（运动人体科学专业论文）长期大强度运动和慢性心理应激对免疫机能的影响及其机制研究.pdf

摘要 随着免疫学、运动免疫学和心理神经免疫学的发展，运动与免疫及心理与免 疫之间的相互联系已逐渐被认识，国内外有关该领域的报道越来越多。而运动与 心理应激交互作用对免疫机能的影响国内外少有研究。本研究以s d 大鼠为研究 对象，通过建立大强度运动和慢性心理应激动物模型，采用观察法、比浊法、放 免法等方法，研究大强度运动及慢性心理应激对免疫机能的影响及机制，试图揭 示大强度运动及慢性心理应激对动物行为、应激激素( 皮质醇) 、淋巴细胞( 白 细胞) 、免疫球蛋白( 1 9a 、i gg 、i gm ) 、免疫细胞因子( i l - 1 、i l 一2 、i l 一6 ) 、 氧化应激因子( n o 、n o s ) 等的影响，观察大强度运动和慢性心理应激即刻及2 4 h 后免疫变化的现象并探讨其机制。实验结果显示： 1 ) 长期大强度运动或慢性心理应激影响机体的正常新陈代谢，均使大鼠出现行 为异常，尤其是二者双重应激时差异更明显，加剧了对机体的损伤。 2 ) 长期慢性心理应激对白细胞数量的变化影响较大，表明心理应激对机体的特 异性免疫系统起重要影响。长期慢性心理应激还引起脾脏生长发育异常。 3 ) 长期大强度运动造成皮质醇水平升高，但心理应激对皮质醇水平变化的影响 更大。长期大强度运动基础上的慢性心理应激引起皮质醇水平升高不如单一 的慢性心理应激明显，其可能的机理是长期大强度运动与慢性心理应激对皮 质醇的影响产生交互作用。 4 ) 长期大强度运动加慢性心理应激引起i l 一11 3 水平上升不如长期大强度运动 明显，其原因可能是运动及心理应激的叠加效应不如单一的运动刺激明显。 而长期大强度运动引起i l 一10 水平变化比慢性心理应激明显，其原因有待于 进一步研究。 5 ) 大强度运动使i l lb 含量增加，其机制可能是大强度运动引起骨骼肌损伤后 产生炎症反应，导致单核一巨噬细胞释放的i l 一1 增多，间接诱导i l 一4 升高， 再作用于t h 2 细胞，增强机体体液免疫能力。 6 ) 慢性心理应激基础上的长期大强度运动引起i l 一2 水平明显升高，其可能的 机理是长期运动训练刺激自主神经系统，使交感神经系统发生适应性变化， 同时伴随慢性心理应激，使应激激素的释放改变，导致i l 一2 水平变化，影 响机体细胞免疫和体液免疫能力。 7 ) 慢性心理应激后i l 一6 水平明显_ f 降，其原因可能是心理应激刺激下丘脑， 通过促皮质激素释放激素刺激促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的释放，进而 抑制i l 一6 的产生。 8 ) 运动及心理应激后，i g g 水平显著升高，其可能机理是应激以及应激源之间 交互作用造成机体体液免疫应答增强，从而使i g g 含量显著增多。运动及心 理应激后i 酗水平变化较为明显，可能是运动及心理应激的交互作用对体液 免疫的影响比单一应激源刺激强。心理应激使i gm 水平升高，其机制可能 是慢性心理应激刺激b 细胞分泌抗体增加，以增强体液免疫机能。 9 ) 大强度运动加慢性心理应激组n 0 含量明显低于安静对照组，运动及心理应 激斟该0 其i n o s 活力也大大低于大强度运动组和安静对照组，与心理应激组 _ 也有显著差异，且2 4 h 后明显恢复。其机制可能是应激刺激引起体内部分体 液因子水平变化，从而直接或间接影响n o 含量及n o s 活性。 l o ) 单运动2 4 h 后，i n o s 活力明显回升，且显著高于单一心理应激的结果。一其 原因可能是运动过程中引起的n 0 含量变化在运动结束后仍保持一定的持续 效应。 1 1 ) 各组间总n o s 活力无显著差异。 关键词：长期大强度运动；慢性心理应激；免疫机能 l j a b s t r a c t a l o n gw i t ht h ed e v e l o p m e n to f t h ei m m u n o l o g y ，t h ee x e r c i s ei m m u n o l o g ya n dt h e p s y c h o l o g i c a l - n e r v ei m m u n o l o g y ，t h em u t u a lr e l a t i o nb e t w e e nt h ee x e r c i s e a n dt h e i m m u n i t yo rp s y c h o l o g ya n dt h ei m m u n i t yh a db e e ng r a d u a l l yk n o w n ，a n dt h e r ea r e m o r ea n dm o r er e p o r t si nt h i sd o m a i nb o t hh e r ea n da b r o a d w h i l ep e o p l em a k ef e w r e s e a r c ho nt h ei n t e r a c t i o no fe x e r c i s ea n d p s y c h o l o g i c a l s t r e s so ni m m u n ef u n c t i o n t h es t u d yi sa i m e da te s t a b l i s h i n gt h em o d e lo fh i g h - i n t e n s i t ye x e r c i s ea n d c h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s st h r o u g ht h es u b j e c t so fs dr a t s ，s oa st od i s c u s st h e i n f l u e n c ea n dt h em e c h a n i s mo fh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ea n dc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a l s t r e s so nt h ei m m u n i t yf u n c t i o n ，a n da t t e m p t st oo p e no u tt h ei m p a c t so f h i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ea n dc h r o n i c a l l yp s y e h o l o g i c a ls t r e s so nt h ea n i m a l s b e h a v i o r , t h es t r e s sh o r m o n e ( c o r t i s 0 1 ) ，t h el y m p h o c y t e ( 、 ，h i t eb l o o dc e l l ) ，t h ei m m u n i t y g l o b u l i no g 八l gg ，i gm ) ，t h ei m m u n ee y t o k i n e ( i l - 1 ，1 1 _ , - 2 ，1 l - 6 ) ，t h eo x i d a t i o n s t r e s s ( n o ，n o s ) ，t h e no b s e r v e st h ei m m u n i t yc h a n g ei n s t a n t l ya n di n2 4 ha f t e r h i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ea n dc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n dd i s c u s s e si t s m e c h a n i s m t h er e s u l t ss h o w ： 1 1t h el o n g t e r mh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s eo rt h ec h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s s i n f l u e n c e dt h en o r m a lm e t a b o l i s mo fo r g a n i s m ，a n dm a d et h er a t sb e h a v e du n u s u a l l y i np a r t i c u l a r ，t h ei n t e r a c t i o no ft h et w o m a d et h e d i f f e r e n c em o r eo b v i o u sa n d d a m a g e dt h eo r g a n i s mi n t e n s i v e l y 2 ) t h ec h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s so b v i o u s l yc h a n g e dt h eq u a n t i t yo fl e u c o c y t e ， w h i c hi n d i c a t e dt h a tt h ep s y c h o l o g i c a ls t r e s sh a da ni m p o r t a n ti n f l u e n c eo nt h e o r g a n i s m ss p e c i f i c i t yi m m u n i t ys y s t e m t h ec h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s sa l s o c a u s e dt h es p l e e nt og r o wu n u s u a l l y 3 ) t h e c o r t i s o li n c r e a s e da f t e rt h el o n g t e r mh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s e ，b u ti t w a s i n f l u e n c e dm o r eg r e a t l yb yp s y c h o l o g i c a ls t r e s s t h ei n c r e a s eo fc o r t i s o la f t e rt h e l o n g t e r mh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ew i t hp s y c h o l o g i c a ls t r e s sw a si n f e r i o rt ot h a ta f t e r n i c h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s s ，w h o s em e c h a n i s mm a y b ew a s t h a tt h el o n g - t e r m h i 曲一i n t e n s i t ye x e r c i s ea n dt h ec h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s si n t e r a c t e do nt h e c o r t i s 0 1 4 1t h ei l - 1 8 a f t e rt h el o n g - t e r mh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ew i t hc h r o n i c a l l y p s y c h o l o g i c a ls t r e s si n c r e a s e dl e s so b v i o u s l yt h a nt h a ta f t e rt h el o n g t e r m h i g h i n t e n s i t ye x e r c i s e a n dt h er e a s o np o s s i b l yw a s t h a tt h ei n t e r a c t i v e e f f e c ta f t e r t h ee x e r c i s ew i t hp s y c h o l o g i c a ls t r e s sw a si n f e r i o rt ot h a ta f t e rs i n g l ee x e r c i s e w h i l e t h er e a s o nw h yt h ei l - 1 8 a l t e r e dm o r cg r e a t l ya f t e rt h el o n g t e r mh i g h i n t e n s i t y e x e r c i s et h a nt h a ta f t e rc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s sw a i t e df o rf u r t h e rs t u d i e s 5 ) t h el l lb e t ai n c r e a s e da f t e rh i g h - i n t e n s i t ye x e r c i s e ，p o s s i b l yb e c a u s et h e h i 曲一i n t e n s i t ye x e r c i s em a d et h es k e l e t a lm u s c l ed a m a g e dt oi n d u c ei n f l a m m a t i o n ， t h e nr e s u l t e di ni l 厂1t oi n c r e a s er e l e a s e df r o mt h em o n o c y t e m a c r o p h a g e i n d i r e c t l y i n d u c e di l 4t oe l e v a t e ，a g a i na f f e c t e dt h et h 2c e l l ，a n de n h a n c e dt h eo r g a n i s m s h u m o r a li m m u n i t y 6 ) t h el o n g t e r mh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ew i t hc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s s i n d u c e di l - 2t oi n c r e a s e ，m a y b eb e c a u s et h el o n g t e r mt r a i n i n gs t i m u l a t e dt h e a u t o n o m i cn e r v es y s t e m ，t h e nm a d et h es y m p a t h e t i cn e r v o u ss y s t e ma c c o m m o d a t e d ， w h i l ew i t ht h ec h r o n i c a l l yp s y e h o l o g l c a ls t r e s s ，t h es t r e s sh o r m o n ew a sr e l e a s e d v a r i a t i o n a l l y ，a n dt h ei l - 2l e v e lv a r i e d ，a f f e c t i n gt h eo r g a n i s m sc e l l u l a ri m m u n i t y a n dh u m o r a li m m u n i t y 7 ) t h ei i - , - 6o b v i o u s l yd r o p p e da f t e rc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s s ，w h i c hb e c a u s e t h a tt h e h y p o t h a l a m u s w a ss t i m u l a t e d b yp s y c h o l o g i c a ls t r e s s ，a n d i n d u c e d a d r e n o c o r t i c o t r o p h i ch o r m o n ea n dg l u c o c o r t i c o i dt h r o u g hc o r t i c o t r o p i n r e l e a s i n g h o r m o n e ，u l t e r i o r l yr e s t r a i n e d1 l - 6 8 ) a f t e re x e r c i s ea n dp s y c h o l o g i c a ls t r e s s ，t h ei g gl e v e lr e m a r k a b l ye l e v a t e d ， b e c a u s es t r e s sa n dt h ei n t e r a c t i o no fs t r e s s o r ss t r e n g t h e n e dt h eh u m o r a li m m u n i t y r e s p o n s i o n ，l e a d i n gt h ei g gr e m a r k a b l yt oi n c r e a s e a f t e re x e r c i s ea n dp s y c h o l o g i c a l s t r e s s ，t h ei g av a r i e dm o r eo b v i o u s l y ，p o s s i b l ya sar e s u l to ft h ei n t e r a c t i o no f e x e r c i s ea n dp s y c h o l o g i c a ls t r e s sf o rh u m o r a li m m u n i t y ，w h i c hw a s g r e a t e rt h a n s i n g l es t r e s s o r t h el g mr o s ea f t e rp s y c h o l o g i c a ls t r e s s ，w h i c hp r o b a b l yb e c a u s eo ft h e l v i n c r e a s eo fa n t i b o d ys e c r e t e df r o mbc e l lb yp s y c h o l o g i c a ls t r e s sf o rs t r e n g t h e n i n g h u m o r a li m m u n i t y 9 、t h en oc o n t e n ta f t e rt h eh i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ew i t hc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a l s t r e s sw a so b v i o u s l yl o w e rt h a nt h ec o n t r o lg r o u p t h ei n o sv i g o ro ft h e h i g h i n t e n s i t ye x e r c i s ew i t hc h r o n i c a l l yp s y c h o l o g i c a ls t r e s sg r o u pi n s t a n t l ya f t e r e x e r c i s ea n dp s y c h o l o g i c a ls t r e s sw a sa l s og r e a t l yl o w e rt h a nt h eh i i g h - i n t e n s i t y e x e r c i s eg r o u pa n dt h ec o n t r o lg r o u p ，a n dw a sa l s or e m a r k a b l yd i f f e r e df r o mt h e p s y c h o l o g i c a l s t r e s sg r o u pa sw e l la sr e s t o r e do b v i o u s l ya f t e r2 4 h t h ep o s s i b l e r e a s o nl i e di nt h ev a r i e t yo fs o m eh u m o r a lf a c t o r si n 、 i v oi n d u c e db ys t r e s s ，t h u s d i r e c t l yo ri n d i r e c t l ya f f e c t e dt h en oc o n t e n ta n dt h en o s a c t i v e n e s s 1 0 ) i n 2 4 ha f t e re x e r c i s e ，t h ei n o s v i g o rr e m a r k a b l e l yp i c k e du p ，w h i c hn o t a b l y e x c e e d e dt h a ta f t e rp s y c h o l o g i c a ls t r e s s i t sr e a s o np o s s i b l yw a st h a tt h en ov a r i e t yi n e x e r c i s es t i l lc e r t a i n l yc o n t i n u e dt h ee f f e c ta f t e rt h ee x e r c i s e 1 1 ) t h e r e w a sn o tr e m a r k a b l ed i f f e r e n c eo ft o t a ln o s v i g o ri ne a c hg r o u p k e yw o r d ：l o n g t e r mg r e a ti n t e n s i t ym o v e m e n t ； t h ec h r o n i ch e a r ts h o u l ds t i ru p ； i m m u n i t yf u n c t i o n v k i j 人慢度运动和慢惟心珲j 叫敫对免玻# 喃e 的影i 啊及其机制研究 刖吾 现代免疫的概念是指机体能够识别“自己”和“非几”成分，并排除“非 几”成分以保持机体安全的一种生理功能。自1 7 9 6 年英国乡村医生e d w a r d j e n n er j t 】接仲，| 瘴i i f f 颅防人诧捩得成功j f 蠹f i ，免疫学研究逐步形成艉l 发腱起来。 免疫学是研究免疫系统识别并：消除有害生物及其成分( 体外入侵，体内产生) 的应答过程及机制的科学。随着现代免疫学与临床医学的发展，运动与免疫结 合，诞生出一门新兴学科运动免疫学，主要研究身体训练( 包括训练的量 与强度、训练的手段和方法) 是如何与免疫相互影响而使人体健康状念发生改 变。s o o m a n 和m o o s ( 1 9 6 4 ) 最早提出“心王甲神经免疫学”这一名词，它是一个 多学科交叉研究领域，近些年来得到迅速发展，着蕈强调心理行为与脑、免疫 系统之问的相互关系。近年来，随着心理神经免疫学的不断发展，人们越来越 重视在临床治疗中采用心理、行为干预的方法，通过改善人们的生活环境、心 理状态、行为方式束提高人们的免疫力，保证临床治疗的预期效果。 免疫机能作为机体抵抗力的标志，是身体体质的代表性指标之一。运动与 免疫之间的关系历来是一个令人瞩目的研究领域。运动免疫学是在免疫学的基 础上发展起来的一门学科，侧重于研究生物体在进行运动过程中免疫系统所发 生的变化规律，以及与生理机能的关系。体育运动作为一种干预手段已被广泛 应用在治疗许多临床疾病( 如癌症、抑郁症等) 的过程中。关于心理应激对免 疫机能影响的研究，目前包括动物研究和人的研究。动物研究主要是通过建立 动物模型探索情绪对激素变化、免疫应答的影响，人的研究主要是通过观测应 激状态下( 如丧偶、照顾慢性病患者等) 情绪对免疫应答的影响。心理干预研 究除在临床上应用之外，也常常用于运动训练当中，主要目的是研究心理训练 与提高运动成绩之问的关系。运动对免疫机能影响的研究较多，而有关心理应 激对免疫机能的影响国内少有报道。崮内外研究结果也不一致。关于在实验室 条件下，长时问大强度运动及慢性心理应激交互作用对免疫机能变化的影响研 究国内外未见报道。 本文以s d 大鼠为研究对象，研究大强度运动及慢性心理应激对免疫机能的 影响及机制，试图揭示大强度运动及慢性心理应激对动物行为、应激激素( 皮 质醇) 、淋巴细胞( 白细胞) 、免疫球蛋白( i ga 、i gg 、i gm ) 、免疫细胞因子 ( i l l 、i l 一2 、i l 一6 ) 、氧化应激因子( n o 、n o s ) 等的影响，观察大强度运动 和慢性心理应激即刻及2 4 h 后免疫变化的现象并探讨其机制。与单一的运动负 k ! l | j 人强j 叟造动， i i 慢r 心王甲廊激埘饱投机能的影响及j e 机制研究 荷对免疫机能影响研究相比，本研究更符合运动训练与比赛的实陶、，与训练和 比赛实际情景史相似。闪此，本研究通过动态观察大强度运动及慢性心理应激 条件下免疫机能变化的现象并探讨其机制，深入了解运动心理应激与免疫的关 系，进步揭小脑一行为一免疫的天系，丰寓心卿神经免疫乎的理论基础。研究 成果进一步应川于运动实践，有利】：促进运动员的身心健废和运动比赛成绩的 提高。 第一部分：综述应激与免疫 1 、运动、心理应激与免疫 1 1 运动与免疫 1 1 1 运动对免疫的影响 近年来，运动对机体激素分泌和免疫机能的影响，成为运动医学界的研究热 点。运动与免疫的关系非常复杂，免疫系统对运动的反麻取决于运动类型、运动 强度和运动的持续时f b j 。矩时间、高强度的运动町能暂时削弱免疫能力，持续强 烈的训练加强这种抑制。此外，运动者的年龄、身体素质和训练水平以及环境条 件( 竞赛或运动训练期i n j 外界环境的刺激引起机体作出过度的反应) 也町能会抑 制人体免疫功能。不同的运动对免疫机能会造成不同的影响。适宜的运动可以提 高免疫机能，降低感染性疾病的患病风险，而大强度运动训练则对免疫机能起抑 制作用。 不同负荷训练导致大鼠免疫系统功能和神经内分泌系统功能发生不同的变 化。长时1 8 j 不同负荷游泳训练后，大强度组大鼠脾细胞对刀豆蛋白a ( c o na ) 和脂 多糖( l p s ) 刺激的应答能力下降；大强度组与安静对照组大鼠的下丘脑、垂体、 血浆中的i s e p 、d y na 1 1 3 、a v p 、o t 存在显著差异；大强度箜i 大鼠血浆中糖皮 质激素( g c ) 的浓度上升；胸腺细胞中糖皮质激素受体( g r ) 显著降低。马拉 松运动员比赛后，患感冒、咽炎等疾病的机率增加，发病症状的严重程度与跑步 速度成正比。 游泳和跑步两种方式的力竭性运动都引起皮质醇含量的增加和机体t 细胞免 疫机能的f 降。1 。力竭性跑台运动引起人鼠红细胞n a + 一k + - - a t p 酶活性与红细胞免 疫功能显著下降，两者具有显著的相关性“。肿瘤坏死因子( t n f ) 一a 是一类多 效性的细胞闶子，是由内毒素激活单核巨噬细胞所释放的一种多肽类的细胞因 k 期人盟j 立远动和慢性心邢心激对免 2 机能的影响及j 机制研究 子，可以调节炎症反应。t n f 能够诱导细胞凋亡。长时日j 力竭运动机体t n f a 含 量增加，以及活性氧产，卜增加，可能影响c j u nm r n a 和c f o sm r n a 的表达量， 进而影响转录因子a p l 的激活。1 4 1 作为一+ 种常见的运功惟疾病，过度洲练，”重影响着运动砒的身心健康年比 赛成绩。最近有报道小合理的大运动量训练和紧张激烈的比赛都u 能使免瘦机能 下降，体质减弱，患病机率增加。过度训练可使外周血n k 细胞比率明显下降，表 明大强度运动训练可能损伤免疫系统。过度训练还可明显降低机体对异物碳粒的 清除功能，吞噬指数k 和校萨的吞噬指数均明显下降，说明过度训练对小鼠单核 吞噬细胞系统功能产生抑制影响”1 。尖子运动员过度训练时常伴随呼吸道感染， 对疾病易感性增加，并f l 在疾病潜伏期训练或比赛还会加重发病症状。 相反，适宜( 中、低强度) 运动能改善免疫功能。对老年人的研究发现，适宜 运动能延缓衰老，增强免疫功能。动物实验研究表明，中等强度运动能有效地增 强抗体的应答能力和对肿瘤的抵抗，且可抑制肿瘤细胞生长。适宜的身体锻炼可 明显减低心理应激对机体n k 的抑制。应激大鼠在运动后，n k 水平明显回升。小强 度身体锻炼可有效地克服应激所产生的抑制作用，但对机体免疫促进作用有限， 而中等强度的身体锻炼比小强度更能有效保护应激大鼠的免疫功能。应激大鼠在 锻炼后i l 一2 明显回升，表明身体锻炼增强大鼠的抗应激能力。适宜的身体锻炼可 以改善心理应激反应时t 细胞功能，有效克服戍激对机体免疫的抑制。 运动能引起机体内分泌一免疫的一系列变化。皮质类吲醇激素是一种免疫抑 制剂，抑制t 细胞和b 细胞功能，减少抗体的，七成，n k 细胞活性下降。长时间剧烈 运动引起血浆皮质醇升高，升高的程度、持续时间取决于运动强度和时| 日j 。 s h i n k a i 等”1 报道6 0 v o ：m a x 运动强度下踏车1 h 运动实验中观察到外周血 n k 细胞数目与细胞活性在运动后即刻均增高，休息3 0 6 0 m i n 时则低于运动l j 水平，2 h 后恢复到运动前水平。 研究证实，红细胞不仅具有识别、粘附抗原、清除免疫复合物的能力，而且 参与机体免疫调控，其本身还有完整的自我调控系统，是完整机体免疫系统的一 个子系统。有报道急性亚极量运动后即刻，继发性红细胞免疫功能下降，运动后 恢复期呈渐增恢复趋势，至运动后1 2 h ，红细胞免疫功能暂时性增强，后接近安 静值。运动后及恢复期r b c c 3 b r 花环率与r b c i c 花环率呈显著负相关关系”1 。 运动后循环白细胞基础水平迅速增高。自行车运动( 7 5 v 0 2 m a x ，l h ) 后2 h 淋巴 细胞浓度降低，而中性白细胞增加了4 倍。大强度运动( 7 5 v 0 2 m a x ，l h ) 后2 h 产生单 3 k 州人强应运动手| i 悭件心珲f 二i 激对免投机能的影响殷其机制埘究 核细胞增多痛，而适f l ：和轻微运动( 2 5 v 0 2 m a x 和5 0 v 0 2 m a x ) 后单核细胞浓度变化 f i 大。大量的研究已经证明，在运动过程中淋巴细胞浓度升高，运动后反而下降， 并低f 运动前水平。夏云建等人”通过观察大学生剧烈运动和中等强度运动时外 蒯血中t 卸i 胞总数变化，发现剧烈运动r 导致细胞免疫功能卜- 降。 免疫球篮e ( i g ) 分子的主要功能是识别并特异性结合抗原，抗体在体内与 相应抗原特异结合后发挥免疫效应，消除病源微生物或导致免疫病理损伤。大负 荷训练期术血清i g a 、i g m 水平显著性降低，表明大负荷强度运动对免疫系统有 抑制作用，使运动员对疾病的易感件增加，可能与运动强度、时1 日j 、训练水平、 身体机能状态等闪素有关”1 。有学者”“观察到女子田径运动员在一次大运动量训 练后h 口玄0 ，i g a 、i g m 显著升高，i g g 非常显著增高，饮复3 h 后，i g m 仍然显著高于 训练前水乎。大强度耐力运动后，运动员易患感染性疾病，原因之一就是运动后 一定时期内分泌型抗体减少。杨永芬等人3 观察了不同训练水平男子中长跑运动 员不i 司强度训练负衙 j 血清免疫球蛋白水平的变化，结果显j ：调整期内l g g 升高 而1g a 、l g m 下降，且1 9 g 随着负荷强度的增大而降低，并对强度反戍的阈值随训 练水平增高f m 增高，表明长期耐力训练口影响机体体液免疫水平，大负荷训练可 降低机体的体液免疫水平。 运动町引起热应激反应。热环境可引起典型的应激反应，使儿茶酚胺和皮质 醇分泌。儿茶酚胺可使白细胞脱离血管擘进入循环，随后皮质醇又使细胞转移到 淋巴组织。在较热的环境中进行持续运动时出现较大的激素反应。与适宜温度条 件卜运动相比，在较热的环境中进行运动时血浆去甲l 肾上腺素浓度上升幅度更 大。 1 1 2 运动影响免疫的机制 运动引起的机体免疫系统功能变化趋势因运动的强度、方式和训练水平及运 动环境不同i 而有差异。运动强度越大，免疫功能下降越明显。 引起运动性免疫抑制的原因非常复杂。对其机制的研究主要定位于神经系 统、生物信息物、血糖水平、氧自由基水平、谷胺酰胺水平和免疫抑制因子水平 六个层面。 运动导致皮质醇水平的升高是导致t 细胞功能卜降的原因之一。大负荷运动 时肝糖元缺乏，局部细胞因子( c k ) ( 如i l 一6 ) 表达增加，葡萄糖载体表达增加， 皮质醇升高，胰岛素分泌和b 一肾上腺素刺激增强，也是运动后多项免疫指标下 降的原冈之一。在超负荷和过度训练期，骨骼肌出现肌病样状态，收缩蛋白的更 4 k 琦| 人强度边曲丰1 1 婪性心理府激对免控机能的影响股疑讥韦研究 新下降，这些变化受运动引发的皮质醇过多痘及促生长激素( i g f i ) 下降的影 响。 下丘脑整合不同错误信号( 新陈代谢、激素、感觉传入和中枢刺激) ，进而 垂体释放激素，表达延动员的功能状念长期pi t 脑激索年1 l 交感肾上腺索减少是 延时过度训练和运动机能小全综合症的某些显著激素标志。 人类研究揭示，运动时个别c k ，如t n f - ，i l - l1 3 ，i l 一6 ，i l 一8 和c k 抑制物 ( i l - 1 r a ，t n f 受体) 增加，如同在急性炎症反应中。耐力运动时，前炎症c k 的 产生下降，抗炎症c k ( 如i l i r a ，i l - 1 0 ) 增加，l l 一6 增加。紧张的长时问运动 引起循环t n f d ，i l l1 3 ，i l 一6 水平升高，这是由c k 抑制物( i l l r a ，s t n f r l 和s t n f r 2 ) 和抗炎症c ki l 1 0 逆平衡产! e 的。即血浆i l l 和t n f d 浓度增加1 2 倍，而i l 一6 被报道在长时问运动后增加1 0 0 多倍。在碳水化合物供应的力竭运 动之后，c k 水平比无碳水化合物供应的力竭运动后c k 水平低。s t e e n s b e r g 等人的 研究证明运动时肌组织释放i l 一6 ，这种释放取决于运动前肌糖元含量。总结当前 的认识，可以得出肌糖元含量影响运动时i l - 6 释放的程度。人类和动物模型证明 i l 一6 对下丘脑有刺激作用。i l 一6 刺激肝糖元释放f 。在脂细胞中，i l 一6 刺激脂解作 用。t n f q 调控胰岛素介导的糖代谢，表明抑制胰岛素刺激的胰岛素受体和i r s l 的酪氨酸磷酸化作用。而且，在体外，t n f q 引发脂肪细胞、肝细胞和骨骼 肌中g l u t 4 下降。在人体损伤运动中，发现t n f - a 的产生与骨骼肌中p 1 3 一激酶的 下降密切相关。相反，脂肪组织中t n e - n 水平与肥胖者糖的吸收有关。肥胖患者 和糖尿病患者的骨骼肌细胞中表达t n f a ，肌中t n f n 水平与胰岛素敏感度有 关。血细胞膜上的受体结合t n f n ，并激活神经磷脂酶和神经酰胺相关通路。但 是，运动时t n f n 的来源不完全明确，肌肉脂肪细胞也可能是t n f q 的一个来源。 运动时，老鼠脂肪中t n f a 表达增加。此外，损伤性运动将导致释放t n f a 的巨 噬细胞激活。已表明生理运动或慢性电刺激诱导骨骼肌内热休克蛋白7 0 ( h s p7 0 ) 。 运动刺激人体白细胞中h s p 的产生，h s p 7 0 可能在人体单核细胞内起着伴侣因子的 作用。 1 2 心理应激与免疫 二十世纪7 0 年代初，r o b e r ta d e r 根据巴浦洛夫经典条件反射设计了老鼠 味觉厌恶条件反射实验。”厌恶性条件反射导致免疫功能的抑制。大大提高了 对环境中各种抗原的感染机率，最终导致死亡。a d e r 的假设“经典条件作 用可以改变免疫应答”引起了一蝗学者的注意，从而开启了一个新的研究领域 5 ：期人强f 生逸z 力和慢r 心珥f i j 激埘饱玻机能的影响及萸机制研究 的大门心理神纾免疫学( p s y c h o n e u r o m m u n o o g y ) 。心理神纤免疫学的研 究内容广泛，手要包括：行为影响免疫，如免疫的行为条件作用，运动和早期 生活事件对免疫功能的影响；神经影响免疫，如神经干预淋巴器官、神经递质 神纤肽j 免疫细胞受体交h 作川；神纶内分泌影响免疫，如交感神绛类明 醇和垂体激豢对免疫跟你的影响；t ，楸神经系统调控免疫系统，如神经和内分 泌对免疫信号的应答，细胞岗子对神绎联系和行为状态的影响：以及应激影响 免疫，如急性和慢性应激对动物和人体免疫的影响。1 心理因素在一段很长时期早曾被怀疑j 传染性疾病和肿瘤的形成和发展有 关。在一些改变传染性疾病和肿瘤病情的心理状态下同样宵免疫反应改变的现 象。最近，一些行为和心理状态被史进步地研究，焦虑、失眠、学_ , i kj k 力、失 业或海湾战争事件都被报道影响免疫功能。越来越多的数据表明某些精神情感紊 乱，如伴随免疫功能削弱的主导性抑郁症和狂躁症。”“最近提出，单核细胞、巨 噬细胞和t 细胞叮能在精神分裂症发痫机理中具有一定的意义。 心珲大1 素对人体免疫系统的影响是个值得深入研究的新课题。邵枫等人“”研 究了足电击及以电击装置为信号刺激所诱发的情绪应激对大鼠原发性体液免疫 反应及内分泌的影响。结果表明情绪应激口j 显著降低大鼠体液免疫反应及胂脏指 数，同时该应激町硅著提高大鼠血儿茶酚胺和皮质醇水平。积极生活事件会导致 免疫球蛋白i g a 的增加，而消极，活事件会减少免疫球蛋白i g a 。s t o n e ( 1 9 8 7 ) 的 研究表明：在心情愉快的几天罩，被试的各项免疫应答指标均较高；在心情不佳 的几天罩各项指标则较低。k n a p p ”的研究显示，情绪的唤醒水平也会影响免疫 应答的改变。慢性应激具有抑制免疫功能的作用，社会支持可能会缓冲这种作 用，一些心理社会干预具有增强免疫功能的作用。 有证掘表明重度抑郁症伴随着炎症反应系统的激活，也有证据表明前炎症c k 和炎症反应系统激活的诱导与实验动物的发病行为有关。w i n f r i e dr i e f 等人【1 8 i 的实验结果显示，抑郁症患者炎症反应系统激活伴随着t 细胞激活( c d 8 升高) ， 单核细胞激活( i l l r a ) ，血清抗炎症能力降低( c c l 6 较低) ，躯体化精神障碍患 者单核细胞激活( i l - 1 r a 升高) ，t 淋巴细胞活性较低( c d 8 和i l - 6 f 降) 。抑郁症 患者炎症反心系统激活町能表现为白细胞、单核细胞、噬中性粒细胞数量增加， 活性t 淋巴细胞增多，新喋呤和前列腺素增加，且抑郁症患者体内酊炎症c k ( 如 i l 一6 和i l 一8 ) 分泌增加。同样，有证掘表明炎症反应过程和忧虑状态有关。动物 长期忧虑刺激血浆i l l ，i l - 2 5 1 1 i l - 6 增加，这种反应部分与人相似。 k j j 人强皮延动嗣i 慢件心卵j 二，殷对免瞧机能的影响及j e 机制研究 情绪障碍患者某唑免疫相关障碍的发病率升高。早期的研究暗示情绪障碍患 者循环、呼吸、遗传性过敏症以及糖从病的风险增大。抑郁症患者总的淋巴细胞 较少( t 细胞和b 细胞都较少) ，n k 细胞活性下降，对p h a ，c o na 和美洲商陆有丝 分裂炽( p w ) 的反应减弱。抑郁舶的w 度和细胞免疫的指 ，j 、存在线性关系。a e s 等人提出，精神抑郁症的许多典型生长症状都与i l l 和f 扰素产生增加有关。经 受亲人丧亡或照顾精神错乱丈夫的妇女研究暗示，有明显抑郁症状的个体町明确 看到免疫指标变化。在乳癌患者中，据报道手术应激与淋巴因子激活的杀伤细胞 活性下降有关，部分地引起抑郁症状和焦虑症并发。免疫机能的变化可能与情绪 障僻自身的病理生理学有关。 性格特征与健康和免疫功能有关。外倾性与上呼吸道感染的易感性下降有 关。与免疫功能、健康表现相关的积极影响一致，对b 型肝炎接种疫苗产生较高 水平抗体的个体比那些较低者具有更倾向于积极的效应。因此，倾向特征及其与 应激诱导的不同类型激素反应的关系町能说明了性格倾向和传染病易感性