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文档简介
医学免疫学 抗原 免疫系统 器官 细胞 分子 补体 抗体免疫调节 免疫应答 细胞因子遗传控制 淋巴细胞 正常应用异常 抗肿免免免免超自免移免感瘤疫疫疫疫敏身疫殖疫染免学学学学反免增免缺免疫治预检技应疫生疫陷疫疗防测术 医学免疫学 教材简介 第一章免疫学绪论 一 免疫学基本概念二 免疫系统的组成三 免疫学进展四 免疫学在生物医学中的地位 EdwardJenner 1749 1823 请同学们说说有关免疫的任何事情 什么是免疫 Theperfectworld Therealworld 一 免疫学基本概念 免疫 immunity 是机体识别 自己 排除 异己 非己 过程中所产生的生物学效应的总和 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能 免疫学中所指 自己 的条件 机体胚系基因编码的产物机体免疫系统发育过程中遭遇过的物质 真菌 表皮癣菌 病毒 脊髓灰质炎病毒 细菌 梭状杆菌 寄生虫 绦虫 肿瘤细胞 免疫学中的 异己 1 非特异性免疫 nonspecificimmunity 或固有 天然 免疫 innateimmunity 2 特异性免疫 specificimmunity 或获得性免疫 acquiredimmunity 适应性免疫 adaptiveimmunity 一 免疫的类型 1 非特异性免疫 nonspecificimmunity 个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的防御功能 乃经遗传而获得 而并非针对特定抗原 属天然免疫 特点 先天具有 无特异性 无记忆性 作用快而弱 物理屏障 皮肤粘膜 血脑 血胎屏障 化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质 生物学屏障 非特异性效应细胞 中粒 单核 巨噬细胞 NK细胞等 和效应分子 补体 溶菌酶 细胞因子等 的作用 非特异性免疫的主要作用机制 物理屏障 皮肤黏膜 肠蠕动 呼吸道上皮纤毛运动 尿液冲洗 化学屏障 汗腺分泌的乳酸 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸 胃酸 呼吸道和消化黏液中的溶菌酶 抗菌肽 补体等 生物学屏障 皮肤黏膜寄生的正常菌群 如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖 体表屏障 内部屏障 血 脑脊液屏障 由介于血循环与脑实质间的软脑膜 脉络丛的脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜所组成 能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室 内部屏障 血胎屏障 由介于胎盘和母体血循环之间的子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所组成 可阻挡母体内有害物质进入胎儿体内 2 特异性免疫 specificimmunity 个体接触特定抗原而产生 仅针对该特定抗原而发生反应 特点 后天获得 有特异性 有记忆性 作用慢而强 二 特异性免疫应答及其特点 1 基本概念免疫应答 是指抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别 活化 增殖 分化及产生免疫效应的全过程 请同学们说说怎么才能使平静的湖面产生涟漪 什么是抗原 抗原 凡能诱导免疫系统产生免疫应答 并能与所产生的抗体或效应细胞在体内外发生特异性反应的物质 称为抗原 抗原决定基 簇 antigendeterminant AD 又称表位 epitope 是抗原分子表面一些特殊的化学基团 其性质 数目和空间构型决定了Ag的特异性 抗原 antigen Ag 刺激机体 抗原决定基 产生抗体 抗原 决定簇 刺激机体 被表达抗原受体的淋巴细胞特异性识别 淋巴细胞活化 分化为效应细胞 发挥细胞免疫或体液免疫效应 2 特异性免疫应答的基本过程 抗原 免疫应答 特异性免疫应答的基本过程示意图 3 特异性免疫应答主要特点 1 特异性 2 记忆性 3 耐受性 特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原 决定基 应答过程形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原 决定基 发生特异性反应 1 特异性 淋巴细胞初次接触特定抗原 产生应答 形成特异性记忆细胞 以后再次接触相同抗原刺激 记忆细胞迅速被激活产生强的再次应答 2 记忆性 免疫细胞接受抗原刺激后 也可表现为针对特定抗原 决定簇 的特异性不应答 即产生免疫耐受 3 耐受性 固有免疫与适应性免疫相互影响 三 免疫系统的三大基本功能 1 免疫防御 immunedefence 2 免疫自稳 immunehomeostasis 3 免疫监视 immunesurveillance 1 免疫防御 immunedefence 指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用 应答过强或持续过长 超敏反应 应答过低或缺如 免疫缺陷病 2 免疫自稳 immunehomeostasis 免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定 自稳机制发生异常 应答过强或过弱 自身免疫病 3 免疫监视 immunesurveillance 指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能 免疫监视功能异常 肿瘤发生或持续病毒感染 一 免疫器官1 中枢免疫器官2 外周免疫器官 二 免疫细胞 三 免疫分子 二 免疫系统 immunesystem IS 的组成 免疫系统 immunesystem IS 的组成 免疫器官免疫细胞免疫分子中枢外周膜型分子分泌型分子胸腺脾脏干细胞系骨髓淋巴结淋巴细胞法氏囊粘膜免疫系统单核吞噬细胞 禽类 皮肤免疫系统 其他抗原提呈细胞 树突状细胞 内皮细胞等 其他免疫细胞 粒细胞 肥大细胞 血小板 红细胞等 T细胞抗原识别受体 TCR B细胞抗原识别受体 BCR 白细胞分化抗原 CD分子 粘附分子 主要组织相容性抗原 MHC 其他受体分子 免疫球蛋白分子 Ig分子 补体分子 C分子 细胞因子 CK 胸腺的结构 中枢免疫器官 胸腺 胸腺是T细胞分化 成熟的场所2 分泌胸腺激素和细胞因子3 免疫调节功能4 建立自身耐受 中枢耐受 和维持免疫自稳功能 胸腺的功能 结构 由红骨髓和黄骨髓组成 由结缔组织 血管 神经和造血实质细胞组成微环境 功能 造血器官 各种免疫细胞的发源地是B细胞发育 分化 成熟的场所是再次免疫应答场所之一 中枢免疫器官 骨髓 造血干细胞系的分化 淋巴结的结构 外周免疫器官 淋巴结 淋巴细胞经HEV再循环示意图 1 过滤作用2 淋巴细胞居留增殖场所3 产生特异性免疫应答场所 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 4 参与淋巴细胞再循环 淋巴结的功能 免疫应答发生的场所 淋巴结 免疫应答发生的场所 淋巴结 淋巴细胞再循环是淋巴细胞在血液和淋巴组织间反复的循环 主要是T细胞 深皮质区中的高内皮静脉 HEV 在淋巴细胞再循环起重要作用 淋巴细胞再循环的意义 增加淋巴细胞与抗原接触的机会 补充更新淋巴组织中的淋巴细胞 淋巴细胞再循环 淋巴细胞再循环过程示意图 脾脏 结构 脾脏的功能 1 过滤作用2 淋巴细胞居留增殖场所3 产生特异性免疫应答4 合成分泌作用 如补体 细胞因子等 1 粘膜免疫系统 粘膜相关淋巴组织 鼻相关淋巴组织肠相关淋巴组织支气管相关淋巴组织2 皮肤免疫系统 皮肤淋巴相关组织 皮肤粘膜相关淋巴组织 皮肤粘膜相关淋巴组织 免疫细胞 三 免疫学进展 一 免疫学发展经历的阶段 二 免疫学进展概述 一 免疫学发展经历的阶段1 经验免疫学时期 17世纪 19世纪 中国医学家用人痘苗预防天花 18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花 天花病人局部痂皮磨成粉 鼻吸入 预防儿童天花 图示中国古代 种人痘 16 17世纪 EdwardJenner 1749 1823 Jenner接种牛痘苗预防天花 多种病原菌被发现 疫苗的发明 免疫化学研究取得重大进展 初步认识多种免疫学现象的本质 2 经典免疫学时期 19世纪中叶 20世纪中叶 经典免疫学时期重要事件 Fowlcholera Pasteurellamultocida Pasteurellamultocida 狂犬病疫苗炭疽病疫苗 vaccine EliMetchnikoff EmilvonBehring RobertKoch PaulEhrilich 提出体液免疫理论抗体生成的侧链学说 发现细胞吞噬作用 提出细胞免疫理论 发现结核杆菌 提出病原菌致病的概念 发现抗毒素并治愈一名白喉患者 经典免疫学时期重要事件 Burnet 1957年 克隆选择学说 从器官 细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能 3 近代和现代免疫学时期 自20世纪中叶至今 Burnet 1957年 克隆选择学说示意图 二 免疫学进展概述 1 免疫化学研究进展 1 发现抗体 抗原 补体 2 免疫化学研究 EmilvonBehring 1845 1917 抗体 antibody Ab 抗体是介导体液免疫的重要效应分子 是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 抗体的结构 二 免疫学进展概述 2 免疫细胞生物学进展 1 免疫细胞的发现 淋巴细胞 T B细胞 的免疫功能 免疫细胞来源于骨髓多能造血干细胞 2 T细胞生物学特征的研究进展 T细胞亚类及其功能 TCR的发现及其多样性 3 细胞免疫与体液免疫应答 4 免疫耐受现象及其机制 5 抗体生成理论 1 抗体多样性的遗传学基础 2 细胞因子的基础与应用研究 3 T细胞的特异性识别 激活和效应机制 T细胞识别抗原的MHC限制性 80年代 T细胞活化需要双信号 90年代 T B细胞激活和效应的胞内信号转导途径 CTL的效应机制 4 抗原提呈的机制 3 分子免疫学研究进展 二 免疫学进展概述 4 应用免疫学进展 1 疫苗的发明 应用及推广 病原菌被发现及细菌分离培养方法的建立 制备炭疽菌苗和狂病疫苗 vaccine 多种烈性传染病被有效控制或被消灭 天花 2 免疫学技术的建立和发展 血清学技术和免疫标记技术 细胞融合技术 制备单克隆抗体 T细胞克隆技术 分子生物学技术 3 免疫生物治疗 二 免疫学进展概述 四 免疫学在生物医学中的地位 一 免疫学与生物学 二 免疫学与医学 1 免疫学促进了生命科学发展2 免疫学促进生物技术及生物产业的发展3 现在生物学进展促进了免疫学发展 一 免疫学与生物学 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家年代学者姓名国家获奖成就1901Behring德国发现抗毒素 开创免疫血清疗法1905Koch德国发现病原菌1908Ehrlich德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说Metchnikoff俄国发现细胞吞噬作用 提出细胞免疫学说1912Carrel法国器官移植1913Richet法国发现过敏现象1919Bordet比利时发现补体1930Landsteiner奥地利发现人红细胞血型1951Theler南非发明黄热病疫苗1957Bovet意大利抗组胺药治疗超敏反应1960Burnet澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说Medawar英国发现获得性移植免疫耐受性1972Edelman美国阐明抗体的化学结构Porter英国阐明抗体的化学结构1977Yalow美国创立放射免疫测定法1980Dausset法国发现人白细胞抗原Snell美国发现小鼠H 2系统Benacerraf美国发现免疫应答的遗传控制Jerne丹麦提出免疫网络学说Kohler德国杂交瘤技术制备单克隆抗体Milstein英国单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制Tonegawa日本抗体多样性的遗传基础Marray美国第一例肾移植成功Thomas美国第一例骨髓移植成功1996Doherty美国提出MHC限制性 即T细胞的双识别模式Zinkernagel 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 二 免疫学与医学 1 免疫学理论对临床医学的指导作用2 免疫学技术和制剂在临床实践中的应用3 医学免疫学与医学教育 1 免疫学理论对临床医学的指导作用 免疫学与器官移植免疫学与肿瘤免疫学与自身免疫疾病免疫学与传染性疾病 1 免疫学预防 Jerner发明牛痘苗 研制成功防治一系列传染性疾病的疫苗 20世纪80年代人类宣布消灭天花 不久将消灭脊髓灰质炎及麻疹 有待战胜的AISD 疯牛病 埃博拉病毒感染等 2 免疫学诊断 抗原抗体反应具有高度特异性 免疫学技术成为主要的临床检验技术 3 免疫学治疗 细胞治疗 抗体治疗 细胞因子治疗等 2
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