药效学.ppt.ppt

第三讲药物效应动力学 药物效应动力学 pharmacodynamics 简称药效学 是研究药物对机体的效应以及作用机制的科学 多数药物的效应是由于药物与机体大分子相互作用而引起的 药物作用机制 mechanismofdrugaction 是研究药物如何起作用的 是药效学研究中的一个重要方面 药物效应动力学可以指导临床的合理用药 发挥药物最佳疗效以及避免药物不良反应 药物作用与效应作用机制量效关系影响因素 主要内容 第一节药物的基本作用 药物作用 drugaction 是指药物与机体组织间的初始作用 是动因 是分子反应机制 有其特异性 specificity 药理效应 pharmacologicaleffect 是药物作用引起的机体在功能和形态上的改变 结果 是机体反应的表现 对不同脏器有其选择性 selectivity 一 药物作用与药理效应 药理效应的基本表现 兴奋 excitation 药物使机体器官原有功能提高或亢进 augmentation 如肾上腺素可使血压升高 呋塞米可使尿量增多等 抑制 inhibition 药物使机体器官原有功能的减弱或麻痹 paralysis 如胰岛素可使血糖降低 阿司匹林可以退烧 苯巴比妥可以催眠等 二 药物作用的方式 局部作用 localaction 是药物在用药局部直接发挥的作用 如 局麻药 全身作用 generalaction 是药物在吸收后 随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用 如口服降压药的作用 又称吸收作用 absorptiveaction 或系统作用 systemicaction 三 药物作用的选择性 药物作用的选择性 药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用 它是药物按药物分类的依据和选择用药的基础 意义 选择性高 活性高 针对性强 选择性低 作用广 针对性不强 不良反应多 对临床的指导作用 应尽可能选用选择性高的药物 有多种病因或病因未明时 可选用选择性较低的药物 如抗生素 一 治疗作用 对因治疗 etiologicaltreatment 用药目的在于消除原发致病因子 彻底治愈疾病 或称治本 例如抗生素 对症治疗 symptomatictreatment 用药目的在于改善症状 或称治标 补充疗法 四 药物作用的两重性 二 不良反应 副作用 sidereaction 药物在治疗剂量时 机体出现的与治疗目的无关的反应 毒性反应 toxicreaction 指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应 急性毒性 acutetoxicity ld50慢性毒性 chronictoxicity 致畸胎 teratogenesis 致癌 carcinogenesis 致突变 mutagenesis 二 不良反应 停药反应 withdrawalreaction 长期用药后突然停药 原有疾病加剧 又称回跃反应 reboundreaction 或反跳 变态反应 allergicreaction 机体接受药物 半抗原或抗原 刺激后发生的异常的免疫反应 也称过敏反应 后遗效应 residualeffect 指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 二 不良反应 特异质反应 idiosyncrasy 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感引起的不良反应 反应性质也可能与常人不同 但与药物固有药理作用基本一致 反应严重度与剂量成比例 继发性反应 secondaryreaction 在药物治疗作用的基础上继发的不良反应 如长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染 二重感染 及出血等 药物亦毒物 利弊并存 必须权衡 正确应用 第二节药物剂量与效应关系 剂量 效应关系 dose effectrelation ship 指定量分析与阐明药剂量和药物效应之间的变化规律 药理效应与剂量在一定范围内成比例 分类 量反应 gradedresponse 机体对药物反应可用定量或者连续量表示 如血压 血糖水平 排尿量等 可以是反应量的绝对数 相对数 增减数或百分数等质反应 all or noneresponse或quantalresponse 机体对药物的反应是以某特定指标出现或不出现为准 又称 有或无 阴性或阳性 反应 如死亡与存活 有效与无效 呕吐与不呕吐 惊厥与未惊厥等 以正性反应 或负性反应 出现的个数或百分率表示 水产药物及其机理 药物概述 最大效应 maximumeffect 药物浓度 效应强度 最小有效量或最小有效浓度 阈剂量或阈浓度 指引起效应的最小药量或最低药物浓度 半数有效量 ed50 medianeffectivedose 能引起50 最大反应的药物剂量或浓度 ec50 指标 中毒 半数中毒浓度 tc50 半数中毒剂量 td50 死亡 半数致死浓度 lc50 半数致死剂量 ld50 药物的安全性评价 治疗指数 thera peuticindex ti ld50 ed50 是药物的安全性指标 安全范围 marginofsafety 药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离 第三节药物作用机制 改变细胞周围环境的理化性质如 抗酸药中和胃酸 治疗溃疡病甘露醇在肾小管内提升渗透压而利尿补充机体所缺乏的各种物质 参与或干扰细胞的代谢如 铁盐补血 胰岛素治疗糖尿病等抗代谢药5 氟尿嘧啶与尿嘧啶的结构相似 掺入dna或rna中干扰蛋白质合成 而发挥抗癌作用 影响生理递质或激素如 影响递质的合成 摄取 释放 灭活 作用于一定的靶细胞 受体 离子通道 酶的活性 载体 影响酶活性 酶抑制剂酶活性抑制 伪底物产生异常的代谢产物 前药产生活性的代谢产物 影响载体 影响递质的再摄取 药物与受体 受体 receptor 配体 ligand 激动药 agonist 拮抗药 antagonist 受体 receptor 是介导细胞信号转导的功能蛋白质 能识别周围环境中的某些微量化学物质 首先与之结合并通过中介的信息放大系统 触发后续的生理反应或药理效应 配体 能与受体特异结合的物质 基本特点 受体都有内源性配体具有识别特异性药物的或配体的能力 药物 受体复合物可以引起生物效应 它们的结合类似锁与钥匙的特异性关系 受体的特性 特异性 specificity 灵敏性 sensitivity 饱和性 saturability 可逆性 reversibility 多样性 multiple variation 激动作用 激动剂 agonist 能激活受体的配体 即具有亲和力又有内在活性 效应力 部分激动剂 配体有亲和力也有内在活性 但内在活性较小 拮抗作用 拮抗剂 antagonist 能阻断受体的活性的配体 具有亲和力但没有内在活性 部分拮抗剂 配体有亲和力也有内在活性 但内在活性较小 药物与受体的相互作用 占领学说速率学说二态模型学说 第四节 影响药效的因素 1 年龄新生儿 婴幼儿特点 体液占体重的含量高 对水盐代谢敏感蛋白总量低 与药物结合的比率低肝肾功能不全 解毒能力低血脑屏障功能差 对精神神经系统药物敏感按体重给药其敏感性仍高于成年人老年人 60岁以上 生理功能减退 生物转化 排泄功能低对药物敏感性增加 用药量为成人的3 4 1 2易患动脉硬化 应慎用升压药 泻药 第四节 影响药效的因素 2 性别女性生理特点 脂肪占体重比率高 对药物较男性不敏感月经期 妊娠期 禁用泻药 抗凝血药以免出血不止 流产妊娠头三个月 禁用抗代谢药 激素 有致畸作用的药物临产前 禁用吗啡等镇痛药以免抑制胎儿呼吸 3 病理状态肝功能不全 对通过代谢失活的药物 由于生物转化速率低 使作用加强 时间延长 甲苯磺丁尿 氯霉素 对代谢活化的药物 使作用减弱 环磷酰胺 氯霉素棕榈酸酯 肾功能不全 排泄减少 引起蓄积中毒 庆大霉素 体弱多病者 营养不良者 慎用药 宜调理 第四节 影响药效的因素 4 个体差异高敏体质 对药物特殊敏感者如对巴比妥的麻醉作用 高敏者5mg kg 低敏者19mg kg 对喹宁的中毒反应 高敏者0 3g kg 低敏者1g kg 注意用药史 强调个体化给药 过敏反应 过敏性体质 休克 哮喘 麻疹 药热 皮炎 血管神经性水肿等 如对青霉素过敏者几微克量就能引起休克 注意过敏史 进行皮试 一旦过敏使用脱敏药 第四节 影响药效的因素 5 遗传因素生物转化酶异常 如乙酰基转移酶活性低 对磺胺 对氨基水杨酸 异烟肼 普鲁卡因胺等代谢缓慢 半衰期长 血药浓度高 遗传性高铁血红蛋白血症 缺乏高铁血红蛋白还原酶 使用某些药物时易出现紫绀 如硝酸盐 磺胺类等 溶血性贫血 蚕豆病 缺乏葡萄糖6 磷酸脱氢酶 服用对乙酰氨基酚 乙酰水杨酸 喹宁 磺胺 维生素k 蚕豆等引起溶血性贫血 第四节 影响药效的因素 6 种属间差异例1环己巴比妥100mg kg对不同动物的睡眠时间 第四节 影响药效的因素 6 种属间差异例2人和3种动物对药物血浆半衰期 小时 的比较 第四节 影响药效的因素 7 给药时间口服药 一般饭前服用 有刺激性药物饭后服用 催眠药 某些心血管药物 高血压 冠心病 睡前服用镇痛药 疼痛时服用急救药物 发病时服用反复用药的影响耐受性 可逆性和不可逆性 交叉耐受性 机体产生耐受性后对另一种药物的敏感性也降低如酒瘾者对乙醚的麻醉性对巴比妥的催眠的反应性降低抗药性 抗生素的长期使用 细菌或病毒对药物产生的抵抗