细胞信号转导与疾病_ppt课件.ppt

Dysfunctionofcellularsignaltransductionindisease 细胞信号转导障碍与疾病 男性 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊 患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹状黄色瘤 此后 黄色瘤渐扩展为条纹状及片状 且颈后 肘部和膑骨等肌腱附着处及眼内眦部先后出现斑块状 条纹状黄色瘤 5岁后双手指 足趾伸肌腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄色瘤 Clinicalexample 体检 心脏听诊主动脉瓣区可闻 级收缩期杂音实验室检查 血清总胆固醇 TC 21 3mmol L 2 82 5 95mmol L 甘油三酯 TG 1 2mmol L 0 56 1 7mmol L 高密度脂蛋白胆固醇 HDL C 0 8mmol L 1 03 2 07mmol L 低密度脂蛋白胆固醇 LDL C 19 6mmol L 2 7 3 2mmol L Clinicalexample 心电图示左室肥厚及心肌缺血心脏多普勒检查显示主动脉壁增厚 异常光斑 主动脉狭窄7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死10岁于冠脉搭桥术后猝死 Clinicalexample 该患者患有何种疾病 其信号转导障碍的分子机制是什么 Cellularsignaltransduction 细胞信号转导 信息分子通过作用于受体及其信号转导分子而影响细胞生物学功能的过程 Transmembranesignaltransduction 跨膜信号转导 胞外信息分子与膜受体结合 将信息传递至胞浆或核内 调节靶细胞功能的过程 核受体介导的信号转导 信息分子与核受体结合启动靶基因转录的过程 Nuclearreceptor mediatedsignaltransduction 位于胞浆或核内的受体 激活后作为转录因子 在核内调节靶基因的转录活性 从而诱发细胞特定的应答反应 Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction 第一节细胞信号转导的主要通路 Gprotein mediatedsignaltransduction 一 G蛋白介导的信号转导 可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族 分类 Classification G蛋白激活 GTP与G 相结合 G蛋白失活 GTP酶水解GTP G蛋白活性的调节 Adenylylcyclasesignaltransductionpathway 一 腺苷酸环化酶信号转导通路 Adenylylcyclasesignaltransductionpathway 二 磷脂酶C信号转导途径 PhospholipaseCsignaltransductionpathway 靶蛋白磷酸化 PhospholipaseCsignaltransductionpathway Tyrosineproteinkinase mediatedsignaltransductionpathway 二 受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径 Receptortyrosineproteinkinasepathway 一 受体酪氨酸蛋白激酶通路 生长因子 Tyrosineproteinkinase mediatedsignaltransductionpathway Non receptortyrosineproteinkinasepathway 二 非受体酪氨酸蛋白激酶信号转导通路 GH GrowthhormonereceptorsignalingthroughtheJAK STATpathway Nuclearreceptor mediatedsignaltransductionpathway 三 核受体介导的信号转导通路 类固醇激素受体家族甲状腺素受体家族 Nuclearreceptor mediatedsignaltransductionpathway Dysfunctionofcellularsignaltransductionindiseases 第二节细胞信号转导障碍与疾病 一 受体异常与疾病 Receptor baseddiseases 受体病 receptordisease 因受体的数量 结构或调节功能变化 使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病 功能丧失性改变 loss of functionalterations 受体下调 downregulation 受体数量减少 受体减敏 desensitization 靶细胞对配体刺激的反应性减弱 功能增强性改变 gain of functionalterations 受体上调 upregulation 受体数量增加 受体增敏 hypersensitivity 在缺乏配体时自发激活或对正常配体反应性增强 Geneticdisordersofreceptor 一 遗传性受体病 1 家族性高胆固醇血症 familialhypercholesterolaemia FH 因编码LDL受体的基因突变 使细胞表面LDL受体减少或缺失 引起脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化 1 LDL受体的代谢 metabolismofLDLreceptor 2 LDL受体突变的类型及分子机制 classesoffunctionalLDL receptordefects LDL MutationSynthesisTransportBindingClusteringRecyclingclass IXIIXIIIXIVXVX Endosome II III IV V ClassificationofLDLreceptormutation I 3 表现 manifestations 常染色体显性遗传LDL受体减少血浆LDL水平升高早发动脉粥样硬化 2 家族性肾性尿崩症 familialnephrogenicdiabetesinsipidus 因遗传性ADH受体 V2型 及受体后信号转导异常引起 1 ADH的信号转导 signaltransductionofADH Gs ADH 编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常 2 发病机制 mechanism 3 表现 manifestations 性连锁隐性遗传男性儿童发病多尿 烦渴 多饮血浆ADH水平无降低 激素抵抗综合征 hormoneresistancesyndrome 激素合成与分泌正常 因靶细胞对激素反应性减低或丧失而引起的疾病 3 甲状腺素抵抗综合征 thyroidhormoneresistancesyndrome Mechanismofthyroidhormoneactionviaitsnuclearreceptor 编码甲状腺素受体 亚型的基因突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低 T3 1 机制 mechanism 甲状腺肿大 发育不良 智力低下等 血中T3和T4水平升高 2 表现 manifestations 二 自体免疫性受体病 Autoimmunereceptordisease 因体内产生抗受体的自身抗体而引起的疾病 1 重症肌无力 myastheniagravis 因存在抗n Ach受体的抗体而引起的自身免疫性疾病 1 机制 mechanism 肌纤维收缩 受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力 休息后恢复 2 表现 manifestations 2 自身免疫性甲状腺病 autoimmunethyroiddiseases 因抗TSH thyroid stimulatinghormone 受体的自身抗体引起的甲状腺功能紊乱 TSH 1 信号转导 signaltransduction 2 机制 mechanism 抗TSH抗体刺激性抗体阻断性抗体 3 表现 manifestations 弥漫性甲状腺肿 Graves disease 刺激性抗体模拟TSH的作用促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长女性 男性甲亢 甲状腺弥漫性肿大 突眼 桥本病 Hashimoto sthyroditis 阻断性抗体与TSH受体结合减弱或消除了TSH的作用抑制甲状腺素分泌甲状腺功能减退 黏液性水肿 二 G蛋白异常与疾病 Gprotein baseddisease 一 霍乱 Cholera 1 机制 mechanism 剧烈腹泻 脱水 休克 2 表现 manifestations Acromegalyandgigantism 二 肢端肥大症和巨人症 编码Gs 的基因 GNAS1 突变 1 机制 mechan