ASCO进展胰腺癌ppt课件.pptx

ARandomizedPhaseIItrialofAdjuvantChemotherapywithS 1vsS 1andGemcitabine GS vsGemcitabinealone GEM inPatientswithresectedPancreaticCancer CAP 002study AbstractNo 4056Presenter HideyukiYoshitomi MD 研究设计 GEM组 GEM1000mg m2 d1 8 15 q4w 12S 1组 S 180 100 120mg d d1 14 q3w 16GS组 S 160 80 100mg d d1 14 GEM1000mg m2 d8 15 q3w 16 随机 开放 多中心II期研究 胰腺癌术后患者 随机分层 JPS分期I III期vsIVa b期 R0vsR1 中心 A组GEM B组S 1 C组GEM S 1 GS 主要终点 2年DFS次要终点 OS 安全性 可行性 HideyukiYoshitomi etal 2013ASCOabstract 4056 HideyukiYoshitomi etal 2013ASCOabstract 4056 DFS OS 毒性反应 无治疗相关死亡发生 HideyukiYoshitomi etal 2013ASCOabstract 4056 结果 2年DFS分别为25 1 vs28 1 vs34 4 p 0 47OS 月 分别为46 9vs68 8vs53 1 p 0 48结论 S 1单药或S 1联合健择均与健择单药疗效无统计学差别再次证实健择的疗效无法被超越 JASPAC01 RandomizedphaseIIItrialofadjuvantchemotherapywithgemcitabineversusS 1forpatientswithresectedpancreaticcancer AbstractNo 4008Presenter AkiraFukutomi MD 研究设计 研究终点主要终点 OS次要终点 RFS AEs CTCv3 0 健康相关QOL EQ 5D 胰腺癌根治性切除 随机 GEM组1000mg m2 d1 8 15 每4周重复6个周期 S 1组80 100 120mg 天 d1 28 每6周重复6个周期 手术后10周 分层因素 研究中心R0 R1N0 N1 依照体表面程 m2 BSA 1 25 1 25 BSA 1 5 BSA 1 5 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 患者特征 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 中位 范围 S 1组1例患者未检测 胰十二指肠手术 肿瘤特征 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 OS 基于最终数据 219例事件 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 RFS 基于最终数据 273例事件 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 AEs AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 两例5度感染 肺炎 胆道炎 存活者EQ 5D效用指数 所有资料 仅复发前资料 治疗组对时间交互检验P 0 06 治疗组对时间交互检验P 0 32 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 结论 胰腺癌术后采用S 1辅助化疗OS RFS优于GEM辅助化疗S 1辅助治疗耐受性好S 1可能获得更好的QOLS 1成为胰腺癌术后辅助化疗新的标准治疗 AkiraFukutomi etal 2013ASCOabstract 4008 对于JASPAC01的临床结果我们该如何解读 目前所有S 1的临床研究都发生在日本 尚需要在除日本外的其他地区进行试验 因为同种药物在不同的人群中其疗效与毒性谱不同 这在S 1的胃癌研究中得以验证 其在欧美国家的研究结果与日本相反 纵观S 1的研究 GEST CAP 002 JASPAC01均在日本完成 其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO报道的辅助阶段的CAP 002研究设计相似 均为三臂设计 结果均只能证明S 1单药与健择单药的疗效相似 GS双药较健择单药有延长生存的趋势 JASPAC01的结果与此差别甚大 因此单靠这一研究是无法撼动经众多临床研究验证的健择在胰腺癌治疗中的标准用药地位 CONKO 1 ESPAC 3奠定了健择胰腺癌单药辅助化疗的地位 RTOG 9704证明辅助阶段健择可与放化疗联用延长生存 中外指南对S 1在胰腺癌的应用均无推荐 健择在NCCN指南中无论在辅助还是晚期治疗阶段 均为1类推荐 ResultsofarandomizedphaseIIItrial MPACT ofweeklynab paclitaxelplusgemcitabineversusgemcitabinealoneforpatientswithmetastaticadenocarcinomaofthepancreaswithPETandCA19 9correlates AbstractNo 4005OralPresenter DanielD VonHoff 研究背景 临床前研究1 2 单药白蛋白紫杉醇 nab P 吉西他滨 Gem 的协同作用nab P Gem的67例患者的I II期研究中1 MTD nab P125mg m2 Gem1000mg m2d1 8 每28天的15天 MTD中的显著作用ORR 48 中位PFS 7 9个月中位OS 12 2个月 VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 1 JClinOncol 2011 29 4548 45542 FreseKK etal CancerDiscov 2012 2 200 209 研究设计 VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 nab P125mg m2IVqw3 4 Gem1000mg m2IVqw3 4 Gem1000mg m2IVqw7 8后qw3 4 未接受任何治疗的IV期转移性胰腺癌KPS 70可测量病灶总胆红素 ULN无年龄限制N 842 R 1 1 分层因素 KPS评分 地区 肝转移主要终点 OS次要终点 PFS ORR 独立评审RECIST 安全性和毒性 NCICTCAEv3 0 608例事件 90 统计学效力检验OS HR 0 769 双侧 0 049 治疗直至进展每8周行CT检查 在初始队列中基线和8 16周中患者行PET检查基线和每8周行CA19 9检查 基线特征 VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 研究结果 OS VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 后续治疗 nab P GemvsGem 38 vs42 二次治疗OS 9 4vs6 8个月HR0 68 P 0 00007结论不受二次治疗影响 研究结果 OS VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 研究结果 PFS RR VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 CR PR SD 16周 研究结果 治疗暴露 安全性 VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 研究结果 代谢反应 PET 生物标志物 VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 PET检查第一次随机入组接受治疗的257例患者 独立评审 结论 MPACT研究是一项在社区和学术机构进行的大型 多中心 国际研究OS PFS和ORR中nab P Gem组优于Gem组 整个曲线中OS是延长的 包括中位 1年和2年的生存率nab P Gem组的PET代谢反应率和CA19 9反应率要高于单独Gem组 两者都能预测OS的延长严重影响生命的毒性未增加 AEs是可接受的和控制的nab P Gem是转移性胰腺癌患者新的治疗标准 优于Gem单药 能成为主要的新方案nab P Gem辅助治疗的III期研究正在进行中 VonHoff etal 2013ASCOAbstractLBA4005 结论 这是第一个在健择基础上增加另一化疗药获得明显阳性结果的PC研究 晚期胰腺癌的临床实验 大都是以健择为基础的联合方案对比健择单药 本届ASCO上还有诸多新药 包括GV1001 Nimotuzumab Bavituximab Vismodegib Sunitinib 等与健择联合 但结果都是阴性的 白蛋白紫杉醇nab P虽与健择联合获得阳性结果 但请大家注意 二者的协同作用也是要与健择联合才能发挥疗效 去年AACR曾发表过文章 研究nab P与健择的作用机制 Na