（中医内科学专业论文）芪蛭丹黄胶囊治疗颈动脉粥样硬化气虚血瘀型临床观察.pdf

贵阳中医学院硕士学位论文相关声明 原创性声明 本文声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含 其他人已经发表论文中撰写过的研究成果，也不包含为获得贵阳中医学院或其他 单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均 已在论文中作了明确说明。 作者：夕约日期：20 0 年r _ - 月2 同 关于学位论文使用授权说明 本文了解贵阳中医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留 学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内 容，可以采用复印、缩印或其他手段保存学位论文；学校可根据国家或贵州省有 关部门规定送交学位论文。 作者签名：冯孰导师签名：纱 日期：力夕年乒月ze t 目录 中文摘要1 英文摘要2 引言3 正文4 1 临床资料4 2 诊断标准4 3 研究方法及分组6 4 治疗方案6 5 统计与分析8 6 结果8 讨论1 1 1 彩色多普勒颈动脉超声法在动脉粥样硬化诊断及i 临床研究中的价值11 2 中医对动脉粥样便化病机的传统认识1 1 3 现代医学对颈动脉粥样硬化的认识及治疗1 3 4 他汀类药物治疗动脉粥样硬化斑块的现状及阿托伐他汀的应用1 3 5 从瘀论治颈动脉粥样硬化的现代研究1 4 6 血脂异常与动脉荆样硬化的关系1 4 7 中医对动脉粥样硬化从瘀论治的认识1 4 8 芪蛭丹黄胶囊方解1 5 9 芪蛭丹黄胶囊现代约理研究1 6 1 0 芪蛭丹黄胶囊疗效分析1 7 结论与展望1 9 参考文献2 0 附录一综述_ 2 3，+ 一 附录二缩略语表3 0 附录三患者一般资料表3 1 附录四中医证候表3 2 附录五疗效性检奄3 3 附录八治疗组斑块的超卢比较图3 4 附录七致谢3 7 附录八个人简历3 8 贵阳中医学院硕士学位论文 中文摘要 目的：观察芪蛭丹黄胶囊对辨证为气虚血瘀型颈动脉粥样硬化患者的临床作 用。 方法：6 0 例患者随机分为两组，分为治疗组3 0 例和对照组3 0 例。治疗组 ( 3 0 例) 采用芪蛭丹黄胶囊每次4 粒、每天3 次及阿托伐他汀每次l o m g 、每天 1 次治疗，对照组( 3 0 例) 给予西药阿托伐他汀每次l o m g 、每天1 次。治疗3 个月后，观察两组颈动脉超声i m t 、斑块积分和血脂t c 、t g 、h - l d l 、l - l d l 的 变化。 结果：两组患者在年龄、性别、病程、病情等一般资料方面无显著性差异。 经过3 个月治疗，无明显药物副作用。与治疗前比较，两组治疗后颈动脉平均 斑块数量、颈动脉内膜一中层厚度( i m t ) 、斑块数量、甘油三酯( t g ) 、总胆固醇 ( t c ) 、低密度脂蛋白胆固醇( l d l c ) 含量明显降低( p o 0 5 ) ：与对照组比较，治 疗后治疗组颈动脉斑块数量、颈动脉内膜一中层厚度( i m t ) 、t g 、t c 、l d l - c 均 有统计学意义( p o 0 5 ) 。 结论：芪蛭月黄胶囊对气虚血瘀型颈动脉粥样硬化患者具有良好的临床疗 效和安全性。 关键词：芪蛭月黄胶囊；颈动脉粥样硬化；i m t 贵阳中医学院硕上学位论文 a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t os t u d i e dt h e e f f e c t o fq i z h i d a n h u a n gc a p s u l eo nt h e p a t i e n t sw i t hc a r o t i da r t e r yp l a q u ea n dt h es y n d r o m eo fb l o o ds t a s i sd u e t oq id e f i c i e n c y m e t h o d s ：s i s t yp a t i e n t sw i t hc a r o t i da r t e r yp l a q u ew e r er a n d o m l y d i v i d e di n t ot r e a t m e n tg r o u pa n dc o n t r o lg r o u p t h et r e a t m e n tg r o u p ( n = 3 0 ) w e r et r e a t e dw i t hq i z h i d a n h u a n gc a p s u l e4t a b l e t st h r e et i m e sd a il ya n d a t o r v a s t a t i nl o m go n c ed a i l y t h ec o n t r o lg r o u p ( n = 3 0 ) w e r eg i v e n a t o r v a s t a t i n l o m g o n c ed a il yf o r3m o n t h s b e f o r ea n da f t e rt h e t r e a t m e n t ，t h ei m to fc a r o t i da r t e r y ，t h eq u a n t i t yo fp l a q u e ，a n dt c 、 t g 、h l d la n dl - l d lins e r u mw e r eo b s e r v e d r e s u l t s ：t h e r ew a sn oo b v i o u sd i f f e r e n c ei na g e ，s e x ，i l l n e s sc o u r s e a n ds e v e r i t yd e g r e eb e t w e e nt h et w og r o u p s d u r i n g3m o n t h st r e a t m e n t c o u r s e ，n os i g n i f i c a n ts i d e e f f e c tw a so b s e r v e d c o m p a r e dw i t h p r e t r e a t m e n t ，t h eq u a n t i t yo fp l a q u e ，t h ei n t i m a m e d i at h i c k n e s s ( i m t ) o fc a r o t i d a r t e r ya n d t h ec o n t e n to ft r i g l y c e r i d e ( t g ) ，t o t a l c h o l e s t e r o l ( t c ) ，l o w d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l ( l d l c ) w e r e d e c r e a s e do b v i o u s l yint w og r o u p s ( p ，1 4 0m m h g 和( 或) 舒张压d b p 9 0 m m h g 。 2 1 2 2 冠状动脉粥样硬化性心脏病( 简称冠心病) 的诊断标准：参照1 9 7 9 年 w h o 对冠心病的诊断标准n 1 。 2 1 2 3 糖尿病的诊断标准：参照1 9 8 0 年w h o “糖尿病专家委员会提出的标 准，空腹血糖7 o m m o l l 或既往有糖尿病史者。 2 1 2 4 血脂水平分层及血脂异常的临床分型：参照2 0 0 7 年中囡成人血脂异 常防治指南制定联合委员会编著的中国成人血脂异常防治指南标准。 血脂水平分层( 1 m m o l l = 3 8 6 7 m g d 1 ) ：中国人血清t c 的合适范围为 5 1 8 m m o l l ，5 1 8 - - 6 1 9 m m o l l 为边缘升高，6 2 2 m m o l l 为升高。血清l d l c 的合适范围为 3 3 7 m m o l l ，3 3 7 - , 4 1 2 m m o l l 为边缘升高，4 1 4 m m o l l 为 升高。血清h d l c 的合适范围为1 0 4 m m o l l ，1 1 5 m m o l l 为升高， i 2 m m 为斑块璐引，采用c r o u s e 氏方法计算吨3 ：分别将同侧 颈总动脉、分叉、颈内动脉各个孤立斑块的最大厚度相加，从而得到该侧动脉 斑块积分。双侧颈动脉斑块积分之和为其斑块总积分，简称斑块积分。 7 贵阳中医学院硕士学位论文 斑块指数：无斑块为o 级：一个小斑块，占管腔 8 0 或多个斑块至少一个大斑块为4 级。不排除 颈外动脉，以双侧颈动脉斑块分级的总和为斑块指数。 4 3 5 血脂检查在正常饮食情况下，检测进食1 2 - - 1 4 小时后的血脂水平，在 判断是否存在高脂血症时必须具有1 2 周内至少2 次血标本检测记录。 4 3 6 治疗前后检查治疗前及最后1 周内，分别采空腹1 2h 血样以全自动生 化分析仪做t c 、t g 、l d l c 及h d l - c 测定及颈动脉b 超检查一次。 4 4 疗效判定标准 4 4 1 颈动脉粥样硬化疗效判定标准 平均颈总动脉i m t ( c c a i m t m e a n ) 、平均斑块数、斑块积分进行治疗前后对照。 按c r o u s e 积分法计算： 斑块临床疗效率阳1 = ( 治疗前积分一治疗后积分) 治疗前积分x1 0 0 。 临床痊愈：疗效率9 0 。 显效：疗效率7 0 、 9 0 。 有效：疗效率3 0 、 7 0 。 无效：疗效率 o 0 5 ) 。 8 贵阳中医学院硕十学位论文 6 2 治疗结果及分析 6 2 1 两组治疗前后平均颈总动脉i m t 、平均斑块数、斑块积分变化情况 由表1 可见。治疗组治疗前平均颈总动脉i m t 为( 1 6 0 - 4 - 0 4 1 ) m m ，治疗 后为( 1 3 6 0 4 0 ) i n t n ，治疗前后比较( p 0 0 1 ) ，提示治疗后平均颈总动脉 i m t 降低，而对照组治疗前平均颈总动脉i m t 为( 1 6 1 0 4 2 ) m m ，治疗后为 ( 1 5 1 0 4 3 ) m m ，治疗前后比较( p 0 0 5 ) 。两组组间比较p 0 0 5 。 治疗前后两组自身比较，平均斑块数均有明显降低( p 0 0 1 ) ，说明两组均 有消除颈动脉斑块作用。而治疗组疗效优于对照组( p 0 0 5 ) 。 治疗组治疗前斑块积分治疗f j 后比较p 0 0 1 ，而对照组斑块积分治疗前后 比较p 0 0 5 。两组组间比较p 0 0 5 。说明两组对颈动脉斑块的厚度均有改善作 用。而治疗组疗效优于对照组( p 0 0 5 ) 。 表1 两组治疗前后平均颈总动脉i m t 、平均斑块数、斑块总积分比较 注：组内比较，木p 0 0 5 ，木木p 0 0 1 ；组间比较a p 0 0 5 ) ，具有可比性。 治疗后，治疗组、对照组血脂与治疗自订比较有显著性差异( p 0 0 5 ) ，提示两组 均能调节血脂异常，具体为两组治疗后总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆 固醇( l d l c ) 较治疗前明显下降，高密度脂蛋白胆固醇( h d l - c ) 显著升高，均有 显著性差异( p 均 0 0 5 ) 。治疗组与对照组血脂治疗后比较均有显著性差异( p 均 o 0 5 ) ，提示治疗组在调脂方面明显优于对照组。 表2 两组血脂水平的比较( 叉s ，m m o l l ) 组别例数t ct gh d l cl d l c 治前5 1 7 0 9 81 7 7 0 4 91 1 8 0 2 23 4 2 0 6 8 治疗组 3 0 治后4 6 7 0 7 4 1 5 3 4 - 0 5 8 1 3 0 + 0 1 9 2 9 5 + 0 6 5 + 9 贵阳中医学院硕 治前4 7 7 o 8 8 对照组 3 0 治后4 2 2 4 - 0 7 4 1 3 2 0 4 0 l - 2 9 4 - 0 2 1 1 9 6 4 - 1 7 4 注：与本组治疗前比较：术p 0 0 5 。 6 3 安全性评价 治疗过程中，两组患者均未出现发热、上消化道出血、皮疹、皮肤紫斑等 不良反应。两组患者肝、肾功能、肌酸激酶及血、尿、粪三大常规检查均无明 显异常。说明治疗组药物足安全的。 1 0 贵阳中医学院硕士学位论文 讨论 l 彩色多普勒颈动脉超声法在动脉粥样硬化诊断及临床研究中的价值 彩色多普勒血管超声检查用无创的方式给人们显示出血管壁及血流信息， 使人们显示出血管壁及血流信息，使人们对早期动脉粥样硬化疾病带来了极大 方便，不仅弥补了血管造影存在的不足，而且开辟了无创观察动脉粥样硬化发 生、发展和变化的新途径。应用彩色多普勒颈动脉超声对颈动脉情况进行观察， 结果显示，彩色多普勒颈动脉超声法能够清晰显示动脉粥样硬化病变及其血液 状态，具有良好的重复性，是临床监测颈动脉血管病变的可靠方法。 颈动脉粥样硬化的诊断有许多方法，除颈动脉听诊外，常用诊断方法有超 声波、磁共振血管造影( m r a ) ，c t 血管造影( c t a ) 和数字减影血管造影( d s a ) 。 d s a 作为判定血管狭窄的金标准，可以准确计算出血管狭窄的程度，但是对斑 块性质的判定无能为力。相反，超声除了提供狭窄程度的数据之外，更提供了 斑块性质和稳定性的判断依据。 颈动脉粥样硬化是全身动脉粥样硬化的一部分，与冠状动脉、脑动脉粥样 硬化有着共同的病理基础和危险因素，各处动脉粥样硬化的消长存在相关性。 因此，颈动脉被视为反映全身动脉粥样硬化病变的“窗口b 1 。近年来，心脑 血管疾病的深入研究发现，颈动脉粥样硬化斑块的病变程度与心脑血管疾病的 发生直接相关。颈动脉粥样硬化斑块研究进展资料提示i m t 增厚是发生脑卒中 或死亡危险的有力预测值n0 1 。颈动脉内膜增厚及粥样硬化斑块是脑卒中的独立 危险因子，可作为脑梗死危险预测的重要指标。颈动脉i m t 增加是早期动脉粥 样硬化的一个标志，通过超声测量i m t 束问接判断内膜厚度，可以为诊断早期 动脉粥样硬化提供良好的影像学客观指标n 。应用高分辨率超声技术观察颈动 脉粥样硬化斑块的病变程度，可以客观地评价全身动脉粥样硬化斑块的状况， 预测心脑血管疾病的危险性，对防治心脑血管疾病具有重要意义。 2 中医对动脉粥样硬化病机的传统认识 中医学中虽然没有“动脉粥样硬化”这个病名，但根据其受累部位、病理特 征等，该病属于“瘀血 、“痰浊 的范畴，在辩证上多属本虚标实，心、脾、肾 三脏虚损为病之本，气滞血瘀、痰浊内积为病之标。由于心、脾、肾的亏损，造 成气机紊乱，气血失和，导致气滞血瘀，痰浊内生，进而脉络闭塞，引起心、肝、 贵阳中医学院硕士学位论文 脾、肺、肾各脏腑阴阳失衡及肢体的气血失调。 气、血、津液是构成和维持人体生命活动的基本物质，均赖脾胃化生的水谷 精微不断地补充，故有“一源三歧之说”。在生理上，存在着相互依存，相互制 约和相互为用的关系。在病理上，不论何种原因引起的气的失常均可引起痰饮停 聚和瘀血形成。已经明确，舢是炎症性疾病。赴的病理产物以痰饮、瘀血及瘀 毒互结为主的观点已被认同。 气血的关系为：“人之所有者，血与气耳。 ( 素问调经论) 说明气血对 人体的重要性。气血关系可概括为“气为血之帅，血为气之母。“气为血之帅 即指气能行血和摄血。血属阴主静，气属阳主动，血不能自行，必须靠气的推动。 气的推动作用是血液循行的动力。气一方面可以直接推动血行，如宗气。另一方 面又可促进脏腑的功能活动，通过脏腑的功能活动推动血液运行。王冰注素 问五脏生成篇：“气行血乃流 ，仁斋直指方：“人以气为主血脉之所以 流者，亦气也 。“气有一息之不运，则血有一息之不行”。正气旺盛，则血液行 于脉中，贯注五脏，充达肌肤。“血为气之母 指气存于血中，血载气运行周身 的过程中，不断地为气的功能活动提供其所需的营养。 气虚血瘀的病因病机：人体的生命活动有赖于气血的j 下常运行，气血和调， 神旺形强，“气血匀则身安无病”。反之“血气不和，百病乃变化而生”。如医 林改错：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。王清任提出 气虚血瘀的论点，认为血瘀多与气虚有密切关系。血瘀引起气机不畅，气滞又会 加重血瘀。中医理论认为，气虚血瘀证的病因为元气虚衰、气不摄血或气不行血， 素体气虚或年高体弱，或久病不愈，或劳倦内伤。其形成的机制主要在两个方面： 其一，气虚不能摄血，血失气裹，溢于脉外，离经之血，留而成瘀。其二，气虚 不能帅血，则鼓动无力，可致血流缓慢、滞涩沉积，而在经脉中形成瘀血。 中医学认为，气具有推动、固摄的作用，是说气具有推动血液在脉管内正常 运行以及对精血津液的固摄，防止其无故流失的作用。证治准绳疡医说“气 运则血行，气弱则血死，诸病源候论说“血之在身，随气而行，常无停积， 若因嗄落损伤，血行失度皆成瘀血，皆说明了气是血液运行的动力，气的 推动作用对维持血液正常运行的重要性。不管何种原因引起的气的功能不足，即 气虚均可使气的推动作用减弱，导致血流不畅，可为炎症过程中炎症细胞的聚集， 1 2 贵阳中医学院硕士学位论文 黏附、血栓形成以及脂质在血管壁的沉积的原因之一；而气的固摄作用不足，也 可为炎症过程中自细胞、单核细胞等血液有形成分进入血管内皮下形成出血的原 因之一。这些正是气虚推动无力以及气虚不能固摄而造成血瘀形成舡的具体表 现。芪蛭丹黄胶囊即根据这一基本病机采用益气活血法创立。 3 现代医学对动脉粥样硬化的认识及治疗 对动脉粥样硬化( a s ) 发病机制的研究已经历了一个多世纪，主要学说有脂肪 浸润学说，血小板聚集和血栓形成学说，平滑肌细胞克隆学说以及损伤反应学说 等。1 9 9 9 年r o s s 1 2 1 在损伤反应学说的基础上指出“a s 是一种炎症性疾病而不是 单纯的由脂质沉积所致 。随着研究的进展，目前已普遍认为，a s 是体内多种参 与免疫反应的细胞和分子共同作用的结果，内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、 淋巴细胞等细胞及炎症因子在a s 病理过程中起着极为重要的作用，炎症反应贯穿 于a s 起始、病变进展、斑块破裂及血栓形成的全过程n 3 q 5 1 。西医治疗颈动脉粥 样硬化斑块的方法包括药物治疗和非药物治疗。非药物治疗包括颈动脉内膜剥脱 术，颈动脉支架血管成形术和光学化学颈动脉成形术，但难度大，价格昂贵，有 创伤性。药物治疗主要足调脂、抗血小板、抗氧化，f 日临床效果不尽如人意，中 医药治疗具有很大的潜力。 4 他汀类药物治疗动脉粥样硬化斑块的现状及阿托伐他汀的应用 近年来，在国内外进行的大规模临床试验中，他汀类药物在降脂及抗动脉 粥样硬化方面取得了显著临床益处。实验动物模型证实他汀类药物治疗可稳定 动脉粥样硬化斑块，包括可减少细胞外脂质的沉积，减少内膜和中膜巨噬细胞 的数量和胆固醇的含量，增加胶原和面积，减少内膜的钙化和新生血管，通过 减少血中l d l 水平，缩小斑块内脂核，减少斑块表面张力，加固斑块纤维帽， 最大限度地稳定斑块并使其退缩，具有较强的抗增殖作用和抗迁移作用。 e s t a b l i s h 、r e v e r s a l 和a s t e r o i d 研究表明早期强化应用他汀类药物可以显著 遏制甚至逆转粥样斑块，且并不显著增加临床不良反应的发生率。研究表明，阿 托伐他汀是他汀类药的新一代产品，能显著降低颈动脉内膜厚度，缩小斑块面 积，稳定粥样斑块或逆转动脉粥样硬化的发展。阿托伐他汀是一种全合成的 h m g c o a 还原酶抑制剂，通过使h m g c o a 还原酶活性降低，减少胆固醇合成：通 过增加肝细胞表面l d l c 受体的m r n a 表达，增加l d l c 受体的数量，增加血浆 l d l c 清除：并抑制t g 生成，升高h d l - c 浓度6 l 。 1 3 贵阳中医学院硕十学位论文 5 从瘀论治颈动脉粥样硬化的现代研究 现代中医学研究表明，血瘀证的实质与循环系统血液粘滞性增高、凝血活性 增高、血小板功能异常、纤维蛋白原亢进等有关n 。而动脉粥样硬化与脂质代谢 异常，血小板粘附、聚集、释放许多生物活性因子，血栓形成及血管平滑肌细胞 增生等有关。研究认为瘀血和动脉硬化关系密切，血脉不通，心血淤瘀阻，血行 不利易致a s ，应用活血化瘀药物治疗往往取得良好的疗效。a s 的发生发展，以 动脉壁内皮细胞( e c ) 损伤为始动因素，血小板黏附聚集、释放生物活性物质 和平滑肌细胞( s m c ) 增殖为主要环节，脂质浸入，动脉壁弹性纤维破坏，引起 动脉管腔狭窄为病理结局。这些病理改变属于中医学“瘀血”的范畴。我们经过动 物实验证实，活血化瘀方药有调脂、抑制平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集、保 护e c 、抑制脂质过氧化反应、抑制及消退粥样斑块等作用n 引。血瘀证与颈动脉 内径呈正相关，随着颈动脉内径增大，血瘀证的程度增加n 9 1 。 6 血脂异常与动脉粥样硬化的关系 脂质侵润学说是目前公认的动脉粥样硬化发生的三种学说之一乜0 。，认为动脉 粥样硬化病灶形成是血管壁对血浆脂质侵入的一种反应性病变。血中脂质在动脉 内膜中沉积及由之引起的炎症反应足动脉粥样硬化斑块发生发展的重要病理过 程。血脂异常( d y s l i p i d e m i a ) 包括血浆中总胆固醇( t c ) 、低密度脂蛋白胆固醇 ( l d l - c ) 、甘油三酯f t g ) 的异常升高与高密度脂蛋白胆固醇( h d l - c ) 的异 常降低。近5 0 年来，有关血脂异常与动脉粥样硬化( a s ) 的基础与临床研究业 已证实，血浆脂质成分的改变，尤其是l d l c 的异常升高，与a s 及心脑血管病 的发病与死亡密切相关心卜2 3 1 。另有大量研究证实，调脂治疗可以有效防治a s 及冠 心病心4 。2 5 。近年来，随着对调脂治疗的同益重视及对调脂治疗不良反应的研究， 显示中医药治疗血脂异常，在低毒副作用及长期用药方面显现出明显的优势汹1 。 7 中医对动脉粥样硬化从瘀论治的认识 中医学中没有动脉粥样硬化的病名，根据其临床表现大多数学者常将其归属 于肝肾亏虚、脾虚痰湿、气滞血瘀，即属本虚( 肝、脾、肾亏虚) 、标实( 痰湿、 气滞血瘀) 之病证。由于本病多见于4 0 岁以上的中老年人，其发病率与严重程度 常常与年龄呈正相关。中医学认为，高龄、衰老又与脏腑虚衰关系密切。从a s 的病因病机束分析，瘀血、痰浊足标，脾肾气虚为本。已有的研究表明瘀血足动 脉粥样硬化发病的一个重要因素的认识。 1 4 贵阳中医学院硕上学位论文 分析如下： 气虚致瘀：血液在脉中循环周流，除与心主血脉的功能有关外，还赖气的 温煦推动。气为血帅，气行则血行，气虚则血滞，故肝郁气滞，疏泄失常，则瘀 血既成； 痰浊致瘀：多由年高脾、肾脏器虚衰，脾阳不振，脾运失职，水湿内停， 聚集成痰，或肾虚不能化气行水，水泛为痰，痰阻血络，气血运行不畅而成痰浊 夹瘀。 8 芪蛭丹黄胶囊方解 8 1 组方：黄芪、水蛭、丹皮、姜黄、茯苓、白术组成按2 ：1 ：1 ：1 ：2 ：2 制 成胶囊制剂。 8 2 中医释义： 传统医学认为黄芪有补气固表、利水的功效；水蛭有破血、逐瘀、通经之 功效；丹皮能够清热凉血，活血行瘀；姜黄则可行气破瘀；茯苓有利水渗湿， 健脾化痰之功效；白术能健脾益气，燥湿利水的功效。 六药配伍，具有补气活血、行气化瘀、健脾化痰、通利血脉的作用，从而 有效的取得降血脂、抗动脉粥样硬化的目的。 方中黄芪，味甘，微温。归脾、肺经。功能：补气升阳，益卫固表，利水 退肿。黄芪甘温升发，功擅补气，被时珍誉为“补气之长。名医别录言其 “益气”。珍珠囊云：“益胃气”。本草汇言则日：“补肺健脾”。可见黄芪 能通益上中下三焦，表罩脏腑诸气。黄芪较之参、术，质轻气薄而善走，故补 益之中，蕴通行之力。名医别录又言其“逐五脏间恶血”。本经疏证云： “黄芪一源三派，浚三焦之根，利营卫之气，故凡营卫间阻滞，无不尽通”。本 经逢原谓黄芪“性虽温补，而能通调血脉，流行经络，可无碍于壅滞也珍一一 珠囊谓：“黄芪甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也； 壮脾胃，三也；”。本草逢原谓黄芪有“通调血脉，流行经络 的作 用；王清任认为“黄芪使气通而不滞，血活而不瘀，气通血活，何患疾病不除。 黄芪为补气要药，善补胸中大气，大气壮旺，则气滞者行，血瘀者通，痰浊者 化，此即“大气一转，其气乃散”之意。 水蛭，味成、苦，性平，有毒。入肝、膀胱经。功能：破血，逐瘀，通经。 1 5 贵阳中医学院硕士学位论文 本草纲目谓：“咸走血，苦胜血。水蛭之成苦，以除蓄血，乃肝经血分 药，故能通肝经聚血。本草汇言有：“水蛭，逐恶血、瘀血之药也。 故 对于久病入络者，水蛭可逐瘀通络。 丹皮，味苦、辛，性寒。功能：清热凉血，活血行瘀。本经日：“主 寒热，中风契从、痉、惊痫邪气，除坚症瘀血留舍肠胃，安五脏，疗痈疮。” 珍珠囊日：“治肠胃积血，衄血，吐血，无汗骨蒸。本草纲目日： “治血中伏火，除烦热。 姜黄，味辛，。苦，温。归脾，肝经。功能：破血行气，通经止痛。本草 经疏日：“姜黄，其味苦胜辛劣，辛香燥烈，性不应寒，苦能泄热，辛能散 结，故主心腹结积之属血分者。兼能治气，故又云下气。总其辛苦之力，破血 除风热，消痈肿，其能事也。 茯苓，味甘、淡，性平。归肺、胃、肾经。功能：利水渗湿，健脾，化痰， 宁心安神。本经日：“主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满， 咳逆，口焦舌干，利小便。” 白术，味苦、甘，性温。归脾、胃经。功能：健脾益气，燥湿利水，止汗， 安胎。本草发挥日：“脾恶湿，甘先入脾。茯苓、白术之甘，以益脾逐水。” 9 芪蛭丹黄胶囊现代药理研究 现代药理研究表明：黄芪不仅能降低t c 、t g 及l d l - c ，还能升高h d l - c ， 特别是t c 下降尤为显著( p 0 0 1 ) 乜7 。黄芪总苷能降低斑块中平滑肌细胞的含 量，对动脉粥样硬化的防治具有积极意义，其机制可能与抑制c - m y c 、c f o s 、 c - j u r l 和r a s 表达有关乜8 】。黄芪能调节小鼠高脂血症脂代谢和增强抗脂质过氧 化的作用心引。黄芪可扩张血管、降低血压、增强心肌收缩力，并有清除体内自 由基及提高超氧化物歧化酶活性等功能，还具有增强细胞生命力和抵抗力的作 用3 。 现代医学研究认为水蛭含有水蛭素，水蛭素有抗凝血、抗血小板聚集， 阻止凝血酶及纤维蛋白元的作用，从而延缓或阻碍体内和体外的血液瘀结，降 低血液粘稠度，起到活血作用，具有极强的溶解血栓的功能口2 1 。水蛭有动脉粥 样硬化斑化消退作用。删。 1 6 贵阳中医学院硕：学位论文 丹皮酚是丹皮中的有效活性成分，早期药理学研究显示丹皮酚具有抑制主 动脉平滑肌细胞的增殖及抗自由基作用，并能抑制血小板聚集，降低全血和血 小板粘度。丹皮酚对实验性动脉粥样硬化及血小板聚集有抵制作用，能抵制动 脉粥样硬化斑块形成口引。大量临床研究证实丹皮酚具有调理血脂，改善血液流 变学及抗脂质过氧化口印等。实验研究表明不同剂量的丹皮酚能够不同程度的降 低血清中总胆固醇含量啪1 。 姜黄素是植物姜黄的主要成分姜黄素的药理学研究已有百年历史，国内外 大量的动物实验研究证明姜黄素具有抗炎、降血脂和抗动脉粥样硬化等多种药 理作用。姜黄素具有抗动脉粥样硬化作用，其降低血脂和抑制主动脉i c a m - l m r n a 表达可能是其作用机制之一口7 1 。姜黄可能通过促进脂肪向糖转化和抑制胆固醇 合成而具有降血脂作用。姜黄不仅对正常动物有降t c 和t g 作用，而且能延 缓高脂血症的形成，对高脂血症也有一定的治疗作用口9 。姜黄素具有很好的抗 氧化作用 4 0 o 现代药理研究证实茯苓中的主要成分为茯苓多糖，具有抗氧化n 、抗病毒、 增强机体免疫力、保肝、抗炎等作用。现已知白术主要含有挥发油、内酯类、 多糖类多种有效成分。能够调整胃肠运动功能，增强机体免疫功能，有效抑制 脂质过氧化作用，降低组织脂质过氧化物的含量，避免有害物质对组织细胞结 构和功能的破坏，可对抗小鼠及人红细胞白氧化溶血n 引。此外，白术、茯苓对 心血管系统有较好的治疗作用n 3 4 4 | 。 1o 芪蛭丹黄胶囊疗效分析 本研究用彩色多普勒颈动脉粥样硬化斑块及颈总动脉内膜一中膜厚度的变 化，研究结果显示，芪蛭丹黄胶囊治疗的患者其颈总动脉内膜一中膜厚度、动脉 粥样硬化斑块积分和斑块指数均有所减少( p o o l 和p o 0 5 ) ，表明芪蛭月黄 胶囊对动脉粥样硬化病变有一定的治疗，且在临床试验期间未出现明显不良反 应。 本研究结果显示治疗组在改善颈总动脉i m t 、消除斑块及抗颈动脉粥样硬 化方面均优于对照组，提示芪蛭月黄胶囊合用阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化 比用阿托伐他汀更为有效。 我们的临床研究证明，治疗组治疗后具有明显降低t c 、t g 、l d l ，升高h d l ， 1 7 贵阳中医学院硕上学位论文 缩小c a s 斑块的作用。芪蛭丹黄胶囊显示有较好的调整血脂和抗a s 形成及防治 a s 血管病理性重构等作用，可使颈动脉i m t 减小，斑块体积指数明显降低，管 壁面积减少，具有一定的消减a s 斑块、延缓和逆转a s 的早期异常及血管重构 等作用。 因此，结合中医学理论与现代药理研究创立的芪蛭丹黄胶囊从整体调控入 手，标本兼顾，具益气、活血化瘀、健脾化痰之功，该方具有抗动脉硬化、调 血脂的功效。 1 8 贵阳中医学院硕士学位论文 结论与展望 1 结论 芪蛭丹黄胶囊对颈动脉粥样硬化患者的临床研究初步结果显示有如下作用： 1 1 具有一定程度的消减颈动脉粥样硬化斑块的作用； 1 2 减少颈动脉粥样硬化患者颈动脉内中膜厚度及管壁面积，逆转颈动脉的早 期异常，改善动脉硬化患者的病理性血管重构； 1 3 调节脂质代谢，降低颈动脉粥样硬化患者t c 、t g 、l d l - c 水平。 1 4 无明显的不良反应，是一种相对安全、有效的消斑降脂药物。 2 展望存在的问题与解决方法 2 1 因为时间及经费问题，本课题观察的样本量较小，缺乏设计严密的大样本 多中心临床试验，今后应扩大样本量，继续纳入研究对象进行多中心大样本的临 床观察，将此研究方案进行规范化，进一步推广应用于临床。由于研究时间较短， 难以了解本方对颈动脉粥样硬化患者的远期疗效； 2 2 开展相关实验研究，进一步探讨芪蛭丹黄胶囊治疗颈动脉粥样硬化的作 用机理，如歼展与本实验相关的动物实验，探索能够全面反应动脉粥样硬化的 验动物模型，进一步在动物实验基础上对本课题的作用机理进行探讨。 2 3 在中药药理方面的研究工作有待进一步深入进行，以使对中医中药治疗颈 动脉粥样硬化的疗效评价更客观。 总之，将中医整体观念、辨证论治的理念与现代医学相结合，探讨有明确疗 效的组方联合西药共同治疗颈动脉粥样硬化有着广阔的前景。 1 9 志，2 0 0 5 ，2 1 ( 2 ) ：8 1 3 季宏，卞茸文，娄青林颈动脉粥样硬化危险因素分析【j 】南京医科大学学报，2 0 0 6 ， 2 6 ( 9 ) ：7 6 9 - 7 7 2 4 衷敬柏，王阶血瘀证与内皮细胞、血清细胞因子关系研究进展与思考中国中医药信息 杂志，2 0 0 3 ，1 0 ( 5 ) ：8 - 9 5 g h i a d o n il ，t a d d e it ，v i r d i sa ，e ta 1 e n d o t h e l i a lf u n c t i o na n dc o m m o nc a r o t i d a r t e r y w a l l t h i c k e n i n g i n p a t i e n t s w i t he s s e n t i a l h y p e r t e n s i o n j h y p e r t e n s i o n ，1 9 9 8 ，3 2 ( 1 ) ：2 5 - 3 2 6 邹艳华，戈晓华颈部动脉超声多普勒实习手册 m 北京：学苑出版社，1 9 9 6 ：6 7 叶任高，陆再英内科学 m 6 版北京：人民卫生出版社，2 0 0 4 ：2 7 2 2 7 3 8 c r o u s ej r ，g r o b b e ed e ，0l e a r yd h ，e ta 1 c a r o t i di n t i m a m e d i at h i c k n e s si n l o w r i s ki n d i v i d u a l sw i t ha s y m p t o m a t i ca t h e r o s c l e r o s i s ：b a s e l i n ed a t af r o mt h e m e t e o rs t u d y c u r rm e dr e so p i n ， 2 0 0 7 ，2 3 ( 3 ) ：6 4 1 6 4 8 9 何永峰，谭亚萍养心氏片治疗颈动脉粥样硬化症临床观察 j 中国中医急症，2 0 0 9 ， 1 8 ( 3 ) ：3 5 6 1 0 张文高，张萌颈动脉粥样硬化的临床干预研究进展 j 山东生物医学工程，2 0 0 2 ， 2 l ( 1 ) ：4 4 4 7 1 1 周永吕，郭万学超卢医学 m 第5 版北京：科学技术文献出版社2 0 0 6 ，1 4 5 9 1 4 6 7 1 2 r o s sr a t h e r o s c l e r o s i s ：a ni n f l a m m a t o r yd i s e a s e c j 3 ne n g lj m e d ，1 9 9 9 ，3 4 0 ( 2 ) ： 1 1 5 1 2 6 1 3 d ew i n t h e rmp ，k a n t e r se ，k r a a lg ，e ta 1 n u c l e a rf a c t o r - k a p p abs i g n a l i n g i nt h e r o g e n e s i s j h r t e r i o s c l e rt h r o m bv a s cb i o l ，2 0 0 5 ，2 5 ( 5 ) ：9 0 4 9 1 4 1 4 t o b i a sp ，c u r t i s slk t h e m a t i cr e v i e ws e r i e s ：t h ei m m u n es y s t e ma n d a t h e r o g e n e s i s ，p a y i n gt h ep r i c ef o rp a t h o g e np r o t e c t i o n ：t o l lr e c e p t o r si n a t h e r o g e n e s i s j jl i p i dr e s ，2 0 0 5 ，4 6 ( 3 ) ：4 0 4 - 4 1 1 贵阳中医学院硕士学位论文 1 5 f r o s t e g a r dj a t h e r o s c l e r o s i si np a t i e n t sw i t h a u t o i m m u n ed i s o r d e r s j a r t e r i o s c l e rt h r o m bv a s cb i o l ，2 0 0 5 ，2 5 ( 9 ) ：1 7 7 6 - 1 7 8 5 1 6 张新颜，张建平，方岩阿托伐他汀治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的临床研究 j 中国实用神经疾病杂志，2 0 0 7 ，1 0 ( 2 ) ：1 3 - 1 4 1 7 陈可冀，张之南，梁子钧，等主编血瘀证与活血化瘀研究上海：上海科学技术出版社， 1 9 9 0 ：3 6 8 - 3 8 7 1 8 陈利国，胡小勤论病证结合血瘀证血管内皮细胞损伤模型的建立 j 中国中西医结合 杂志，2 0 0 7 ，2 7 ( 3 ) ：2 6 7 2 6 9 1 9 李林森，田金洲，蔡艺灵等颈动脉内径与血瘀证的相关性研究 j 北京中医药2 0 0 9 ， 2 8 ( 2 ) ：8 3 - 8 5 2 0 郭衡山血脂与动脉硬化 j 新医学，2 0 0 2 ，3 1 ( 1 ) ：1 2 - 1 3 2 1 陆再英，钟南山内科学第7 版 m 北京：人民卫生出版社2 0 0 8 7 9 9 8 0 6 2 2 赵水平临床血脂学 m 北京：人民卫生出版社2 0 0 6 1 8 3 - 2 2 4 2 3 l ar o s ej c ，g r u n d ys m ，w a t e r sd d ，e ta 1 i n t e n s i v el i p i dl o w e r i n gw i t h a t c r v a s t a t i ni np a t i e n t sw it hs t a b l ec o r o n a r yd i s e a s e j ne n gjm e d ，2 0 0 5 ， 3 5 2 ：1 4 2 5 1 4 3 5 2 4 李贵星，刘双风动脉粥样硬化发病机制研究进展 j 中国实验诊断，2 0 0 7 ， 1 1 ( 9 ) ：1 2 6 8 - 1 2 7 1 2 5 周浩动脉粥样硬化免疫机制研究进展 j 南华大学学报医学版，2 0 0 7 ， 3 5 ( 5 ) ：7 8 4 7 8 7 2 6 赵坤元，赵惠，李七一论治高脂血症经验 j 上海中医药杂忠，2 0 0 6 ，4 0 ( 3 ) ：2 4 2 5 2 7 刘亚辉黄芪对冠心病合并血脂异常的疗效观察 j 曲部医学，2 0 0 8 ，1 8 ( 6 ) ：7 7 4 - 7 7 5 2 8 李君安，张国元凡瞿明，张翼冠黄芪总苷对兔动脉粥样硬化斑块中平滑肌表达的影 响 j 中药药理与临床，2 0 0 9 ，2 5 ( 3 ) ：2 5 - 2 6 2 9 刘超，张学武黄芪对高脂血症小鼠血脂及脂质过氧化的影响 j 时珍国医国约，2 0 0 7 ， 1 8 ( 7 ) ：1 6 4 8 - 1 6 4 9 3 0