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文档简介

患者李xx男28岁因反复中上腹饥饿痛 夜间痛2年 复发加重5天 呕吐咖啡色样液体伴昏厥2小时 来我院急诊室就诊 问题 1 初步诊断 2 进一步怎么诊治 1 消化性溃疡 2 概述 溃疡皮肤粘膜局限性组织缺损消化性溃疡 pepticulcer 消化性溃疡病是指在各种致病因子的作用下 黏膜发生的炎症与坏死性痛变 病变深达黏膜肌层 常发生于胃酸分泌有关的消化道黏膜 其中以胃 十二指肠为最常见 胃溃疡 gastriculcer gu 十二指肠溃疡 duodenalulcer du 3 流行病学 本病在全世界均常见 一般认为人群中约有10 其一生中患过消化性溃疡病 但在不同国家 不同地区 其发病率有较大差异 消化性溃疡病在我国人群中的发病率尚无确切的流行病学调查资料 有资料报道占国内胃镜检查人群的10 3 32 6 本病可见于任何年龄 以20 50岁居多 男性多于女性 2 5 1 临床上du gu 3 1男性多见 du好发于青壮年 gu的发病年龄平均晚十年 秋冬和冬春之交远比夏季常见 4 正常胃十二指肠粘膜完整性防御因素侵袭因素1 粘膜屏障1 酸和胃蛋白酶2 粘液 hco3 屏障2 胆汁3 粘膜血流量3 微生物h pylori4 细胞更新4 药物nsaids5 细胞因子 pg tgf 5 生活习惯吸烟 酒精6 细胞间的连接6 细胞因子7 内分泌激素7 遗传8 胃十二指肠节律性的运动8 应激和心理因素 5 保护因素粘膜屏障粘液hco3 屏障前列腺素细胞更新粘膜血流表皮生长因子 损害因素胃酸 胃蛋白酶hp感染药物烟酒胆盐胰酶 病因和发病机制 causeandmechanism 6 7 8 胃酸和胃蛋白酶 无酸 无溃疡 的观点得到普遍的公认 胃酸对消化道黏膜的损害作用一般只有在正常黏膜防御和修复功能遭受破坏时才发生 许多十二指肠溃疡患者都存在基础酸排量 bao 夜间酸分泌 五肽胃泌素刺激的最大酸排量 mao 十二指肠酸负荷等增高的情况 胃溃疡患者往往存在胃排空障碍 食物在胃内潴留促进胃窦部分泌胃泌素 从而引起胃酸分泌增加 zollinger ellison综合征由于瘤体大量分泌胃泌素 导致高胃酸分泌状态 过多的胃酸成为溃疡形成的起始因素 9 肥大细胞 迷走神经兴奋 g细胞 乙酰胆碱 组胺 胃泌素 胃泌素受体 乙酰胆碱受体 受体h2组胺 壁细胞 炎症 胃窦炎 hp感染的du 10 2005年诺贝尔医学奖 j robinwarren barryj marshall 11 幽门螺杆菌感染为消化性溃疡病最重要发病原因之一 其致病能力取决于引起组织损伤的毒力因子 宿主遗传易感性和环境因素 大量临床研究已证实 消化性溃疡病患者的hp检出率显著高于普通人群 而根除hp以后溃疡复发率明显下降 由此认为hp感染是导致消化性溃疡病的主要病因之一 hp的毒力包括空泡毒素 vaca 蛋白 细胞毒素相关基因 caga 蛋白 鞭毛的动力 粘附因子 脂多糖 尿素酶 蛋白水解酶 磷脂酶a和过氧化氢酶等 hp依靠毒力因子的作用 在胃黏膜上皮定植 诱发局部炎性反应和免疫反应 损害黏膜的防御一修复机制 同时也可通过侵袭因素的增强而致病 12 不同部位的hp感染引起溃疡的机制有所不同 在以胃窦部感染为主的患者中hp通过抑制d细胞活性 从而导致高胃泌素血症 引起胃酸分泌增加 同时 hp也可直接作用于肠嗜铬样细胞 ecl细胞 后者释放组胺引起壁细胞分泌增加 这种胃窦部的高酸状态易诱发十二指肠溃疡 在以胃体部感染为主的患者中hp直接作用于泌酸细胞 引起胃酸分泌减少 过低的胃酸状态易诱发胃腺癌 hp感染者中仅15 发生消化性病疡病 说明除细菌毒力外 遗传易感性也发挥一定的作用 研究发现 一些细胞因子的遗传多态性与hp感染引发消化性溃疡病密切相关 13 3 nsaid乃是消化性溃疡病的主要致病因素之一 而且在上消化道出血中起重要作用 nsaid和阿司匹林等药物应用日趋广泛 常用于抗炎镇痛 风湿性疾病 骨关节炎 心血管疾病等 然而其具有多种不良反应 流行病学调查显示 在服用nsaid的人群中 15 30 可患消化性溃疡病 其中胃溃疡发生率为12 30 十二指肠溃疡发生率为2 19 nsaid使溃疡出血 穿孔等并发症发生的危险性增加4 6倍 而老年人中 消化性溃疡病及并发症发生率和死亡率均与nsaid有关 nsaid溃疡发生的危险性除与所服的nsaid种类 剂量大小 疗程长短有关外 还与患者年龄 大于60岁 hp感染 吸烟及合并使用糖皮质激素药物或抗凝剂 伴心血管疾病或肾病等因素有关 14 其他药物 如糖皮质激素药物 抗肿瘤药物和抗凝药的使用也可诱发消化性溃疡病 也是上消化道出血不可忽视的原因之一 吸烟 饮食因素 遗传 胃十二指肠运动异常 应激与心理因素等在消化性溃疡病的发生中也起到一定作用 15 5 胃十二指肠运动异常部分du患者的胃排空比正常人快 特别是液体排空 这使十二指肠球部的酸负荷量增大 粘膜易受损伤 16 17 病理 gu多发于胃角和胃小弯 du多发生在十二指肠球部 前壁常见 多发性溃疡 胃或十二指肠发生 2处的溃疡 复合性溃疡 胃和十二指肠均发生溃疡 18 溃疡一般为单个 也可多个 呈圆形或椭圆形 du直径多2 5cm的巨大溃疡 典型溃疡边缘光整 底部洁净 由肉芽组织构成 上面覆盖有灰色或灰黄色纤维渗出物 19 胃溃疡 20 临床表现 一 症状 部分患者可无症状 或以出血 穿孔等并发症作为首发症状 上腹痛为主要症状 1 典型特点 慢性 反复发作 长达几年或十几年周期性 与缓解期相互交替 缓解期长短不一 几周几月或几年 多在秋冬和冬春之交发病 可因精神情绪不良或服nsaid诱发 节律性 gu 餐后痛 du 饥饿痛 午夜痛 21 2 疼痛性质和部位 内脏痛 可为钝痛 灼痛 胀痛或饥饿样不适感 部位不很确定 gu见于中上腹或偏左 du见于中上腹或偏右 如果疼痛加剧而部位固定 放射至背部 不能被抗酸药缓解 常提示有后壁慢性穿孔 突然发生上腹剧痛迅速延及全腹时应考虑有急性穿孔 有突发眩晕者说明可能并发出血 部分患者无上述典型疼痛 而仅表现为无规律性的较含糊的上腹隐痛不适 伴胀满 厌食 嗳气 反酸 多见于gu病例 22 消化性溃疡的疼痛特点 23 二 体征溃疡活动时剑突下可有一固定而局限的压痛点 缓解时无明显体征 24 三 特殊类型的消化性溃疡 1 幽门管溃疡 发生于幽门孔2cm以内的gu 胃酸增多 常缺乏典型溃疡的周期性和节律性疼痛 餐后上腹痛多见 对抗酸药反应差 易出现呕吐或幽门梗阻 穿孔或出血等并发症也较多 内科治疗效果差 25 2 球后溃疡 发生于十二指肠球部以下的溃疡 距幽门3cm以远的溃疡 多发生于十二指肠乳头的近端 x线和胃镜检查易漏诊 症状同du 夜间痛 背部放射痛更多见 药物疗效差 易出血 内科治疗效果差 3 复合溃疡 4 老年性溃疡 5 无症状性溃疡 无痛性溃疡 多数为gu 以老年人为多见 26 实验室及辅助检查 胃镜检查和上消化道钡餐检查是诊断消化性溃疡痛的主要方法 胃镜检查过程中应注意溃疡的部位 形态 大小 深度 病期以及溃疡周围黏膜的情况 胃镜检查对鉴别良 恶性溃疡具有重要价值 必须指出 溃疡的形态改变对病变性质的鉴别都没有绝对界限 因此 对胃溃疡应常规行活组织检查 对不典型或难愈合溃疡 要分析其原因 必要时行超声内镜检查或黏膜大块活检 以明确诊断 nsaid溃疡以胃部多见 分布在近幽门 胃窦和胃底部 溃疡形态多样 大小从o 2 3 ocm不等 呈多发 浅表性溃疡 27 五 胃镜检查和粘膜活检胃镜不仅可对胃十二指肠粘膜直接观察 摄影 还可在直视下取活检作病理检查和hp检测 对消化性溃疡的诊断和良 恶性溃疡诊断的准确性高于x线钡餐检查 缺点 易漏诊球后溃疡等内镜下消化性溃疡多呈圆形或椭圆形 偶也呈线状 边缘光整 底部充满灰黄色或白色渗出物 周围粘膜可有充血 水肿 有时见皱襞向溃疡集中 内镜下溃疡可分为活动期 a 愈合期 h 瘢痕期 s 三个病期 28 四 x线钡餐检查气钡双重对比造影能更好地显示粘膜象 溃疡的x线征象有直接和间接2种 直接征象 龛影 对溃疡诊断有确诊价值 间接征象 包括局部压痛 胃大弯侧痉挛性切迹 十二指肠球部激惹和球部畸形等 间接征象仅提示有溃疡 禁忌症 活动性上消化道出血 29 胃小弯侧见乳头状龛影向胃轮廓外突出 龛影外形尚光滑 30 hp检测 1 侵入性检测 须作胃镜检查和胃粘膜活检 可同时确定存在的胃十二指肠疾病 a 快速尿素酶试验 5分钟看结果 尿素酶分解尿素为co2和nh3 ph值升高 酚红试剂由浅黄色变为粉红色 b 组织学检查 可直接观察hp c 粘膜涂片染色镜检 吉氏染色 giemsa 或特殊染色 warthin starry 麻烦 少用 d hp培养和pcr检测 技术要求和费用较高 主要用于科研 31 2 非侵入性检测 a 13c或14c 尿素呼气试验 如胃粘膜上有hp 则口服标记的尿素会被尿素酶水解成13co2或14co2 从肺排出 敏感性和特异性均较高 可作为根除治疗后复查的首选方法 13c更安全 费用更贵 b 血清hp抗体 igg 测定 不宜作为治疗后hp是否根除的证实试验c 粪便hp抗原检测 32 六 粪便隐血检查一般出血 6ml 隐血试验呈阳性 提示溃疡活动 为病灶慢性渗血所致 经积极治疗后多在1 2周后转阴 粪便隐血持续阳性者 应注意癌变 33 诊断与鉴别诊断 诊断 主要临床表现确诊依靠内窥镜检查和 或 线x钡餐检查本病的主要临床表现为上腹疼痛 所以需与其他有上腹疼痛症状的疾病鉴别 此外消化性溃疡病须与克罗恩病 结核 淋巴瘤 巨细胞病毒等继发性上消化道的溃疡相鉴别 还应注意与胃泌素瘤鉴别 34 四 促胃液素瘤 zollinger ellison综合征 胰腺非 细胞瘤 促胃液素 胃粘膜皱襞肥大 胃酸 不典型部位损伤 易出血穿孔 内科治疗疗效差 伴腹泻鉴别诊断1 内镜2 胃液分析bao 15mmol hmao 60mmol hbao mao 60 35 八 并发症 近十年来 有效治疗消化性溃疡药物的不断问世和抗hp治疗的普遍开展 并发症已经大为减少 36 一 出血 消化性溃疡是上消化道出血最常见的病因 du出血多于gu 约有10 25 的患者以上消化道出血为首要表现 出血量与被侵蚀的血管大小有关毛细血管 渗血 出血量小 动脉 出血急而多 轻者表现为黑粪 重者出现呕血 37 一般出血50 100ml即可出现黑粪 超过1000ml就可引起循环障碍 发生眩晕 出汗 血压下降和心率加快 在半小时内超过1500ml时会发生休克 一般对内科保守治疗有效 有时需行急诊胃镜检查并作止血处理 必要时急诊手术 38 二 穿孔 a 溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎 游离穿孔 为急性穿孔 约1 5 的gu和du可发生 gu多发生于小弯 du多发生于前壁 主要表现 突发剧烈腹痛 持续而加剧 先出现于上腹 再逐步波及满腹 腹壁呈板样僵直 有压痛和反跳痛 半数有气腹征 肝浊音区消失 部分出现休克状态 约10 在穿孔时伴发出血 39 b 溃疡穿孔至并受阻于邻近实质性器官如肝 脾 胰等 穿透性溃疡 为慢性穿孔 与邻近器官相粘连 多发生在后壁 腹痛变得顽固而持续 最常穿透的器官是胰腺 则腹痛放射至背部 血清淀粉酶显著升高 40 c 溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管 少见 gu穿入十二指肠或横结肠 du可穿破入胆总管 腹部x线透视发现右膈下新月状游离气体影 是诊断穿孔的重要依据 但无膈下游离气体并不能排除穿孔存在 41 三 幽门梗阻 约2 4 的病例 主要由du或幽门管溃疡引起 功能性梗阻或内科梗阻 炎症水肿或痉挛器质性梗阻或外科梗阻 瘢痕持续性收缩幽门梗阻使胃排空延迟 上腹胀满不适 疼痛于餐后加重 常伴蠕动波 并有恶心 呕吐 呕吐物含发酵酸性宿食 严重呕吐可致失水和低氯低钾性碱中毒 常发生营养不良和体重减轻 如果清晨空腹时检查胃内有振水声 插胃管抽液量 200ml 应考虑本症 进一步作x线或胃镜检查 42 四 癌变少数gu可发生癌变 癌变率 1 du罕见癌变 gu癌变发生于溃疡边缘 对长期慢性gu病史 年龄在45岁以上 溃疡顽固不愈者应提高警惕 43 胃小弯区可见不规则龛影 可见尖角 周围有环堤围绕 粘膜皱襞破坏消失 以上为恶性溃疡之 半月综合征 44 良 恶性溃疡鉴别要点 八点 45 46 治疗 治疗目的在于消除病因 解除症状 愈合溃疡 防止复发和避免并发症 47 一 一般措施 规律生活 劳逸结合 避免过度劳累和精神紧张 焦虑不安者应予开导 必要时饮给予镇静药 原则上需强调进餐要定时 避免辛辣 过咸及浓茶 咖啡 牛奶和豆浆虽能一时稀释胃酸 但其所含钙和蛋白质能刺激胃酸分泌 不宜多饮 如有烟酒嗜好而确认与溃疡的发病有关者 应戒除 服用nsaid者 尽可能停服 48 二 药物治疗1 根除hp治疗 对于hp相关性溃疡 不论溃疡初发或复发 不论活动或静止 不论有无并发症 均应抗hp 注意事项 a 严格指征 hp 的pub 检查需阳性c 联合疗法 2周d 确定hp根除与否 首选呼气试验检查 e 治疗失败再治者 最好根据药敏选用抗生素 49 三联疗法 疗程7 14天 50 hp对甲硝唑耐药率迅速上升 可用呋喃唑酮替代甲硝唑 200mg d 分2次服 初次治疗失败者 四联疗法 三联疗法 奥美拉唑 洛赛克 根除hp治疗结束后是否需要继续抗溃疡 若症状未缓解 近期有出血 则继续用抑制胃酸分泌的药治疗2周 根除治疗后4周以上进行复查 试验首选呼气试验 51 h2 m g 组胺 乙酰胆碱 胃泌素 h h k atp酶 胃酸分泌 k 52 2 抑制胃酸分泌药治疗a h2受体拮抗剂 h2ra 选择性竞争结合壁细胞膜上的h2受体 从而抑制胃酸分泌 第一代 西米替丁 甲氰咪胍 400mgbid长期使用可出现男性乳房发育 阳萎 第二代 雷尼替丁 呋喃硝胺 150mgbid 作用时间长 不良反应少 第三代 法莫替丁20mgbid 用量更少 不良反应轻微 53 b 质子泵抑制剂 ppi 作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶h离子 k离子 atp酶 使其不可逆地失去活性 导致壁细胞内的h离子不能转移到胃腔中而抑制胃酸分泌 因此ppi抑制胃酸分泌作用比h2ra更强 且作用持久 目前有四种ppi已用于临床 根除治疗时剂量加倍 分别为奥美拉唑20mgbid 兰索拉唑

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