（影像医学与核医学专业论文）阿尔茨海默病质子磁共振波谱的meta分析.pdf

目录 u li ti iil1 11i i1 1 1 1iil y 18 9 2 7 4 6 一 摘要 中文论著摘要 l 英文论著摘要 3 二 英文缩略语 5 三 论文 前言 6日u 百 6 材料与方法 6 结果 8 讨论 9 结论 o oo oog 1 2 四 本研究创新性的自我评价 1 9 五 参考文献 2 0 六 附录 综述 2 4 在学期间科研成绩 3 4 致谢 3 5 个人简介 3 6 中文论著摘要 阿尔茨海默病质子磁共振波谱的m e t a 分析 目的 用m e t a 分析的方法综合评价1 h m r s 相对定量指标与阿尔茨海默病的关系 方法 搜索美国医学索引 m e d l i n e 中国期刊网 c n k i 有关1 h m r s 评价a d 的中英文文献 文献纳入标准为 1 利用1 h m r s 对a d 患者特定的脑部区域 海 马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶 进行n a a c r c h o c r 或m i c r 的 测量2 包含同质正常对照者相同部位及相应物质的数据3 两组的研究对象的数 据都以均值4 标准差 m e a n 士s d 的形式表示4 a d 的诊断标准符合 n i n c d s a d r d a 标准 提取文献中用相对定量指标 n a a c r c h o c r m i c r 对不同脑区 海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 额叶 枕叶 的测量数据 同时 按照n e w c a s t l e o t t a w a 标准进行文献的质量方法学评估 评价过程如遇不一致经 过两名研究者商讨解决 评价完成后 从入选的文献中提取如下信息 第一作者 姓名 发表年份 研究国家 出处 样本量 平均年龄 性别比例 a d 患临床类 别 m r 制造商及机型 场强 成像序列 t r t e 扫描脑区 感兴趣区大小 测 量指标等 以及海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶处n a a c r c h o c r m i c r 的均数和标准差的数值 若含左右两侧大脑半球的数据 则统一选取左侧 用m e t a 分析软件 r e v i e wm a n a g e r4 2 对纳入文献汇总分析 获得汇总加权均 数差 w e i g h t e dm e a nd i f f e r e n c e w m d 及9 5 可信区间 9 5 c i 同时绘制森 林图 并用s p s s 软件对不同脑区n a a c r 和m i c r 的w m d 值进行相关分析 结果 共纳入文献3 6 篇 英文2 7 篇 中文9 篇 通过异质性检验 分别采用不 同效应模型进行分析 病例组n a a c r 水平低于对照组 汇总w m d 及9 5 c i 为 一o 1 4 0 1 7 0 1 1 其中 海马处汇总w v i d 及9 5 c i 为 0 2 7 0 3 6 0 1 9 扣 带后回处汇总w m d 及9 5 c i 为 0 1 4 0 1 7 0 11 颞叶处汇总w m d 及9 5 c i 为一0 1 3 0 2 2 0 0 4 顶叶处汇总w m d 及9 5 c i 为 0 1 4 o 1 9 0 0 8 额叶 处汇总w m d 及9 5 c i 为 0 0 9 0 1 5 0 0 3 枕叶处汇总w m d 及9 5 c i 为0 0 1 0 0 1 0 0 3 病例组m i c r 水平高于对照组 汇总w m d 及9 5 c i 为0 1 0 0 0 7 0 1 3 其中 海马处汇总w m d 及9 5 c i 为0 2 l 0 1 0 0 3 3 扣带后 回处汇总w m d 及9 5 c i 为o 1l o 0 8 0 1 4 颞叶处汇总w m d 及9 5 c i 为 0 0 9 0 0 6 0 11 顶叶处汇总w m d 及9 5 c i 为o 0 6 0 0 1 0 1 3 额叶处汇总w m d 及9 5 c i 为0 0 8 0 0 1 0 1 5 枕叶处汇总w m d 及9 5 c i 为o o o 0 0 1 0 0 2 海 马是两指标差异最显著的部位 而病例组与对照组间c h o c r 水平没有显著差异 通过绘制漏斗图观察 上述三大组所有的点基本呈对称分布 因而判断不存在发表 偏倚 通过相关分析 海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶六个脑区的 n a a c r 和m i c r 的w m d 的变化趋势具有显著关联性 r o 9 4 7 p 0 0 0 4 结论 海马区可能是a d 受累最显著的部位 n a a c r m i c r 的变化能够反应a d 病理生理过程 关键词 阿尔茨海默病 质子磁共振波谱 m e t a 分析 2 英文论著摘要 m e a s u r e m e n to fb r a i nm e t a b o l i t e sb y1h m a g n e t i c r e s o n a n c es p e c t r o s c o p yi np a t i e n t sw i t ha l z h e i m e r s d i s e a s e am e t a a n a l y s i s o b j e c t i v e t oh a v eas y s t e m i cr e v i e wo ft h ea s s o c i a t i o nb e t w e e nr e l a t i v er a t i oi n p r o t o n m a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p ya n da l z h e i m e r sd i s e a s e m e t h o d s as e a r c hi nm e d l i n ea n dc h i n an a t i o n a lk n o w l e d g ei n f r a s t r u c t u r e c n k i w a s p e r f o r m e d a n dr e l e v a n te n g l i s ha n dc h i n e s e l a n g u a g ea r t i c l e sa b o u ta s s e s s i n ga dw i t h 1h m r sw e r ei d e n t i f e da n dp i c k e do u t t h ei n c l u s i o nc r i t e r i ao fa r t i c l e s 1 r e l a t i v e m e t a b o l i c r a t i o s n a m c r c h o c r m i c r f r o m d i f f e r e n tb r a i n r e g i o n s h i p p o c a m p u s p o s t e r i o rc i n g u l a t eg y r u s t e m p o r a l l o b e p a r i e t a l l o b e f r o n t a l l o b e o c c i p i t a ll o b e w e r em e a s u r e db yp r o t o nm a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y 2 i n c l u d e dh e a l t h ys u b j e c t sa n dc o r r e s p o n d i n gd a t a 3 t h ed a t ao fp a t i e n t sa n dh e a l t h y s u b j e c t s w e r ep r e s e n t e du s i n gm e a n s d 4 a dp a t i e n t sm e tn i n c d s a d r d a c r i t e r i a t h ed a t a so fr e l a t i v em e t a b o l i cr a t i o s n a a c r c h o c r m i c r f r o md i f f e r e n t b r a i n r e g i o n s h i p p o c a m p u s p o s t e r i o rc i n g u l a t eg y r u s t e m p o r a ll o b e p a r i e t a l l o b e f r o n t a ll o b e o c c i p i t a ll o b e w e r ee x t r a c t e df r o mt h ea r t i c l e s t h eq u a l i t yo ft h e a r t i c l e sw a se v a l u a t e da c c o r d i n gt ot h es t a n d a r dr e c o m m e n d e db yn e w c a s t l e o t t a w a c r i t e r i a t h e i n c o n s i s t e n c y w e r es e t t l e d b y d i s c u s s i o nb y2r e s e a r c h e r s a f t e r e v a l u a t i o n f o l l o w i n g i n f o r m a t i o n sw e r ee x t r a c t e df r o mt h ea r t i c l e s f i r s ta u t h o r n a m e p u b l i s h e dy e a r c o u n t r y j o u r n a l n u m b e ro fp a t i e n t sa n dh e a l t h ys u b j e c t s a v e r a g e a g e s e xr a t i o s c l i n i c a lf e a t u r e so fa d m a n u f a c t u r e ro fm r f i e l ds t r e n g t h s e q u e n c e t r t e b r a i nr e g i o n v o i m e t a b o l i c r a t i o s a n d n a a c r c h o c r m l c r f r o m h i p p o c a m p u s p o s t e r i o rc i n g u l a t eg y r u s t e m p o r a l l o b e p a r i e t a l l o b e f r o n t a l l o b e o c c i p i t a l l o b e i fb o t hh e m i s p h e r e sw e r em e a s u r e d l e f ts i d ew a sc h o s e n t h e 3 m e t a a n a l y s i sw a sd o n ew i t ht h er e v i e wm a n a g e r4 2t oc a l c u l a t ep o o l e dw e i g h t e d m e a nd i f f e r e n c e w m d w i t h9 5 c o n f i d e n c ei n t e r v a l 9 5 c i a n dc o r r e l a t i o n a n a l y s i sb e t w e e nn a a c rr a t i oa n dm i c rr a t i ow a sd o n eb ys p s s17 0 r e s u l t s 3 6 a r t i c l e s 2 7e n g l i s ha r t i c l e s 9c h i n e s ea r t i c l e s w e r ei n c l u d e d a f t e r h e t e r o g e n e i t yt e s tw a sd o n e d i f f e r e n te f f e c tm o d e l sw e r es e l e c t e d t h em e t a a n a l y s i s s h o w e dt h a tt h en a a c rr a t i oi np a t i e n t sw i t ha dw a sh i g h e rt h a nt h a ti nc o n t r o l s w m d 0 14 9 5 c i 0 17 0 11 t h i s i n c l u d e s t h ew m da n d9 5 c if o r h i p p o c a m p u si s 一0 2 7 0 3 6 一0 19 t h ew m d a n d9 5 c if o rp o s t e r i o rc i n g u l a t eg y m s i s 0 1 4 一0 1 7 0 11 t h ew m d a n d9 5 c if o rt e m p o r a ll o b ei s o 1 3 0 2 2 一0 0 4 t h e w m da n d9 5 c if o r p a r i e t a ll o b ei s o 14 0 19 一0 0 8 t h ew m d a n d9 5 c if o r f r o n t a ll o b ei s o 0 9 0 15 0 0 3 t h ew m da n d9 5 c if o ro c c i p i t a ll o b ei s0 0 1 一0 0 1 0 0 3 t h em i c rr a t i oi np a t i e n t sw i t ha dw a sl o w e rt h a nt h a ti nc o n t r o l s w m d 0 10 9 5 c i 0 0 7 0 13 t h i si n c l u d e s t h ew m da n d9 5 c if o rh i p p o c a m p u s i so 21 o 1 0 0 3 3 t h ew m da n d9 5 c i f o r p o s t e r i o rc i n g u l a t eg y m si s 0 11 0 0 8 0 14 t h ew m da n d9 5 c if o rt e m p o r a ll o b ei so 0 9 0 0 6 0 11 t h ew m d a n d9 5 c if o r p a r i e t a ll o b ei so 0 6 一0 o1 0 13 t h ew m d a n d9 5 c if o rf r o n t a ll o b e i s0 0 8 0 0 1 0 1 5 t h ew m da n d9 5 c if o ro c c i p i t a ll o b ei so o o 0 0 1 0 0 2 t h e r e w e r eg r e a t e s tc h a n g e si nn a a c rr a t i oa n dm i c rr a t i oo nt h eh i p p o c a m p u s t h e r ew e r e a l s on od i f f e r e n c e sb e t w e e np a t i e n t sw i t ha da n dc o n t r o l sw i t hr e s p e c tt ot h ec h o c r r a t i o t h en a a c ra n dm i c rc h a n g e sa r em a r k e d l yc o r r e l a t e dw i t he a c ho t h e ri n d i f f e r e n tb r a i nr e g i o n s c o n c l u s i o n t h eh i p p o c a m p u sr e g i o nw a st h ef i r s tt op r e s e n tn e u r o p a t h o l o g i c a lc h a n g e si na d a n dt h ec h a n g e so fn a a c ra n dm i c rm i g h tr e f l e c tt h en e u r o d e g e n e r a t i v ep r o c e s so f a d k e yw o r d s a l z h e i m e r sd i s e a s e 1h m a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y m e t a a n a l y s i s 4 英文缩略词 5 论文 阿尔茨海默病质子磁共振波谱的m e t a 分析 刖吾 阿尔茨海默病 a l z h e i m e r sd i s e a s e a d 是老年人最常见的痴呆类型 已 成为人类健康和医学研究的重大挑战 质子磁共振波谱 1 hm a g n e t i cr e s o n a n c e s p e c t r o s c o p y 1 h m r s 作为一种非侵入性的m r 技术 已广泛地应用于a d 患者 神经代谢产物测量 能较敏感的测定a d 患者神经代谢产物的变化 在疾病的早期 诊断 治疗评价 预后评估中 发挥着重要作用 在各种代谢产物中 n 乙酰天 冬氨酸 n a c e t y l a s p a r t a t e n a a 胆碱 c h o l i n e c h o 和肌醇 m y o i n o s i t o l m i 被认为与痴呆的关系密切 研究得也最为深入 1 h m r s 代谢物的定量方法主要有绝对定量和相对定量两种 相对定量是以 肌酸 c r e a t i n e c r 作为参照 由于在一定程度上能够减少检查条件对代谢物信 号强度的影响 应用较多 目前 关于m r s 相对定量代谢产物水平与a d 相关性的研究较多 但是研究 结果存在较大的差异 本研究采用m e t a 分析的方法 对国内外相关文献进行汇总 评价 旨在探讨1 h m r s 代谢物水平与a d 之间的联系 以得出较为客观的结论 材料与方法 一 检索策略 搜索美国医学索引 m e d l i n e 中国期刊网 c n 1 9 8 0 年1 月至2 0 1 1 年1 月公开发表的有关利用1 h m r s 评价a d 的中英文文献 英文检索词为 m r s m a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y s p e c t r o s c o p i ci m a g i n g a d a l z h e i m e r sd i s e a s e a l z h e i m e rd i s e a s e 中文检索词为 磁共振波谱成像 波 谱 阿尔茨海默病 老年痴呆 等 研究对象限制在 人类 并将 综述 信件 评论 及 社论 等类型的文章排除 二 纳入标准 6 1 利用1 h m r s 对a d 患者特定的脑部区域 海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶 进行n a a c r c h o c r 或m i c r 的测量 2 包含同质正常对照者相同部位及相应物质的数据 3 两组的研究对象的数据都以均值4 标准差 m e a n s d 的形式表示 4 a d 的诊断标准符合n i n c d s a d r d a 标准 三 文献质量评价数据采集 同时参考n e w c a s t l e o t t a w a 标准 两名独立研究者对文章质量进行评价 考虑 的内容主要有 a d 组诊断标准 对照组选取以及两组可比性等 评价过程如遇不 一致经过两名研究者商讨解决 评价完成后 从入选的文献中提取如下信息 l 文献的基本资料 文献标识 第一作者姓名 发表年份 研究国家 出 处 2 研究对象的基本资料 样本量 平均年龄 性别比例 对于a d 患者 还 要关注其临床类别 3 的基本资料 m r 制造商及机型 场强 成像序列 t r t e 扫描脑区 感兴趣区大小 测量指标 4 特定脑部区区代谢物的数值 海马 扣带回后部 颞叶 项叶 枕叶 额叶处n a a c r c h o c r m i c r 的均数和标准差的数值 若含左右两侧大脑半球 的数据 则统一选取左侧 因为很多研究提示左侧与a d 关联更大 四 数据分析 利用m e t a 分析软件r e v i e w m a n a g e rs o f t w a r e v e r s i o n4 2 比较a d 组和对照组 研究对象的代谢产物的值 分别将患者不同脑组织 海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶 的代谢产物值 n a a c r c h o c r m i c r 与对照者相应脑 区的相同物质值进行比较 在a o 0 5 水平下 通过矿检验对各比较进行同质性检 验 若p 0 0 5 不拒绝同质性假设 采用固定效应模型 f e m f i x e de f f e c t sm o d e l 若p 0 0 5 则采用随机效应模型 r e m r a n d o me f f e c t sm o d e l 按照相应的效应模 型 获得汇总加权均数差 w e i g h t e dm e a nd i f f e r e n c e w m d 及其9 5 可信区间 9 5 c i 同时绘制森林图 最后 使用漏斗图来评估发表性偏倚 7 结果 一 文献检索及评价结果 经过质量评价及文献筛选 一共有3 6 篇文献纳入这项研究 1 3 6 其中英文 2 7 篇 1 2 7 中文9 篇 2 8 3 6 表1 对这些文献的信息进行了总结 其中 文献标 识 以 第一作者 发表年份 的形式表示 部分文献被排除的主要原因是无法提取 所要研究的脑部区域 海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶 的特定数 据 n a a c r c h o c r 或m i c r 如果有两项或多项比较出自同一作者或者机构 则选取样本量比较大的那一个 以免出现数据重复 数据采集结果 3 6 篇文献一共包含1 5 1 项比较 例如 1 1 篇文献中包括1 1 项有关患者与对照者海马处n a a c r 的代谢差异比较 4 篇文献中包括6 项关于患 者与对照者顶叶处m i c r 的代谢差异比较 等等 1 5 1 项比较的细详分布见表2 比较标识 为 第一作者姓名 发表年份 研究部位 其中 h 代表海马 c 代表 扣带后回 t 代谢颞叶 p 代表顶叶 o 代表枕叶 f 代表额叶 而g 和w 分别 代谢灰质和白质 二 数据分析的结果 n a a c r 组 共包含3 5 篇文献的6 2 项比较 合并后共有1 4 3 2 处病患和1 5 2 6 处对照 总体的汇总w m d 值及9 5 c i 为 0 1 4 0 1 7 一0 11 p o 0 5 各亚 组的汇总w m d 值及9 5 c i 如图1 所示 c h o c r 组 共包含3 0 篇文献的4 9 项比较 合并后共有9 9 8 处病患和1 2 0 3 处对照 总体的汇总w m d 值及9 5 c i 为o 0 1 o 0 0 0 0 1 p o 1 4 各亚组 的汇总w m d 值及9 5 c i 如图2 所示 m i c r 组 共包含2 l 篇文献的4 0 项比较 合并后共有7 9 9 处病患和1 0 2 1 处 对照 总体的汇总w m d 值及9 5 c i 为o 1 0 o 0 7 0 1 3 p 0 0 5 各亚组的 汇总w m d 值及9 5 c i 如图3 所示 通过绘制漏斗图观察 上述三大组所有的点基本呈对称分布 因而判断不存在 发表偏倚 利用s p s s l 7 0 软件 对海马 扣带回后部 颞叶 顶叶 枕叶 额叶六个 脑区的n a a c 和m i c 的w m d 值进行相关分析 并绘制散点图 如图4 所示 8 结果表明 二者之间有很强的相关性 r o 9 4 7 p 0 0 0 4 讨论 1 9 7 6 年 心理学家g l a s s 提出 m e t a 分析 的概念 是指针对某一问题 全面 收集相关研究 严格执行质量评价 合理提取所需数据 再用定量合成的方法处 理所得数据并得出综合结论的过程 自这一方法问世以来 已在医学研究的各个 领域获得了广泛的应用 其中在医学影像学中的应用 主要体现在两个方面 一 是评价影像诊断实验效能 如刘晓晟等的 m 对对膝关节半月板撕裂诊断价值的 m e t a 分析 3 7 从文献中获四格表资料 提取真阳性 假阳性 真阴性 假阴性 等离散型数据 通过加权合并 获得汇总敏感度 特异度 诊断比值比及s r o c 曲线等 可对一种诊断实验的效能进行评估 或对几种诊断方法进行比较 二是 评价影像技术的测量指标 如z o g r a f o sc a r a m a n o s 等的 i h m r sq u a n t i f i c a t i o no f t n aa n dt c ri np a t i e n t sw i t hm u l t i p l es c l e r o s i sam e t a a n a l y t i cr e v i e w 3 8 从文献中 提取各组的例数 结果指标的均数及标准差等连续型数据 通过统计加权 获得 加权均数差 森林图等 可对某种影像技术对某一指标的测量的结果有一个整体 全面的掌握 本研究属于后者 头部1 h m r s 可用于测量一些神经代谢中十分重要的化学物质的含量 如 n a a c h o m i c r 等 这些物质能反应神经元及轴突的含量 胶质增生和能量 代谢等方面的变化 此外 1 h m r s 还具有经济 快速 无创 无需造影剂及放 射性同位素等优点 故较早便用于评价a d 患者的病理及代谢改变 作者检索 p u b m e d 和c n k i 共检出相关文献2 1 2 篇 但这些研究在 发生变化的代谢产物的 种类 趋势 程度 部位以及不同代谢产物变化的相关性 等方面给出的结论 相 差较大 故利用m e t a 分析的方法 对国内外相关文献进行汇总评价 以期得到较 为客观 真实的结果 一 n a a n a a 由乙酰辅酶和天冬氨酸合成 是脑中乙酰辅酶a 的乙酰基供体并参与 髓磷脂的合成 同时供献大约3 4 的全脑渗透度 n a a 在神经元及神经突起内 浓度较高 在胶质细胞内几乎检测不到 是公认的神经元标记物 其减少通常被 理解成神经元及突起丢失或功能异常 3 9 神经病理学发现 随着a d 的进展 轴 9 突或树突完整性受累 有数十项a d 的波谱研究显示 在不同的脑区 n a a 值下 降 由于n a a 的减少是非特异的 所以n a a 减少的区域分布才更有意义 本研究通过对a d 患者与正常对照者不同脑区n a a c r 值的汇总比较发现 海马处n a a c r 减少最显著 扣带回 颞叶 顶叶次之 额叶再次 而枕叶处的 n a a c r 值则不存在统计学差异 这一结果 与a d 的神经纤维病理过程是基本相 符的 4 0 a d 患者的神经元及突触丢失 开始于边缘系统 依次影响内嗅皮层 海马 扣带回 再累及边缘系统周围的非皮层区域 疾病术期才发展到到中央后 回和枕部 由于内嗅皮层体积小 不易测量 故海马常作为a d 患者首选的m r 测量区 域 由于此处发生的病理改变主要是神经元丢失 故m r s 表现为n a a 的减少 而磁共振容积成像 则可发现海马容积的丢失 又由于海马是记忆巩固的重要解 剖结构 故记忆障碍是a d 典型的首发征象 扣带回是边缘系统环路的重要组成部分 其纤维连接着丘脑 扣带皮层 皮 质联合区和海马 a d 病早期时 此处即受累 出现神经纤维病变 近期p e t 和 s p e c t 研究也指出 扣带回后部代谢或灌注减少是早期a d 的标志 4 1 但本研 究结果显示 相比于颞叶和顶叶的代谢变化 扣带回后部n a a c r 减少并不明显 故笔者认为 扣带回后部是a d 较早受累的病理部位 但并不是神经病理性损害 改变发生的主要部位 这与b r a a kh 等的病理结果相符 4 2 在颞叶 顶叶 额叶 枕叶四处脑叶的比较中 颞叶与项叶的n a a c r 减少 程度相差不多 但需要注意的是 本文所采用的部分文献所选择的颞叶感兴趣区 为 内侧颞叶 m e d i a lt e m p o r a ll o b e 这一目标体素包含海马组织 海马以外的 颞叶组织n a a c r 的实际变化可能不如本次分析明显 所以 笔者认为 顶叶或 颞顶交界区应该是边缘系统以外区域a d 的神经元病变发生的主要部位 此外 病理学结果显示 a d 末期 枕叶才会受累 而本研究显示枕叶处的n a a c r 值无 显著改变 可能是由于纳入的文献包含各个时期的患者所致 二 c h o m r s 中的c h o 峰由自由胆碱 甘油磷酰胆碱 磷酸卵磷酯等组成 在白质 内含量较高 被认为是胶质细胞的标志物之一 其值增加可反映胶质增生或细胞 1 0 膜的翻折 4 3 在本文所分析的三个指标中 对c h o c r 水平变化的争议最大 大多数研究 认为它没有变化 但也有部分研究结出了截然相反的结果 如j e s s e nf 等认为内 侧颞叶处c h o c r 降低 而占传家等却认为海马处c h o c r 升高 本文通过对4 9 项 比较中共2 2 0 1 名研究对象的结果汇总显示 总体上六个部位c h o c r 变化不存在 统计学意义 w m d 0 0 1 p 0 1 4 而单个部位中 只在扣带回后部的变化存 在统计学差异 但变化十分微小 w m d 0 0 1 p 0 0 2 如果今后有新的文献 纳入这一研究中 可能就会改变这一结果 故作者对c h o c r 汇总结果的病理学意 义 不作进一步的分析 一 f 二 m l m r s 中 m i 峰大部分由肌醇 少部分由甘氨酸和肌醇 1 磷酸钠组成 肌醇 能调节胶质细胞渗透功能 当神经元丢失时 维持细胞的容积 此外 肌醇还是 细胞内信号转导系统的关键分子 传统认为 m i 几乎只存在于胶质细胞中 而不 存在于神经元中 故m i 常用作胶质细胞的标记物 4 4 a d 中 m i 水平整体上是 升高的 w m d 0 1 0 p 0 0 0 0 0 1 这可能预示着胶质细胞增生 但还不清楚 m i 峰到底与小胶质细胞还是与星形细胞的活化有关 因为二者都与神经纤维斑块 形成有关 近年来研究显示 白质改变在年龄相关神经退行性变的发病中发挥着重要作 用 因此 m i 在a d 中的作用得以进一步的凸显 有研究显示 在a d 病前期 轻度认知功能障碍 m c i 中 m c i 升高 而n a a 没有变化 这可能暗示着a d 中 胶质改变要先于神经元的改变 同时a d 的神经病理学显示 确实先有突触 丢失 后有神经元丢失 于是 有研究进一步对在痴呆的发展过程中 m i 和n a a 的变化的关联性提出质疑 如z h ux 等的研究就认为 在顶叶区域 二者是缺管 乏关联的 而整个大脑半球 对于二者的关系 并没有研究给出明确的结论 1 2 本研究显示 海马处m i c r 增加最明显 w m d 0 2 1 p 0 0 0 0 4 后扣带 回处次之 颞叶 顶叶 额叶处再次之 而枕叶处m i c r 则不存在统计学差异 这与n a a c r 的变化似乎具有某种联系 通过相关分析可知 二者的变化趋势具 有显著关联性 表明在本研究所分析的六个区域内 m i 与n a a 的变化是相互平 行的 进一步说明 a d 中神经元的丢失可能与胶质活化或增生相伴 四 优点与不足 应用1 h m r s 对a d 进行研究的文献较多 但绝大多数研究由于样本量较小 使结果的可信度下降 本研究通过对诸多研究的结果进行汇总 大大增加的研究 的样本量 使病例组及对照组患者数分别达到8 9 8 人和9 8 1 人 从而显著提高的 结果的可信性 但本研究在以下方面还存在不足 1 没有对1 h m r s 的绝对定量指标进行分析 2 没有将测量指标与疾病分 级指标 如m m s e 评分等 进行关联 3 没有关注a d 的鉴别诊断 特别是在 波谱改变上与m c i 的联系及差别 笔者会在今后的研究中 对以上内容进一步完善 结论 1 h m r s 代谢指标的m e t a 分析结果显示 海马区可能是a d 受累最显著的部 位 n a a c r m i c r 的变化能够反应a d 病理生理过程 1 2 一 2l 鲁 童 委 u 墨蕾 耋 耋 l鏊 皖譬 l l i 辩睡 i i 委 置 s 2 主皇 薹i 急急 耋i ii 要l 巍 l l 热 萋i uu ii ll 皖与 gl l i j i j罨 1 蕾 叠 弱 l l 气皖 3l ll g 萋 要 u u 鏊 皖 著著 詈 譬 霉 爱 裔 n 薹墨 r吾 葛 n 茎il ll l g 萋 l 著l j t 鸯 蚕 童 窖 墨 葛髓 蕃妻 s 文a 其需叠 i g l ll 藿 蠡 雹宙 暮巷 i 喜 l i 晏曼 暑 翟冒号召 暑 曼i 誉 霉 暑 譬是 景 真是异 翁 墓g 誉 簧 蚕 譬詈 a o 曩寮高 6aa vv 1 o 量再 l舌暑毁酗霉鲁i o jz 一 1 蕾 葺嚣i 一竣酗簟 ej 6 16 6乏善 罩n1j异 h 曩矗 口口异zt 嚣 aa6 vvz 口q銎蔫 h皇再舀l 口口异统 算 工f 一 口宣 苦6冉 卜u t占薹ifila口r竣磁并 气 ol ao vvn a吝a 冠i 毒 再s曩 致函 窀 6 1 6 0 v 5 o h 墨 hh一 6 薹 h t暑世 昌曼 v 讶 暑6 z i磊硭薯5昌一 皖 置 基 善 l i s l 量 写g t 零 黛 鬻叶譬 搿j t 譬 嚣 8竹 再 1爵 谊 墨 矗 t 落 老 暑 零 吕譬暑 童 嚣肇嚣 幂 爱 霉 霎 n 爵 q 召 口 薯 善 琦l t s 暮 譬 学 莹 曩 a q l l 诱 晕 暑 搿 s 嚣 葛 奢 鬟 若 嚣0 童1 嚣 搿皇麓皇窨 高 罨 h罨州叶茸 高薯 曩幂 是 匀气 蕾林扑蕃越 臣导 善n 啦垃 一 2 倒黛 晕朴篷扑啦 l 缸子s品球瞳彝 6 霉 柑最壁埘长善鼻子 童壬 e 异埝蕾置 盒 孳羔曩v曩舌 蓉 a扛善生px 一 91墨霎l 量奠告鼍 t錾噜零一 6霉善嚼盖j鼻lq巨囊告膏星t啊j 拳一乏 i tn ny善差量晨詈 毒参a 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6 呈事 搴鼍髓鼍 锑缸 胛赡 日卉 i鞋j口 旨 一0 o 一暑一 一 0 一 o 暑o ol 一口 o ii e辛 i o 口t 譬瞄 a 五手 葛詈霉鲁 鲁羹拿占吾 茜腑i g占釜杰 掣嚣唾茛蟊鞭碡候 母蹰 眯晕 蹈 i越飓班楚吣辫筮缸硒藿仪 蠢氐僻 盒2是2拿皇毯一子皇簧 疆鼍p 墨 辎 抖蛆 子 蝌簟蛰扑盥臣壬 朴磁盘匿h 蕞情蒜簟誓静瑚避 墨号憎蒜静每餐鲁争 臣岳 8 崔曩壬 r 鬻 臣 崎置并m卅 臣手兽冠曩 一 暇备薯冠警 誓墨手窨r 雄卜 蛐 i 帕帐n 腑啪 嘣协砷w 哟 帅 嘣酬 州川啦帅r y n m 蝴 鳓 晰a 钙 av 坩 d d n2 0 0 5 h工51 o o o 1 5 1 01 1 7 o 2 一l o 2 l o 1 7 卜o 3 0 一o o i 2 0 0 5 日 o c i c w 2 2 h2 zz 3 3 0 t 工7 2 6 1 0 5 一 5 1 7一o z 8l o 5 8 o 0 2j2 0 0 z c 0 n a 仃爿瑚h6i z 1c 0 1 7 i 1 6 l o 1 一 5 6 一o 2 s 卜o o 一o 1 0 l 2 0 0 9 s c l j f f n 7 h1 z1 2 s 0 0 6 1 1 5 6c 0 0 6 1 3 1 8 0 3 1t o 3 s o z 7 l l 7 v 帅z 抛9 h 工 i 0 5 o 3 s 1 6 1 0 2 0 p 一 1 e o 6 卜o i 一o 7 l2 0 0 9 恻 咖2 c 瑚h 3 0 1 0 3c o 1 7 2 1 7 t 0 z 3 一1 1 2 0 z i o 3 5 一o 工3 i2 0 0 e 帅口日a 瑚hi 31 1 o 1 3 z 1 1 t 0 e 7 一 z 2 2一o 9 7i 1 5 0 一o l2 0 0 冯丽莎2 0 1 0 h3 3i 2 3 o 1 2 2 0l t o 1z 1 2 6 1一o z 1i o 2 b 一o 工 l2 0 1 0 直夏浯2 0 h工oo 9 0 o o 1 6 0 o o 一 3 8 1一o 7 0i 1 0 7 o 3 3 l2 0 0 e 扬冠萁砌h3 01 7 o 1 5 3 01 5 7co 12 1 2 5 o 1 0i o 1 o 0 3 l2 0 0 占f 专寡抛h2 01 3 z o 1 a 2 01 o j z 1 2 2 拿一0 1 2i 0 2 0 一o o l 2 0 0 r 删c 9 c d z 0 7 z l o o o o o 2 7i o 3 e 一o 1 l c 柏卅猢c 睛1 9 日2 啪c 0 l r i f f m h r2 0 c h 鲥 a h2 0 0 4 c z u 0 2 0 叫c m h z2 0 0 4 c m h a m 2 6 c r a 州l2 0 0 7 c w 呻gz 加0 9 c 州8 r 曲e2 0 c 懈w 一且2 0 口7 c 丁蓓2 9 轻 c 丁蓓2 9 中重 c 事玉华2 6 c 唐翠格确c t a 喇c 鳟 铘 m 岫o 硼t 日o c i c w 2 2t f m a c k 8 d2 4t 时m 1 曲8 硼t 船s f2 9t k a 2 0 t 目3 5 t r l2 0 0 7t 张桂瞢2 t 删 燃c n c i d n 2 0 0 5p o d d n2 口 5 m z e v e d o d 蕊 p h i 刚 1 7p 惭h m r s2 3 p o h 酊m h 甘籼2 3p w m 鲥e r h o t fd u1 9 9 4p o m 吼 r h o t fd j1 9 9 4 州 r o s e l 9 p g m o2 仰p o g o p w 珈x2 0 p o z h u x 硼州 t 州 9 s c 0 m 咖b 2 3 f o h e r h 砌州 l 啦u o2 0 0 4f m k v s l 9 9 6f w 撇e r 砌f m h a m2 6f w z h u x2 bf g z h u x2 瞄f w 唐翠检2 0 f o 张桂害2 1f 圳畔 矗w 衄b d z 瑚o b k w 2 2 0 h 州 c 1 2 0 t e l 3 5o c k a y s l 9 w 薯 咖2 0 o 唐翠检2 瞄o t a 融取难 6 z 0 2 z 1 2 工 5 1 0 3 5 6 3 0 2 1 工5 2 0 工9 2 0 3 暑 工3 z 工 5 0 9 掌 2 工 3 5 1 0 2 0 工e 工8 1 3 3 3 e e 0 0 工3 2 2 5 工 1 2 a 口 s 王0 8 1 工 2 0 工5 1 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