（化学工程专业论文）含氮杂环化合物的设计合成.pdf

青岛科技丈学研究生学位论文 含氮杂环化合物的设计合成 摘要 探索杂环化合物的合成及生物活性是有机化学中最具生命力的研究课题之 一。含氮类杂环化合物，如三唑、噻二唑、吡唑、咏二唑等，具有杀虫、杀菌、 除草、抗病毒、消炎、抗肿瘤和杀微生物等生物活性。近几年来，很多研究在该 领域开展，但环上取代基的位置及结构对改善药效，降低毒副作用的影响是不可 忽略的。因而，深入研究该类( 稠) 杂环上取代基的变化，对于开发此类( 稠) 杂环衍生物潜在的生物活性仍具有重要的意义。 在现有众多杂环化合物中，三唑类化合物由于其广泛的生物活性而备受重 视，已有许多品种作为杀菌剂、植物生长调节剂和药物得到开发和应用。本论文 对三唑类化合物的结构、合成、应用、作用机制、构效关系及生物活性研究进展 进行了综述，利用活性亚结构拼接和生物电子等排原理，将不同作用机制的活性 基团引入三唑类化合物中，设计合成了四大系列共3 4 个新型三唑类衍生物。 第一部分：利用具有抗菌、杀虫、除草、植物调解等广泛生物活性的1 ，2 ，4 一三 唑为基本原料，分别与水杨醛、水杨醛的衍生物反应，制得席夫碱1 0 种，并用元 素分析、红外光谱、核磁共振光谱确定了基本结构，并用x 衍射确定4 水杨醛亚氨 基3 烷基一l ，2 ，4 三唑一5 硫酮席夫碱的晶体结构。 第二部分：3 烃基- 4 一氨基5 一巯基均三唑类化合物是众多三唑类化合物中较为 重要的一类，具有多种药理活性，如止痛、消炎、杀( 抗) 菌、除草、杀虫、抗病 毒、降血压及植物生长调节活性等。我们采用活性亚结构拼接的方法设计合成了 1 0 个含均三唑环的新型三唑类化合物。 第三部分：利用3 三氟甲基4 氨基一5 巯基1 ，2 ，4 三唑为原料，分别与具有多种 生物活性的2 ，3 ，4 ，毗啶甲酸及一萘乙酸在p o c l 3 催化剂下反应，合成了4 种3 三 氟甲基6 一吡啶基均三唑并【3 ，4 - b 】1 ，3 ，4 一噻二唑类化合物，并用元素分析、红外光谱、 核磁共振等确定了基本结构。在这章的反应过程中对比了常规加热和微波加热对反 应的不同影响，发现与常规加热方法相比微波辐射加热条件下的反应时间大为缩 短、产率也普遍有所提高。 第四部分：1 ，3 ，4 一啄二唑及其取代衍生物是一类重要的生理活性物质，我们把 1 ，3 ，4 嗯二唑环和l ，2 , 4 三氮唑环两个活性亚结构结合起来，设计合成了1 0 个含上 述两类基本活性结构单元的新型化合物， 龠氨杂环化台物的设计合成 关键词： 1 , 2 ，4 三唑席夫碱晶体结构1 , 2 ，4 三唑并1 3 ，4 - b j 1 , 3 ，4 噻二唑1 ，3 ， 4 嗯二唑合成波谱性质 s y n t h e s i so fh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d s c o n t a i n i n gt r i a z o l e s a b s t r a c t s t u d y i n go nt h es y n t h e s i so fh e t e r o c y c l i cc o m p o u l l d sa n dt h e i rb i o l o g i ca c t i v i t yi s o n eo ft h em o s ts p i r i t e df i e l d si no r g a n i cc h e m i s t r y , h e t e r o c y c l i cc o m p o u n d sl i k e t r i a z o l e s ，t h i a d i a z o l e s ，p y r a z o l e s ，o x a d i a z o l e sh a v es h o w e db r o a ds p e c t r u mo fb i o l o g i c a l a c t i v i t i e s ，s u c h a s a n t i f u n g a l ，a n t i c a n c e r , a n t i v i r a l ，h e r b i c i d a l t h e i r r e l a t e d c o m p o u n d sh a v ef o u n du s e f u l i nm e d i c i n e ，a g r i c u l t u r ea n di n d u s t r y b u td i f f e r e n t s u b s t i t u t e dg r o u pi nt h eh e t e r o c y c l i cc o m p o u n dw i l lh a v eg r e a ti n f l u e n c eo nt h e b i o a c t i v i t yo f c o m p o a n d s ， t r i a z o l ec o m p o u n d sh a v eb e e nf o u n dt os h o ww i d es p r e a db i o l o g i c a la c t i v i t i e s ， m a n yo ft h e mh a v eb e e nd e v e l o p e da n du s e da sf u n g i c i d e s p l a n tg r o w t hr e g u l a t o r sa n d m e d i c i n e i nt h i st h e s i s ，w eh a v er e v i e w e dt h er e c e n ta d v a n c e si nt h es t u d i e so nt h e s t r u c t u r e s ，s y n t h e s i s ，a c t i o nm e c h a n i s m ，s t r u c t u r e a c t i v i t yr e l a t i o n s h i pa n db i o l o g i c a l a c t i v i t i e so ft r i a z o l e s ，d i f f e r e n ta c t i v eg r o u p so fa c t i o nm e c h a n i s mw e r ei n d u c e di n t ot h e t r i a z o l ec o m p o u n d sa c c o r d i n gt ot h ec o n c e p to fb i o i s o s t e r i s m t h i r t y f o u rn o v e lt r i a z o l e c o m p o u n d s1 mf o u rb i gs y s t e m s r ed e s i g n e da n ds y n t h e s i z e d i nt h ef i r s t p a r t ，t e nn o v e lf u s e dh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d ss c h i f fb a s e sh a v eb e e n s y n t h e s i z e db yr e a c t i o n o f3 - a l k y - 4 a m i n o 一5 一m e r c a p t o 一1 ，2 ，4 一t r i a z o l e sw i t h s a l i c y l a l d e h y d e ，5 - n i t r os a l i c y l a l d e n h y d e ，3 - n i t r os a l i c y l a l d e n h y d e ，5 一b r o m os a l i c y l a l d e n h y d e ， 2 青岛科技大学研究生学位论文 h e l i o t r o p i n ei nt h eo fh y d r o c h l o r i ca c i da t8 0 。cf o r 10 h r , t h e i rs t r u c t u r e sh a v eb e e n c o n f i r m e db ye a 。r1 hn m r , x - r a yc r y s t a l l o g r a p h ya n a l y s i s i ns e c o n dp a r t ，3 a l k y l - - 4 一a m i n o 一5 一m e r c a p t o - 1 ，2 ，4 - t r i a z o l ec o m p o u n d sa r eo n eo f m a n yl r i a z o l ec o m p o u n d s ，a n dh a v eg o o dp h a r m a c o l o g y , s u c ha sa c e s o d y n e 、d i m i n i s h i n f l a m m a t i o n 、s t e r i l i z a t i o n 、w e e d i n g 、p e s t i c i d e 、a n t i v i r u s 、l o w e rb l o o dp r e s s u r ea n d p l a n tg r o w t hr e g u l a t i n ga c t i v i t i e se t c t w e n t ys i xn e wt r i a z o l ec o m p o u n d sc o n t a i n i n g 1 , 2 ，4 - t r i a z o l eg r o u ph a v eb e e ns y n t h e s i z e dt h r o u g hj o i n t i n ga c t i v i t ys u b s t r u c t u r e s i nt h i r d p a r t ，f o u rc o m p o u n d sh a v i n gt h es t r u c t u r eo f3 - t r i f l u o r o m e t h y - 6 - s u b s t i t u w x lt r i a z o l o 3 ，4 - b - 1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l e sw e r es y n t h e s i z e df r o m3t r i f l u o r o m e t h y l - 4 - a m i n o 5 一m e r c a p t o - 1 ，2 ，4 一t r i a z o l e s w i t l l 2 - , 3 一，4 - n i c o t i n i ca c i da n da - n a p h t h y a c e t i c a c i du s i n gp h o s p h o r u so x y c h l o r i d ea sac a t a l y s tr e s p e c t i v e l y t h es t r u c t u r e so ft h e s e c o m p o u n d sw e r ec h a r a c t e r i z e db yu s i n ge a ，i r , 1 hn m r t h er e a c t i o nh e a t e db y t r a d i t i o n a la n dm i c r o w a v em e t h o dw a sc o m p a r e di nt h i sc h a p t e r , c o m p a r e d 、j l r i t l lt h e t r a d i t i o n a ls y n t h e t i cm e t h o d ，u n d e rt h em i c r o w a v er a d i a t i o nt h es a m ep r o d u c t sw e r e o b t a i n e d 、航t 1 1s h o r t e rr e a c t i o nt i m ea n dh i g h e ry i e l d i nf o u r t hp a r t1 , 3 ，4 一o x a d i a z o l ea n di t sd e r i v a t i v e sh a v er e c e i v e di n c r e a s i n g i n t e r e s t si nt h ea g r o c h e m i c a la n dp h a r m a c e u t i c a lf i e l d sb e c a u s eo ft h e i ru n i q u ea n d d i v e r s eb i o l o g i c a lp r o p e r t i e s t og e tf u r t h e ri n f o r m a t i o na b o u tt h e i rf u n g i c i d a la c t i v i t y , 18n e wc o m p o u n d sh a v eb e e ns y n t h e s i z e di n c l u d i n gt h e s et w ob a s i ca c t i v i t ys t r u c t u r e s t h r o u g h j o i n t i n gs u b s t r u c t u r eb o t h1 , 3 ，4 - o x a d i a z o l ea n d1 , 2 ，4 - t r i a z o l e k e y w o r d s ：1 ，2 ，4 - t r i a z o ls e h i f f b a s e s c r y s t a ls t r u c t u r e 1 , 2 , 4 一t i r a z o l o - d ，4 _ b 】 - 1 , 3 ，4 - t h i a d i a z o l e s1 , 3 ，4 - o x a d i a z o l es y n t h e s i ss p e c t r o s c o p i cp r o p e r t i e s 3 青岛科技大学研究生学位论文 第一章前言 当代有机化学联系着许多前沿领域，诸如农药、医药、生命科学、材料学及 分子生物学等，而这些领域很多都与杂环化合物紧密相连。杂环化合物应用性极 强，发展极为迅速，深受人们的青睐，己成为当代有机合成中最为活跃的研究领 域之一。 新型杂环化合物，尤其是含氮杂环化合物为农药的研究开发和化学农药的发展 开辟了新的天地，同时也代表了未来化学农药的发展方向。其中，特别是含氮杂环 化合物，如三唑，吡啶，嘧啶，吡唑是近年来发展最为活跃的领域。 含氮杂环化合物合成日益趋向于一个分子中会有多种结构类型的化合物。也 许正是由于杂环和非杂环在同一分子中聚集，共同促进了杂环化合物与有机体细 胞微小结构结合，才促使其具有广谱的生物活性。例如：l ，2 4 均三唑，席夫碱 和1 , 3 a 一噻二唑，啄二唑分别具有不用的生物活性，如抗菌1 2 - 3 】，抗癌i ”】，杀虫1 6 ， 植物生长调节【7 】等，因而倍受人们关注【8 】。若将两类不同的杂环聚集在同一分子 中，除表现出原有的生物活性外，还表现出消炎，降低血压，降低胆甾醇含量， 强c n s 镇静剂，抗癌卜“，抗微生物f 9 】等多种药理活性。因而，深入研究该类杂 环稠杂环化合物的合成，对于开发这类杂环衍生物潜在的生物活性仍具有重要的 意义。正基于此，我们合成了一系列带有三唑环的席夫碱和均三唑并f 3 ，4 - b 1 1 ，3 ，4 噻二唑、嗯二唑类化合物。 1 1 三唑类化合物的研究进展 三唑类化合物是一种具有广泛生物活性的化合物。自从六十年代末，德国的 b a y e r 公司的首次报道三唑类的杀菌性能i ”，世界各大农药公司纷纷以此为模型，推 出一系列高效，低毒，残效期长，内吸性好的三唑类杀菌剂【l j 、三唑酮、三唑醇、 抑菌唑、三环唑、z 环唑、s 3 3 0 8 1 ，r - 2 8 6 4 4 等，特别是八十年代后开发并逐渐投放 市场的酰胺唑、丙环唑等。 二十余年来，各国化学工作者们在这一领域内作了大量的研究工作，合成了数 以千计的新三唑类化合物【i 0 0 2 s 。它们的基本结构如下： 含氦杂环化合物的设计台成 i 一 卜一c r l r z r 3 1 芝莎 ( 其中r 1 、r 2 、r 3 为烷基或芳基) n n n c h r l r 2 ( r 1 、r 2 多含醇或酮的结构时，这类化合物的合成和研， 2 芝 较多，有较好的活性，如三哗酮、三唑醇、多效唑等) 奠一r c h 2 r 3 l n 、八s shn j r瓦n掣&drnn i - 1 2 、 ， ，； c s 2 r 可一f i i 。n h ： n 、n 趴s h s h 3 烷基6 芳侮基均三唑并 3 ，4 b 】1 ，3 ，4 一噻二唑的合成，是利用3 一烷基4 氨基一5 一 巯基均三唑同异硫氰酸芳酯在d m f 中加热回流得到。m o l i n a 1 认为反应可能经过 氨基硫脲衍生物进一步关环脱h 2 s 得到目标化合物。 含氰杂环化含物的设计合成 r _ r 广一n n 划、少s 八s h + r - - n - - - - - c = sf 取弦刚 一心c 印飘 随后。b n a r a t i m i s h r a 1 1 5 b a n d a n a 6 】等人夜里用类似的反应物完成了这类化合物 的合成。 2 以2 - 胼基5 取代1 ，3 ，4 一噻二唑同原酸酯、溴化氰、异硫氰酸酯、苯甲醛等缩合。 第一个被合成的均三唑并 3 ，4 - b 】- 1 ，3 ，4 噻二唑化合物，就是k a n a o k a 1 0 4 】用2 - 肼基5 烷( 芳) 基1 ，3 ，4 噻二唑同原酸酯反应。以该化合物为基本原料进一步和相应的化 合物反应。可以作为合成标题化合物的又一途径。反应见下： 卧一w r 瀑州州一叼r r 必s 火州h ： r 一n n n k n 人s 八r h 2 n - - n 火n - - s 八nr 3 其它方法： r e s e t o v a l l 2 0 】利用醛和n i l 2 0 h ，n 2 h ，n i - h c i 在d m f 中一锅煮出了四唑盐 ( m = h , n a ) ，四唑盐和c s c l 2 在二氧六环中进一步缩合得到3 , 6 二相同取代基均三唑 并【3 ，4 - b 卜1 ，3 ，4 一噻二唑。该产物也可利用分子的硫代对称二氨基脲和二分子的羧酸 在p o c l 3 中关环得到【1 2 1 】。 1 6 青岛科技大学研究生学位论文 r c h o + n h 2 0 h + n a n 3 + n h 4 c i n = n r i n n m f c s c k 2 2r c o o h “剐m 洲也一p o c i r 琊r 。 l - 氨：n 一5 一芳基2 巯基 h i , 2 ，4 】均三唑并 1 ，5 一c 】喹唑啉- 4 一盐酸盐，通过和水作 用，生成3 - ) 完基- - 4 一氨基一5 一巯基一1 ，2 ，4 均三唑，进一步和p 2 s 5 作用，经过移位重排， 脱去一分子h 2 s 生成均三唑并【3 ，4 _ b 一1 ，3 ，4 噻二唑。 p a t e l 7 】等人利用均三唑及其席夫碱又建立了几种令人爽心悦目的合成均三 唑并【3 ，4 - b - 1 ，3 ，4 噻二唑的方法。 。 砑n 洲2 +、久 ns h o h一?8型3-nxjs-#me t n 、n - 0 n h 骷日旦丐姒。h t n 、n - s n h 气忡“ni a c o n a 瓦n 姒s p h n s h 。 喇一切r 4 微波辐射法： 微波应用于有机合成始于19 8 6 年，加拿大l a u r e n t i a n 大学化学教授g e d y e 和g i g u e r e 1 2 卅在t e t r a h e d r o nl e t f e m 上撰文指出，在微波炉密封管中进行的高锰 酸钾氧化甲苯的反应比传统加热方法快了5 倍，4 氰基酚盐与苯甲基氯的反应则 快了2 4 0 倍a 同年，美国m e c e r 大学化学家g i g u e r e 【1 冽领导的课题组也报道了 含氮杂环化合物的设计台成 微波辐射下d i e l s a l d e r 环加成反应和c l a i s e n 重排反应的结果，发现在相同收 率下，微波反应时间明显缩短。这一发现开拓了有机合成的新路，揭示了微波在 有机合成反应中的潜在价值，给有机合成反应的研究注入了新思维。微波的作用 可以在两方面给出解释：1 ) 极性分子在微波辐射作用下，分子按照电磁波的方 向做调整，但其速度慢，导致分子间的摩擦，能快速达到高温。2 ) 极性的改变 引起电子云分布的改变，对有些反应能起到降低能垒的作用【l 2 4 1 。 自此，微波合成以其独特的方式快速、高效、绿色、环保受到人们的关注， 以致形成了一个新领域m o r e 化学( m i c r o w a v e i n d u c e do r g a n i cr e a c t i o n e n h a n c e m e n tc h e m i s u y ) 。微波合成这一领域的研究不段有综述方面的研究报道 1 2 4 。微波合成尽管只有十几年的历史，但其发展非常迅速，大多数有机反应均可 采用微波辐射。最初的微波应用研究在聚四氟密封管中进行，反应温度高，压力 大，安全性差。后来通过改进实验装置，反应甚至可以在家用微波炉中常压进行， 这又促进了无溶剂反应的发展，以各种黏土，氧化硅，氧化铝等为载体的微波催 化反应成为主流研究方向，集催化，固相反应，微波效应于一体”。 微波能应用于三唑的合成，得到较好的效果i l ”1 o j l r 1 、n h n h 2 + r 2 + i - n h 4 0 a c ，s i 0 2 n h 2e c 3 n ，m w 黄华明等【12 6 】在利用微波合成噻二唑衍生物，产率高， l r 试剂在微波合成的应用范围。 r 9 h l r m wr n n r 义n 父心 h 且副产物少，拓展了 冯友健1 2 7 1 等发现毗啶类化合物在n d c ( 重镉酸烟酸盐) 存在下经微波辐射可 高产地得到其芳构化产物。 c 0 2 c 2 h 5 h a g c 0 2 c z h 5 n d c c 0 2 c 2 h 5 - - - - - - - - - - - - - - - m w c h 3 h 3 c 路军等1 2 3 】报道了苯并咪唑的合成。 c 0 2 c 2 h 5 c h 3 青岛科技大学研究生学位论文 n h 2 脊 + h 2 n 人n h 2 斋 n h 2 锚 歹c x n h 微波也用于一些特殊的化合物的合成，杨文等 1 2 9 在无溶剂条件下用微波合成 了含四氢吡咯环的c 6 0 衍生物，并研究了反应物摩尔比的关系。许多传统的反应 己由微波来合成，如k n o e v e n a g e l 缩合反应1 1 3 0 】，内酰胺衍生物1 等。 随着人们环保意识的增强，微波合成已经成为绿色化学研究的一个重要研究 方向。国外的研究机构也做了大量卓有成效的工作，不断尝试微波在有机合成方 面的新路1 1 3 1 4 5 1 。 有鉴于此，我们将微波辐射法作用于三唑噻二唑衍生物的合成，取得一定成果， 反应时间缩短且产率较为满意，为微波条件下该类反应的进行提供了有价值的参 考。 1 4 唔二唑类化合物的研究进展 1 4 1 1 3 ，4 噶二唑的性质 l ，3 ，4 嗯二唑衍生物在医药，农药，涂料，以及液晶方面有众多的用途，因而 对其合成及应用的研究引起了人们的广泛重视。 各种嗯二唑硫醇或硫酮具有重要的价值。因嗯二唑硫醇环外有一s h ，它可以作 为活泼的亲核试剂和各种亲电试剂如r x 、x c h 2 c o o h 、x c h 2 c o o r 反应，生成 硫醚类，这些硫醚进一步转化为非常有用的另一种嗯二唑硫醚衍生物。另外，由 于它的硫酮结构的存在，3 位活泼的- n h 还可以和醛、仲胺或伯胺的盐酸盐缩合， 生成更具广谱生物活性的杂环m a n i c h 碱。正因为如此，含各种取代基的嗯二唑硫 醚的合成，迄今仍是方兴未艾【1 蚓。 2 ，5 二取代一( 1 ，3 ，4 ) 嗯二唑化合物作为新一类昆虫生长调节剂，不仅能抑制昆 虫的几丁质合成。而且还可使昆虫的蛋白质合成能力降低。对蝇类的卵、蛹、幼 虫有强烈的杀死作用。在许多新的活性先导物中引入具有生物活性的肽键单元以 后，可以创制出新的高效农药【j 4 7 1 。已有人尝试在嗯二唑环与不同的连接取代基团 之间嵌入类似肽键( n n c o ) 的基团合成了1 1 个( 5 芳基一1 ，3 ，一嗯二唑一2 基) 一取 代酰胺类化合物。 以1 ，4 一二取代酰氨基硫脲为基本原料，经闭环制得的各种l ，2 ，4 一三唑一3 硫醇 及嗯二唑类衍生物同样具有和其母体原料相近的广谱生物活性如：抗结核、抑菌、 9 含氯杂环化合物的设计合成 抗低血糖、利尿、抗炎、抗病毒、杀真菌等，这类衍生物之所以有如此众多的药 理性质，无疑取决于分子中具有三唑环或嗯二唑环的基本骨架1 4 8 i 。 此外嗯二唑还用于有机致电发光材料具有低压直流驱动、高亮度、高效率以 及易实现全色大面积显示等优点1 4 9 椰o 】。聚嗯二唑涤纶纤维绝缘纸是一种具有优 良的耐热性能、机械性能和电气性能的新型绝缘材料，具有较好的发展前景i 。 1 4 2 1 , 3 ，4 ，唔二唑的合成 文献己见报道的嗯二唑的合成方法有以下几种 1 5 2 - 1 6 0 ： 1 ) 酰肼、k o h 、c s 2 在乙醇中回流得到嗯二唑，这是一种最为常用的方法。具 体合成如下图所示： 咖州h ：+ c s ：+ 删r e f l u x r 义n - - 。太n h s 2 ) 先合成双酰胼类化合物，然后在脱永剂的作用下关环而成，常用的脱水剂有 硫酸、乙酸酐、三氯氧磷、多聚磷酸、多聚磷酸酯等 n h n h 2 a 庀o c l - - - - - - - - - t h f h 2 0 ，n a 2 c 0 3 o n - - n 州 声 3 ) 先合成酰氨基硫脲化合物，然后在氧化剂，如：h g ( o a c ) 2 ，k i 1 2 的作用下，合 环。在此，我们仅以在碱性且k j f l 2 存在条件下为例。如下图所示： 旷 o i 皿、 叮 旷 青岛科技大学研究生学位论文 曰 s h e 卜c - - n h n h c n h r ；= = = = 宣岩昌；o = k i , 1 2 k o h - h 2 s 4 ) 先合成酰腙类化合物然后由醋酸铅氧化合环而成 5 ) 微波辐射下干介质法 n n h e 卜一7 _ ： - - n h r o hh s n n h 。火n h r 含氰杂环化合物的设计台成 参考文献 1 】刘长令，世界农药信息手册，化学工业出版社，2 0 0 0 年第l 版 2 e w e s i s n e ，b a n a j a ja ， s y n t h e s i s a n d a n t i m i c r o b i a l a c t i v e l y o fs o m e 7 h - s - t f i a z o l o 3 ，4 _ b 】 】，3 , 4 t h i a d i a z i a ea n d s t f i a z o l o 3 ，4 - b 】 1 ，3 ，4 t h i a d i a z i a e d e r i v a t i v e s j h e t e r o c y d i cc h e m ，1 9 8 7 ，2 4 ：1 1 7 3 【3 o m a ra ，m o h s u nm e ，a b o u l w a r ao m ，s y n t h e s i sa n di nv i t r oa n t i m i c r o b i a la n da n t i f u n g a l p r o p o r t i s eo fs o m en o v e l1 3 ，4 - t h i a d i a z o l ea n ds - t r i a z o l o 3 ，4 _ b 【l ，3 ，4 t h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e s ， j h e t e r o c y d i cc h e m ，1 9 8 6 , 2 3 ：1 3 3 9 4 s a t h e r l a n d d r t c n n a n t g t h e c h e m i s t r y o f p o l y a z a h e t e r o e y c l i c c o m p o u n d s p a r t l v 1 d i m r o t hr e a r r a n g e m e n t so f 4 一s u b s t i t u t e d5 - a m i n o - i p h e n y l - i ，2 ，3 - t r i a z o l e sa n das y n t h e s i so f v - t f i a z o l o 4 ，5 - d p y r i m i d i n e sj ，c h e m s o c ，1 9 7 1 ，7 0 6 【5 a b o u - - s h a d ih a ，e g y p tj p h a r m s c i ，1 9 8 3 ，2 4 ：1 5 9 【6 g u p t a a s ，m i s r a h k i n d i a nj c h a m ，1 9 7 9 ，】6 b ( 2 ) ：1 8 5 f 7 z h a n gl x ，z h a n gz y - ，c h e m j c h i n u n i v ，1 9 8 9 ，5 ( 2 ) ：1 4 7 【8 y a n g y ，l i u 、m g ，s h i y n ，h u a x u e t o n g b a n ，1 9 9 6 ，1 0 ：6 ( i nc h i n a ) 【9 m c h a nj e t a l ，i n d i aj c h e m 2 7 b ，1 2 8 ( 1 9 8 8 ) 【1 0 s a u t e r h ，z i e r k et ，r e u t h e r wj ，b a u s v 3 ，l o r e n z g ，e u r a p p e p 4 2 1 , 2 2 7 ，1 0 a p t , 1 9 9 1 【1 1 w e g n e rp ，w e s t e r m a n nj ，k r u e r g e r m ，g e r o f t e n d e3 ，7 3 7 ，7 4 8 ，1 8 m a y , 1 9 8 9 【1 2 b u s c h m a n n e ，z e e h b m e y e r n , 1 u n gj ，g e t o f t e n d e3 m 7 3 7 ，7 4 8 1 8 m a y , 1 9 8 9 【1 3 u e r s s e nk ，t r a n s i t o r yg r o w t hc o n t r o lo f a p p l es e e d l i n g s 、v i t l ll e s sp e r s i s t e n t t r i a z o l ed e r i v a t i v e s s t e r o lb i o s y n t h 1 n h i b ，19 8 8 ，3 0 - - 3 2 0 【1 4 l u e r s s e nk ，g e r o f t e n d e3 ，6 2 7 ，4 0 4 ，1 8f e r 1 9 8 8 【1 5 m a a t s c h a p p i j b v ，j p o k o k a t o k k y o k o h o p 8 2 ，3 5 ，5 9 7 ，2 6 f e b ，1 9 8 2 【1 6 s c h o r e p ，l u i bm ，h o e p p n ep ，g e t o f t e n d e3 ，7 0 9 ，8 0 6 ，0 6o c t ，1 9 8 8 【1 7 c u r r ye a ，r e e d a ，n a t h a nj ，p l a n tg r o w t hr e g u l ，1 9 8 9 ，8 ( 3 ) ，1 6 7 1 7 4 【1 8 r e e d a n ，c u r r ye a ，w i l l i a m e sm w ，j a m s o c h o r t i c s o c ，1 9 8 9 ，l1 4 ( 6 ) ，8 9 3 8 9 8 【1 9 k r a a t z v ，l u e r s s u n k ，e u r p a t a p p l ，e p 2 9 7 ，3 9 3 ，0 4j a n ，1 9 8 9 【2 0 d i t t r i c hb ，m i c h e lh j ，s c h u l z ee ，g e r ( e a r t ) d d2 7 3 ，7 6 6 ，2 9n 0 v ，1 9 8 9 【2 1 k a r c ，g u p t a k ，c a nj ，b o l ，1 9 9 9 ，6 9 ( 6 ) ，1 3 4 4 1 3 4 8 【2 2 1 t l 基尔克雷斯特著，张自义，管作武，陈新，译杂环化学，兰州大学出版社，1 9 9 2 2 4 3 【2 3 k o j i m al ，t s u d ak ，o s h i oh ，j p n k o k a t o k k y ok o h oj p0 11 5 3 ，0 2 4 ，1 5j u n , 1 9 8 9 【2 4 s e k i m o t o h ，j p n k o k a t o k k y o k o h oj p 0 21 5 4 ，6 2 4 , 2 2j u n ，1 9 9 0 【2 5 李海平2 0 世纪8 0 年代以来世界杀菌剂新品种开发进展及发展趋势 j 】。农药科学与管 理2 0 0 4 2 5 ( 1 0 ) ：2 2 - - 2 8 2 6 】b a l a s u b r a m a n y a ns ，b r i t ，2 1 5 8 0 7 1 ，1 9 8 5 2 7 e k k e h a r dl e t a 1 ，g e r o f t e n ，3 3 4 4 6 3 3 ，1 9 8 5 2 8 】宋宝安，胡德禹，赵豫等，含1 , 2 ，4 一三唑的有机硫代磷酰胺合成与生物活性 j 】农 青岛科技人学研究生学位论文 药1 9 9 6 3 5 ( 8 ) ：2 1 2 2 【2 9 贺红武具有生物活性有机磷化合物的研究热点 j 】膻界农药，1 9 9 9 , 2 1 ( 4 ) ：2 2 2 7 【3 0 高旭，黄明智，任天瑞三唑类除草剂的研究和开发进展 j 农药，2 0 0 1 ，4 0 ( 9 ) ：7 【3l 】h e g d es g ，m a h o n e ym d ，p c ti n t a p p l ，wo0 0 4 2 0 2 8 3 2 k o b o r ite ta l 。i p2 0 0 0 2 9 0 ，2 6 3 3 3 苏少泉三唑嘧啶磺酰胺类除草剂新品种双氟磺草胺 j 世界农药，2 0 0 1 ，2 3 ( 4 ) ：2 0 2 2 3 4 杨光富，杨华铮，陆荣健等以a l s 为靶标的新型除草剂的分子设计、合成及生物活性研究 ( 卜5 ，7 二甲基_ n 2 d ，用于结构 的测定和修正。衍射强度数据经过l d 因子校正及经验吸收校正。晶体结构由直 接法解出，所有计算均用s h e l x 一9 7 程序进行1 9 。从e 图上获得原子位置后， 交迭使用最小二乘法与差值f o u r i e r 综合法获得其余全部非氢原子的位置。用几 何法与差值f o u r i e r 综合法获得全部氢原子位置。 对所有的非氢原子的坐标及其各向异性热参数用全矩阵最小二乘法修正收 敛，最终的偏离因子分别为r = 0 0 5 8 4 ，w r = 0 1 6 4 2 。w = i 0 2 ( f o ) 2 + ( o 1 0 9 1 p ) 2 + o o o o o p 其中p = ( f 0 2 + 2 f 。2 ) 3 ，s = i 0 3 5 ，( m s ) m a x = 0 6 0 6 e h - 3 ，差值f o u r i e r 图中最高 残余电子密度峰( a p ) m a x = 0 0 0 1 ，最低残余电子密度峰( z x p ) m i n = o 7 5 6ea 一。 该晶体属于单斜晶系，空间群为p 2 l n ，晶胞参数a = 1 2 6 9 7 ( 3 ) ，b = 7 4 0 7 2 ( 1 5 ) ， c = 1 2 7 5 0 ( 3 ) a ，p = 1 1 7 6 8 ( 3 ) o ，v = 1 0 6 1 8 5 ( 4 ) a ，z = 4 ，d e = 1 4 6 5g e m ， f0 2 8 8l l l r r l ， f ( 0 0 0 ) = 4 8 8 r = 0 0 5 8 4 w r = o 1 6 4 2 。 非氢原子的分数坐标及等效热参数列于表3 - 4 。表3 5 和表3 - 6 分别为主要键 长和键角数据。化合物的晶体结构见图3 2 ：晶胞堆积图见图3 3 。 青岛科技人学研究生学位论文 图3 - 2 晶体结构 f i g 3 - 2 m o l e c u l a rs t r u c t u r e 图3 - 3 晶胞堆积图 f i g 3 - 3p a c k i n gd i a g r a mi nau n i tc e l 表3 - 43 a 非氢原子坐标( x 1 0 4 ) 和热参数( ax 1 0 3 ) t a b l e 3 - 4a t o m i cc o o r d i n a t e s ( x 1 0 4 ) a n de q u i v a l e n ti s o t r o p i cd i s p l a c e m e n t p a r a m e t e r s ( 1 0 5t i m 2 ) f o rt h ec o m p o u n d3 a 原子x y z u e q 原子 “ y z u e q s ( 1 )9 3 2 4 ( 1 11 2 9 0 ( 1 ) i1 7 7 ( 1 ) 2 5 ( 1 )c 3 )9 6 4 6 ( 2 )3 7 2 8 ( 3 )6 7 5 5 ( 2 )2 5 ( 1 、 o ( 1 )1 2 0 3 6 ( 1 )1 4 1 6 ( 2 )6 4 9 2 ( 1 )3 0 ( 1 1c f 印8 7 9 2 ( 2 )3 8 9 1 ( 3 )5 5 8 0 ( 2 )2 5 ( 1 ) ( + 印 11 2 8 5 ( 1 ) 1 0 4 0 ( 2 ) 4 1 6 8 ( 1 )1 8 ( 1 )c ( 5 )9 0 1 3 ( 2 )3 2 1 4 ( 3 14 6 9 2 ( 2 )2 1 ( 1 ) 荆1 1 4 2 2 ( i )5 3 7 8 ( 2 )3 2 1 2 ( 1 )1 “1 ) c ( 印 1 0 1 0 6 ( 2 ) 2 3 7 3 ( 2 ) 4 9 6 4 ( 2 )1 6 ( 1 ) n 1 1 3 4 3 ( 1 )- 4 5 8 ( 2 ) 15 8 2 ( 1 ) 2 4 ( 1 )a 乃1 0 2 8 2 ( 2 ) 1 7 1 6 ( 2 )3 9 8 3 ( 2 )1 8 ( 1 ) n ( 4 )1 2 4 4 l ( 2 ) - 1 0 3 9 ( 2 )2 4 4 “2 ) 2 4 ( i ) c ( 8 ) 1 0 6 9 6 ( 2 ) 4 1 8 ( 2 ) 2 0 0 0 ( 2 1 1 9 ( 1 ) c ( 1 )1 0 9 6 2 ( 2 ) 2 2