中药药理解表药.ppt

第五章,解表药,各论学习方法,第一节概述定义：复习本章药物的中医定义。功效：复习本章药物的中药功效。适应证候：复习本章药物所适应的主要证候、临床表现、诊断要点；了解现代医学对此证候的认识（病因、病机、症状），可能与哪些疾病（中医、西医）有关。分类：本章药物的中医分类及特点。,药理作用：重点掌握本章药物的主要药理作用及作用机理。药理作用可进一步归类为：针对病因、针对病机、针对证状。研究方法：了解本章药物主要研究方法，结合中药药理实验方法学习。,第二节常用药物常用中药来源：了解药物的来源（科、属、种）。成分：了解药物的主要成分和已知的主要有效成分。功效主治：复习药物的功效主治及临床应用。药理作用：掌握药物的药效研究成果，并了解其作用机理及某些成分的药动学研究成果。重点掌握“与功效主治相关的药理作用”。现代应用：了解药物（或新制剂）的临床应用。不良反应：了解药物的主要不良反应，掌握毒性反应及解救办法。,常用方剂组成与功效：复习方剂组成、功效主治及临床应用。药理作用：掌握方剂的药理作用，重点掌握“与功效主治相关的药理作用”。现代应用：了解方剂（或新制剂）的临床应用。,目的与要求,1了解表药涵义和分类，掌握与功效相关的主要药理作用；2掌握麻黄、桂枝、柴胡、葛根的主要药理作用并了解其应用；3熟悉细辛的主要药理作用4熟悉麻黄汤的主要药理作用,第一节,概述,凡以发散表邪解除表证为主要作用的药物称解表药。,定义?,一般都具发汗作用。部分药物兼有利尿消肿、止咳、平喘、透疹和止痛等作用。,功效?,外感表证（病因，病机，症状）,适应证候?,表寒证,“有一分恶寒，便有一分表证”,表证分类?,表热证,表寒实证,表寒虚证,解表药分类?,辛温解表,辛凉解表,主要药理作用,发汗,汗腺分泌解表、祛寒兴奋外周肾上腺素(Adr)受体(麻黄)扩张外周血管，改善外周循环协助发汗(桂枝、生姜),扩张外周血管，促进发汗散热抑制内生性致热原生成、释放，抑制机体产热过程抗炎、抗病原体（细菌、病毒）,解热,镇痛、镇静作用抗炎、抗过敏及免疫调节作用抗菌、抗病毒作用镇咳、祛痰、平喘作用,常用药理研究方法,发汗：药物对(大鼠)汗腺分泌的影响汗液着色法汗液定量测定法汗腺上皮组织形态观察法：,解热：药物对(兔、大鼠、小鼠)解热作用感染性发热：（副）伤寒菌、内毒素、酵母非感染性发热：二硝基苯酚,镇静：药物对(小鼠)中枢神经系统影响活动计数法延长睡眠时间法抗惊厥法,镇痛：利用热、电、机械、化学刺激等方法致痛，观察受试药物对动物痛阈的影响。,抗炎：抑制炎症变性、渗出、增生炎症急性期：急性关节肿胀法、毛细血管通透性检测法炎症慢性期：肉芽肿法（棉球等异物）炎症介质测定：IL-2、PG等,免疫功能：,特异性和非特异性,抗菌、抗病毒：,体外实验（传统法、血清药理学法）；体内实验,其他：,电生理、生化测定、镇咳、祛痰、平喘等。,第二节,常用药物,麻黄,来源：,麻黄科植物草麻黄、中麻黄或木贼麻黄干燥草质茎。,成分：,生物碱左旋麻黄碱(ephedrine)、伪麻黄碱(pseudoephedrine)、甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱、去甲基麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄次碱等挥发油松油醇,功效：,发汗散寒宣肺平喘利水消肿,麻黄碱作用及机制：与、Adr受体结合产生拟Adr作用作用于Adr能神经末梢去甲肾上腺素(NA)释放,特点：性质稳定，口服有效(口服易吸收)；拟Adr作用弱而持久(代谢、排泄慢)；中枢兴奋作用较显著，可通过血脑屏障(BBB)；易产生快速耐受性(、受体逐渐饱和、递质逐渐耗损）,传出神经的受体-效应表*,各受体兴奋后的主要效应,与功效主治相关的药理作用,(1)发汗作用成分：挥发油、生物碱、煎剂均有发汗作用特点：在温热环境发汗效果佳，与中枢神经系统机能状态有关机制：可能与兴奋中枢和外周受体有关；亦可能与阻碍汗腺导管对钠离子重吸收有关,(2)平喘作用成分：生物碱、挥发油、2，3，5，6-四甲基吡嗪、萜品烯醇均有平喘作用特点：起效较缓，作用温和，维持时间久。机制：促进Adr和NA释放间接发挥拟肾上腺素作用；结构与Adr相似:兴奋2受体，支气管平滑肌松弛；结构与Adr相似:兴奋受体，支气管粘膜血管收缩，降低通透性，减轻支气管粘膜水肿；抗过敏介质释放(5-HT、组胺、白三烯、SRS-A)；,(3)利尿作用成分：D-伪麻黄碱作用最显著。特点：静脉给药作用明显，口服作用弱。机制：扩张肾血管，肾血流增加或阻碍肾小管对钠离子重吸收,(4)解热、抗炎、抗过敏作用成分：解热，挥发油有作用；抗炎，以伪麻黄碱最强，麻黄碱、甲基麻黄碱次之；抗过敏，麻黄碱及水提物、醇提物。特点：既抑制炎症早期血管通透性增加，亦抑制炎症后期肉芽组织增生。机制：抗炎，可能与抑制花生四烯酸的释放与代谢有关；抗过敏，抑制过敏介质释放，降低血清溶血素，抗补体作用。,(5)抗病原微生物作用成分：挥发油。特点：体外对金葡菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、亚甲型流感病毒等有抑制；体内对感染甲流病毒PR8株小鼠有治疗作用。,(6)镇咳、祛痰作用成分：镇咳，麻黄碱、萜品烯醇；祛痰，挥发油。特点：麻黄碱镇咳作用可达可待因的1/20。,其他药理作用,（1）兴奋中枢神经系统成分：苯丙胺类生物碱作用，可合成“冰毒”。特点：可兴奋皮层、皮层下中枢，亦可兴奋中脑、延髓呼吸中枢和血管运动中枢；脂溶性高，易透过血脑屏障；麻黄、桂枝相配中枢兴奋作用有所缓解。,（2）强心、升高血压成分：麻黄碱。特点：升压作用缓慢、温和、持久，反复应用易产生快速耐受。机制：拟肾上腺素作用。对心脏正性肌力、正性频率；收缩血管，升高血压。,（3）抑制肠肌收缩成分：麻黄碱特点：抑制自发收缩，又可对抗Ach和5-HT的收缩效应（双向）。,（4）相关进展镇痛：挥发油、水煎液；镇静：挥发油利胆：提取物水溶液降血糖：多糖兴奋子宫、输精管：麻黄碱减肥：兴奋、受体中枢兴奋；代谢体重,临床应用,(1)风寒感冒麻黄汤,(2)咳喘,寒小青龙汤热麻杏石甘汤,(3)风水浮肿越婢加术汤,(4)麻黄碱支气管哮喘、鼻塞、低血压状态、荨麻疹及血管神经性水肿。,不良反应,(1)中枢兴奋、不安、失眠(2)收缩血管，BP中风、心脏不良反应,桂枝,来源：,樟科肉桂的干燥嫩枝,桂枝,肉桂,成分：,挥发油(桂皮醛、桂皮酸、乙酸桂皮酯、乙酸苯丙酯),功效：,发汗解肌，温经通脉，助阳。,与功效主治相关的药理作用,(1)扩张血管、促进发汗作用成分：挥发油。特点：单用较弱，配麻黄则强。机制：扩张血管，调整血液循环血液流向体表发汗、散热,(2)解热、镇痛作用成分：挥发油，桂皮醛、桂皮酸、煎剂特点：发热动物可解热，正常小鼠可降温。机制：解热，扩张皮肤血管，散热增加，促进发汗。,(3)抗炎、抗过敏成分：挥发油。特点：既抑制炎症早期血管通透性增加，亦抑制炎症后期肉芽组织增生，还可抗佐剂性关节炎。机制：抗炎，与抑制组胺生成，抑制PGE合成释放，清除自由基等有关；抗过敏，与抑制过敏介质释放，抑制补体活性。,(4)抗病原微生物成分：醇提物、桂皮油、桂皮醛。特点：体外对金葡菌、肺炎双球菌、大肠杆菌、霍乱弧菌、亚甲型流感病毒、孤儿病毒溶有抑制。,(5)对心血管系统作用成分：水煎剂、蒸馏液。特点：增加冠脉流量、心肌营养血流量；改善心功能，抗心律失常；抗缺血再灌注损伤；扩张外周血管，改善微循环；抗血小板聚集。,其他药理作用,（1）镇静、抗惊厥作用成分：桂皮醛、总挥发油、水提物。特点：自主活动催眠对抗苯丙胺类中枢神经系统兴奋(麻桂相配)对抗士的宁烟碱等引起的惊厥,（4）相关进展抗肿瘤：桂皮醛促进肠蠕动、健胃：桂皮醛利胆：桂皮酸,现代应用,(1)风寒感冒桂枝汤麻黄汤,(2)脘腹冷痛苓桂术甘汤,(6)心悸炙甘草汤,(3)关节痹痛桂枝附子汤,(4)血寒经闭、痛经温经汤,(5)水肿五苓散,(7)其他预防流感,治疗低血压,细辛,来源：,马兜铃科北细辛、华细辛、汉城细辛干燥全草(细辛市场品种较多,代细辛用品种达十多种)。,成分：,主要有挥发油，根含去甲乌药碱，微量元素等,功效：,祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。,与功效主治相关的药理作用,(1)解热作用成分：挥发油特点：既能解热(家兔、大鼠)，亦能降温(大鼠)。机制：作用部位可能在中枢神经系统。,(2)镇静、镇痛作用成分：挥发油特点：小剂量，镇静；大剂量，催眠；中毒量，中枢抑制，呼吸衰竭。挥发油PO、ip均可镇痛（物理、化学性痛）,(3)抗炎成分：挥发油、水提物、去甲基乌药碱特点：挥发油PO、ip均可抗炎；对多种致炎剂引起的各期炎症均有抑制作用；对正常及切除肾上腺大鼠均有作用。机制：增强肾上腺皮质功能ACTH样作用；抑制炎症介质释放；对抗炎症介质活性；清除自由基,抑制脂质过氧化。,(4)抗变态反应成分：水提物、乙醇提取物特点：抑制速发性变态反应过敏介质释放；免疫抑制（胸腺萎缩、脾指数降低，T细胞数和溶血空斑减少）；影响T细胞亚群分布。,(5)对呼吸系统作用成分：挥发油、细辛醚、甲基丁香酚特点：兼有平喘和祛痰作用；机制：直接松弛支气管平滑肌；对抗组胺、乙酰胆碱引起的支气管痉挛；,(6)对心血管系统作用成分：醇提物、去甲基乌药碱、挥发油特点：心率加快，心输出量增加，升高血压；抗心肌缺血，提高减压耐缺氧能力；挥发油降压、水煎剂（含去甲基乌药碱）升压。,(7)抗病原微生物成分：挥发油、细辛醚特点：挥发油抑制多种细菌；细辛醚对呼吸道合胞病毒有抑制作用；,其他药理作用,（1）麻醉作用成分：挥发油、细辛醚特点：具表面麻醉和浸润麻醉作用。,(2)相关进展调节肠肌兴奋性：挥发油，小剂量兴奋，大剂量抑制。降低心肌LPO含量：水浸剂升高血糖,临床应用,外感风寒表证（寒盛、痛甚）九味羌活汤、麻黄附子细辛汤头身疼痛、牙痛川芎茶调散（配川芎、白芷、羌活等）寒饮伏肺小青龙汤（配麻黄、干姜、五味子）鼻渊之鼻塞头痛配白芷、辛夷、薄荷等。局部麻醉作用挥发油浸润麻醉和阻滞麻醉心绞痛细辛挥发油+冰片制成气雾剂,不良反应,（1）过量反应关于“辛不过钱”“细辛，若单用末，不可过半钱匕”本草别说,（2）肾毒马兜铃科药物多见,（3）长期毒性癌变、脂肪样变,（4）反藜芦,柴胡,来源：,伞形科柴胡、狭叶柴胡干燥根,成分：,皂甙、甾醇、挥发油、脂肪油、多糖等,功效：,和解表里，疏肝解郁,升举阳气。,与功效主治相关的药理作用,(1)解热作用成分：煎剂、挥发油、醇提浸膏、粗皂苷特点：解半表半里之往来寒热主药（弛张热、间歇热）多种致热物解热正常动物降温解热用量需大挥发油制成注射液应用于临床机制：可能作用于下丘脑体温调节中枢，抑制中枢发热介质cAMP产生与释放。,(2)抗病原微生物成分：柴胡水提物、挥发油特点：体外实验对多种细菌、病毒、螺旋体有抑制作用体内对病毒性肺炎小鼠有保护作用,(3)抗炎作用成分：粗皂苷、挥发油特点：对多种致炎剂引起的各期炎症均有抑制作用；对正常及切除肾上腺大鼠均有作用；注射效佳，口服效差(难吸收)机制：促进垂体分泌ACTH，增强肾上腺皮质分泌糖皮质激素功能；抑制炎症介质释放。,(4)促进免疫功能成分：多糖，水提取物。特点：对非特异免疫、体液免疫、细胞免疫均有作用,(5)镇静、镇痛、镇咳作用成分：煎剂、总皂苷、柴胡皂苷元特点：中枢抑制，镇静、催眠；提高痛阈，镇痛，可部分被纳络酮拮抗(皂苷等兴奋阿片受体)镇咳(柴胡皂甙，强度低于可待因),(6)保肝、利胆、降血脂作用成分：柴胡皂苷、柴胡醇等特点：保肝柴胡皂苷、柴胡醇等；利胆柴胡水提物；降血脂柴胡皂苷，对正常血脂动物无影响；机制：保肝：可能直接保护生物膜；促进ACTH分泌，升高血中皮质醇，提高机体对损伤性刺激的抵抗力；促进肝细胞DNA合成。,(7)对内脏平滑肌作用成分：皂苷特点：对抗痉挛性收缩（复方）；兴奋子宫平滑肌抗消化道溃疡（粗皂苷、多糖）,其他药理作用,（1）影响物质代谢成分：柴胡皂苷特点：促进动物蛋白合成；增加肝糖原合成，促进葡萄糖利用；抑制脂肪分解。,（2）抗辐射作用成分：柴胡多糖特点：保护受射线照射小鼠脾脏、骨髓、胸腺，提高存活率。,（3）对肾脏影响成分：柴胡煎剂特点：水负荷大鼠小剂量（400mg/kg）抑制排尿，大剂量（800mg/kg）促进排尿。,(2)相关进展抗艾氏腹水癌细胞：柴胡皂苷抗癲痫：水提物，柴胡皂苷（谢炜研究工作）抑制胰蛋白酶：柴胡皂苷,(2)相关进展调节肠肌兴奋性：挥发油，小剂量兴奋，大剂量抑制。降低心肌LPO含量：水浸剂升高血糖,临床应用,（1）伤寒邪在少阳小柴胡汤,（2）外感发热柴胡散、柴葛解肌汤,（3）肝气郁结，胁肋胀痛，月经不调柴胡疏肝散、加味逍遥散。,（4）气虚下陷补中益气汤（配升麻、参、芪、术等）,不良反应,（1）嗜睡,（3）过敏,（2）纳差,腹胀,葛根,来源：,豆科野葛或甘葛的干燥根,成分：,黄酮类,功效：,解肌退热,生津,透疹,升阳止泻。,与功效主治相关的药理作用,(1)解热作用成分：黄酮类、煎剂、葛根素。特点：野葛作用强（似阿斯匹林），甘葛较弱。多种致热物解热机制：可能作用于下丘脑体温调节中枢，抑制中枢发热介质cAMP产生与释放。扩张皮肤血管，促进血液循环，增加散热。,(2)降血糖、血脂成分：煎剂、葛根素。特点：对四氧嘧啶高血糖可降糖，改善糖耐量。对糖尿病并发症有积极意义可降低胆固醇、甘油三酯。,(3)对内脏平滑肌作用成分：丙酮和甲醇提取物中均含有收缩和舒张内脏平滑肌成分。特点：对肠肌、子宫既有罂粟碱样松弛作用，亦有乙酰胆碱样作用；黄豆苷元有抗乙酰胆碱致痉挛作用。,其他药理作用,（1）抗心肌缺血成分：葛根素、总黄酮、煎剂、醇提物。特点：减慢心率，降低心输出量；扩张冠脉，增加冠脉流量；保护缺血再灌注心肌损伤改善微循环；机制：为受体阻滞剂效应,(2)抗心律失常成分：葛根素、煎剂、醇提物。特点：对多种药物至多种动物的多种心律失常均有效；口服与注射均有效。机制：影响心脏离子通道Na、K、Ca通透性，降低心肌兴奋性、自律性、传导性受体阻滞效应；,(3)扩血管、降血压成分：葛根素、总黄酮特点：对外周血管有扩张作用；有一定降压效果，作用不强，可能与含降压、升压成分有关；降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善脑循环改善微循环。机制：降压机制为受体阻滞剂效应抑制肾素血管紧张素系统影响儿茶酚胺代谢改善血管反应性（顺应性）,(4)改善血液流变性和抗血栓形成成分：葛根素、总黄酮特点：降低血黏度；降低血小板黏附；抑制血栓形成,(5)促进记忆成分：总黄酮、水煎剂、醇提物特点：改善实验性记忆获得障碍和记忆再现障碍改善亚急性衰老小鼠学习记忆能力机制：增加皮层、海马Ach,(6)相关进展抗氧化：葛根素、总黄酮抗肿瘤：葛根素、总黄酮、多糖等,临床应用,（1）外感发热，头痛，项背强痛,（2）麻疹初起，发热恶寒，疹出不畅,（3）湿热泻痢及脾虚腹泻,（4）热病烦渴及消渴,（5）高血压病头痛、眩晕、项强、耳鸣,麻黄汤伤寒论,组成：,麻黄桂枝杏仁炙甘草,功效：,发汗发表,宣肺平喘。,与