促红素的规范使用

促红素的规范使用 Contents 红细胞的生成过程 1 促红素的使用 2 益比奥 中国应用最广泛的促红素 3 K DOQI2006EPO的指南和建议 4 红细胞的生成 红细胞生成的主要场所 红骨髓红细胞合成需要的原料 蛋白质 铁 叶酸 VB12为其成熟的主要辅助原料 红细胞的生成 造血干细胞爆增式集落形成单位 BFU E 集落形成单位 CFU E 原始红细胞早幼红细胞中幼红细胞网织红细胞红细胞 祖细胞阶段 前体细胞的增殖和分化阶段 干细胞阶段 网红的增殖和成熟过程 相关数据 干细胞 成熟红细胞 7天网织红 成熟红细胞 2天红细胞在血液中的平均寿命 120天 红细胞的生成 干细胞 种子 损耗或破坏 再生障碍性贫血不能分化成熟 急性白血病释放减少 骨髓增生障碍骨髓 土壤 纤维化 骨髓纤维化替代 恶性肿瘤因子 养料 生长因子 肾衰竭引起EPO不足营养 维生素 矿物质缺乏 红细胞的生成 Contents 红细胞的生成过程 1 促红素的使用 2 益比奥 中国应用最广泛的促红素 3 K DOQI2006EPO的指南和建议 4 促红素的作用机制 促红素的作用机制 皮下或静脉注射 小剂量每周分2 3次给药 大剂量每周1次 给药剂量依据病人贫血程度 年龄及其它相关因素调整 治疗期 起始剂量血液或腹膜透析患者100 150IU 公斤体重 周 非透析患者75 100IU 公斤体重 周 若Hct每周增加少于0 5 可于4周后按15 30IU 公斤体重 周增加剂量 Hct应增加到30 33 一般不宜超过36 维持期 若Hct达到30 33 或 和Hb达到100 110g l 则进入维持治疗阶段 将剂量调整至治疗期剂量2 3 然后每2 4周检查Hb Hct至适当水平 促红素的使用方法 吸收 皮下注射后8 12小时血药浓度达峰值 有效浓度可维持12 16小时血浆半衰期 健康人静脉注射EPO 半衰期为4 0 0 5h 透析患者约为7 15h 皮下注射EPO 半衰期为15 32h大剂量时 2小时 血药浓度显著升高18小时 达到最高血药浓度96小时 仍保持较高内源水平的浓度 促红素的使用方法 促进红细胞生成的作用只取决于促红素维持有效血药浓度的时间 与峰药浓度无关 代谢 生物利用度20 大部分在肝脏代谢 排泄 尿中排泄 促红素的使用方法 益比奥 耐受性良好 副反应多较轻微 一般反应 用药初期头痛 低热 乏力 肌痛 关节痛等 大多自行好转 严重则对症或停药 心脑血管系统 少数患者可出现血压升高 此为较常见的副作用过敏反应 皮疹 过敏性休克胃肠 有时会有恶心 呕吐 食欲不振 腹泻 促红素的不良反应 高血压失控病人 对哺乳动物细胞衍生物过敏及对人血清白蛋白过敏者禁用 促红素的禁忌症 EPO抵抗 概念静脉注射450IU Kg W 或皮下注射EPO300IU KG W 4 6个月后 Hb仍不能达到或维持目标值时 即可称为EPO抵抗 EPO低反应性 使用促红素的注意事项 缺铁2 慢性失血3 感染 炎症EPO剂量不足甲状旁腺机能亢进铝中毒 100ug l 营养不良 叶酸缺乏透析不充分应用血管紧张素转换酶抑制剂其它 血液病产生抗EPO抗体 罕见 造成EPO低反应性的原因 使用促红素时需要检测的指标 Hb 每月检测1次Hb目标值11 0g dLSF TSAT 开始促红素治疗起每月检测1次 稳定使用促红素治疗的患者 至少应每3个月检测一次 TSAT 20 HD CKD患者SF 200ng ml ND CKD PD CKD患者SF 100ng ml K DOQI2006 Contents 红细胞的生成过程 1 促红素的使用 2 益比奥 中国应用最广泛的促红素 3 K DOQI2006EPO的指南和建议 4 中文商品名 益比奥 英文商品名 EPIAO 通用名 重组人红细胞生成素注射液 促红素 rHuEPO 适应症 1 肾功能不全所致贫血 包括透析及非透析病人2 外科围手术期的红细胞动员3 治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血 目前所有EPO中适应症最广泛的促红素品牌 1998年8月准字号上市2000年至今市场数量占有率全国第一2002年至今市场数量 金额占有率全国第一 中国应用最广泛的促红素 IMSDATA 欧洲药典 标准作为企业内控标准 益比奥毛细管电泳图谱 CZE 与欧洲标准品一致 益比奥各异构体的成分以及含量均符合 欧洲药典 的要求 欧洲药典 标准作为企业内控标准 益比奥体内活性与欧洲标准品接近 远高于国内同类品种 欧洲药典 标准作为企业内控标准 规格 包装 每瓶装量l 0ml 含有红细胞生成素2000IU 3000IU 4000IU 10000IU贮存 2一8 勿冻 勿热 勿振摇有效期 2一8 条件下 有效期2年批准文号 2000国际单位国药准字S199800733000国际单位国药准字S199800744000国际单位国药准字S1998007210000国际单位国药准字S20010001 有效性及安全性相当 减少医护人员工作量 提高患者生活质量 提供新的个体化治疗方案 1万IU每周1次与同等剂量2 3次 周比较 WeissetalNephrolDialTransplant2000 15 2014 19 AmJKidDis Vol40 No1 July 2002 pp119 125 Contents 红细胞的生成过程 1 促红素的使用 2 益比奥 中国应用最广泛的促红素 3 K DOQI2006EPO的指南和建议 4 KDOQI2006与KDOQI2000 EBPG2004的比较 1 Hb检测频率 使用ESAs患者至少每月测一次Hb 2 ESA的剂量 起始剂量和增加剂量应根据Hb水平 Hb目标水平 Hb上升水平以及临床情况来决定 当Hb水平需要下调时 ESA应该减量 但不必停药 若本已计划使用的ESA被漏用 需尽快补上 住院期间 ESA依赖患者应继续给予ESA治疗 高血压 血管通路阻塞 透析不充分 癫痫病史 营养不良都不是ESA治疗的禁忌 K DOQI2006 4 ESA的给药频率 应该根据CKD分期 治疗安排 疗效