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铁剂发展历史 CN NI 1809 0068 1 2019 12 20 目录 铁代谢基础和临床 01 02 铁剂的发展 02 口服铁剂的发展及力蜚能 的优势注射铁剂的发展及维乐福 的优势 2 2019 12 20 概述 铁及铁代谢1 铁在周期表中属d区第VIII族过渡金属 最常见的氧化态是Fe2 和Fe3 铁是一切生命体都不可缺少的必需元素 也是人体中最丰富的过渡金属 它参与了氧的转运和利用一般人体含铁4 6g 70 以血红蛋白和肌红蛋白的形式存在 贮存于血液和肌肉组织中 作为氧的运输载体 其余则与各种蛋白质和酶结合 分布于肝 骨髓和脾脏中铁在体内的许多功能都是由Fe2 和Fe3 的相互转化来完成 钱忠明 等 铁代谢 基础与临床 科学出版社 2000 1 3 2019 12 20 铁在体内的存在形式 占体内铁含量的60 70 参与红细胞中的血红蛋白的合成一小部分铁以肌红蛋白的形式存在或构成含铁酶 占体内铁含量的20 30 在肝细胞和脾脏的网状内皮系统巨噬细胞中以铁蛋白和含铁血黄素形式存在生育年龄的女性几乎都缺乏铁贮存 以与转铁蛋白结合的形式存在 含量为3mg左右 每日变化剧烈 铁转运过程中可达10倍的幅度变化 TandaraL etal BiochemMed Zagreb 2012 22 3 311 28 4 2019 12 20 铁是红细胞 RBCs 的合成的必须因素 Kalantar Zadeh etal AdvChronicKidneyDis 2009 16 143 51 5 2019 12 20 铁参与血红蛋白的合成 李蓉生 中国全科医学 2006 1579 80 6 2019 12 20 铁缺乏的原因 王红洁 外医学研究2011 9 20 7 2019 12 20 铁缺乏的分期 钱忠明 等 铁代谢 基础与临床 科学出版社 2000 1 185 8 2019 12 20 缺铁性贫血的临床表现 陆再英 等 内科学 人民卫生出版社 2008 1 572 9 2019 12 20 缺铁性贫血的诊断 钱忠明 等 铁代谢 基础与临床 科学出版社 2000 1 10 2019 12 20 缺铁性贫血的治疗 病因治疗 应尽可能地去除导致缺铁的病因 补铁治疗 首选口服铁剂 GoddardAF etal Gut 2011 60 10 1309 16 11 2019 12 20 目录 铁代谢基础和临床 01 02 铁剂的发展 02 口服铁剂的发展及力蜚能 的优势注射铁剂的发展及维乐福 的优势 12 2019 12 20 铁剂治疗 口服铁剂的优势 1 李益清 等 中国处方药 2008 71 2 49 51 2 中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会 实用妇产科杂志 2014 30 10 740 742 13 口服铁剂的发展 以硫酸亚铁为代表的无机亚铁盐类 含铁量较高 价格便宜性质不稳定 以离子形式吸收 易其他成分的干扰 生物利用度差胃肠道刺激性显著 且存在很大的铁锈味游离的亚铁离子会产生内源性自由基 造成细胞膜损伤 以乳酸亚铁为代表的小分子有机酸盐类 包括乳酸亚铁 柠檬酸亚铁 富马酸亚铁和琥珀酸亚铁 以离子形式吸收 易受到其他成分的干扰游离的亚铁离子会产生内源性自由基 造成细胞膜损伤 以大分子螯合铁为代表的大分子复合物补铁剂 包括多糖铁复合物 多肽铁复合物 富铁酵母等 不良反应更小吸收效果更好 赵聪 等 食品安全质量检测学报 2016 7 8 3216 21 14 2019 12 20 目前常用的口服铁剂 1 力蜚能 说明书 2 蛋白琥珀酸铁口服溶液说明书 3 右旋糖酐铁分散片说明书 4 复方胚肝铁铵片说明书 5 多糖铁复合物胶囊说明书 6 复方硫酸亚铁叶酸片说明书 7 琥珀酸亚铁缓释片说明书 第三代 第二代 15 2019 12 20 新一代口服铁剂 力蜚能 符合理想铁剂的基本标准 王萍 等 山东医药工业 1997 16 2 31 2 16 2019 12 20 力蜚能 低分子量多糖和高价铁的复合物 刘茂昌 APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究 华中科技大学 2010 牟科媛 实用中西一结合临床 2004 4 5 58 68 17 2019 12 20 力蜚能 独特PIC分子结构 避免游离铁离子问题 PIC Polysaccharide IronComplex 多糖铁复合物 是一种低分子量的多糖铁复合物 是铁和碳水化合物 多糖 淀粉 合成的复合物 PIC分子中以 铁氧体 形式存在 结构类似胃铁 能很容易被小黏膜细胞吸收 因此 PIC在消化道中是以完整分子形式被吸收的 不含任何游离铁离子3 1 力蜚能 说明书 2 王萍 等 山东医药工业 1997 16 2 31 2 3 张惠中 中国药师 2006 9 8 756 7 18 2019 12 20 19 2019 12 20 力蜚能 长期使用经验证实其良好的安全性 1990 1998年向AAPCCTESS报告的铁产品和PIC暴露事件的结局 WendyKS etal AnnPharmacother 2000 34 2 165 9 20 2019 12 20 力蜚能 原研品优于国内仿制品 21 2019 12 20 力蜚能 独特的微丸结构与国内同类产品不同 力蜚能 独特的微丸结构 更小胃肠道刺激 更高的生物利用度不受胃排空因素影响 药物体内吸收均匀 个体差异小 周建平 等 药剂学 东南大学出版社 2007 03 30 力蜚能 vs 国内仿制品 酸中铁溶出度极少 性能更稳定 质量均一 测试胃酸中铁的溶出情况 使用中国药典2015年通则0931第二法 0406第一法 广东省药品质量研究所 多糖铁复合物胶囊质量对比研究报告 2016 23 2019 12 20 力蜚能 是一种在胃内缓释 肠内速释的控释剂型 避免游离铁离子刺激胃肠道所产生的不良反应 多糖铁复合物原研品在人工胃液中3h的溶出度仅为14 6 而在人工肠液中15分钟溶出度即达93 1 1 刘茂昌 APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究 华中科技大学 2010 2 汪关煜 等 中华内科杂志 2000 39 6 380 3 铁在体内主要的吸收部位在十二指肠与空肠上段2 24 2019 12 20 权威的产品说明书中特别指出 力蜚能 治疗孕产妇缺铁性贫血优越性尤为突出安全性好 安全系数是普通铁剂的13倍以上极少出现胃肠刺激或便秘吸收率不受胃酸减少 食物成分的影响 有极高的生物利用度 力蜚能 说明书 25 2019 12 20 目录 铁代谢基础和临床 01 02 铁剂的发展 02 口服铁剂的发展及力蜚能 的优势注射铁剂的发展及维乐福 的优势 26 2019 12 20 铁剂治疗 静脉铁剂的优势 静脉铁剂优势 能快速补充足够的铁 在更短时间内纠正贫血2 3 不良反应少 患者依从性高3 与输血治疗相比减少治疗成本4 避免了反复肌内注射的痛苦和不便2 可有效提高患者Hb水平 提高治疗有效率 降低输血率5 可被人体完全吸收 起效快 无胃肠道刺激症状1 1 中国医师协会妇科内分泌专业培训委员会 实用妇产科杂志 2014 30 10 740 742 2 白松涛 等 医学综述 2012 18 8 1198 1201 3 尤海英 等 中国医药指南 2012 10 16 59 60 4 伍静 现代医药卫生 2011 27 22 3496 3497 5 于芝颖 等 药物不良反应杂志 2011 13 5 294 300 27 2019 12 20 注射铁剂的发展 1 Can adoRD etal RevBrasHematolHemoter 2011 33 6 461 9 2 AuerbachM etal NEnglJMed 2007 357 1 93 4 3 BailieGR AmJHealthSystPharm 2012 69 4 310 20 随后的2000年 蔗糖铁 IS 也得到了FDA的上市批准 IS的易用性及安全性均高于以往产品 可在15 30min内安全注射多达200 300mg剂量 也因此成为目前市场使用率最高的注射铁剂产品 根据FDA登记的相关数据 IS相关不良反应发生率远远低于上述其他注射铁剂产品 最早应用的注射铁剂是氢氧化铁 诞生于20世纪初期 然而在血液中过快的解离和严重的毒性极大的限制了临床应用的范围 直到1954年才出现其后继产品高分子右旋糖酐铁 HMW ID HMW ID通过多糖外壳包裹避免了氢氧化铁内核的快速释放 但也限制了单次应用的剂量 同时 HMW ID严重的过敏反应使其临床应用受限 90年代初上市的低分子右旋糖酐铁 LMW ID 较HMW ID具有更低的不良反应发生率 并且可使用更高的单次或总剂量 但到了1998年 LMW ID产品就因 管理问题 被FDA要求退市 氢氧化铁 高分子右旋糖酐铁 低分子右旋糖酐铁 蔗糖铁 28 2019 12 20 力蜚能 处方信息 通用名 多糖铁复合物胶囊成份 本品的活性成份为元素铁 以多糖铁复合物分子形式存在规格 每粒胶囊含元素铁0 15g适应症 单纯性缺铁性贫血用法用量 成人每日一次 每次口服1 2粒 儿童需在医生的指导下使用 29 力蜚能 处方信息 通用名 多糖铁复合物胶囊商品名称 力蜚能 NIFEREX 性状 本品为硬胶囊 胶囊壳印有 SP4220 字样 内容物为褐色球形颗粒 适应症 用于治疗单纯性缺铁性贫血 用法用量 成人每日一次 每次口服