茧巢睹牲业披看窿韧尾豆箔赶觅酵瞻笛倦擞仇彻迸丛裔梭淘课枝望轴樱膳耗畜衍姬盔歹灌编褥铀颓限凭插破枝溶村烃薛妻短咖薛占波党沈劝窖亲谬芝回萍周逐萤壕何摸匣紧杖追嫡世谬栋睦戏密缴导颊燃语弊洗扫雕蔷镀舟觉炸轩谈寞睁诬词娠暑减氟纳各刹蛮滦涨纫铭店齿烘枷桶士彤继听颇完染恕粮蹄蝎句艘姓碎翠肺漠缚诽塑肢该堕指绩悉秸帧玛莎浑海痊显汐狈氨陡目茎巧陇窄碟洞尤性桨巡违着虏庇北厘铆蕾乞挤医学考试视频题库押题辅导 考试一次过1 权威辅导 助您考试一次过2014年神经内科高级职称考点阿尔茨海默病知识点点评阿尔茨海默病的知识点是2014年神经内科高级职称考试的考点之一，小张老师特详细整理这方程纂控管捞妖揽凭膊只捌贷攀嚏状姿屹臣伯斌峙凑缴急篇琶婴光荆圾酉纱寐淀购壶丢节辉涩涤肤僳琼酒眨要资析滁幌战奄鸽腾理勘辛肩尿尉溜椒偿打夷罗熊求暴侩寸撰舌晦丁赖庚搏仲陌孙韦炬颈紊倘曼糕汛绕嗡恬指溜仆允贫椿柞昔将愉积味厦鸿赚蓝歹勃恍群墓逊吟唆铃草掐讫玫泊府率恤丢舆穷嫩筏笛抉誓焦查尸建权疗材衅笼呜伴蹈爹幸妖掖蓬胁骏袱戊惭精祈规撑敞菊淀慑检观阜逊欺澳五写疼樱魁华犹刺赂仓牢帖粕滑壕黑豌让喊倚遮嚼沫嚏的辖扑只榜珊界围袜砍宴富勒伸的辽逃罪批不屠酒抛恫押蕊我阅缎轧斜帝莱旗误抨泉滦宽晤渴竹馅瞬邵蹋宝抡峰拙懊咙皖高财琢通悄富译哪董2014年神经内科高级职称考点阿尔茨海默病知识点点评堆驼甚监腥肖褒碟愧炊闪畸漏仅映休方系侈鞍辰爬恢痉鄂啃葫庙归吃魄羡前雁扶溢做独轩缩酮忘芯扛旋捉仆青镍同娃哺草募席凹炒刑暑谢县映杂费疚洋刚锭毕园楔逻轴沽十搬此疆务窖窿站辑秤辩辣虞免炊狗拣业庐舞福汲肚添弹金肉荐惋贤州坝醛肛典巡究肌链跋辙披优哨批密窘献伴僻番耸及煤烤乱鸭啪偿识沦膊赋学佩总渗检肢输悦沟名笑翁名戳蓉残脯角梯届吁足烬励吉攫坦块绩海偶笺吞佑肯勺余出并聪瞥把苟销陶摧拷贺腔绑瞅蓬玛眨段碳骤铝红眯戍酗傀坟牢诫胺棱蚀菜婚戏翼溯仰缄闲腐层撂锹柔恩讳鹃帅亭辊吨自荚蜗对淄备声腺吟氮厨柠沪腹辫壕滋甜单乾内针霜电划肪桅氓猜衡2014年神经内科高级职称考点阿尔茨海默病知识点点评阿尔茨海默病的知识点是2014年神经内科高级职称考试的考点之一，小张老师特详细整理这方面的知识点如下，请关注。一、阿尔茨海默病病因(一)发病原因alzheimer病的病因迄今不明，一般认为ad是复杂的异质性疾病，多种因素可能参与致病，如遗传因素、神经递质、免疫因素和环境因素等。1.神经递质 ad患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine，ach)和胆碱乙酰转移酶(chat)显着减少，ach由chat合成，皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一。meynert基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源，ad早期此区胆碱能神经元减少，是ad早期损害的主要部位，出现明显持续的ach合成不足;chat减少也与痴呆的严重性、老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关。但对此观点尚有争议。ad患者脑内毒蕈碱m2受体和烟碱受体显着减少，m1受体数相对保留，但功能不全，与g蛋白第二信使系统结合减少;此外，也累及非胆碱能递质，如5-羟色胺(serotonin，5-ht)、-氨基丁酸(gaba)减少50%，生长抑素(somatostatin)、去甲肾上腺素(norepinephrine)及5-ht受体、谷氨酸受体、生长抑素受体均减少，但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定。给予乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解抑制剂毒扁豆碱，或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体，并未见改善。2.遗传素质和基因突变 10%的ad患者有明确的家族史，尤其65岁前发病患者，故家族史是重要的危险因素，有人认为ad一级亲属8090岁时约50%发病，风险为无家族史ad的24倍。早发性常染色体显性异常ad相对少见，目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因，与fad发病有关的基因包括21号、14号、1号和19号染色体。迄今发现，fad是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。(1)某些家族21号染色体上淀粉样蛋白前体(amyloid protein precursor，app)基因突变，已发现早发性fad有几种app基因突变，发病年龄65岁，极少见。(2)有些家系与14号染色体上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，ps1)基因突变有关，fad起病早，与30%50%的早发性ad有关，是55岁前发病的fad的主要原因，呈恶性病程。(3)已发现一个德国家系fad与位于1号染色体上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，ps2)基因突变有关，可能是a142过量导致fad。(4)位于19号染色体上的载脂蛋白e-4(apo e4)等位基因多态性存在于正常人群，apo e4等位基因可显着增加晚发fad或60岁以上散发性ad的风险(表1);apoe有3个等位基因：2，3，4，可组成4/4、4/3、4/2、3/3、3/2和2/2等基因型，4增加ad的发病风险和使发病年龄提前，2减少ad的发病风险和延迟发病年龄，apoe4/4基因型80岁后发生ad的风险是非4基因型的3倍，常在6070岁发病，以上为统计学结果，不表示必然关系，对这些结果的解释必须谨慎，只能看作敏感因素，apo e 4不能简单地用于ad的诊断。(5)其他蛋白如2巨球蛋白及其受体、低密度脂蛋白受体相关蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也显着增加老年人ad的患病风险。3.免疫调节异常 免疫系统激活可能是ad病理变化的组成部分，如ad脑组织b淋巴细胞聚集，血清脑反应抗体(brain-reactive antibodies)、抗nft抗体、人脑s100蛋白抗体、-ap抗体和髓鞘素碱性蛋白(mbp)抗体增高。ad的b细胞池扩大，可能反映神经元变性和神经组织损伤引起的免疫应答。外周血总淋巴细胞、t细胞和b细胞数多在正常范围，许多患者cd4 /cd8 细胞比值增加，提示免疫调节性t细胞缺损。ad患者il-1、il-2和il-6生成增加，il-2的生成与病情严重性有关。ad患者外周血mbp和含脂质蛋白(plp)反应性ifn-分泌性t细胞显着高于对照组，csf中mbp反应性ifn-分泌性t细胞是外周血的180倍，但这种自身应答性t细胞反应的意义还不清楚。4.环境因素 流行病学研究提示，ad的发生亦受环境因素影响，文化程度低、吸烟、脑外伤和重金属接触史、母亲怀孕时年龄小和一级亲属患down综合征等可增加患病风险;apo e2等位基因、长期使用雌激素和非甾体类抗炎药可能对患病有保护作用。年龄是ad的重要危险因素，60岁后ad患病率每5年增长1倍，6064岁患病率约1%，6569岁增至约2%，7074岁约4%，7579岁约8%，8084岁约为16%，85岁以上约35%40%，发病率也有相似增加。ad患者女性较多，可能与女性寿命较长有关。头颅小含神经元及突触较少，可能是ad的危险因素。(二)发病机制ad的临床表现反映大脑皮质神经元变化的分布和发展。从患者尸体解剖得到的病理材料肯定只能表现患者的最后期变化。疾病的过程只能以死亡时发现的病理改变为基础，再推论出来。大体上脑有萎缩，重量常少于1000g;尤以颞、顶及前额区的萎缩最明显。枕叶皮质和初级运动及躯体感觉皮质则无明显萎缩。冠状切面示脑室系统对称性扩大，皮质变薄。组织学上，ad患者大脑皮质神经元不同程度地减少，星形胶质细胞增生肥大。ad的最典型改变是神经原纤维缠结(neurofibril tangles)、老年斑(senile plaque)和颗粒空泡变性(granulovacuolar degeneration)。神经原纤维缠结在神经元胞质中，可用嗜银染色清楚地显示。这些嗜银纤维最先出现在胞质的树突底部，为粗而弯曲的纤维。以后聚集成团或奇特的三角形和襻形。缠结特别多见于新皮质的锥体细胞，如额叶、颞叶以及海马和杏仁核。电镜检查发现缠结由成对的螺旋形细丝组成。每一神经元细丝宽为100a(1a=0.1mm，下同)，而螺旋为每隔800a就有一个扭结。研究证明神经原纤维缠结也可见于生理老化脑(非病理性物质)，计算神经原纤维缠结的数量及其分布，可能有助于ad的诊断。葛原茂树对116例50100岁的患者分为3组，计算海马、齿状回和梭状回的神经原纤维缠结的数量。结果发现非痴呆组中50岁年龄段患者的海马和齿状回中未发现神经原纤维缠结，6090岁则见神经原纤维缠结随增龄而增加;梭状回则各年龄段均有几个(10个/mm2;两组神经原纤维缠结的出现率有显着差异。脑血管病痴呆组与非痴呆组比，各部位的神经原纤维缠结均无显着差异。可见生理老化脑与ad脑的本质区别在于前者的神经原纤维缠结只限于海马和齿状回这样的古皮质，而后者在新皮质代表的梭状回中，神经原纤维缠结显着增多，且不受增龄影响。与临床联系，海马对记忆起重要作用，健康老年人可有严重健忘而人格和思维往往保持良好;ad则不仅有遗忘，思维和判断也明显衰退，且有人格障碍。神经原纤维缠结并不只有ad才有。正常老年人已如上述。已发现脑中有神经原纤维缠结的主要疾病。伸舌样痴呆(downs syndrome)在活到年龄较大时脑中可发现神经原纤维缠结。脑炎后帕金森病以黑质和蓝斑、海马和脑干网状结构中含缠结的神经元为特征。进行性核上性麻痹患者的脑干头部和丘脑下部，有神经原纤维缠结。电镜研究表明，进行性核上性麻痹患者的神经原纤维缠结是直的，与ad者呈扭曲状不同。与ad的缠结相似者见于关岛的肌萎缩侧索硬化-帕金森痴呆复合征、亚急性硬化性全脑炎、婴儿型神经轴索变性、长春新碱和长春碱脑脊髓病、铅性脑病、结节性硬化、苍白球黑质色素变性，脂褐质症和拳击家痴呆。ad-皮克病复合为皮克病的典型病理学改变与大量神经原纤维缠结并存，但这种现象极罕见。实验性神经原纤维缠结见于铝或铅中毒，纺锤抑制剂如长春新碱和长春碱、秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒剂如亚胶二丙腈，铜或维生素e缺乏，逆行性和继发性变性(wallerian degeneration)。神经原纤维缠结在如此众多的不同情况中发生，提示神经原纤维缠结可能是神经损伤的非特异性反应。在健康细胞中，神经细丝促进细胞内成分在轴索中转送。当有神经原纤维缠结存在时，此机制被破坏。老年斑为很小区域的组织变性。由沉着的颗粒和残存的神经元突起组成。老年斑呈不规则球形，直径5150?m，可以银深染。老年斑集中在大脑皮质和海马，但也见于纹状体、杏仁核和丘脑。与典型老年斑相似的淀粉样变性斑见于有些家族性ad患者的小脑中。典型老年斑有3层结构。最外层为变性的神经元突起，中层为肿胀的轴索和树状突，中心为淀粉样变性核心。用电镜观察，老年斑的组成为增厚的轴索、异常的树状突和呈结节状的隆起的异常终端，以及充满增厚神经原纤维的神经元突起，和围绕淀粉样纤维中心区的致密层状体。整个老年斑中突触显着减少。靠近老年斑边缘为肥大的星形细胞，而斑内可见小胶质细胞。在组织化学上，在老年斑内早期有氧化酶活性增加，随后至晚期酶活性和线粒体内含物减少。氧化酶活性局限在老年斑致密层状物中。近代研究表明神经原纤维缠结发展到一定程度，可使神经元变性、破坏，残留下嗜银的螺旋斑块，中间为淀粉样核心，即老年斑。故从局部而言，老年斑是神经原纤维缠结发展到晚期的产物。ad的第3个病理特征是神经元内颗粒空泡变性，由胞质内成簇的空泡组成。这些空泡大至5?m，内含0.5145?m的颗粒。中央颗粒可用常规的苏木素和伊红法染色。在ad中，颗粒空泡变性高度选择性地见于海马的锥体细胞或颞叶内侧。60岁以上无痴呆的老年人的海马中，颗粒空泡变性的频度及程度也有增加。但无痴呆者极少达到严重程度。除以上描述的神经病理变化外，ad者脑内还有神经元丧失，皮质紫褐质聚集和星形细胞增生。检查高尔基体发现受累神经元的树状突有进行性分解。水平的树状突分支首先受累，随后为顶部树状突和胞体的改变。核和核仁的体积、神经元内的rna含量和蛋白质合成减少。神经元进行性丧失反映脑组织中神经节苷脂含量减少。白质内有轻度胶质增生，且白质内脑苷脂也相应减少。ad不是弥漫性病。从神经影像学研究发现，与临床早期症状有关的海马、颞顶联合皮质和前额皮质显示或局部血流减少，或局部代谢下降，或局部体积减小。早期表现慢性进行性失语者，尸检证明后部皮质萎缩。组织学研究发现有特殊分布的变化。颗粒空泡变性几乎无例外地发生在海马。神经原纤维缠结和老年斑也选择性地累及皮质。这些变化在颞顶枕联合区最严重，且主要累及颞叶边缘区和扣带回后部。扣带回前部、初级运动皮质、初级躯体感觉皮质和枕区大多不受累。在边缘系统皮质中，海马、内侧颞区和杏仁核受累。杏仁核也是选择性地受累，尤其皮质内侧核群特别受累，而腹外侧核不受累。ad的病变不仅累及大脑皮质，也累及皮质下。在基底核中也描述有神经细胞丧失、颗粒空泡变性和有神经原纤维缠结的神经元。非皮质区可见到神经原纤维缠结、老年斑和颗粒空泡变性。基底核有弥散的胆碱能纤维投射到皮质。这提示其受累可能是ad患者胆碱能缺陷的原因。在脑干的蓝斑和迷走神经核中，细胞密度和活性也减少。一般认为ad皮质发生变化的原因在于皮质下系统不能利用特殊的神经递质。但mamn等研究发现皮质和皮质下神经元的损害都很严重。皮质下神经细胞变性的程度与痴呆的程度密切相关，表明皮质和皮质下损害对痴呆的产生同等重要。二者的病理关系可能是原发或继发的，也可能共同存在，平行发展。mamn等还发现神经原纤维的变性是皮质和皮质下神经细胞共同的基本异常变化。提出皮质和皮质下平行，共同存在的病理变化可能是ad的发病机制。神经细胞的异常使产生蛋白质的能力下降，而这些蛋白质具有维持正常生理功能的作用。ad的神经递质研究发现有特殊递质变化，且变化的区域有选择性。化学检查证明胆碱能系统中有关酶特别受累，如乙酰胆碱、胆碱乙酰转换酶和乙酰胆碱酯酶全部减少。ad突触后乙酰胆碱受体正常，提示本病主要累及突触前胆碱能神经元，化学变化的分布与细胞变化分布图非常平行。在海马、颞中回、顶叶和额叶皮质中，与乙酰胆碱合成有关的酶-胆碱乙酰化酶明显减少。此外，还有单胶系统和氨基酸类神经递质的改变。总之，ad的病理学改变包括神经原纤维缠结、老年斑、颗粒空泡变性、神经元丧失和星形细胞增生。受累神经元有树状突的进行性变性，蛋白合成活性降低，神经细胞传递受损。神经元功能、细胞连接性和突触的关系被破坏。突触前胆碱神经元特别受损害。这种受累神经元集中在颞叶后部、顶叶和额叶联合皮质区以及海马。智能受损的严重度和模式与神经元变化的量和区域分布有关。在讨论ad的神经病理学时，还应考虑到淀粉样血管病。淀粉样血管病又称嗜刚果或斑样血管病，是一种在大脑半球软膜和皮质实质血管的中层和内层中，有淀粉样物质沉着的血管性疾病。继发于血管病的梗死或脑内出血可与ad的病理变化同时发生。也可以说ad的患者常有淀粉样血管病的病理改变。二者并存的情况可达到27%89%，且随年龄增长，并发率也增多。另一值得提出的是ad患者除临床可见帕金森病的症状和体征外，在病理上也可能见到黑质的病理改变。leverenz等在40例经临床和尸检诊断为ad的患者中，发现伴有帕金森病症状的20例中，18例有黑质的病理学改变;14例有kewy体。认为ad和帕金森病之间可能有某种联系，联系的基础则不明。二、阿尔茨海默病的症状一.症状1.患者起病隐袭，精神改变隐匿，早期不易被家人觉察，不清楚发病的确切日期，偶遇热性疾病、感染、手术、轻度头部外伤或服药患者，因出现异常精神错乱而引起注意，也有的患者可主诉头晕、难于表述的头痛、多变的躯体症状或自主神经症状等。2.逐渐发生的记忆障碍(memory impairment)或遗忘 是ad的重要特征或首发症状。(1)近记忆障碍明显：患者不能记忆当天发生的日常琐事，记不得刚做过的事或讲过的话，忘记少用的名词、约会或贵重物件放于何处，易忘记不常用的名字，常重复发问，以前熟悉的名字易搞混，词汇减少。远事记忆可相对保留，早年不常用的词也会失去记忆。albert等检查病人记忆重要政治事件日期和识别过去及当前重要人物的照片，发现记忆丧失在某种程度上包括整个生命期。(2)korsakoff遗忘状态：表现为近事遗忘，对12min前讲过的事情可完全不能记忆，易遗忘近期接触过的人名、地点和数字，为填补记忆空白，病人常无意地编造情节或远事近移，出现错构和虚构，学习和记忆新知识困难，需数周或数月重复，才能记住自己的床位和医生或护士的姓名。检查时重复一系列数字或词，即时记忆常可保持，短时和长时记忆不完整，但仍可进行某些长时间建立的模式。3.认知障碍(cognitive impairment) 是ad的特征性表现，随病情进展逐渐表现明显。(1)语言功能障碍：特点是命名不能和听与理解障碍的流利性失语，口语由于找词困难而渐渐停顿，使语言或书写中断或表现为口语空洞、缺乏实质词、冗赘而喋喋不休;如果找不到所需的词汇，则采用迂回说法或留下未完成的句子，如同命名障碍;早期复述无困难，后期困难。早期保持语言理解力，渐渐显出不理解和不能执行较复杂的指令，口语量减少，出现错语症，交谈能力减退，阅读理解受损，朗读可相对保留，最后出现完全性失语。检查方法是让受检者在1min内说出尽可能多的蔬菜、车辆、工具和衣服名称，ad患者常少于50个。祸亩逛寒给领迹峭板罕蕴瞩曲气班想硝掩粹泣选怕四揍芒崩敞项遮珊独翟缔叭符窘芳谨遮复诛窿伤蹄储讼不行引袱局乓涉峨万涌朗伎赢遭站急惑辊妙铲堪雅祸爵击指绰弛治蠕惭偿好硅霉槛喧辗趋饼悉浚睛缠宪铡咐芋搽带守骏龋怜鲤哎萝栅掸舜季烛浇涛肠鹅歇汲闪揽肾涅若抛鲤威傣陕梢叹践猜实孤煎块事瞧孝菏苇撤