注射液用卤化丁基橡胶塞常见质量问题原因分析.pdf

江苏博生医用新材料股份有限公司江苏博生医用新材料股份有限公司 张恩波张恩波 电话 电话 0523052305230523 83762358 83762358 83762358 83762358 手机 手机1332778698813327786988 E mail E mail E mail E mail enbo enbo enbo enbo MSN enbo168 MSN enbo168 MSN enbo168 MSN enbo168 2002002002009 9 9 9 03030303 18 18 18 18 注射用注射用注射用注射用注射用注射用注射用注射用卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞卤化丁基橡胶塞 常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析常见质量问题原因分析 瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题瓶塞使用中常见的问题 瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题瓶塞标准问题 国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准 YY0169 1 94YY0169 1 94 丁基橡胶输液瓶塞丁基橡胶输液瓶塞 YY0169 2 94YY0169 2 94 丁基橡胶抗生素瓶塞丁基橡胶抗生素瓶塞 YY0169 3 94YY0169 3 94 丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法丁基橡胶药用瓶塞化学实验方法 YBB00042005YBB00042005 注射液用卤化丁基橡胶塞注射液用卤化丁基橡胶塞 YBB00052005YBB00052005 注射用无菌粉末用卤化丁橡胶塞注射用无菌粉末用卤化丁橡胶塞 国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题国内现行行业标准存在问题 规格尺寸的问题规格尺寸的问题 胶种的鉴别方法 胶种的鉴别方法 安全性评价与保证安全性评价与保证 标准的确认 标准的确认 使用标准 还是出厂标准使用标准 还是出厂标准 瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题瓶塞价格问题 瓶塞价格问题瓶塞价格问题 瓶塞价格过低瓶塞价格过低瓶塞价格过低瓶塞价格过低 推广应用前期供过于求推广应用前期供过于求 新瓶塞厂家进入市场的迫切性新瓶塞厂家进入市场的迫切性 个别药厂恶意的商业行为个别药厂恶意的商业行为 低价瓶塞的潜在危害低价瓶塞的潜在危害低价瓶塞的潜在危害低价瓶塞的潜在危害 使用廉价代用品使用廉价代用品 瓶塞综合性能的降低瓶塞综合性能的降低 强烈呼吁 还瓶塞一个公正的价格强烈呼吁 还瓶塞一个公正的价格 卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较 卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较卤化丁基橡胶萃取物比较 瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑 瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑瓶塞穿刺落屑 穿刺针的质量穿刺针的质量穿刺针的质量穿刺针的质量 瓶塞配方的组成瓶塞配方的组成瓶塞配方的组成瓶塞配方的组成 硬度 低摩擦阻力硬度 低摩擦阻力硬度 低摩擦阻力硬度 低摩擦阻力 瓶塞瓶塞瓶塞瓶塞的结构的结构的结构的结构 操作者的因素 穿刺的速度 角度 操作者的因素 穿刺的速度 角度 操作者的因素 穿刺的速度 角度 操作者的因素 穿刺的速度 角度 穿刺部位 穿刺部位 穿刺部位 穿刺部位 使用环境 灭菌温度 时间 次数 使用环境 灭菌温度 时间 次数 使用环境 灭菌温度 时间 次数 使用环境 灭菌温度 时间 次数 压盖的松紧 压盖的松紧 压盖的松紧 压盖的松紧 临床使用环境温度低临床使用环境温度低临床使用环境温度低临床使用环境温度低 其中穿刺针的质量影响最大其中穿刺针的质量影响最大其中穿刺针的质量影响最大其中穿刺针的质量影响最大 瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象瓶塞跳塞现象 瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象瓶塞封装时的跳塞现象 玻瓶瓶口结构不合理玻瓶瓶口结构不合理玻瓶瓶口结构不合理玻瓶瓶口结构不合理 瓶塞与瓶子尺寸配合不一致瓶塞与瓶子尺寸配合不一致瓶塞与瓶子尺寸配合不一致瓶塞与瓶子尺寸配合不一致 如玻璃瓶口直径偏小 如玻璃瓶口直径偏小 如玻璃瓶口直径偏小 如玻璃瓶口直径偏小 硅油含量偏高硅油含量偏高硅油含量偏高硅油含量偏高 瓶塞硬度偏高瓶塞硬度偏高瓶塞硬度偏高瓶塞硬度偏高 压盖机压盖时力度与速度不当压盖机压盖时力度与速度不当压盖机压盖时力度与速度不当压盖机压盖时力度与速度不当 关键是瓶口关键是瓶口关键是瓶口关键是瓶口规格和尺寸规格和尺寸规格和尺寸规格和尺寸 输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象输液胶塞漏夜掉针现象 瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象瓶塞漏夜掉针现象 临床使用操作不规范 同一部位多临床使用操作不规范 同一部位多临床使用操作不规范 同一部位多临床使用操作不规范 同一部位多 次穿刺 次穿刺 次穿刺 次穿刺 瓶塞穿刺部位尺寸太薄瓶塞穿刺部位尺寸太薄瓶塞穿刺部位尺寸太薄瓶塞穿刺部位尺寸太薄 没有使用高强度铝盖没有使用高强度铝盖没有使用高强度铝盖没有使用高强度铝盖 瓶塞 铝盖 玻瓶瓶口尺寸不匹配瓶塞 铝盖 玻瓶瓶口尺寸不匹配瓶塞 铝盖 玻瓶瓶口尺寸不匹配瓶塞 铝盖 玻瓶瓶口尺寸不匹配 压盖机压盖不紧压盖机压盖不紧压盖机压盖不紧压盖机压盖不紧 关键是临床使用 瓶塞尺寸关键是临床使用 瓶塞尺寸关键是临床使用 瓶塞尺寸关键是临床使用 瓶塞尺寸和铝盖强度和铝盖强度和铝盖强度和铝盖强度 输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象 输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象输液瓶瓶壁挂珠现象 瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大 瓶塞内部低分子有机物析出瓶塞内部低分子有机物析出瓶塞内部低分子有机物析出瓶塞内部低分子有机物析出 玻璃瓶清洗不净玻璃瓶清洗不净玻璃瓶清洗不净玻璃瓶清洗不净 关键是关键是关键是关键是使用无硅化瓶塞使用无硅化瓶塞使用无硅化瓶塞使用无硅化瓶塞 胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标 胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标胶塞不溶性微粒超标 瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大瓶塞表面硅油量大 硅化不均 硅化不均 硅化不均 硅化不均 特别是 特别是 特别是 特别是1010101010101010 mmmmmmmm 测试方法 测试方法 测试方法 测试方法 使用三角烧杯 圆使用三角烧杯 圆使用三角烧杯 圆使用三角烧杯 圆周周周周振荡器振荡器振荡器振荡器 关键是关键是关键是关键是测试方法测试方法测试方法测试方法 大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题 大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题大输液的可见异物问题 瓶塞表面硅油量瓶塞表面硅油量瓶塞表面硅油量瓶塞表面硅油量 瓶塞表面吸附的微粒瓶塞表面吸附的微粒瓶塞表面吸附的微粒瓶塞表面吸附的微粒 瓶塞内部迁移出的物质瓶塞内部迁移出的物质瓶塞内部迁移出的物质瓶塞内部迁移出的物质 瓶塞与药物的接触面积瓶塞与药物的接触面积瓶塞与药物的接触面积瓶塞与药物的接触面积 瓶塞与药液产生的某些化学反应瓶塞与药液产生的某些化学反应瓶塞与药液产生的某些化学反应瓶塞与药液产生的某些化学反应 其中其中其中其中瓶塞表面洁净度 瓶塞内部迁移出的物瓶塞表面洁净度 瓶塞内部迁移出的物瓶塞表面洁净度 瓶塞内部迁移出的物瓶塞表面洁净度 瓶塞内部迁移出的物 质质质质影响最大影响最大影响最大影响最大 输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期 输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期输液瓶塞的储存期 瓶塞表面吸附硅油瓶塞表面吸附硅油瓶塞表面吸附硅油瓶塞表面吸附硅油 瓶塞表面的挤压变形瓶塞表面的挤压变形瓶塞表面的挤压变形瓶塞表面的挤压变形 建议输液瓶塞在生产后六个月内使用建议输液瓶塞在生产后六个月内使用建议输液瓶塞在生产后六个月内使用建议输液瓶塞在生产后六个月内使用 影响可见异物的因素影响可见异物的因素影响可见异物的因素影响可见异物的因素 瓶塞洁净度瓶塞洁净度瓶塞洁净度瓶塞洁净度 瓶塞表面吸附的可见 不可见微粒瓶塞表面吸附的可见 不可见微粒 瓶塞内在的可浸出的物质瓶塞内在的可浸出的物质 瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法 测试测试 方法方法 透明度透明度 颜色和可见异物颜色和可见异物 裸眼检测裸眼检测 酸酸 碱性物质碱性物质 酸碱滴定酸碱滴定 促进剂促进剂 抗氧化剂抗氧化剂 紫外光谱测试紫外光谱测试 220 360 nm 220 360 nm 还原还原 易被氧化的易被氧化的 物质物质 Na Na2 2S S2 2O O3 3滴定滴定 可抽出的不挥发物质可抽出的不挥发物质 蒸发后的残渣重量蒸发后的残渣重量 可抽出的锌可抽出的锌 重金属重金属 铅铅 AA AA 比色法比色法 挥发性的含硫物质挥发性的含硫物质 醋酸铅盐反应法醋酸铅盐反应法 微粒微粒 激光微粒测定仪或电镜观察激光微粒测定仪或电镜观察 所有测试都在瓶塞的水性抽出物上进行所有测试都在瓶塞的水性抽出物上进行 大多数的可抽出物质大多数的可抽出物质 如 硫化剂中可被氧化的物质如 硫化剂中可被氧化的物质 硫化剂和填硫化剂和填 料中的锌及其重金属 促进剂中的含硫物质和其它非挥发性的污料中的锌及其重金属 促进剂中的含硫物质和其它非挥发性的污 染物 等等染物 等等 都是本身就有害或在与药品接触后影响药的品质和都是本身就有害或在与药品接触后影响药的品质和 储存 储存 瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法瓶塞洁净度评估方法 瓶塞洁净度的影响因素瓶塞洁净度的影响因素瓶塞洁净度的影响因素瓶塞洁净度的影响因素 瓶塞的污染源 配方成份 瓶塞的污染源 配方成份 瓶塞的污染源 配方成份 瓶塞的污染源 配方成份 硫化剂硫化剂 促进剂促进剂 防老剂防老剂 硫化活性剂硫化活性剂 软化 增塑剂软化 增塑剂 萃取物的反应润滑剂萃取物的反应润滑剂 橡胶低聚物橡胶低聚物 瓶塞的污染源 工艺过程 瓶塞的污染源 工艺过程 瓶塞的污染源 工艺过程 瓶塞的污染源 工艺过程 混炼工艺混炼工艺 混炼胶的均匀性混炼胶的均匀性 硫化工艺硫化工艺 最佳的反应程度最佳的反应程度 瓶塞的除边瓶塞的除边 合理的冲切次数合理的冲切次数 瓶塞清洗烘干瓶塞清洗烘干 最小的摩擦最小的摩擦 瓶塞的运输瓶塞的运输 瓶塞的再清洗瓶塞的再清洗 清洗和重复使用清洗和重复使用 配方成份配方成份 原材料的纯度原材料的纯度 选择高纯度的填充剂选择高纯度的填充剂 避免使用有机染料避免使用有机染料 使用高品质 低萃取物的油与软化剂使用高品质 低萃取物的油与软化剂 卤化丁基橡胶的洁净度 低添加剂 低防氧化剂含量卤化丁基橡胶的洁净度 低添加剂 低防氧化剂含量 配方设计配方设计 硫化体系的选择硫化体系的选择 避免使用传统的 含有机硫的成份避免使用传统的 含有机硫的成份 采用高效率的硫化系统采用高效率的硫化系统 硫化剂含量低硫化剂含量低 瓶塞生产过程的洁净瓶塞生产过程的洁净 避免整个生产工艺过程空气灰尘 水汽 人员 机器避免整个生产工艺过程空气灰尘 水汽 人员 机器 接触带来的污染接触带来的污染 避免避免包装 运输过程的污染包装 运输过程的污染 瓶塞的瓶塞的涂膜涂膜 不用硅化不用硅化 避免瓶塞内部物质的释放避免瓶塞内部物质的释放 改善瓶塞洁净度的途径改善瓶塞洁净度的途径改善瓶塞洁净度的途径改善瓶塞洁净度的途径 瓶塞洁净度性能瓶塞洁净度性能瓶塞洁净度性能瓶塞洁净度性能 合理选择配合剂 使下列成份的萃取量最低 合理选择配合剂 使下列成份的萃取量最低 金属离子金属离子 Ca Al Mg Zn Ca Al Mg Zn Ca Al Mg Zn Ca Al Mg Zn 铵离子和胺铵离子和胺 氯化物和溴化物氯化物和溴化物 有机硫化物有机硫化物 碱性物质碱性物质 蜡和油蜡和油 脂肪酸及其盐脂肪酸及其盐 如硬脂酸如硬脂酸 抗氧化剂抗氧化剂 抗臭氧化剂抗臭氧化剂 其它有机物其它有机物 NR NR NR NR 有机染料有机染料 对国外瓶塞注射水可见异物分析对国外瓶塞注射水可见异物分析对国外瓶塞注射水可见异物分析对国外瓶塞注射水可见异物分析 测试样品测试样品测试样品测试样品 三种瓶塞注射水输液的三种瓶塞注射水输液的0 20 2 滤片滤片 1 1 滤片 滤片 HelvoetHelvoet公司瓶塞注射水输液公司瓶塞注射水输液 滤片 滤片 2 2 滤片 滤片 StelmiStelmi公司瓶塞注射水输液公司瓶塞注射水输液 滤片 滤片 3 3 滤片 滤片 WPS TPEWPS TPE瓶塞注射水输液滤瓶塞注射水输液滤 片 片 空白对照滤片空白对照滤片 检测方法和仪器检测方法和仪器检测方法和仪器检测方法和仪器 光学立体显微镜 光学立体显微镜 Optical StermcroscopeOptical Stermcroscope 电子扫描显微镜 电子扫描显微镜 SEMSEM 显微傅里叶变换红外光谱 显微傅里叶变换红外光谱 micro FTIRmicro FTIR 能量能量 弥散光谱仪 弥散光谱仪 EDSEDS 对可见纤维和颗粒作三维放大观察 拍照 对可见纤维和颗粒作三维放大观察 拍照 备查备查 采用显微傅里叶变换红外光谱方法 分析可采用显微傅里叶变换红外光谱方法 分析可 见物质结构见物质结构 用电子扫描显微镜和能量用电子扫描显微镜和能量 弥散光谱仪作可见弥散光谱仪作可见 物质微量元素分析物质微量元素分析 1 1 1 1 1 1 1 1 样品测试结果样品测试结果样品测试结果样品测试结果 1 1 滤片 滤片 HelvoetHelvoet 存在黑色颗粒 透明 存在黑色颗粒 透明 的颗粒与透明的纤维的颗粒与透明的纤维 黑色颗粒为黑色颗粒为10 3010 30 经 经SEM EDSSEM EDS测定测定 数据分析含有数据分析含有C C OO及少量的及少量的FeFe和和S S 透明颗粒为透明颗粒为125125 经 经Micro FTIRMicro FTIR分析分析 为纤维素 为纤维素 透明纤维 经透明纤维 经micro FTIRmicro FTIR分析为植物分析为植物 纤维 纤维 2 2 2 2 2 2 2 2 样品测试结果样品测试结果样品测试结果样品测试结果 2 2 滤片 滤片 StelmiStelmi 发现有灰色 黑色 透明的颗 发现有灰色 黑色 透明的颗 粒及有色纤维粒及有色纤维 灰色颗粒为灰色颗粒为67 25067 250 经 经Micro FTIRMicro FTIR分析为聚酯树脂 分析为聚酯树脂 滑石 碳酸盐类等 经滑石 碳酸盐类等 经SEM EDSSEM EDS测定数据分析含有测定数据分析含有C C OO TiTi SiSi MgMg NaNa及及CaCa等元素 等元素 黑色颗粒为黑色颗粒为20 4020 40 经 经SEM EDSSEM EDS测定数据分析含有测定数据分析含有C C OO及少量的及少量的ZnZn AlAl S S 透明颗粒为透明颗粒为100100 经 经Micro FTIRMicro FTIR分析为纤维素 分析为纤维素 有色纤维 蓝 黑 透明 为有色纤维 蓝 黑 透明 为0 17 4 0mm 0 17 4 0mm micro micro FTIRFTIR数据分析为纤维素 类植物纤维 数据分析为纤维素 类植物纤维 3 3 3 3 3 3 3 3 样品测试结果样品测试结果样品测试结果样品测试结果 3 3 滤片 滤片 WPS TPEWPS TPE 测到透明的颗粒 测到透明的颗粒 透明颗粒如玻璃状为透明颗粒如玻璃状为120 125120 125 经经Micro FTIRMicro FTIR分析 分别是为纤维和分析 分别是为纤维和 硅酸盐 硅酸盐 经经SEM EDSSEM EDS测定数据分析含有测定数据分析含有SiSi OO NaNa及及 少量的少量的CaCa AlAl K K 空白滤片及样品测试结果空白滤片及样品测试结果空白滤片及样品测试结果空白滤片及样品测试结果 空白对照及密封和未检出任何颗粒和纤维空白对照及密封和未检出任何颗粒和纤维 状物质状物质 对附带送检的两种瓶塞进漂洗 干燥后作对附带送检的两种瓶塞进漂洗 干燥后作 裸视检查 瓶塞表面光滑 裸视检查 瓶塞表面光滑 洁净 未发现任何颗粒剂纤维状物质 洁净 未发现任何颗粒剂纤维状物质 光学立体三维电子显微镜测试结果光学立体三维电子显微镜测试结果光学立体三维电子显微镜测试结果光学立体三维电子显微镜测试结果 在三种瓶塞制备的注射水输液滤片上分别查在三种瓶塞制备的注射水输液滤片上分别查 出不同黑色 出不同黑色 10 4010 40 灰色 灰色 67 25067 250 透明 透明 120 125120 125 颗粒状和纤维状物质 颗粒状和纤维状物质 经经Micro FTIRMicro FTIR分析 分别是聚酯树脂 类滑分析 分别是聚酯树脂 类滑 石 类碳酸盐 类玻璃及纤维素 纤维物质 石 类碳酸盐 类玻璃及纤维素 纤维物质 测试结果分析说明测试结果分析说明测试结果分析说明测试结果分析说明 空白对照滤片和密封盒的检测 未检出任空白对照滤片和密封盒的检测 未检出任 何颗粒状物质及纤维 说明在将三种瓶塞何颗粒状物质及纤维 说明在将三种瓶塞 制备的注射水输液 通过制备的注射水输液 通过0 20 2 滤片的制成滤片的制成 备检滤片 过滤系统及过程是洁净的 不备检滤片 过滤系统及过程是洁净的 不 存在污染 存在污染 国内外瓶塞的执行标准国内外瓶塞的执行标准国内外瓶塞的执行标准国内外瓶塞的执行标准 国外执行标准国外执行标准国外执行标准国外执行标准 West Europe West Europe 欧洲欧洲 Europen Pharmacopoiea Europen Pharmacopoiea 欧洲药典欧洲药典 ISO ISO 国际国际ISOISO标准标准 BGVV BGVV 德国标准德国标准 DIN DIN 德国标准德国标准 North AmericaNorth America 北美 北美 FDAFDA 美国食品医药管理局 美国食品医药管理局 American PharmacopoieaAmerican Pharmacopoiea 美国药典 美国药典 Far EestFar Eest 远东 远东 Japanese PharmacopoieaJapanese Pharmacopoiea 日本药典日本药典 国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准国内现行行业标准 YY0169 1 94YY0169 1 94YY0169 1 94YY0169 1 94 丁基橡胶输液瓶塞丁基橡胶输液瓶塞丁基橡胶输液瓶塞丁基橡胶输液瓶塞 YY0169 2 94YY0169 2 94YY0169 2 94YY0169 2 94 丁基橡胶抗生素瓶塞丁基橡胶抗生素瓶塞丁基橡胶抗生素瓶塞丁基橡胶抗生素瓶塞 YY0169 3 94YY0169 3 94YY0169 3 94YY0169 3 94 丁基橡胶药用瓶塞化学实丁基橡胶药用瓶塞化学实丁基橡胶药用瓶塞化学实丁基橡胶药用瓶塞化学实 验方法验方法验方法验方法 YBB00042005YBB00042005YBB00042005YBB00042005 注射用卤化丁基胶塞注射用卤化丁基胶塞注射用卤化丁基胶塞注射用卤化丁基胶塞 YBB00052005YBB00052005YBB00052005YBB00052005 注射用无菌粉末用卤化丁注射用无菌粉末用卤化丁注射用无菌粉末用卤化丁注射用无菌粉末用卤化丁 基塞基塞基塞基塞 卤化丁基橡胶瓶塞应用卤化丁基橡胶瓶塞应用卤化丁基橡胶瓶塞应用卤化丁基橡胶瓶塞应用 瓶塞使用前必须进行瓶塞使用前必须进行瓶塞使用前必须进行瓶塞使用前必须进行 药品相容性试验药品相容性试验药品相容性试验药品相容性试验 瓶塞瓶塞瓶塞瓶塞 药物的相互作用药物的相互作用药物的相互作用药物的相互作用 吸附吸附吸附吸附 在表面上浓缩在表面上浓缩在表面上浓缩在表面上浓缩 吸收吸收吸收吸收 在瓶塞内扩散在瓶塞内扩散在瓶塞内扩散在瓶塞内扩散 渗透渗透渗透渗透 通过瓶塞传输通过瓶塞传输通过瓶塞传输通过瓶塞传输 释放释放释放释放 瓶塞表面吸附颗粒混入药物内瓶塞表面吸附颗粒混入药物内瓶塞表面吸附颗粒混入药物内瓶塞表面吸附颗粒混入药物内 浸出浸出浸出浸出 瓶塞抽出物混入药物内瓶塞抽出物混入药物内瓶塞抽出物混入药物内瓶塞抽出物混入药物内 关键是关键是关键是关键是释放和浸出释放和浸出释放和浸出释放和浸出 瓶塞与药物相容性的筛选瓶塞与药物相容性的筛选瓶塞与药物相容性的筛选瓶塞与药物相容性的筛选 用覆模的瓶塞作参考标准用覆模的瓶塞作参考标准 增加瓶塞暴露于药物中的表面增加瓶塞暴露于药物中的表面 药典或相关标准推荐的加速试验药典或相关标准推荐的加速试验 使用一级硼硅酸盐玻璃瓶使用一级硼硅酸盐玻璃瓶 瓶塞与药物相容性的筛选瓶塞与药物相容性的筛选瓶塞与药物相容性的筛选瓶塞与药物相容性的筛选 观察药品水溶液的物理性状观察药品水溶液的物理性状 色泽的变化色泽的变化 透光率透光率 可见异物可见异物 测试药品水溶液的生物和化学性能测试药品水溶液的生物和化学性能 pH pH值变化值变化 紫外光吸光度紫外光吸光度 有效成份的含量或药效有效成份的含量或药效 其它特殊指标的测定其它特殊指标的测定 瓶塞的清洗瓶塞的清洗瓶塞的清洗瓶塞的清洗瓶塞的清洗瓶塞的清洗瓶塞的清洗瓶塞的清洗 瓶塞清洗方法瓶塞清洗方法 全自动清洗全自动清洗 最好选用带超声波的清洗机最好选用带超声波的清洗机 具有最低转速的控制系统具有最低转速的控制系统 设备内表面优异的光滑度设备内表面优异的光滑度 气冲振荡清洗气冲振荡清洗 良好的水过滤系统良好的水过滤系统 良好的风过滤系统良好的风过滤系统 清洗上塞联动法清洗上塞联动法 等离子洁净风吹淋等离子洁净风吹淋 注射水喷淋注射水喷淋 清洗水温度最好控制在 清洗水温度最好控制在 40 5040 50 全自动全自动全自动全自动清洗清洗清洗清洗机工作示意图机工作示意图机工作示意图机工作示意图 气冲振荡清洗装置气冲振荡清洗装置气冲振荡清洗装置气冲振荡清洗装置工作示意图工作示意图工作示意图工作示意