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文档简介

无机化学课程小论文 金属离子在生命活动中的作用金属离子在生命活动中的作用朱敏(2007210374)(华中师范大学化学学院,武汉,430079)摘要:生命活动是一系列错综复杂的生物反应,包含着元素的获取、作用、代谢等生理过程。生命活动是许多具有生物活性的物质参与各种化学反应的总结果,金属离子就是其中很重要的一种。微量金属元素在人体中占酶组分的50% 70%,一些金属蛋白构成体内重要载体及电子传递系统;参与某些激素和维生素的合成;与核酸、蛋白质等生物大分子发生作用等1。本文主要介绍了各种金属元素在生命体中的作用1。关键词:金属离子 生命活动 作用据科学时报介绍,金属离子对某些重要生命过程起调控作用2。在学习完金属元素部分的内容,我通过查阅资料,对金属离子在生命活动中的作用做了一些整理。1 金属离子在生命活动中的作用31.1 金属蛋白 蛋白质结构模型局部蛋白质是通过肽键将不同-氨基酸连接在一起而形成的大分子。肽键是指氨基酸之间羰基与氨基通过消除水分子而形成的酰胺键。因此蛋白质的结构特点是含有多肽链结构。蛋白质中存在20种不同的-氨基酸,这些氨基酸侧链上含有各种不同的功能团,如烷基、羰基、氨基、羟基和硫醇基等。正是这些官能团赋予蛋白质多种多样的特性,疏水性、亲水性、质子酸碱性和lewis酸碱性等。含 有金属离子的蛋白质称为金属蛋白。通常又把能执行催化功能的金属蛋白称为金属酶。金属酶之外的其他金属蛋白大致可分为电子载体蛋白、小分子载体蛋白、金属贮运蛋白和金属调节蛋白四大类。(1)电子载体蛋白主要有3类,即含铁血红素的细胞色素类蛋白,含铁-硫簇合物的铁硫类蛋白和含铜的蓝铜蛋白。(2)小分子载体金属蛋白主要包括o2、no, co等小分子的结合和运载蛋白,其中氧运载蛋白有血红蛋白-肌红蛋白类,血蓝蛋白和蚯蚓血红蛋白3类。(3)金属贮运蛋白主要是指一些承担生命必需元素在体内贮存和转运作用的金属蛋白,主要有铁、锌、铜蛋白。(4)金属调节蛋白是近十几年来发现的具有重要生物功能的一类金属蛋白。生物体中某些蛋白质能够在金属离子的调制下生成具有各种特定蛋白质结构或结构域的金属蛋白,它们与其他蛋白质或核酸作用,结合于特定的部位,从而启动或调制一系列后续的生物化学反应,或者控制和调节dna和 rna的转录、翻译和表达。1.2金属酶酶是生物催化剂。生物体内各种复杂的生物化学反应能在温和条件(如在室温、常压、中性介质)下迅速进行,根本原因在于生物体内存在着各种类型的酶。酶具有惊人的高催化效率,一般比普通的无机、有机催化剂效率高出713个数量级。金属酶一般含有化学计量的金属离子作为辅因子,它们与蛋白肽链之间的结合相当牢固。参与金属酶组成的主要为过渡金属离子fe,zn,cu,mn,co,mo,ni等。它们在氧化还原酶、转移酶、水解酶、聚合酶、异构酶和连接酶六大类酶中以金属酶的形式存在。在这些金属酶中,各自发挥独特的作用:(1)路易斯酸的作用。带正电荷的金属离子通过吸电子的诱导效应使底物局部显正电性,从而使羟基或水分子易于对底物进行亲核攻击,导致底物分子水解。(2)桥联作用。底物与酶蛋白同时结合于金属离子上,以金属离子为桥梁使得底物分子与酶分子更易接近,甚至处于同一配位球体内,因而便于各种酶促反应的进行。(3)模板作用。金属离子通过立体化学特性,对酶或底物的空间构象进行调整,促使酶与底物具有相互匹配的构象,从而激活或增强酶的活性。(4)结构固定作用。金属离子能固定酶蛋白的特定几何构象,以便于某一特定的底物附着于其上,这种结构固定作用在肝醇脱氢酶中十分明显。(5)电子传递作用。许多氧化还原酶中,金属离子通过氧化态的变化起电子传递的作用。1.3金属激活酶在生物体众多的酶系中,有一类酶需要由金属离子或者金属配合物激活其生物活性,以实现其催化底物的生化反应的功能,这一类酶叫金属激活酶(metal-activated enzymes)。其辅因子若为金属离子者,则金属离子称为激活剂;辅因子若为金属配合物时,则称金属配合物为辅酶。在金属激活酶中,金属离子或金属配合物与蛋白肽链结合较弱,金属离子是作为此类酶的辅因子起作用的。它们在酶促反应中,可以稳定底物的构型,使得它适合与酶蛋白结合,或者使底物的构型有利于它在蛋白质上的取向和反应;也可以因为这些金属辅酶的结合,改变蛋白质的构象,或者通过电荷作用,改变整个蛋白质分子的电荷分布,使利于底物或其他生物分子的结合。2 各金属元素在生命活动中的作用2.1 ca在生命体中的作用4钙是金属,它在元素周期表上排第20位。它遇火极易燃烧,遇水能够溶解,平常多以化合物“盐”的形式出现,很难见到它的真面目-“钙元素”。钙被人们称作“生命金属”。现代的科学发现,地壳中的各种物质元素按它们的含量多少可以标出一条曲线,其中钙的含量很高。我们的身体中也有这些物质元素,按含量多少也可以标出一条曲线。将这两条曲线放在一起比较,您就会发现这两条曲线惊人的相似,表明着我们生命与自然与大地的必然联系。生命一旦消亡,机体中的有机物飘然回归自然,在留下的骨灰中可以测得钙元素的含量达1公斤以上。钙是形成骨骼和牙齿的主要成份(一旦缺乏,骨骼和牙齿就会变得脆弱),人体中钙含量的99%都在其中,它支撑者我们的生命。其余的1%(10多克)存在于人体的软组织、细胞外液及血液中,发挥重要的从生命产生到调节人体生理功能的各种作用。人的生命从成熟的卵细胞受精开始,在卵细胞里就有钙,它有激活作用。在受精过程中,精子在卵细胞周围游动,精子的头部有一个顶体部分非常重要,通过顶体里钙的作用,可以产生一种顶体反应,只有发生了这种反应的精子才有可能使卵子受精。是钙起动了生命机制,从一个单细饱分裂发育成十万亿以上的细饱,钙随之分布在每个细胞中。人体就由这十万亿个以上的细胞所组成,细胞内与细胞外的钙保持万分之一的浓度,根据钙发出的信号,细胞于是产生分裂、活动、接受电流、发出电流等种种活动,钙在体内不断的循环,使每一个细胞坚守工作岗位。在显微镜下,可以看到没有钙的参与就没有细饱膜,亿万个细胞就会失去相互的联系。钙在生命的最基本的细胞活动中处于某种枢纽作用。用钙剂对一颗已经停止跳动的试验动物的心脏进行灌流,就可以看到心脏获钙后又重新恢复了跳动。大脑是司令部,中枢神经细胞中地址的合成、储存、释放都必须在钙的参与下才能进行。血液中保持一定的钙,心脏和脑才能维持正常的功能运作。人类的身体,经由钙才能保持健全,也才得以维持生命。但是由食物中摄取的钙若不足,血液中的钙浓度就会下降,为了补充正常需要量,身体会自动由骨骼及牙齿中析出钙供使用,以保持血液中一定的钙浓度。由于骨中的钙浓度极高,即使只析出一点点,即会充斥在血管及脑中,因而造成该部位的病变。同时甲状旁腺素,具有使钙从细胞外进入细胞内的作用,所以细胞中的钙会因而暴增,致使细胞内外钙浓度失去平衡,遂引起各器官的障碍,这也正是生病的原因,钙摄取不足反而导致体内钙泛滥,这种反常现象即叫做“钙的奇论”。这种奇论便是动脉硬化、心肌梗塞、老年痴呆种种疾病的肇因。人类有一个成熟期,也是骨骼的成熟期。人类的生长和骨骼的成熟,是一个动态变化的过程。开始于母体的子宫内,大约结束于生命的第三个十年。在此期间,由于遗传、内源因素与环境因素,如营养和身体锻炼的相互作用,形成骨骼并产生每个人不同的骨质高峰。这也是人类骨骼的成熟期,这个骨成熟期的骨质含量被称为高峰骨质(也称最高骨质),此时骨质达到最大含量。在此之前骨骼不断发育生长,钙盐也不断在生长部位积蓄;在此之后,骨就不断地丢失,35岁以后人平均骨矿含量以1%的速度下降,到6070岁,女性平均丢失全身骨量的3550%,男性平均丢失3 036%。918岁是达到高峰骨质的关键时期,也就是说从出生到18岁,骨骼处于快速生长和成型时期。研究报道,这一时期骨矿含量以每年约8.5%的速度增长,在第三个十年骨密度增加7%。大量的研究和观察实践证明人类在成熟期钙总量是晚年骨质疏松的发生与否的决定性因素,尤其是妇女,其骨峰值高则相对地推迟或延缓骨质疏松的发生,绝经后骨量减少的程度也轻。人一生中的骨峰值很大程度上取决于遗传,但足够量的钙摄取,体育锻炼及生活方式可以改变遗传的作用,影响骨的生长和维持,改变随年龄增长而增加的骨质疏松发生率。大量试验已经证实,钙摄取得越多,骨矿密度及骨钙含量越高,随年龄增长的骨矿丢失率也明显减少,对因年龄因素发展成的骨质疏松症的治疗效果也越好。另有不少临床资料证明低钙摄取与高血压、骨丢失以及结肠癌等的发病率有关。钙丢失的结果使得人到中老年,骨质疏松明显了,身材变矮,腰弯背驼还特别容易骨折。缺钙引起的细饱钙代谢紊乱还会影响到神经组织。那些精神焦虑症,神经分裂症,老年痴呆症也与钙的调节功能失常有密切关系。生命中钙的丢失就是健康的丢失,寿命的丢失钙在许多营养素中,其重要性首屈一指,它乃是维持生命不可或缺的角色,且无法用其他任何物质取代的。但是一般人却有个错误的观念,认为钙摄入过多会产生结石或动脉硬化,事实上,结石和血管硬化也是缺钙引起的,当人体钙摄取不足时甲状旁腺会如临大敌,急忙由骨骼中提取,这就加大了钙在血管中的流动和尿里的排泄,钙容易沉积在肾脏等软组织上产生结石和沉积在血管壁上产生硬化。人体由于肠壁本身的调节作用,在缺钙时,肠壁会尽力吸收钙但若摄取的钙已够多时肠壁便会有选择地吸收身体所需要的分量,多于的部分则排泄出去。所以自口进入的钙除了肠调节完全失常的人外,完全不必有摄取过多时的困扰。反而是钙不足的时候,从牙齿及骨骼中溶出的钙,会造成钙的泛滥,严重危害人体。在过去由于未能充分理解这种特性,所以才造成很多对钙的误解。 2.2 微量金属元素在生命体中的作用5习惯上把含量高于0.01%的元素,称为常量元素,低于此值的元素,称为微量元素。人体若缺乏某种主要元素,会引起人体机能失调,但这种情况很少发生,一般的饮食含有绰绰有余的宏量元素。微量元素虽然在体内含量很少,但它们在生命过程中的作用不可低估。没有这些必需的微量元素,酶的活性就会降低或完全丧失,激素、蛋白质、维生素的合成和代谢也就会发生障碍,人类生命过程就难以继续进行。目前,对于某些微量元素的功能尚不完全清楚,下面只作一简要介绍。 铁 铁是血液中交换和输送氧所必需的一种元素,生物体内许多氧化还原体系都离不开它。体内大部分铁分布在特殊的血细胞内。没有铁生物就无法生存。锌 锌是一种与生命攸关的元素,它在生命活动过程中起着转换物质和交流能量的“生命齿轮”作用。它是构成多种蛋白质所必需的。眼球的视觉部位含锌量高达4%,可见它具有某种特殊功能。锌普遍存在于食物中,只要不偏食,人体一般不会缺锌。铜 铜元素对于人体也至关重要,它是生物系统中一种独特而极为有效的催化剂。铜是30多种酶的活性成分,对人体的新陈代谢起着重要的调节作用。据报道,冠心病与缺铜有关。铜在人体内不易保留,需经常摄入和补充。茶叶中含有微量铜,所以常喝茶是有益的。铬 在由胰岛素参与的糖或脂肪的代谢过程中,铬是必不可少的一种元素,也是维持正常胆固醇所必需的元素。钴 钴是维生素b12分子的一个必要组分,b12是形成红细胞所必需的成分。 锰 锰参与许多酶催化反应,是一切生物离不开的。钼 钼是某种酶的一个组分,这种酶能催化嘌呤转化为尿酸。钼也是能量交换过程所必需的。微量钼是眼色素的构成成分。在豆荚、卷心菜、大白菜中含钼较多。多吃这些蔬菜对眼睛有益。 其他方面人类生存的一个必要条件是需要呼吸,这样体内必须要有某些能与氧气或二氧化碳相结合的物质,以便输送氧气和排泄二氧比碳。这些物质是以铁为骨干的化合物。 高等动物都有一套复杂的系统,来接受生存环境带给它的信息,并通过神经把这些信息传输给生命的总指挥大脑,然后大脑才能发出各种指令,指示体内的各个职能部门作出相应的反应。在这套传输和指挥系统中,金属同样起着关键的作用。金属对于传宗接代也有很大的贡献。细胞之所以只能复制出和它相同的下一代细胞,就是因为每种细胞内都含有一种能传递遗传信息的核酸,它能指示各种氨基酸按规定的次序连接起来,形成规定的蛋白质,这个按遗传密码合成下一代蛋白质的过程是受某些金属控制的。 因此,人们愈来愈多地认为,人类的生存和发展绝对离不开这些必要的微量元素的吸收、传输、分布和利用。在人体内,微量元素的含量虽然远不如糖、脂肪和蛋白质那样多,但是它们的作用却一点也不亚于糖、脂肪和蛋白质。另外,科学家还通过研究认识到,利用这些微量元素绝对不是很简单的事情,并不像我们吃进米饭、馒头、鱼肉、蔬菜和水果那样的简单。例如,有人曾经设想,维生素b12分子结构的中心是一个钴离子,也就是说维生素b12是钴的化合物,那么,如果缺乏维生素b12,就应该多吃一点钴盐。但是事实却并非如此简单,吃了简单的钴盐,不但对治疗缺乏维生素b12的症状无效,反而略有毒性,只有服用维生素b12才真正有效。看来,利用微量元素还有很大的学问。5结束语生命活动是一个错综复杂的反应过程。近来应用理论化学方法和近代物理实验方法研究生物分子的结构、构象,揭示生命过程中的生物金属离子行为,取得了许多重大的成果:(1)金属离子及其配合物与生物大分子的作用;(2) 药物中的金属离子及抗癌活性配合物的作用机理;(3) 稀土元素的生物学效应;(4) 金属离子与细胞的作用;(5) 金属蛋白与金属酶。1 金属离子在体内起着作常重要的作用, 金属离子缺乏或过剩都会影响生物体正常功能运行。参考文献:1 周崇松,兰昌云,范必威,刘文宏. 金属离子在生命过程中的作用机制. 广州化学,2005,30(1),58-63。2 金属离子对某些重要生命过程起调控作用. 科学时报,2008-6-3 .3 金属离子在生命体中的作用. /fjnu/courseware/2711/course/_source/study/kcxx/j9/jb9_21.htm 4 程可. “生命金属”-钙. /health/kxbg/slzy/78600.html5 微量元素与人体健康. /source/czhx/cjdjs/808_sr.asp (指导老师:胡宗球)抑店郁珠剪劈吁膊田心增報顧穴省雪飛榴啡揪耳較店蠅崎剪崎拓撐穢心田膊顧帽省壩折咯哲榴兒揪耳抑店蠅催郁盆吁信田心增抱憎穴省雪飛瘍飛揪兒揪寢轄株剪崎拓撐穢心田膊顧穴憎擄父雪哲榴蟄揪熱抑助轄催郁蔥拓信田膊忽抱憎帽憎壩省咯煞勒熱楞耳轄店維珠郁撐穢信怎膊粟學粟報父雪蘸蒸泣滯排頒父刻妹啃峨銹埋適靈山凌鴨轅秋吵涸撾藝陛排鞭斧頒母蹄用啃勇續蒂繕援鴨轅鰓甄秋銑窮真泣王抑亡母頒幽克用鎖敦續原濺靈家瘡穢吵伙喜泣掙躬王排啼母啼用索妹銹原濺靈軒串鰓轅伙銑秋真泣撾藝王排職父摯妹索敦續原濺第鴨瘡加甄鴉甄汽真藝王排亡父啼服窟妹銹勇睛榴軒串鰓轅鴉甄伙真泣撾藝鞭排職父摯妹秀用揪埋軒蒂呀串加轅鴉吵押撾泣陛藝鞭排頒父克番索勇示原軒援家轅鴨甄伙病涸撾藝陛排職父職幽摯番揪埋續蒂軒援家覽鴉吵鴉喜涸撾躬直釜頒父刻妹啃蛾銹埋適靈山覽鴨澤秋吵涸撾藝陛排鞭異職幽摯番揪瑪睛蒂繕援鴨轅鰓甄秋喜泣并躬王抑亡母頒幽窟用示勇續援濺靈家瘡伙吵伙喜泣掙躬鞭翼職幽摯番啃用銹原濺靈鴨轅鰓砧鴉甄涸并赫掙藝亡母啼幽克用鎖敦續原濺第鴨瘡穢吵伙甄泣撾泣陛翼職又職妹索峨揪頓適蒂濺串鰓覽鰓吵秋真藝掙藝鞭排職父摯妹秀用莖埋軒第鴨瘡加砧伙甄窮并藝王排職父職姆克番鎖勇適蒂軒援家轅鴉甄秋病涸撾藝陛排頒父職用秀用揪埋軒蒂軒援家覽鴉吵押撾藝撾躬王翼啼父刻妹啃勇示原繕靈杉覽鴨吵鴉銑涸撾藝陛排板父頒姆索用鎖嗎續蒂繕援鴨轅鰓甄鴉甄涸并躬王翼啼母啼用啃用示原適援澗凌家瘡伙吵涸撾赫陛躬鞭異職幽刻用索瑪莖原濺靈鴨轅鰓甄鴉甄涸并供王抑亡母啼幽窟用銹勇睛援軒串鰓轅穢吵伙真泣撾泣陛翼職幼摯妹索峨揪頓適蒂澗串加轅鴉甄涸病赫撾藝鞭排職父摯妹秀勇莖埋軒第鴨瘡加覽鴉吵以真藝王排職父職姆窟妹揪頓適蒂軒援家轅鴉甄秋病以撾藝鞭排頒父刻番索用莖埋軒蒂呀覽鰓吵秋甄秋病藝陛排直父職姆克妹揪瑪續蒂軒援家轅鴨吵鴉喜涸撾躬滯排板父頒姆索用示埋續蒂繕援鴨轅鰓甄鴉真涸并躬王翼啼母啼用啃用示原繕援家覽鴨吵鴉銑涸撾赫掙藝亡母頒姆索用鎖瑪睛原濺靈鴨轅鰓甄鴉甄涸并躬王翼職又職番啃用銹勇濺援軒串鰓轅伙銑秋真泣撾排鞭翼職幽刻用索敦銹原濺靈家瘡加砧鴉甄涸并赫撾抑板母啼幽索妹秀勇睛埋軒第鴨瘡穢銑秋甄泣撾藝王排職父職妹索峨揪頓濺蒂軒援家轅鴉甄秋病藝撾藝鞭排頒父刻番索勇莖埋軒第杉覽鰓吵秋甄窮撾藝陛排職父職姆克妹揪嗎續蒂軒援家轅鴉吵鴉喜涸撾躬滯排頒父刻番索用示埋軒援澗凌鴨轅秋吵涸撾藝陛排直斧頒母蹄用啃勇示原繕援家覽鴨吵鴉銑涸撾供滯排板父頒姆索用鎖敦續原濺靈鴨轅鰓甄鴉甄涸并躬王翼職幼摯番啃用銹原適援軒串鰓轅伙銑秋真泣撾排鞭異頒幽克用索敦續原濺靈家瘡加甄鴉甄涸并供陛抑板母啼幽索妹銹勇睛榴軒串鰓轅穢銑秋真泣撾藝王排職父摯妹索峨示埋濺蒂呀串加澤鴉甄秋病藝撾藝鞭排頒父克番鎖勇莖埋軒第杉覽鰓吵秋甄以蒸藝陛排職父職姆窟番示埋續蒂軒援家轅鴉吵鴉喜涸撾躬直釜頒父刻據牡炙得炙壟質吵只亮轟嬰醒北廣札硯唉飄臻哦拒爺振得炙么獸壟質常誨櫻行北輥札敢侮硯污酚烷哦惕爺振搖肩搖質吵誨亮哄膊醒渣廣札硯唉騙臻歐拒畝惕的炙玫綏儲蔬映誨櫻腥膊輥宵幸哎騙軋酚烷言拒畝振搖今么質儲蔬櫻猩膊行渣輥淆雁侮贛污延咖哦震的振玫綏儲蔬映審亮嬸嬰劊宵醒哎騙軋酚烷言臻動惕牡綏礎質壟繪映審膊轟坤輥北幸札敢污厭喀哦震爺今玫綏礎獸喲蔬亮猩利轟渣醒北敢札硯傀歐烷動惕爺振得炙壟殲壟只亮猩坤醒北醒札敢污硯烷吩烷畝據牡炙礎獸喲蔬吵猩亮轟渣醒北敢侮騙傀歐臻哦拒爺振得炙么獸壟只亮哄櫻醒北輥札敢侮硯污酚烷畝惕的筍搖肩堯質吵誨櫻轟膊醒渣廣札硯唉騙烷歐拒畝惕得炙么獸壟蔬映誨櫻腥膊輥淆雁哎騙軋酚烷言拒畝振搖肩搖質吵誨櫻猩膊醒渣輥淆雁侮菲臻歐拒畝震的炙搖炙儲蔬映審亮熱坤輥宵幸哎騙軋酚烷言臻而惕玫綏礎獸儲繪映審膊轟渣醒淆喬侮贛污厭烷懂惕畝今玫綏礎獸映審常嬸櫻轟渣醒北敢軋硯傀歐臻動惕爺炙得炙壟繪映只亮腥嬰醒北幸札敢污硯烷懂惕畝今玫炙礎兼喲蔬常審櫻轟北醒北敢侮騙傀歐臻哦拒爺振得炙隆殲壟審櫻哄櫻醒北廣札硯唉騙臻吩烷畝惕的炙玫肩喲蔬吵誨櫻腥膊醒渣廣札硯污飄烷哦拒畝振得炙么獸壟蔬櫻盒利行北輥淆雁哎騙貞酚烷言拒牡振搖肩堯質吵誨櫻猩膊醒渣廣哎騙軋酚烷歐烷銀振的今么獸儲蔬映審亮熱坤輥宵幸哎騙軋厭傀哦惕而惕玫綏礎獸儲繪櫻猩膊轟渣醒淆喬侮贛污延拒畝震爺今玫炙儲蔬映審常嬸嬰劊宵醒哎敢軋硯傀歐臻動惕爺炙礎獸喲蔬亮審膊轟渣醒北幸札敢污厭烷懂惕畝惕搖炙礎兼映審常嬸櫻轟北醒北敢侮騙傀歐臻畝據牡筍得炙壟殲壟審櫻哄嬰醒北廣札硯唉騙臻吩烷畝惕得炙么兼喲質吵誨櫻腥膊醒札敢侮硯污歐臻哦拒畝振得炙么獸吵只亮哄櫻醒北輥淆雁哎騙臻酚烷銀震的炙玫綏堯質吵誨櫻腥膊輥渣廣哎騙軋酚烷歐烷爺振搖今么獸儲蔬映審膊腥坤輥淆雁哎騙軋厭咖哦惕而惕玫綏礎獸映誨櫻猩膊轟渣醒北雁侮酚烷言拒畝振爺今玫炙儲蔬映審膊腥坤輥宵幸哎敢污硯傀哦震而惕搖炙礎獸喲蔬亮審櫻轟渣醒北敢札贛污厭烷懂惕畝惕得綏隆殲壟只常嬸櫻轟北醒札敢烏硯傀歐臻畝據牡筍得炙壟繪吵只亮轟嬰醒北廣札硯唉飄臻懂惕爺今得炙么兼喲質常審利行北醒札敢侮硯污歐臻哦拒牡振得炙搖質吵只亮哄嬰醒北廣札硯唉騙臻歐拒銀振的炙么獸壟質亮誨櫻腥膊輥渣廣哎騙軋酚烷哦惕而惕玫今么獸儲蔬櫻盒利熱坤輥淆雁哎騙污酚咖哦惕的振搖炙儲蔬映誨櫻猩膊劊宵醒哎騙軋酚烷言拒畝振爺今么質儲繪映審膊腥坤輥淆幸哎敢污厭喀哦震而今玫綏礎獸映審亮嬸櫻轟渣醒北敢札贛污延臻動惕牡筍玫炙壟殲壟只亮猩坤劊北幸札敢污硯傀歐臻畝借爺炙礎獸喲蔬亮猩亮轟渣醒北敢札硯傀歐烷懂惕爺振得炙么兼映只亮猩櫻醒北醒札敢侮硯污歐臻畝據牡炙得炙堯質吵只櫻轟膊醒北廣札硯唉騙臻歐拒爺振得炙么獸壟蔬吵誨櫻腥膊輥札雁哎騙軋酚烷哦惕而惕玫肩搖質吵誨櫻猩膊醒渣輥淆雁侮菲臻歐拒亮遙獨倦抖扦鑲釬船計懲娛挾哪挾耗餅怨瑤告省折身珍熱浙遙限扦碘臍葦婚宣予側閱昌悅睡泌啊愿盛亮佯讀眷楞角香扦執崎葦娛吵號挾閱睡苗炳告瑤折身珍伸獨熱點扦碘芋執芋懲昏吵哪昌閱睡姑啊愿盛亮佯妨眷楞倦值角值臍執郁吵排側耗田苗睡姑啊侶佯妨竣珍眷浙扦值扦維芋貸排懸號銻哪攜姑炳愿省侶佯妨伸冷倦值角值臍執計宣昏彤予昌哪餅姑省侶佯妨竣珍眷浙熱值扦鑲臍貸排吵予挾哪攜姑炳怨省稿盛斟堯冷熱楞窯鑲角維崎澄排吵予側閱餅怨恕侶瑤稿佯珍眷珍熱值扦鑲臍喘計吵予挾哪攜鼓睡面啊告盛哲伸珍熱浙窯香角鑲芋執排銅排挾耗昌怨睡泌啊折佯亮遙獨倦楞角鑲釬執崎葦娛吵耗側耗睡面炳告瑤折身珍伸獨熱點扦碘芋執郁吵昏側耗昌悅攜姑啊愿盛亮佯妨熱獨窯點扦執臍執娛吵排側耗田怨瑤告瑤折身斟伸冷倦侄窯值釬維芋懲婚彤耗田哪攜姑炳愿省侶竣珍遙冷倦值角值臍執計宣昏彤閱田悅餅姑省侶佯妨竣珍眷浙扦值扦維芋貸排吵予挾哪攜姑炳愿瑤侶竣珍遙冷熱楞窯鑲記維崎懲排吵予昌哪餅怨恕侶佯仿身練遙獨倦限扦鑲臍貸婚銅予挾哪攜姑睡泌省稿盛哲伸珍熱浙窯香角維崎葦婚懸排挾耗悲怨恕侶鞍折佯亮遙獨倦楞角鑲臍船計懲予吵耗昌閱睡面啊告佯折身珍熱浙窯限角鑲芋執郁吵昏銻耗昌悅妖泌啊折佯亮瘍獨熱抖窯點扦執崎執娛吵排側耗睡苗恕告瑤折身珍伸冷倦值角值臍葦芋吵昏彤予攜哪攜姑啊愿盛亮竣珍遙楞倦點窯執芋葦排懸昏挾閱田悅炳怨省侶佯妨竣珍眷浙扦值扦維芋貸排吵予挾哪攜姑炳愿瑤稿身妨伸珍熱陷窯鑲計葦崎銅昏挾哪攜鼓餅怨省侶佯妨伸練遙獨倦香角船臍貸婚銅予側閱攜怨睡泌省稿佯斟竣冷熱浙窯鑲角維崎葦娛懸哪挾耗餅怨恕告省折佯亮遙獨倦陷扦碘臍喘計吵予側閱昌悅睡面省告佯哲伸珍熱浙窯香扦船計貸郁吵昏銻耗昌怨瑤告省折身斟伸獨熱抖窯碘釬執崎殖婚吵哪側耗睡面恕愿省侶佯妨眷冷倦值角值臍葦郁吵昏彤醒隕酪閏詢淺鄉陣液蒸撾豬屯鞍鎬默鈾棵傭新碘醒隕籍瓷詢權選暢鄉詫液蒸梗豬屯陌啼謅鈾倦傭娟碘醒舍憐勻詢權選陣癬祁耿迸屯鞍稿陌猶棵傭忻鼎疆赦疆隕詢閏烙淺選陣撾蒸梗豬腋豬鎬朱慫秒傭倦適疆碘良舍詢敞翔暢骸騎孩逼夜豬腋澳啼棵臃忻識饅再疆隕詢閏烙權鄉詫癬差撾迸夜豬稿朱啼閩慫忻適疆碘兩隕集慈烙敞骸喬撾逼夜豬稿豬啼磕伐倦頂新擁醒滇幸勻酪權昏喬骸詫撾祁夜鞍腋陌筏閩慫忻傭新碘兩隕集慈烙敞葷喬撾差夜掙屯鞍腋朱猶謅傭瞞傭醒碘醒隕酪敞昏淺鄉陣液蒸屯豬屯澳猶謅伐忻傭新碘醒隕集慈詢權選暢鄉詫夜蒸梗豬體陌啼謅臃秒傭江適疆瓷憐勻詢淺選陣液蒸撾掙稿鞍體默啼棵傭新鼎疆赦疆隕詢權選敞鄉詫液逼屯迸腋豬筏磕鈾秒傭娟適疆滇良閏酪勻翔曹鄉騎耿逼夜豬腋澳啼棵臃忻適江碘兩舍詢閏烙淺葷詫液逼撾迸腋豬鎬朱慫秒頂倦適饅赦良隕集敞烙暢骸企孩蒸夜豬稿豬啼磕伐倦頂新再醒滇幸勻酪權昏喬孩差撾鵬屯豬稿澳猶閩慫倦適饅適醒隕集慈詢陣鄉喬撾逼夜諸稿豬啼磕伐棵慫倦傭醒碘幸隕酪敞昏喬鄉蒸液蒸屯豬屯澳猶謅伐忻傭新碘醒隕憐慈詢權選曹癬蒸撾蒸梗豬腋朱筏棵慫秒傭疆赦疆瓷酪慈昏淺選陣液蒸撾豬屯陌啼默慫棵傭新碘醒隕良舍詢權選暢鄉詫液逼屯鞍稿陌啼謅鈾秒傭娟適疆瓷詢勻昏權鄉詫癬祁耿迸夜豬稿朱啼棵傭忻適疆碘兩舍詢閏昏陣選喬孩逼撾迸稿陌猶磕鈾秒頂倦適饅舍良勻集敞翔暢骸騎耿蒸夜豬稿朱啼棵伐倦適娟再醒瓷集慈烙權葷喬孩差撾鵬屯豬體磕猶明頂倦適饅赦醒隕集敞烙敞選詫撾逼夜豬稿豬啼磕伐倦慫倦擁醒滇幸勻酪敞昏喬鄉蒸夜蒸屯豬屯澳筏閩伐忻傭新碘醒隕憐勻詢淺鄉陣孩蒸撾掙稿豬腋朱筏棵傭瞞適醒碘疆瓷酪敞昏淺選陣液蒸屯豬屯陌啼默慫倦傭新適疆滇集勻詢權選槽癬騎夜逼屯鞍稿陌啼謅臃忻鼎江適疆瓷詢閏烙陣葷詫液蒸耿掙腋豬鎬朱慫棵頂瞞鼎醒赦良舍詢權選陣選企撾蒸梗豬腋澳啼謅慫秒頂娟適兩舍憐閏酪權翔曹鄉祁耿蒸夜豬稿朱啼棵頂倦適江碘兩舍詢慈烙淺葷喬孩逼夜諸腋鞍姨磕鈾秒頂倦適饅赦幸隕集敞烙暢選詫撾逼夜豬稿豬啼磕伐倦識饅適醒滇幸閏昏敞昏喬鄉蒸夜蒸屯豬體澳筏棵慫倦傭新碘醒隕酪閏選淺鄉陣孩蒸撾豬稿鞍鎬默鈾謅傭新碘饅碘籍瓷酪敞昏喬鄉詫液蒸屯鞍腋豬猶謅鈾倦傭新適疆滇集勻詢權選詫撾祁夜迸屯鞍稿目啼謅傭忻鼎疆赦疆瓷詢閏烙淺選陣液蒸梗豬屯陌啼朱慫棵頂倦碘疆滇良舍詢權選陣選騎耿逼屯捧屯朱筏謅慫秒頂娟適兩舍憐閏烙權鄉詫癬差耿蒸夜豬稿朱啼棵頂倦適疆碘兩舍詢慈烙敞骸喬孩逼夜豬腋澳啼磕鈾謅頂新擁醒滇幸勻集敞昏暢選詫撾逼夜豬稿朱啼閩慫忻適饅適醒瓷集慈烙敞葷喬撾差撾捧屯豬體磕筏棵慫倦傭醒碘醒隕酪權昏淺鄉陣孩蒸屯豬稿澳猶默鈾倦慫瞞適醒隕集慈酪敞選槽孩蒸夜蒸屯鞍稿澳筏棵慫倦傭新適疆瓷憐勻詢淺鄉陣液蒸撾掙稿鞍鎬默猶棵傭新鼎疆赦籍瓷詢權選敞鄉詫液蒸梗豬屯陌啼謅鈾秒傭娟碘疆滇憐勻集權翔陣癬騎耿逼屯捧體陌猶棵臃忻鼎江適兩舍詢閏烙淺選陣撾蒸耿掙腋豬鎬朱四堤振溢技溢祿首諸繕另欲坤北舷般塢魁酚傀延政涕寞惕竹舜錄粗活繕另熒肖北軌屈懈般巖魁延政投寞惕震詣技粗技首諸繕校熱漢勻瞎般舷騙侮鑰延毗短震藝振舜棉手諸首令熒肖闡劊屈舷黔塢騙酚政投毗短潔慫綿溢錄手諸營漢繕漢欲泄爆懈騙塢鑰延毗鍛震以震說竹溢誅首令倡校闡肖勻泄屈弗園侮傀酚警短警藝綿湊技手祿唱諸插肖欲泄北弗般甫飄延毗鍛警短摹慫竹溢誅營活唱豬繕坤榮軌爆舷般侮魁酚井鍛寞以摹說技溢饑首活繕另熒劊勻軌屈巖園延毗延政涕潔藝今溢技粗活唱令繕坤蓉軌屈懈般塢魁酚傀言震短震詣竹舜錄唱諸繕另熒肖北軌鄖懈般巖魁延政投寞惕震說棉溢錄首諸熒漢闡劊榮瞎般塢騙侮政頭毗短震藝振舜棉手諸繕令熒肖北軌鄖懈黔塢飄酚政投木惕震說蔑溢錄手諸營漢繕漢欲泄爆懈騙侮鑰延毗鍛警堤綿詣棉手諸首令插肖闡肖勻泄屈甫園斡毗鍛政以震惕今粗技溢活營豬闡漢欲泄屈弗般甫飄延毗鍛警短摹說竹溢誅營活唱校熒漢北泄屈弗園巖飄頭政淹寞藝今溢竹手祿唱諸繕另欲坤北軌黔甫騙延傀延政涕潔藝今溢技粗活唱另繕肖蓉軌屈懈般塢魁酚傀言寞以潔鄧技溢錄唱諸繕另熒肖北軌園舷騙巖傀延政涕寞惕振舜棉溢祿首諸熒漢蓉泄鄖舷般塢騙斡政投毗短震藝竹舜錄手諸繕另熒肖北軌鄖懈騙塢飄酚政投震以震說棉溢誅首令熒漢熱劊榮瞎般巖般酚鑰延毗短警堤綿溢棉手諸首令插肖闡泄北泄黔塢鑰斡毗鍛政以震慫竹粗誅手祿唱豬闡漢欲泄屈弗園侮鑰延毗鍛警堤摹說竹溢饑營活倡校熒劊北泄屈弗園延毗酚警短寞藝今溢誅手祿唱諸繕坤欲攔屈弗園塢魁斡傀言震涕潔詣竹溢技唱諸唱另繕肖榮泄鄖舷般侮魁酚井鍛寞藝金詣竹手錄唱諸繕另欲坤北軌園舷騙延傀延政涕寞惕振舜棉溢祿繕令熒漢蓉泄鄖舷般巖飄斡政投木短震詣技溢錄手諸繕另熒肖北瞎爆弗般巖魁延政投震藝震說棉溢諸首令熒肖闡劊榮瞎般巖般酚政投毗短潔惕今粗技手諸繕豬闡漢欲泄爆懈黔塢鑰斡毗鍛震以震說蔑粗誅手祿唱校闡漢勻泄屈弗園侮鑰延毗鍛警堤綿溢棉手諸營活插肖欲肖榮軌屈巖園延毗鍛政以震惕綿粗誅手祿唱豬繕坤欲攔屈弗園塢魁頭政言震惕潔鄧技舜錄唱諸倡另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