（影像医学与核医学专业论文）动态增强ct与18ffdg+petct对肺癌病理类型的对照研究.pdf

c o n t r o ls t u d yo fd y n a m i ce n h a n c e m e n tc ta n d 1 8 f f d gp e t - c ta b o u tt h ep a t h o l o g yt y p e so fl u n g c a n c e r b y z h a n gf a n g u n d e rt h es u p e r v i s i o no f p r o f l iw e n w u at h e s i ss u b m i t t e dt ot h eu n i v e r s i t yo fj i n a n i np a r t i a lf u l f i l l m e n to ft h er e q u i r e m e n t sf o rt h ed e g r e eo fm a s t e r o fm e d i c a ls c i e n c e u n i v e r s i t yo fj i n a n j i n a n ，s h a n d o n g ，p r c h i n a m a y , 2 0 1 1 研究生导师介绍 李文武，男，1 9 6 1 年1 月生，研究员、硕士研究生导师，山东省放射专业委员 会、山东省医学影像专业委员会委员，医学影像学杂志、中国中西医结合影 像学杂志编委。1 9 8 5 年毕业于青岛大学医学院医疗系。主要从事肿瘤的影像 诊断，同时开展c t 引导下的穿刺诊断与治疗、放射治疗定位及各种功能影像学 研究。 课题小组成员 陈兆秋，男，1 9 6 3 年7 月生，主任医师，从事肿瘤影像诊断 郭守芳，男，1 9 6 3 年1 2 月生，主任医师，从事肿瘤影像诊断 黄勇，男，1 9 7 0 年1 0 月生，副主任医师，从事肿瘤影像诊断 付正，男，1 9 7 2 年8 月生，副主任医师，从事肿瘤影像诊断 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。 对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名： i 丝查一 日期：兰! ! ! ：z ：! ! 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解济南大学有关保留、使用学位论文的规定，同 意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子 版，允许论文被查阅和借鉴；本人授权济南大学町以将学位论文 的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 口公开口保密( 年，解密后应遵守此规定) 论文作者签名：主亟壹 导师签名：哇薹兰日期：壬：! ：；。 目录 中文摘要i i 英文摘要 主要符号表 第一章研究背景。1 第二章材料与方法4 2 1 一般资料4 2 2 研究方法4 2 3 记录及分析内容9 2 4 统计学处理l o 第三章结果一1 1 3 1 动态增强c t 研究结果1 1 3 21 8 f - f d gp e t - c t 研究结果1 5 第四章讨论1 9 4 1c t 扫描技术1 9 4 2 肺癌c t 表现与其病理类型的关系2 1 4 3 说明2 2 4 4p e t c t 工作原理2 2 4 5 肺癌1 8 f f d g 摄取特点2 4 4 6 影响s u v 测量准确性的因素2 6 4 7 存在不足2 6 第五章结论2 7 参考文献2 8 附j 衰3l 综主苤3 6 攻读学位期间发表的论文4 l 致谢4 2 动态增强c t 与1 8 f f d gp e t - c t 对肺癌病理类型的 对照研究 目的： 研究生：张方 指导老师：李文武研究员 专业：影像医学与核医学 中文摘要 研究不同病理类型肺癌在动态增强c t 扫描下的表现及增强特点，并分析不 同病理类型肺癌在1 8 f - f d gp e t - c t 扫描下的s u v m 戤与其病理类型有无相关性， 据此探讨以上两种手段能否作为估计肺癌病理类型的有力补充。 材料和方法： 研究期间筛选到行动态增强c t 扫描的符合条件的患者7 1 例，其中肺鳞癌 3 4 例，腺癌2 5 例，小细胞癌9 例，大细胞癌2 例，类癌1 例。因大细胞癌及类 癌例数较少，故末进行分析。余6 8 例按病理类型分组，记录病变有无分叶征及 毛刺征并统计该征象在不同病理分组中所占比例；平扫及注射对比剂后于3 0 s 、 6 0 s 、9 0 s 、1 2 0 s 分别进行扫描并测量c t 值，增强后c t 值减去平扫c t 值为增 强幅度，采用单因素方差分析比较组间是否存在差异。 行1 8 f f d gp e t - c t 检查组，符合条件的患者共4 5 例，按最大径分为三组， 2 c m 组， 2 c m 且、 3 c m 组，进行单因素方差分析，判断组间是否有 统计学差异；然后按照病理类型分组，同样进行单因素方差分析以确定组间 s u v m 默是否有差异。最后建立一个多元回归线性模型，分析各因素对病变s u v m 戕 影响的有无及大小。 结果： 3 4 例鳞癌病变中，共有2 4 例出现分叶征，比例为7 0 6 ，而2 5 例腺癌病变 中只有1 0 例( 4 0 o ) 有此征象：相反，毛刺征出现的比例鳞癌组为3 2 4 ，而 i i 腺癌组为6 8 0 9 6 。小细胞癌组两种征象出现的比例均为4 4 4 。分叶征鳞癌组多 见( p = o 0 1 9 ) ，毛刺征腺癌组多见( p = 0 0 0 7 ) 。三组平均平扫c t 值分别为： 3 9 5 8 h u 1 0 5 h u 、3 7 1 8 h u 1 8 8 h u 、4 0 0 1 h u 2 3 3 h u ，平扫c t 值组间不存 在统计学差异( p = 0 4 2 9 ) 。增强后四期强化幅度于不同病理类型间分别进行单向 方差分析，增强后9 0 s 小细胞癌组强化程度显著高于鳞癌组( p = o 0 1 2 ) 及腺癌 组( p = 0 0 0 1 ) 。动态强化峰值( p h ) 小细胞癌组显著高于鳞癌组( p = 0 0 11 ) 及腺癌组( p = 0 0 3 3 ) 。 4 5 例患者行p e t - c t 检查，按病变最大径分为三组，进行单因素方差分析结 果为p = 0 0 3 0 ，表明组间s u v m 戤有显著差异。将病理类型作为控制变量，对变量 直径和最大s u v 进行偏相关分析，二者偏相关系数为0 4 8 9 ，其双侧( 2 一t a i l e d ) 检验的显著性概率为0 0 0 1 ，小于0 0 5 。因此，直径与最大s u v 呈显著正相关。 按病理类型分组，结果腺癌组与鳞癌组之间的s u v m 默存在显著差异， p = 0 0 1 2 。将年龄、性别、病变直径、病理类型作为自变量，s u v m 积作为因变量 建立一个多元回归线性模型，结果显示：无论简单相关、偏相关，还是部分相关， “直径与“最大s u v ”比“病理类型 与“最大s u v 有更强的线性相关。 结论： 不同病理类型肺癌病变的自身表现有各自特点，本研究分叶征f 肺鳞癌中多 见、毛刺征于肺腺癌中多见；动态增强扫描不能区分肺鳞癌与肺腺癌，但可以区 分小细胞肺癌，从而指导治疗。s u v m 缸可以鉴别肺鳞癌与肺腺癌；s u v m 缸与病 变大小呈显著正相关，病变大小对s u v m 戤的影响较病理类型的影响更大。 关键词肺部肿瘤病理学计算机扫描体层摄影术 1 8 f - f d gp e t - c t 标 准化摄取值( s u v )感兴趣区( r o i ) i i i c o n t r o ls t u d yo fd y n a m i ce n h a n c e m e n tc t a n d1 8 f - f d g p e t - c ta b o u tt h ep a t h o l o g yt y p e s o fl u n gc a n c e r g r a d u a t e ：z h a n gf a n g d i r e c t o r ：p r o f e s s o rl iw e n w u m a j o r ：i m a g ed i a g n o s i s a b s t r a c t o b j e c t i v e t h ep u r p o s eo ft h i ss t u d yi s t oi n v e s t i g a t et h ef i n d i n g sa n de n h a n c e m e n t c h a r 乏l c t e r i s t i c so fl u n gc a n c e rw i t h d i f f e r e n t p a t h o l o g yt y p e s u n d e rd y n a m i c e n h a n c e m e mc ts c a n s ，t os t u d yt h er e l a t i o n s h i po fs u v 懈b e t w e e n t h et u m o rs i z e s a n dp a t h o l o g yt y p e s ，a n dt oa n a l y z et h ec o r r e l a t i o no f t h e m m a t e r i a l sa n dm e t h o d s 71l u n gc a n c e rc a s e sw h i c hc o m p l yw i t ht h ei n c l u s i o nc r i t e r i a a r es e l e c t e da n d c o n d u c t e dw i t hd y n a m i ce n h a n c e m e n tc ts c a n s t h e ya r c d i v i d e di n t o3g r o u p s a c c o r d i n gt ot h ep a t h o l o g yt y p e t h es u b l o b e s i g n ，s e n t u ss i g na n de n h a n c e m e n t v a l u e sa r en o t e d 4 5l u n gc a n c e rc a s e sw h oc o m p l yw i t ht h ei n c l u s i o nc r i t e r i aa r e s e l e c t e da n d c o n d u i ：t e dw i t l l1 8 f f d gp e t - c ts c a n s s i z ea n ds u v m 戤o f t h et u m o r sa r cn o t e d r e s u l t s t h e r ea r e3 4c a s e sw h o s ep a t h o l o g yt y p ea r es q u a m o u sc a r c i n o m a , 2 5c a s e s w h o s ep a t h o l o g yt y p ea r ea d e n oc a r c i n o m a , 9c a s e sw h o s ep a t h o l o g yt y p ea r es m a l l c e l lc a r c i n o m a 2c a s e sw h o s ep a t h o l o g yt y p ea r el a r g ec e l lc a r c i n o m a , a n d 1c a s e w h o s ep a m o l o ，t y p ei sc a r c i n o i d t h e ya l lc o n d u c t e dw i t hd y n a m i ce n h a n c e m e m c i 。 s c a n sw i t hp l a i ns c a n ，a n da t3 0 s ，6 0 s ，9 0 s ，a n d12 0 sa f t e rc o n s t r a s tm e d i u m i n j e c t i o n o i l e f i a c t o ra n a l y s i so fv a r i a n c es h o w st h e r ea r e s t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e sa m o n gt h e d v n a m i ce n h a l l c e m e n tt y p e so fd i f f e r e n tp a t h o l o g yt y p e s ( p ；仑乏 治疗方案提供决策依据；监测治疗效果；为放疗提供精确的生物靶区定位信 息。目前最常用的肿瘤p e t 示踪剂为氟一脱氧葡萄糖( f - f l u o r o d e o x y g l u e o s e ， f f d g ) ，它是一种糖代谢剂，其代谢途径大部分类似于葡萄糖的代谢途径，但 在完成磷酸化生成6 一p o f 一脱氧葡萄糖( 6 - p o f d g ) 后，不能像葡萄糖一样 跨过细胞膜到细胞外继续分解，只能停留在细胞内。为保证葡萄糖代谢状态平衡， 6 - p o - f - d g 滞留量大体与组织细胞葡萄糖消耗量保持一致，所以，f f d g 可以 反映体内葡萄糖的利用情况。恶性肿瘤细胞较正常细胞生长迅速，所以需要更多 葡萄糖的供应，因此代谢旺盛的恶性肿瘤细胞对f f d g 的摄取要高于正常细胞， 这就足肿瘤p e t 功能显像的基础。p e t - c t 评价指标有多个，其中最常用的是测 量并记录沿病灶周围勾_ 【画感兴趣区( r e g i o no fi n t e r e s t ，r o i ) 的标准化摄取值 ( s t a n d a r du p t a k ev a l u e ，s u v ) ，据此来评价肿瘤对示踪剂的摄取能力。 国内外学者关于p e t - c t 对肺癌患者的诊断和临床分期的影响等方面的研究 及著作较多，但对其评价指标s u v 与肺癌病理类型、细胞分化程度等方面的相 关性的研究较少，s u v 与肿瘤病理类型是否相关的问题目前仍有争议。现今采 用p e t - c t 及动态增强c t 进行肺内小结节良恶性鉴别的研究比较多。不同病理 类型肺癌的c t 表现特点，通常采用c t 平扫进行研究。而在动态增强c t 扫描 中，不同病理类型肺癌的动态增强特点及其在p e t - c t 显像中的s u v 的差异， 有望成为估计肺癌病理类璎的有力补充。 矽，增强r t0 | ff d g , p e tr t 对帖番畴理崔型碍照珥宪 第二章材料与方法 2 1 一般资料 2 1 1 病例收集标准： 1 选取初诊患者，即于我院行动态增强c t 及p e t - c t 扫描前未作手术及任 何其他治疗的病例。 2 行动态增强c t 扫描的患者无对比剂过敏史；无肝、肾功能不全、充血性 心力衰竭或呼吸衰竭、哮喘、甲亢等碘对比剂的禁忌症。 3 行p e t - c t 检查的患者，无糖尿病病史或经药物控制血糖在6 4 m m o l l 以 下，且病变为非弥漫性。 4 患者能配合扫描，并经本人及主管医师同意。 2 1 2 病例收集： 2 0 1 0 年2 月至2 0 1 1 年1 月收集符合上述标准且行动态增强c t 扫描的病例 共7 1 例，男性4 6 例，女性2 5 例，年龄1 9 岁 8 2 岁，中位年龄6 3 岁；按w h o ( 2 0 0 0 年) 肺癌组织学分类法：鳞癌3 4 例，腺癌2 5 例，小细胞癌9 例，类癌1 例，大细胞癌2 例。此间收集符合上述标准且行p e t - c t 扫描的病例共4 5 例， 男性2 8 例，女性1 7 例，年龄3 4 岁8 2 岁，中位年龄6 0 岁，按w h o ( 2 0 0 0 年) 肺癌组织学分类法：鳞癌2 5 例，腺癌1 3 例，小细胞癌7 例。上述病例的病理结 果经手术明确者6 2 例，经肺部穿刺明确者4 8 例，余6 例为胸水中查到腺癌细胞。 2 2 研究方法 2 2 1 动态增强c t 检查 检查仪器采用s i e m e n ss o m a t i o n1 6 螺旋c t ，扫描参数为1 2 0 k v ，采集层 厚1 5 m m ，重建层厚3 m m ，床速2 7 6 m m 圈，f o v 4 2 0 姗，1 5 0 m a s 。 检查前病人准备所有病人扫描前行对比剂过敏试验，阴性者叮行增强扫描； 扫描前训练患者，做到屏气成功且各手，1 描时间点呼吸相一致。扫描时嘱患者平静 呼吸，听到指令后于平静吸气后屏气。 4 渗，每硕 ! 了泠之 平扫扫描方法患者先行胸部平扫，完整扫描肺内结节或肿块。后经肘静脉 注射对比剂，于开始注射后3 0 s 、6 0 s 、9 0 s 及1 2 0 s 分别进行扫描。 动态增强检查技术对比剂非离子型碘对比剂碘海醇( 3 0 0 m g i m 1 ) 或优 维显( 3 0 0 m g i m 1 ) 。注射方法采用高压注射器经肘前静脉给药。对比剂用 量检查前测量患者体重，以每千克体重给予1 5 m l 对比剂的标准计算使用总量。 注射速度2 5 m l s 。动态扫描的时间点开始注射对比剂后3 0 s 、6 0 s 、9 0 s 及1 2 0 s 。 感兴趣区( r o i ) 的选择同一病变平扫及增强后位置保持一致。强化均匀 的病变，r o i 取圆形或椭圆形，范围尽量大，但避开边缘1 - 2 m n 的区域，以避免 部分容积效应的影响；强化不均匀的病变，r o i 应避开明显强化的血管、坏死囊 变区、含气区及钙化区。 c t 值的测量方法选取病变截面积最大的三个连续层面进行测量，若三层 间c t 值差距在1 0 h u 以内，则取平均数，若差距在1 0 h u 以上，则取中位数； 当病变较小仅有两层时，取两层c t 值的平均数，若病变只有一层，则不作为研 究对象心1 。 2 2 2p e l l c t 检查 检查仪器检查所用仪器为g ed i s c o v e r yl sp e t - c t 扫描仪( g eh e a l t h c a r e ， m i l w a u k e ew i ，u s a ) ，由a d v a n c ep e t 及l i g h t s p e e d4 层螺旋c t 在同一机架 上组成。p e t 探测晶体为锗酸铋( b i 4 g e 3 0 1 2 ，b g o ) ，1 8 环，层厚4 2 5 m m 。 p e t - c t 工作原理p e t - c t 并非一全新的影像诊断系统，它包括了l 台p e t 扫描仪、1 台具有高窄间分辨率的螺旋c t 扫描仪以及将2 种扫描图像进行连接 共同处理的计算机软件操作平台，三位一体成为单机复合影像系统。工作时， c t 球管发射x 线，其探测器获得的数据不仅用于重建c t 图像，同时提供给p e t 图像衰减校| j f 的参数，在此基础上再进行p e t 图像的蘑建。所示图像为代谢显 像和解剖图像的融合。放射性核素衰变产生的正电子在人体内运行很短的距离 ( 2 3 m m ) 后与人体组织产生湮灭作用，即j e 电子与自由电子相瓦结合，能鼍损 失，电子对质量消失，转换为一对能量相等、运动方向相反的5 1l k e vy 光子。 5 謇增涅r t 与| f f 阢p e tc t 酵肺巷病理类型簦z ，? 照弭宪 将标记有发射j f 电子的放射性示踪化合物注射到人体后，具有符合线路和电子准 直的p e t 探测器能探测到湮灭辐射产生的一对5 1l k e vy 光子，经电子计算机图 像重建技术，得到三维断层图像，重建的图像显示了示踪剂在人体内的分布及其 生理、生化过程。目前，用于p e t 的正电子发射性核素有1 1 c 、1 3 n 、1 5 0 、1 8 f 等， 其中1 8 f f d gp e t 可利用肿瘤细胞葡萄糖代谢增高，使肿瘤组织和正常组织对比 显像明显，即所谓的生物学影像技术。 蠊f f d g 的制备1 8 f f d g 合成所用仪器为g e 公司m i n i t r a c e 回旋加速器及 t r a c e r l a bm x f d g 合成器。1 8 f f d g 合成所需的一次性合成卡套购自g e 公司，合 成试剂盒为德国a b x 公司的药物及配套产品。其合成步骤如下： 1 在回旋加速器中将质子加速到具有1 0 m e v 的能量，利用该质子轰击丰度 为9 7 的1 8 0 h 2 0 ( 美国剑桥同位素实验室) ，经过1 8 0 ( p ，n ) 1 8 f 核反应制得 1 8 f f ，用氦气将其吹送至合成器。 2 用阴离子交换柱捕获1 8 f f ，随后用淋洗液将其淋洗入反应瓶，9 5 c 蕉干， 再加入5 0 p i 乙腈，蒸干，重复进行两次，尽量除去反应瓶中的水分，以利于标 记反应。 3 在8 5 c 条件下于无水乙腈溶剂中，1 8 f f 。与前体三氟甘露糖( 1 ，3 ，4 ，6 一四一 氧一乙酰基一2 一氧一三氟甲磺酰基一d 一甘露糖) 通过双分子亲核取代反应( s , 2 ) ，得 到脂溶性中间体2 一 1 8 f 氟代2 一脱氧一l ，3 ，4 ，6 一四氧一乙酰基- d - 葡萄糖。 4 反应结束后加水将产物稀释，通过t c l 8 柱进行初步提纯：脂溶性中间体 被吸附在t c l 8 柱上，水溶性杂质随水洗至废液瓶。用2 m o l l 的n a o h 溶液将脂 溶性中间体水解后变成水溶性的目标产物1 8 f f d g 。 5 将水解产物与盐酸和缓冲溶液混合，通过t c l 8 柱除去未完全水解的中间 产物，通过中性三氧化二铝柱除去未标记的f ，最后经过0 2 2 i _ t m 除菌滤膜过滤 后，得到1 8 f f d g 注射液。 1 8 f f d g 制备过程自放射性核素传输完毕、开始合成到合成结束共耗时约2 8 分钟，合成效率6 3 - 6 6 ( 不校正) 。最终产品溶液约1 6 m l ，无色，透明澄清， p h 值为5 7 ，放化纯度 9 5 ，等渗透压，无菌，无热源，适于人体注射。 6 济商j 、硕l 学! ! 沦之 坞f f i ) gp e t - c t 检查方法检查前所有患者禁食6 小时以上，取走金属佩 戴物、以防金属衰减，测定身高、体重及空腹血糖，血糖控制在6 4 m m o l l 以下 ( 特殊情况者不超过8 m m 0 1 l ) 。肘静脉注射1 8 f f d g 8 1 5 m c i ( o 1 5 m c i k g ) ，安 静、避光休息6 0 分钟后进行p e t - c t 检查，显像前排尿。 p e t - c t 检查时患者取仰卧位，行全身扫描断层显像。先行低剂量螺旋c t 扫描，参数：1 4 0 k v ，8 0 m a ，螺距6 ：1 ，0 8 s 3 6 0 ，层厚5 m m ，间隔4 2 5 m m ，矩阵 5 1 2x5 1 2 ，f o v 5 0 c m 。随后行p e t 显像检查，参数：3 分钟床位。用低剂量c t 作衰减校正、迭代重建得到p e t 体层图像。每床位重建获得3 5 帧横断面图像， 层厚5 m m ，间隔4 2 5 m m ，矩阵1 2 8 1 2 8 ，f o v 5 0 c m ，重建图像的像素大小为3 9 1 m m 。 图像处理和s u v 测定方法将c t 和p e t 图像数据传入x e l e r i s 工作站，得 到c t 和p e t 的冠、矢、轴和三维立体图像及其融合图像。横断面图像上，在肿 瘤最大层面上测定其s u v ，病变感兴趣区( r o i ) 包括肿瘤截面积的2 3 以上， 并避开肿瘤边缘和坏死区，经r o i 圈选后可由计算机生成的最大标准化摄取值， 即s u v m 双。 病灶大小由两位有经验的p e t - c t 诊断医生通过读片、在病灶的最大截面上 量取长径。 2 2 3 病理检查 组织块的处理步骤及时间 试剂 7 0 酒精 8 0 酒精 9 0 酒精 9 5 9 6 酒精 无水酒精 无水酒精 二甲苯 二甲苯 处理时间 3 h 3 h 3 h 1 5 h 1 5 h 2 h 1 5 h 1 5 h 7 t 态增强c t j e f f i x ；, p f tr tr 畴簪钱珲誊型薯对照邵窀 石蜡 石蜡 包埋步骤 1 5 h 1 5 h 1 包埋用蜡预先溶化，充分沉淀后使用。蜡温应高出石蜡熔点2 3 度。 2 将熔蜡注入蜡模中，将镊子在酒精灯上适当加温，夹持浸好蜡的组织块， 选择好包埋面，将其朝下埋入熔蜡中，用镊子轻轻按压，使组织在蜡中平整并紧 贴蜡模底部。随即将组织块号码签嵌入熔蜡的一侧。 3 待熔蜡表面稍凝固后，即投入冷水中促凝。 4 待蜡完全凝固后脱模，并把蜡块四周适当修切。组织周围应留1 2 m m 的蜡 边。 石蜡切片的制作 1 将蜡块固定在切片机样本夹上，调整样本夹的调节螺旋，使蜡块切面与刀 口平行。 2 将切片刀安装在刀座上，调整好刀的角度。向前推动刀座使之靠近蜡块， 并收紧固定螺旋。先用较大进刀量粗切蜡块至组织切面暴露完整，在调准厚度调 节旋钮至要求厚度。 3 切片时连续转动手轮，用力要平稳、均匀。切下的蜡片相连成带状。待蜡 带切至一定长度时，右手用镊子夹住蜡片始端，左手持毛笔轻轻将蜡带的另一端 拨离切片刀。待蜡片较光滑的一面朝下置于温水中，并用镊子帮助展平。选择完 整、无划痕、厚薄均匀的蜡片，附贴到载玻片上。 4 附贴时，务使蜡片与玻片之间无气泡。玻片一端应留有1 3 的位置贴号码 签用。将蜡片附贴在另外2 3 的中心位置。 5 将切片置6 0 度温箱烘干1 3 小时。 6 切过的蜡块要用熔蜡封闭切面，以耐保存。 苏木素伊红染色 1 切片脱蜡至水洗。其步骤为：二甲苯( i ) 、二甲苯( i i ) 、无水酒精( i ) 、 8 滓f 萄疋学6 f 卜! ? ，；今之 无水酒精( i i ) 、9 5 酒精、9 0 酒精、8 0 酒精、7 0 酒精、蒸馏水。 2 苏木素染液5 1 0 分钟。 3 水洗。 4 盐酸酒精( 7 0 酒精9 9 m l ，浓盐酸l m l ) 脱色数秒钟。 5 水洗。 6 用1 氨水返蓝片刻。返蓝后，显微镜下检查细胞核染色是否恰当。如果 染色过深，须重复分化；如果过淡，则可重复染色。 7 水洗。 8 伊红染液2 分钟。 9 水洗。 l o 脱水透明封固。其步骤为：7 0 酒精片刻、8 0 酒精半分钟、9 0 酒精1 分钟、9 5 酒精2 分钟、无水酒精两次共5 分钟、二甲苯两次共5 分钟，最后将 组织片周围擦净，在组织切片上滴加适量中性树胶，盖上盖玻片。常用甘油明胶 封固荆。 病理分级 由两位医师分别按w h o ( 2 0 0 0 年) 肺癌组织学分类法将术后或穿刺后标本 进行病理学分类，不一致者由两位医师共同讨论决定。 2 3 记录及分析内容 记录行动态增强c t 检查病变的平扫及增强后各期的c t 值，病变有无分叶 征及毛刺征，另记录各病变的强化峰值( p e a kh e i g h t ，p h ) ，及动态增强的最大 强化值( m a x i m u ma t t e n u a t i o n ，m a ) ，p h = 强化后最大c t 值一平扫c t 值，按 病理类型进行分组后，分析以上记录内容是否存在组间差异。 行1 8 f - f d gp e t - c t 扫描的患者，记录其病变最大径( 轴位扫描病变中心层 面的最大直径) 及s u v m 默，采用最大径及病理类型进行两次分组，分析其对 s u v m 锻的影响。 9 荐增强r t j1 乍f 阢p f tr t 酵咕痒纸理类犁的p 照研究 2 4 统计学处理 采用s p s s l 3 0 统计软件包分析数据，采用的统计学方法有独立样本t 一检验、 单因素方差分析、卡方检验、偏相关、多元线性回归与相关，p 值小于0 0 5 有 统计学差异。 l o 济奄j 、学砸t 学位论之 第三章结果 3 1 动态增强c t 研究结果 7 l 例患者行动态增强c t 扫描，其中肺鳞癌3 4 例，腺癌2 5 例，小细胞癌9 例， 大细胞癌2 例，类癌l 例。患者均行平扫，注射对比剂后3 0 s 、6 0 s 、9 0 s 及1 2 0 s 四 期扫描，增强后c t 值与平扫c t 值的差值为各期的强化幅度。由于大细胞癌及类 癌患者例数较少，故未进行分析。 3 1 1 三组间平扫c t 值及动态强化峰值( p h ) 的比较 鳞癌组、腺癌组及小细胞癌组平均平扫c t 值分别为：3 9 5 8 h u 1 0 5 h u 、 3 7 1 8 h u 1 8 8 h u 、4 0 0 1 h u 2 3 3 h u 。平扫c t 值组间不存在统计学差异 ( p = 0 4 2 9 ) 。 平扫c t 值 表1 组间平扫c t 值的比较 a n o v a s u m o f s q u a r e s d f m e a ns q u a 陀i f s i g b e t w e e ng r o u p s 9 9 1 1 923756 6 9 06 5 5 7 7 l8 5 8 i i 4 2 9 w n h i ng r o u p s t o t a l 3 8 5 5 8 4 9 6 7 砖态增强r t j 乍一f i ) c , p e tc t 群盱凄镌理类型的对照砰究 鳞癌组、腺癌组及小细胞癌组之间p h ( 各组均值) 比较如下表所示：小细胞 癌组分别与鳞癌组及腺癌组存在统计学差异，而鳞癌组与腺癌组之间未见显著差 异。 表2 二组间p h 值比较( t t e s t ) 分组例数ph(hu)tp 鳞癌组 3 42 9 4 3 1 1 8 0o 5 6 4 o 5 7 5 腺癌组 2 52 7 7 3 l o 9 4 鳞癌组 小细胞癌组 3 4 9 2 9 4 3 1 1 8 0 - 2 6 9 50 o l l 3 8 8 3 士9 4 9 腺癌组2 5 2 7 7 3 士1 0 9 4 2 2 0 30 0 3 3 小细胞癌组 93 8 8 3 9 4 9 3 1 2 动态增强c t 扫描中病变各期增强幅度与病理类型的关系 表3 不同病理类犁组增强后各期平均增强幅度 病理类型组 增强幅度( h u ) 3 0 s6 0 s 9 0 s1 2 0 s 鳞癌组 腺癌组 1 9 5 5 1 4 1 32 2 2 8 l o 8 l2 1 7 4 士1 2 3 3 2 4 0 3 1 l - 1 3 1 5 2 6 1 2 4 92 3 9 3 1 1 2 7 2 0 2 9 - - + 9 4 52 0 6 6 9 9 6 小细胞癌组 1 9 6 6 + _ 8 9 2 2 9 4 3 1 4 0 13 3 1 4 8 1 72 6 9 6 1 0 6 5 四期强化幅度于不同病理类型间分别进行单冈素方差分析，结果如下，p 值 分别为0 4 2 4 、0 2 2 5 、0 0 1 0 和0 2 6 0 。组间第三期增强幅度的差异存在统计学意 义，经进一步比较，小细胞癌组分别与鳞癌组及腺癌组存在显著差异( 表7 ) 。 济商t 学砸卜肇，乏论之 一期增强幅度 表4 组间一期增强幅度的差异 a n o v a s u mo f s q u a r e s d fm e a ns q u a r e f s i g b e t w e e ng r o u p s2 9 3 4 8 621 4 6 7 4 3 8 7 04 2 4 v v d h i ng r o u p s10 9 6 3 3 8 56 51 鹋6 6 7 t o t a i11 2 5 6 8 7 16 7 二期增强幅度 表5 组间_ 二期增强幅度的差异 a n o v a s u mo f s q u a r e s d fm e a ns q u a r e f s i g b e t w e e ng r o u p s3 6 4 2 7 1 21 8 2 1 3 61 3 9 72 5 5 v v d h i ng r o u p s8 4 7 6 6 6 46 51 3 0 4 1 0 t o t a l8 8 4 0 9 3 56 7 i 期增强幅度 表6 组问三期增强幅度的差异 a n o v a 嚣三 晰l 呐i f s i g b e t w e e ng r o u p s1 1 5 8 4 6 1 25 7 9 2 3 14 8 9 4 0 1 0 w i t h i ng r o u p s7 6 9 2 4 1 16 5 1 1 8 3 4 5 t 0 t a i8 8 5 0 8 7 2 。 6 7 。 表7 组内第期增强幅度比较( t - t e s t ) 分组例数 、r 均增强幅宦( h t ：) p 鳞癌组 腺癌组 鳞癌组 小细胞癌组 3 4 2 5 3 4 9 2 1 7 4 1 2 3 30 4 9 2 0 6 2 4 2 0 2 9 9 4 5 2 1 7 4 1 2 3 3 - 2 6 1 40 0 1 2 3 3 1 4 8 1 7 腺癌组 2 52 0 2 9 9 4 5 3 6 1 7 0 0 0 1 小细胞癌组 93 3 1 4 8 1 7 毋态增强r t01 乍f 阱p e tc t 耐睛蹿堍理类型篮f 时嘏宪 四期增强幅度 表8 组间四期增强幅度的差异 a n o v a s u m o f s q u a r e s d fm e a ns q u a 陀if s i g b e t w e e ng r o u p s3 1 2 2 5 9 2 1 5 6 1 2 91 3 7 5 2 6 0 w d h i ng r o u p s7 3 7 9 7 7 86 51 1 3 5 3 5 t o t a i7 6 9 2 0 3 76 7 3 1 3 分叶征及毛刺征的出现与病理类型的关系 如下两表所示，3 4 例鳞癌病变中，共有2 4 例出现分叶征，比例为7 0 6 ， 而2 5 例腺癌病变中只有1 0 例( 4 0 o ) 有此征象；相反，毛刺征出现的比例鳞 癌组为3 2 4 ，而腺癌组为6 8 0 ；小细胞癌组中分叶征及毛刺征出现比例均为 4 4 4 。经卡方检验可得：分叶征在鳞癌中多见( p = 0 0 1 9 ) ，毛刺征在腺癌中多 见( p = 0 0 0 7 ) 。 表9 组间分叶征出现比例比较( p e a r s o nc h i - s q u a r e ) 分组出观例数所占t l t 拥j v a l u e p 鳞癌组 腺癌组 鳞癌组 小细胞癌组 2 4 l o 2 4 4 7 0 6 4 0 o 7 0 6 4 4 4 腺癌组 1 04 0 o 小细咆癌组4 4 4 4 5 5 2 00 0 1 9 2 1 4 10 1 4 3 0 0 5 40 8 1 6 鳞癌组 腺癌组 鳞癌组 小细胞癌组 腺癌组 小细胞痛组 l l 1 7 l l 4 1 7 4 3 2 4 6 8 0 3 2 4 4 4 4 0 0 6 8 o 4 4 4 7 3 4 20 ( ) 0 7 0 4 5 80 4 9 9 1 5 5 5 0 2 1 2 1 4 滓t 车 t 学巧卜- ! ，i 仑乏 曼曼曼曼曼曼量曼量曼曼曼曼曼曼曼曼曼苎曼曼曼曼曼量曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼! 曼曼曼量曼曼曼曼曼曼鼍曼量曼曼曼曼曼暑曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼量曼曼曼蔓量皇曼曼i i i 量 3 21 8 f f d gp e t c t 研究结果 3 2 1 最大s u v 与肿瘤大小的关系 4 5 例患者行p e t c t 检查，按病变最大径分为三组，r 2 c m 组且 3 c m 组及 3 c m 组，进行单因素方差分析，结果如下表：p = o 0 3 0 ，表明三组间 s u v m 觚有显著差异。 表1 1 不同大小组问s i m 。的差异 a n o v a 最大s u v s u mo f d ，m e a ns q u a r ef s i g s q u a r e s b e t w e e ng r o u p s1 6 7 2 2 9 ：2f 扎8 3 8 6 s 0 1 5 3 8 3 00 3 0 w i t h i ng r o u p s9 1 6 8 4 7 t o t a l10 8 4 0 7 6 为消除病理类璎的影响，将病理类型作为控制变：量，对变量直径和最大s u v 进行偏相关分析，二者偏相关系数为0 4 8 9 ，其双侧( 2 - t a i l e d ) 检验的显著性概 率为0 0 0 1 ，小于0 0 5 。因此，直径与最大s u v 呈显著正相关。 毋态增强r t 1 8 ff 毗p e tc t 对畴氇域珲瓷犁的酎甲研宅 表1 2 直径与s u v m 。的偏相关分析 c o r r e l a t i o n s c o n t r o iv a n a b l e s 最大s u v直径病理类型 一n o n e - ( a )最大s u v c o 丌e l a u o n1 0 0 04 9 83 1 6 s i g n i f i c a n c e ( 2 - t a i l e d ) 0 0 10 3 4 d f04 34 3 直径c o 丌_ e i a 缸o n 4 9 81 0 0 0 1 1 9 s i g n i f i c a n c e ( 2 - t a i l e d ) 0 0 14 3 6 d f4 304 3 病理类型c o r r e l a t i o n- 3 1 61 1 91 0 0 0 s i g n i f i c a n c e ( 2 - t a i l e d ) 0 3 44 3 6 d f4 34 30 病理类型最大s u v c o r r e l a t i o n1 0 0 04 8 9 s i g n i f i c a n c e ( 2 - t a i l e d ) 0 0 1 d f04 2 直径c o r r e l a t i o n4 8 91 0 0 0 s i g n i f i c a n c e ( 2 - t a i l e d ) 0 0 1 d f 4 20 ac e l l sc o n t a i nz e r o - o r d e r ( p e a r s o n ) c o r r e l a t i o n s 3 2 2 最大s u v 与肿瘤病理类型的关系 单因素方差分析显示：鳞癌组( 2 5 例) 、腺癌组( 1 3 例) 及小细胞癌组( 7 例) 的平均s u v m 默分别为9 4 0 1 1 5 、5 0 2 o 5 4 、6 4 3 1 2 6 ，组间的s u v m 戤 差异有显著性( p = o 0 2 4o 表1 3 不同病理类型s u v m 戤的差异 a n o v a 最人s u v 1 6 济南一# 硕l 学! i 论芝 进一步行两组间的比较发现腺癌组与鳞癌组之间的s u v m 戤存在显著差异， p = 0 0 1 2 。 表1 4 鳞癌与腺癌间s u v m