耳聋基因PPT课件.ppt

耳聋基因检测的临床应用 2018 10 10 主要内容 耳聋背景耳聋疾病类型与病因耳聋预防案例分析 耳朵的结构和功能 耳聋概念 听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害 统称为耳聋 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听力障碍 耳聋人口现状 耳聋 非综合征型 70 遗传因素 约60 常染色体隐性 80 环境因素 约20 综合征型 30 Alport综合征Pendred综合征Waardenburg综合征BOR综合征Usher综合征 等四百余种 细菌感染病毒感染耳毒性药物声损伤 常染色体显性 15 X 连锁 1 线粒体 1 耳聋的致病因素 不明原因 约20 很可能是遗传因素 数据来自 JournalofMolecularDiagnostics 6 4 275 284 2004 耳聋常见致病基因 第一大致病基因 GJB2 中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素听力表现 1 双耳先天性重度 极重度感音神经性耳聋 大部分 2 轻 中度耳聋 少部分 3 儿童期迟发性耳聋 GJB2的遗传规律 常染色体隐性遗传 父母听力正常也可能生出聋儿 第二大致病基因 SLC26A4 PDS 俗称 一巴掌 耳聋IVS7 2 2168是主要的突变位点 占比约56 7 听力表现 1 双耳先天性重度 极重度感音神经性耳聋 大部分 2 儿童期迟发性耳聋 堕床 头部外伤 感冒 噪声等可诱发耳聋3 部分患者表现为Pendred综合症 甲状腺肿大和感音神经性耳聋 SLC26A4 PDS 的遗传规律 常染色体隐性遗传 父母听力正常也可能生出聋儿 药物性耳聋致病基因 线粒体DNA 俗称一针致聋1555 1494是这类主要突变位点听力表现 1 出生时听力正常 也可表现为迟发型耳聋2 使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋尚无有效治疗方法 只能预防 药物性耳聋致病基因遗传规律 母系遗传 后天高频感音神经性耳聋 GJB3 湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因GJB3听力表现 1 患者青少年时期听力正常2 当发育至青壮年期间 20 30岁 时 听力逐渐下降 直至发生重度耳聋遗传规律 常染色体显性遗传 隐性遗传 导致耳聋的环境因素 导致耳聋的环境因素包括出生前或出生后的感染 如 先天性风疹和巨细胞病毒感染 CMV AIDs 脑脊髓膜炎及慢性中耳炎先天性巨细胞病毒感染的发生率随妊娠年龄 种族 产次和社会经济地位的不同而变化 占总出生量的0 1 2 平均约1 它是语前聋的非遗传性致聋的首要因素 这种听力损失可以是双侧 波动性或进行性 且可以发生在出生后数月或数年 围产期并发症 早产 低体重 高胆红素血症及药物的耳毒性 及环境噪声暴露 脑外伤 蛛网膜下腔出血等其他因素 听力的重要性 开车和骑车的朋友们 如果在行驶途中看到了背橙色书包的小朋友 请放慢车速 因为他们是听力障碍的小朋友接力 俗话说 十聋九哑 宝宝听不见会由聋致哑 轻者导致语言和言语障碍 社会适应能力低下 注意力缺陷和学习困难等心理行为问题正常的听力是进行语言学习的前提 听力正常的婴儿一般在4 9个月 最迟不超过11个月便能呀呀学语 这是语言发育的重要阶段性标志 而严重听力障碍的儿童由于缺乏语言刺激和环境的影响 不能在11个月前进入呀呀学语期 在语言发育最重要和关键的2 3岁内不能建立正常的语言学习 最终重者将导致聋哑 耳聋的三级预防 耳聋基因联合听力筛查 耳聋筛查意义 及早确诊先天性或迟发性耳聋 避免由聋致哑或延缓耳聋发生 及早发现药物性耳聋 指导禁用耳毒性药物 并且可以预防母系家族成员发生药物性耳聋 高危人群生育指导 明确病因 防止再次生育聋儿 怀孕前健康的夫妻双方筛查 明确可能生育聋儿风险 案例分析 案例1林姓夫妇 没有耳聋家族史 曾生育一耳聋小孩 又怀孕 案例1后经耳聋基因检测双方都为GJB2杂合突变 经抽羊水产前诊断胎儿为GJB2纯合 案例2彭姓夫妇 实为表兄妹 双方皆为耳聋患者 二人幼年时都曾感冒发烧用药 后遂为耳聋 今女方怀孕前来遗传咨询 案例2耳聋基因检测结果显示双方都为线粒体12SrRNA 1555A G均质型突变 我院现阶段